Interacciones Medicamentosas

AINES
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INTRODUCCIN

Los antiinflamatorios no esteroideos (abreviado AINEs) son sustancias qumicas con efecto antiinflamatorio, analgsico y antipirtico por lo que reducen los sntomas de la inflamacin, alivian el dolor y la fiebre respectivamente. El trmino no-esteroideo se refiere a que los efectos clnicos son similares a los de los corticoides pero no las acompaan las consecuencias secundarias que caracterizan a los esteroides. Como analgsicos se caracterizan por no pertenecer a la clase de los narcticos y actan bloqueando la sntesis de prostaglandinas. Los miembros ms prolficos de esta clase de medicinas son la aspirina, ibuprofeno y el naproxeno. 2

Tabla 1: Clasificacin Qumica De Los AINEs

 En farmacologa existen dos grupos importantes de agentes antiinflamatorios: a) Los antiinflamatorios esteroides o glucocorticoides, que son los ms potentes antiinflamatorios b) Los analgsicos, antipirticos, antiinflamatorios no esteroides (AINEs)

BIOSNTESIS DE LAS PROSTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENOS

Las prostaglandinas se sintetizan a partir del acido araquidonico cuando este es liberado de los fosfolipidos de la membrana celular al producirse una lesin tisular por la fosfolipasa A2 Las prostaglandinas poseen importantes papeles en al fisiologa normal y la mejor forma de describirlos es como de tipo protector. La formacin de las prostaglandinas esta mediada por una de las isoformas de la ciclooxigenasa. Las ciclooxigenasas 1(COX 1) son mediadores de la formacin de las prostaglandinas constitutivas producidas por muchos tejidos, entre ellos las clulas gastrointestinales, las plaquetas, las clulas endoteliales y las clulas renales.

 Las prostaglandinas generadas por COX1 estn presentes constantemente y proporcionan una serie de efectos fisiolgicos normales. Entre estos se encuentra la proteccin de la mucosa GI, Hemostasis y del rin cuando son objeto de agresiones hipotensivas. Las ciclooxigenasas 2 (COX2) catalizan la formacin de las prostaglandinas inducibles, solo se necesitan intermitentemente. Son un ejemplo las prostaglandinas mediadoras de la inflamacin.

 Los AINEs bloquean el primer paso de la sntesis de prostaglandinas unindose e inhibiendo la ciclooxigenasa. Esta accin es dependiente de la dosis y del frmaco. No se conoce el punto exacto en el que es inhibida la ciclooxigenasa. Se cree que la forma planar que caracteriza a estos compuestos facilita su unin a la ciclooxigenasa. Varios investigadores han demostrados que los AINEs reducen tambien la formacin de prostaglandinas E2, a dosis teraputicas en el exudado inflamatorio. Los principales efectos teraputicos y txicos de los AINEs se han correlacionado con se capacidad para inhibir la sntesis de las prostaglandinas. Su potencia como agentes antiinflamatorios se relaciona con su potencia relativa para inhibir la sntesis de las prostaglandina. 7

 Los AINEs inhiben tanto la COX 1 como la COX2. La cantidad de frmaco necesaria para inhibir cada una de las isoformas proporciona la base para evaluar la seguridad y eficacia relativa de cada frmaco. El cociente entre COX 2 y COX 1 describe la cantidad de frmaco necesaria para inhibir las isoformas de la ciclooxigenasas. Un frmaco que inhiba la COX2 a menor concentracin que la necesaria para inhibir la COX 1 probablemente ser mas seguro, porque las prostaglandinas COX 2(inducibles) resultan inhibidas a concentraciones menores de frmaco que las prostaglandinas de COX (constitutivas).

Salicilatos o Derivados del acido salicilico

Producen inhibicin irreversible de la cicloxigenasa plaquetaria por medio de la acetilacin, la aspirina es de eleccin como antiagregante, en dosis bajas. Los salicilatos poseen accin analgsica, antipirtica y antiinflamatoria, pueden producir trastornos gastrointestinales y nefritis

Paraminofenoles o derivados del Para-aminofenol

El paracetamