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FARMACOLOGÍA - SEMINARIO

VI CICLO SEMESTRE 2021-I

INFORME N°06
"Dismenorrea"

INTEGRANTES

 Esteves Vílchez Aaron 2019724708/72470861


 Mirez Perez Kiara Shanatall 2019153182 / 72281947
 Muro Aguinaga Jhons Hannse 2019153244 / 74158124
 Oliva Rojas Jorge Luis Alexander 2019153262 / 71807284
 Rojas Ruiz Yahaira Sarahy 2019153450 / 73135444
 Sánchez Sandoval Scarlet Valeska 2018218121 / 71499547
 Yampufé Rioja Alberto Luis 2017222522 / 74732783

DOCENTE

Dr. Miguel Ángel Marcelo Vereau

GRUPO

M23 – Grupo 06

Chiclayo – Perú
I. INTRODUCCIÓN

El dolor es un componente de prácticamente todas las patologías clínicas, y el


manejo del dolor es un imperativo clínico primario. Los opioides son un pilar en
el tratamiento del dolor agudo, pero en los últimos años se ha cuestionado la
eficacia y la seguridad de su utilización a largo plazo para tratar el dolor
crónico, ya que han aumentado los casos de adicción y muerte por su uso
indebido. Los opioides ya no son un tratamiento de primera línea para el dolor
crónico, y un enfoque más conservador puede incluir otras clases de
medicamentos, como los NSAID, los anticonvulsivos y los antidepresivos.

El término opioide se refiere a compuestos estructuralmente relacionados con


los productos que se encuentran en el opio, palabra derivada de opos que es la
palabra griega para “jugo”; los opioides naturales se derivan de la resina de la
adormidera, Papaver somniferum. Los opioides incluyen los alcaloides
naturales vegetales, como la morfina, la codeína, la tebaína y muchos
derivados semisintéticos. Los opioides endógenos son ligandos naturales para
los receptores de opioides que se encuentran en los animales. El término
endorfina no sólo se usa como sinónimo de péptidos opioides endógenos, sino
que también se refiere a un opioide endógeno específico, la β-endorfina. El
término narcótico se deriva de la palabra griega narkotikos, para
“entumecimiento” o “estupor”. Aunque el término narcótico originalmente se
refería a cualquier droga que indujera narcosis o sueño, la palabra se ha
asociado con los opioides y se usa a menudo en un contexto legal para
referirse a sustancias con abuso o potencial adictivo.
II. OBJETIVOS

1. Conocer las diferentes clasificaciones de los AINEs.

2. Reconocer la farmacocinética, farmacodinámica de los AINEs,


incidiendo en sus efectos adversos.
III. MARCO TEORICO
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
Los antiinflamatorios no esteroideos son un grupo heterogéneo de fármacos
con propiedades: Antipiréticas, Analgésicas, Antiinflamatorias y Antiagregantes
plaquetarios.
Su acción principal se realiza a nivel periférico, puede actuar a diversos niveles,
pero el mecanismo de acción más importante consiste en la inhibición de las
ciclooxigenasas (COX).
Se agrupan según sus características químicas. Tras el descubrimiento de los
inhibidores selectivos de la COX-2, surgió la clasificación en AINEs
tradicionales, que inhiben tanto la COX-1 como la COX-2, y los AINEs
selectivos de la COX-2. Otras clasificaciones de los AINEs se concibieron con
base en la semivida, por ejemplo, los que tienen una semivida más breve (10

h).
La clasificación química comprende derivados del ácido salicílico (p. ej., ácido
acetilsalicílico, diflusinal), ácido propiónico (p. ej., naproxeno, ibuprofeno,
flurbiprofeno, ketoprofeno), ácido acético (p. ej., indometacina, etodolaco,
diclofenaco, ketorolaco), ácido enólico (p. ej., piroxicam, fenilbutazona), ácido
fenámico (p. ej., ácido mefenámico, ácido meclofenámico), alcalonas
(nabumetona) y compuestos diarilheterocíclicos (p. ej., celecoxib, valdecoxib,
rofecoxib, etoricoxib). La mayor parte de los compuestos derivados de AINEs
tradicionales son ácidos orgánicos con valores de pKa relativamente bajos.
La mayor parte de los AINEs selectivos de la COX-2 son compuestos
diarilheterocíclicos con un grupo lateral relativamente voluminoso, que se
alinea con una gran bolsa lateral en el canal de unión AA de la COX-2 pero
dificulta su orientación óptima en el canal de fijación más pequeño de la COX-
1. Tanto los AINEs tradicionales como los AINEs selectivos de la COX-2 por lo
regular son fármacos hidrófobos, una característica que les permite tener
acceso al canal de unión de araquidonato hidrófobo y que da por resultado
características farmacocinéticas compartidas. De nuevo, el ácido acetilsalicílico
y el paracetamol son excepciones a esta regla.

FARMACODINÁMICA:
 Inhibición de la ciclooxigenasa

Es el mecanismo principal, evitando la producción de prostaglandinas, que


actúan como mediadores de la inflamación a nivel periférico y central. Inhiben
la prostaglandina-sintetasa, afectando a la transformación del ácido
araquidónico en prostaglandinas, prostaciclina y tromboxano. Se conocen 2
formas de la enzima COX: COX-1 y COX-2:
a) COX-1: Es una enzima constitutiva.
b) COX-2: Esta enzima habitualmente no se detecta en los tejidos y aparece de
forma inducida en estados de inflamación.
FARMACOCINETICA:
Absorción La mayor parte se absorben con rapidez después de su ingestión.
Todos los AINEs selectivos de la COX-2 se absorben bien, pero se
alcanzan las concentraciones máximas con lumiracoxib y etoricoxib en
cerca de 1 h en comparación con 2 a 4 h para otros compuestos.
Distribución  La mayor parte de los AINEs se unen en forma extensa a las proteínas
plasmáticas (95 a 99%), por lo general la albúmina.
 La unión a las proteínas plasmáticas a menudo depende de la
concentración (p. ej., naproxeno, ibuprofeno).
 Los AINEs que se unen a proteína en alto grado tienen el potencial de
desplazar a otros fármacos si compiten por los mismos puntos de
unión.
 La mayor parte de los AINEs tienen una amplia distribución en todo el
cuerpo y penetran con facilidad las articulaciones artríticas, lo que
genera concentraciones en el líquido sinovial del orden de la mitad de
la concentración plasmática (p. ej., ibuprofeno, naproxeno, piroxicam).
Eliminación  La semivida plasmática varía bastante entre los AINEs. Por ejemplo, el
ibuprofeno, el diclofenaco y el paracetamol tienen una eliminación
relativamente rápida (semivida de 1 a 4 h), en tanto que el piroxicam
tiene una semivida de cerca de 50 h en estado de equilibrio dinámico.
 Son variables los estimados publicados sobre la semivida de los AINEs
selectivos de la COX-2 (2 a 6 h para el lumiracoxib, 6 a 12 h para el
celecoxib y 20 a 26 h para el etoricoxib). Sin embargo, las
concentraciones plasmáticas máximas de lumiracoxib en las dosis
comercializadas superan con mucho las necesarias para inhibir la COX-
2, lo que indica una semivida farmacodinámica extensa. La
transformación hepática y la excreción renal es la principal vía de
eliminación de la mayor parte de los AINEs. Algunos tienen metabolitos
activos (p. ej., fenbufeno, nabumetona, ácido meclofenámico,
sulindaco).
 Las vías de eliminación a menudo implican la oxidación o la
hidroxilación.
EFECTOS SECUNDARIOS:
Los AINEs tienen una designación de nota de advertencia de riesgo en relación
con los riesgos cardiovasculares y están contraindicados de manera específica
después de la revascularización coronaria con injerto.
Tubo digestivo Los síntomas más frecuentes relacionados con estos fármacos son
digestivos, y comprenden anorexia, náusea, dispepsia, dolor
abdominal y diarrea
Cardiovascular Es posible que el riesgo cardiovascular se explique por la depresión
de los prostanoides dependientes de COX-2 que se forman en la
vasculatura y el riñón. La PGI2 vascular reduce el efecto de los
estímulos protrombóticos y aterógenos, y la PGI2 y la PGE2 renales
formadas por la COX-2 contribuyen a la homeostasis de la presión
arterial
Presión arterial y efectos Los AINEs se asocian a la pérdida de la inhibición de la reabsorción
secundarios renales y de cloruro y la acción de la hormona antidiurética desencadenadas
renovasculares por prostaglandinas, lo cual lleva a la retención de sal y agua.
Los AINEs favorecen la reabsorción de potasio como resultado de
una disminución de la disponibilidad de sodio en los túbulos distales
y la supresión de la secreción de renina activada por la PG. Este
último efecto contribuye en parte a la utilidad de los AINEs en el
tratamiento del síndrome de Bartter.
Nefropatía por analgésico Los factores de riesgo son el uso crónico de dosis altas de
combinaciones de AINEs y las infecciones urinarias frecuentes.
Embarazo y lactación En las horas previas al parto, hay la inducción de la expresión
miometrial de COX-2 y las concentraciones de PGE2 y PGF2α
aumentan mucho en el miometrio durante el parto
Hipersensibilidad Determinadas personas muestran hipersensibilidad al ácido
acetilsalicílico y a los AINEs, según se manifiesta por los síntomas
que fluctúan desde la rinitis vasomotora, la urticaria generalizada y
el asma bronquial hasta el edema laríngeo, la broncoconstricción, la
rubefacción, la hipotensión y el choque. La intolerancia al ácido
acetilsalicílico constituye una indicación para el tratamiento con
cualquier otro AINEs debido a que la sensibilidad cruzada puede
desencadenar una reacción que puede ser letal y recuerda a la del
choque anafiláctico.
Síndrome de Reye Es una enfermedad grave y a menudo letal y se caracteriza por el
inicio agudo de encefalopatía, disfunción hepática e infiltración
adiposa del hígado y otras vísceras. Hay una posible relación entre
el síndrome de reye y el ácido acetilsalicílico.
DISMENORREA
La dismenorrea es una afección menstrual que se caracteriza por calambres
menstruales severos y frecuentes y dolor relacionado con la menstruación. La
dismenorrea se puede clasificar como primaria o secundaria.

CAUSAS:
 Las causas dependerán de si la mujer tiene dismenorrea primaria o
secundaria.
 En el caso de la primaria, las mujeres suelen tener contracciones uterinas
anormales como consecuencia de un desajuste hormonal. En estos casos
no hay una patología ginecológica que provoque el dolor.
 Las causas de la dismenorrea secundaria son otras patologías, como
la endometriosis, los miomas uterinos, los quistes de ovario o las
infecciones, entre otras.
SINTOMAS:
 Calambres en la parte inferior del abdomen
 Dolor en la parte inferior del abdomen
 Dolor en la parte baja de la espalda
 Dolor que se extiende a lo largo de las piernas
 Náuseas
 Vómito
 Diarrea
 Fatiga
IV. CASO CLÍNICO
FUNDAMENTO
El dolor se define según la IASP como una “experiencia sensorial y emocional
desagradable asociada con una lesión presente o potencial o descrita en
términos de la misma”. Se debe manejar el dolor según la escala de dolor de la
OMS. Así mismo, tenemos dentro de la escala, los AINEs que ocupan un nivel
inferior respecto a los morfínicos. Los AINEs se clasifican según su mecanismo
de acción, así mismo tienen efectos adversos no deseados, por lo que es
importante conocer estos para poder elegir el adecuado según las
características de nuestro paciente. Su uso es amplio e indiscriminado en estos
días, de tal manera que nuestra función es racionalizar su uso, debido a los
efectos adversos de los mismos.

CASO CLÍNICO
Paciente mujer de 16 años ingresa a consultorio debido a dolor al menstruar.
Ella tuvo su menarquia a los 13 años. Su menstruación dura 4-5 días y tiene un
ciclo de 28 días. Durante los primeros 2-3 días de su menstruación, ella refiere
tener mucho dolor. Los dolores los tiene desde la menarquia y desde el año
pasado han empeorado. Los dolores son tan fuertes que ella se ausentó en el
colegio y no pudo participar de algún deporte. Ella estuvo tomando
Acetaminofén y pastillas para el “dolor menstrual” sin tener alivio alguno. Ella
no tiene antecedentes de importancia, no toma ningún medicamento
regularmente y no se encuentra sexualmente activa. Al examen físico se
encuentra normal. Usted lo cataloga como dismenorrea primaria y le prescribe
Diclofenaco para que lo use cuando requiera.

ANAMNESIS

 Paciente: Paciente mujer de 16 años ingresa a


consultorio debido a dolor al menstruar.
 Antecedentes: Ella tuvo su menarquia a los 13 años. Su
menstruación dura 4-5 días y tiene un ciclo de 28 días.
 Síntomas: Durante los primeros 2-3 días de su
menstruación, ella refiere tener mucho dolor.
 Medicamentos: Ella estuvo tomando Acetaminofén y
pastillas para el “dolor menstrual” sin tener alivio alguno.

CONCEPTOS BÁSICOS:

 MENARQUIA: La aparición de la menarquia es parte de la pubertad de


una mujer y, más allá de presentar la primera menstruación y dar
comienzo su periodo fértil, también implica una serie de cambios en todo
el cuerpo, como pueden ser los siguientes: Incremento de la masa
corporal y de los huesos.
 MENSTRUACIÓN: La menstruación, también llamada menorrea,
período o regla, es la expulsión de sangre y mucosa que experimentan
algunas hembras mamíferas desde el endometrio y hacia la vagina. En
las humanas esto ocurre durante un promedio de entre tres y siete días
cada mes.
 DOLOR MENSTRUAL: La menstruación, o período, es el sangrado
vaginal normal que ocurre como parte del ciclo mensual de una mujer.
Muchas mujeres tienen períodos dolorosos, también llamados
dismenorrea. El dolor más a menudo se debe a los
calambres menstruales, que son dolores palpitantes o cólicos en la parte
baja del abdomen.
 SEXUALMENTE ACTIVA: Mantener relaciones sexuales a menudo
produce beneficios físicos y emocionales ya que libera una gran cantidad
de hormonas que producen felicidad y placer. Además, hay que tener en
cuenta que la actividad sexual es un ejercicio más, por lo que es un gran
aliado para la salud.
 DISMENORREA PRIMARIA: La dismenorrea se conoce
como primaria cuando se presenta como un dolor agudo o espasmódico
en la zona baja del abdomen. En este caso, empieza entre 24 y 48 horas
antes del inicio de la menstruación y desaparece gradualmente al final
del primer día.
 DICLOFENACO: Es un antiinflamatorio que posee actividades
analgésicas y antipiréticas y está indicado por vía oral e intramuscular
para el tratamiento de enfermedades reumáticas agudas, artritis
reumatoide, espondilitis anquilosante, artrosis, lumbalgia, gota en fase
aguda, inflamación.
 ACETAMINOFEN: El paracetamol, también conocido como
acetaminofén o acetaminofén, es un fármaco con propiedades
analgésicas y antipiréticas utilizado principalmente para tratar la fiebre, y
el dolor leve y moderado, aunque su eficacia en el alivio de la fiebre en
niños es controvertida.

El presente caso clínico se asocia con la llamada dismenorrea la


causa depende de si la afección es primaria o secundaria. Por lo
general, las mujeres con dismenorrea primaria sufren
contracciones uterinas anormales debido a un desequilibrio
químico del cuerpo (en especial la prostaglandina que controla las
contracciones del útero). La dismenorrea secundaria es causada
por otras afecciones médicas, por lo general, la endometriosis.
V. CUESTIONARIO:

1. Describa la fisiopatología del dolor somático y visceral


Es valioso tener en cuenta que el dolor es, en
principio, un mecanismo de defensa, cuya
función es detectar y localizar los procesos
que dañan las estructuras corporales, pero es
también un fenómeno subjetivo que puede
estar o no vinculado a una lesión o patología
orgánica. Además, cuando esta vinculación
existe, la intensidad del dolor no está
necesariamente relacionada con la gravedad
de la alteración que lo produce.

Tenemos dos tipos de receptores del dolor o nociceptores: los que responden a
térmicos y mecánicos y transmiten con rapidez la señal a través de fibras
mielinizadas (Aδ) y los que están conectados a las fibras amielínicas (C), de
conducción más lenta, que responden a la presión, temperatura y otro tipo de
estímulos. Debido a que, los estímulos causantes del dolor se llaman noxas y
son detectados por receptores sensoriales específicos llamados nociceptores,
como se mencionó previamente. Dichos nociceptores son terminaciones
nerviosas libres con cuerpos celulares en los ganglios de las raíces dorsales
con terminación en el asta dorsal de la medula espinal. Los nociceptores se
encuentran en todo el cuerpo, pero están más extensamente localizados en:
periostio, pared arterial, dientes, superficie articular, bóveda craneana.

En los tejidos lesionados o inflamados, la presencia de sustancias como la


bradicinina, histamina, prostaglandinas, leucotrienos o la serotonina provocan
que los nociceptores aumenten su sensibilidad, de manera que estímulos de
muy poca intensidad son suficientes para generar una
señal dolorosa. A este fenómeno se le conoce como
sensibilización y se produce tanto a nivel somático como
visceral.

Entonces, en la medula espinal los nociceptores liberan


mensajes a través de la liberación de neurotransmisores
del dolor: glutamato, sustancia P, péptido relacionado
con el gen de la calcitonina (PRGC). Y los
neurotransmisores del dolor activan la neurona de
segundo orden vía los receptores correspondientes.
Esta neurona cruza la medula espinal al lado
contralateral, y viaja por el haz espinotalámico hasta
alcanzar el tálamo. En el tálamo se activa la neurona de
tercer orden, y viaja a la corteza somatosensorial, la cual
percibe el dolor.
Por ende, el dolor nociceptivo de divide en:
 Dolor somático, cuando se estimulan los receptores de la piel, el
sistema musculoesquelético o vascular. Se caracteriza por estar bien
localizado y aunque con frecuencia es punzante, su tipología varía de
unos pacientes a otros.

 Dolor visceral, que se debe a lesiones o disfunciones de los órganos


internos, aunque hay vísceras que no duelen, como el hígado o el
pulmón. Es profundo, continuo y mal localizado e irradia incluso a zonas
alejadas del punto de origen. Suele acompañarse de síntomas
vegetativos (náuseas, vómitos, sudoración).
Además, el dolor neuropático se divide en central y periférico, según en qué
parte del sistema nervioso se localiza la lesión o enfermedad que lo causa.

2. ¿Cuál es el mecanismo de acción de los Antiinflamatorios no


esteroideos (AINEs)?
Los AINEs son un grupo de fármacos que permiten disminuir la inflamación,
bajar la fiebre, combatir el dolor (analgésicos). Se usan para controlar los
síntomas producidos por la inflamación.
El mecanismo principal de acción AINEs es la inhibición de la COX de manera
que evitan la producción de prostaglandinas, que actúan como mediadores de
la inflamación a nivel periférico y central. Inhiben la prostaglandina-sintetasa,
afectando a la transformación del ácido araquidónico en prostaglandinas,
prostaciclina y tromboxano.

 Enzimas que generan ácido araquidónico (A.A.)


Cuando se produce la agresión de los tejidos por diferentes agentes, se activa
la fosfolipasa A2 (FLA2): Se hidroliza el enlace de éster de fosfolípidos de
membrana con la liberación de A.A. (desprendido de la membrana celular. Los
corticosteroides inhiben a la FLA2, lo que impide la liberación de A.A.)

 Enzimas que participan en la síntesis de prostaglandinas


oLa primera enzima en la vía de síntesis es la sintetasa de endoperóxido de
prostaglandina (ciclooxigenasa de ácido graso.)
oExisten 2 isoformas de la enzima:
COX-1: se expresa en forma constitutiva en casi todas las
células. Se encarga de regular procesos como la
protección gástrica, agregación plaquetaria, función renal y
la homeostasis vascular. Por tanto, su inhibición puede
provocar efectos secundarios a estos niveles(tejidos
gastrointestinales y renal)

COX-2: Esta enzima habitualmente no se detecta en los


tejidos necesita ser inducida, se expresa en forma
transitoria y casi exclusivamente en células inflamatorias
estimuladas y promueve la formación rápida y en gran
escala de mediadores de la inflamación. Su expresión se
inhibe por todos los AINE y también por los corticoides. En
estos casos, los llamados AINE selectivos, al inhibir
preferentemente la COX-2, consiguen una acción
antiinflamatoria sin los efectos secundarios, especialmente
gástricos, al no inhibir la enzima COX-1.


El

endoperóxido PGH2 también es metabolizado en las plaquetas a TXA2,


sustancia poderosamente vasoconstrictora y agregante plaquetario.
 La PGI2 es formada también a partir de PGH2 por acción de la prostaciclina
sintetasa, solamente en el nivel de los endotelios. La PGI2 tiene efectos
opuestos al TXA2, ya que es vasodilatadora y antiagregante
 Las prostaglandinas tienen otro efectos como la protección contra el ácido del
estómago, la llegada de sangre al riñón. La alteración de estas otras
funciones explica los efectos secundarios de los AINE.
La mayoría de los AINEs son inhibidores reversibles y competitivos de la
cicloxigenasa, mientras que el ácido acetil salicílico es un inhibidor irreversible,
acetila la enzima en el sitio activo, por ello es uno de los agentes más útiles
como antiagregante plaquetario ya que inhibe la enzima cicloxigenasa
plaquetaria (COX1) por toda la vida de la pl aqueta (7-11 días), como las
plaquetas.

3. ¿De qué forma los AINEs alivian el dolor, la inflamación y la fiebre?


Explique cada uno de los mecanismos.

Los NSAID son antipiréticos, analgésicos y antiinflamatorios, con excepción del


paracetamol, que es antipirético y analgésico, pero está desprovisto en gran
medida de actividad antiinflamatoria.

INFLAMACIÓN DOLOR FIEBRE


-Los AINEs proporcionan un -Son efectivos contra el dolor inflamatorio de -Los NSAID reducen la fiebre
alivio sintomático del dolor y la intensidad baja a moderada. Son en particular en la mayoría de las
inflamación asociada con efectivos cuando la inflamación ha causado la situaciones, pero no las
trastornos sensibilización de la percepción del dolor. Por variaciones circadianas en la
musculoesqueléticos, como la ello, el dolor posoperatorio o el que se origina temperatura o el aumento en
artritis reumatoide y la por inflamación, como el dolor artrítico, se respuesta al ejercicio o al
osteoartritis. controla bien con NSAID, mientras que el dolor aumento de la temperatura
-Los pacientes con una que surge de las vísceras huecas no suele ambiente.
enfermedad más debilitante no aliviarse. -El efecto de los AINEs tiene
pueden responder -Una excepción a esto es el dolor menstrual. El lugar a nivel central, por
adecuadamente a dosis tratamiento para el dolor menstrual con NSAID ha inhibición de la producción de
terapéuticas completas de tenido un éxito considerable porque los PGs (PGE2) a bivel de los
AINEs y requieren de una calambres y otros síntomas de dismenorrea se órganos periventriculares
terapia agresiva con agentes de producen por el lanzamiento de PGs por el (lámina terminal) y del
segunda línea. endometrio durante la menstruación. hipotálamo preóptico, que
-Este efecto tiene lugar en el -Los NSAID se usan comúnmente para tratar los interfieren en los mecanismos
tejido inflamado, los AINEs no ataques de migraña y se pueden combinar con de regulación de la
solo actúan interfiriendo la medicamentos. En general, los NSAID carecen de temperatura.
síntesis de PGs por inhibición eficacia en el dolor neuropático. -Son antipiréticos, pero no
de las COX, sino también -Los AINEs alivian el dolor asociado a inflamación o hipotermizantes, no influyen
inhibiendo la síntesis y/o a lesión tisular, tiene lugar principalmente a nivel sobre el aumento de la
acciones de otros mediadores periférico, mediante la inhibición de la síntesis de temperatura corporal debida
locales de la respuesta PGs producidas en respuesta a lesión tisular, a factores fisiológicos, como
inflamatoria (migración impidiendo que éstas actúen sensibilizando a los el ejercicio físico o por
leucocitaria, etc). nociceptores a la acción estimulante del dolor y reacción a temperatura
otros mediadores como bradicinina o histamina. ambiente.
-Por lo tanto, los AINEs son más antálgicos que
analgésicos, ya que solo impiden la liberación de
PGs y no bloquean las PGs ya liberadas.
-Son especialmente útiles en dolor somático,
segmentario. No alivian el dolor originado en una
víscera hueca.
4. Realice un cuadro comparativo de las diferencias farmacocinéticas
y farmacodinámicas del Naproxeno y el Celecoxib.
FÁRMACO FARMACOCINÉTICA FARMACODINAMIA
Absorción Oral: Casi Mecanismo de acción
100% Inhibe reversiblemente las
enzimas ciclooxigenasa-1 y 2
Distribución Unión a (COX-1 y 2), lo que da como
proteínas:> resultado una menor formación
99% a de precursores de
albúmina; prostaglandinas; tiene
aumento de la propiedades antipiréticas,
fracción libre analgésicas y antiinflamatorias
en ancianos Otros mecanismos propuestos
0,16 L / kg no aclarados por completo (y
que posiblemente contribuyan
Metabolismo ampliamente al efecto antiinflamatorio en
metabolizado diversos grados) incluyen
en el hígado a inhibir la quimiotaxis, alterar la
6-0-desmetil actividad de los linfocitos,
naproxeno; el inhibir la agregación /
NAPROXENO fármaco activación de neutrófilos y
original y el disminuir los niveles de
metabolito citocinas proinflamatorias.
desmetil se
someten a un
metabolismo
adicional a sus
respectivos
metabolitos
conjugados
con
acilglucurónido
Excreción Orina (95%;
principalmente
como
metabolitos);
heces (≤3%)
FÁRMACO FARMACOCINÉTICA FARMACODINAMIA
Absorción Oral Biodisponibilidad Mecanismo de
oral: desconocida acción
Inhibe la síntesis de
prostaglandinas al
disminuir la actividad
Distribución ~ 97% principalmente a de la enzima
albúmina; se une a la ciclooxigenasa-2
glicoproteína ácida alfa (COX-2), lo que da
1 en menor grado. como resultado una
menor formación de
precursores de
prostaglandinas; tiene
Metabolismo Hepático a través de propiedades
CYP2C9; forma antipiréticas,
metabolitos inactivos analgésicas y
(un alcohol primario, el antiinflamatorias.
ácido carboxílico Celecoxib no inhibe la
correspondiente y su ciclooxigenasa-1
conjugado (COX-1) a
CELECOXIB glucurónido). concentraciones
terapéuticas.

Excreción Heces (~ 57% como


metabolitos, <3% como
fármaco inalterado);
orina (27% como
metabolitos, <3% como
fármaco inalterado);
metabolitos primarios
en heces y orina:
metabolito del ácido
carboxílico (73% de la
dosis); Aparecen bajas
cantidades de
metabolito glucurónido
en la orina.
5. ¿Cuáles son los efectos adversos más frecuentes de los AINEs?
Mencione al menos 3 y describa el mecanismo por el cual producen estos
efectos adversos.
Estos medicamentos, por su mecanismo de
acción, pueden producir efectos no deseables en
el organismo.

Uno de los órganos diana donde pueden asentar


estos efectos adversos es en el aparato digestivo.
Estos efectos se relacionan con la irritación
directa o indirecta del tracto gastrointestinal.La mayoría de las veces es leve y
no da síntomas, pero pueden ser muy graves. Se estima su incidencia hasta el
10% de los usuarios, cifra que asciende aún más en los ancianos. Este efecto
adverso depende de la inhibición de las prostaglandinas, unas moléculas que
juegan un papel importante en la protección de la mucosa gástrica, pues limitan
la secreción ácida gástrica y estimulan la formación de mucus.

Los AINE además de producir lesión local, reducen el flujo sanguíneo y


dificultan el funcionamiento de las defensas en la mucosa del tubo digestivo.
Los efectos secundarios gastrointestinales más frecuentes son: esofagitis,
úlceras (siendo sus complicaciones más frecuentes hemorragia y perforación),
gastroduodenitis, lesiones tópicas y diarrea. Es muy importante resaltar que la
aparición de estos efectos nocivos a nivel del tracto digestivo (erosiones,
úlceras y perforaciones) puede producirse independientemente 2 de cuál sea la
vía de administración del fármaco (oral, inyectable o rectal) y que su toma por
vía oral junto con alimentos o después de las comidas no protege de su
aparición. No obstante, el riesgo no es igual para todas las personas ya que
depende de la dosis, de la duración del tratamiento, de la utilización de otras
medicaciones concomitantes, entre otros. Tampoco todos los AINE tienen el
mismo riesgo de producir estos efectos secundarios y recientemente se están
incorporando nuevos fármacos diseñados para disminuir la posibilidad de que
lesionen la mucosa digestiva. También pueden deteriorar otras funciones del
organismo como la función renal. Como consecuencia de esta interacción con
estas sustancias, en algunos pacientes que tienen alguna enfermedad
predisponente como por ejemplo la cirrosis hepática puede originar un deterioro
de la función de los riñones.

Mecanismo de lesión de los AINES.


Los AINEs lesionan la mucosa gastroduodenal a través de varios mecanismos.
Bien por un efecto tóxico local sobre la mucosa digestiva o por un mecanismo
mediado por la inhibición de la síntesis de prostaglandinas (COX 1), enzima
gastrointestinal responsable de la síntesis de prostaglandinas
gastrointestinales.

Efecto Tóxico Local.

 La mayoría de los AINEs son ácidos débiles.


 Los AINEs tienen capacidad de acumular protones a elevadas
concentraciones de pH.
 Cuando un ácido débil es expuesto al jugo gástrico (Con pH de 2), recibe
protones.
 Esta forma protónica del fármaco suele atravesar las membranas
lipídicas para entrar en la célula epitelial.
 En el interior de la célula epitelial (pH, 7.4), los AINEs se ionizan (liberan
H+) que no pueden atravesar las membranas lipídicas quedando
atrapados dentro de las células.
 Este proceso de atrapamiento intracelular de los AINEs da lugar a
concentraciones muy elevadas del mismo en el interior de las células
epiteliales gástricas.
 Las propiedades irritantes tópicas pueden estar relacionadas también
con la perdida de la capacidad hidrofóbica de la capa de gel de la
mucosa, lo que permite una mayor difusión retrograda del asido gástrico
hacia la mucosa.
 La combinación de estos procesos después de la administración de
AINEs puede dar lugar a muerte celular epitelial rápida, hemorragia
superficial y erosiones.

Efecto Tóxico sistémico.

 Está relacionado con el bloqueo de la síntesis de la Ciclooxigenasa 1


responsable de la síntesis de prostaglandinas gastrointestinales.
 La inhibición de las prostaglandinas disminuye la secreción de
bicarbonato y del mucus, también disminuye el flujo sanguíneo de la
mucosa y se pierde la capacidad hidrofóbica celular incrementando la
retrodifusión de hidrogeniones, desde la luz gástrica hasta las células de
la mucosa.
 Se incrementa la secreción ácida y disminuye la restitución epitelial y la
renovación después de la lesión.
 A las 24 horas de la ingestión del AINE, desde el punto de vista
histológico pueden aparecer en forma aislada pérdida del epitelio
superficial que se acompaña de extravasación de hematíes y plasma.
 Las lesiones erosivas implican pérdidas de sustancias que abarcan toda
la capa mucosa, sin sobrepasar la muscularis mucosae y no suelen ser
mayores de 3-5 cm de diámetro.
 Las úlceras vienen definidas por la profundidad de la lesión, que llega
hasta la submucosa e incluso hasta la muscular. Son o pueden ser
mayores de 5 mm y se acompañan de fenómenos inflamatorios de tipo
crónico.

Irritación del tracto Ulceras y Hemorragia Insuficiencia Renal


Gastrointestinal
Este efecto adverso Los AINEs lesionan la mucosa Los AINEs al inhibir la síntesis de
depende de la inhibición gastroduodenal a través de varios prostaglandinas vasodilatadoras
de las prostaglandinas, mecanismos. Bien por un efecto dejan al riñón en un desbalance
unas moléculas que tóxico local sobre la mucosa digestiva donde va a predominar el efecto
juegan un papel o por un mecanismo mediado por la vasocontrictor, esto lleva a
importante en la inhibición de la síntesis de isquemia intrarenal y así a
protección de la mucosa prostaglandinas (COX 1), enzima insuficiencia renal aguda
gástrica, pues limitan la gastrointestinal responsable de la
secreción ácida gástrica síntesis de prostaglandinas
y estimulan la formación gastrointestinales
de mucus

VI. CONCLUSIONES

1. Según su estructura química, los AINEs se clasifican en diversos grupos,


aunque su interés se centra más en conocer los que integran cada
grupo. Una clasificación más práctica es dividirlos según la vida media
plasmática. En la actualidad, con objeto de valorar la acción sobre los
distintos órganos y la posible toxicidad es muy útil la clasificación
atendiendo al grado de inhibición de los AINE a las enzimas de la
ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2).

2. La farmacocinética de los AINEs, son absorbidos rápidamente y casi por


completo con la administración bucal. La absorción ocurre por difusión
pasiva en el estómago y en la zona superior del intestino delgado.
Respecto a la farmacodinamia, los AINEs cumplen fundamentalmente
tres efectos terapéuticos: analgésico, antipirético y antiinflamatorio.
Asimismo, los AINE tienen un mecanismo de acción a nivel enzimático
donde inhiben la producción de prostaglandinas. Adicionalmente,
algunos de ellos inhiben la lipooxigenasa y bloquean la producción de
leucotrienos, también se sabe que por estos mecanismos inhiben la
producción de tromboxanos. Además, los AINE son unos excelentes
medicamentos que han ayudado mucho al control de los síntomas y
prevención de muchas enfermedades. Se debe establecer el riesgo
gastrointestinal previo de cada paciente que señala su susceptibilidad a
desarrollar estos efectos nocivos. En función de este riesgo se deben
establecer las estrategias oportunas.
VII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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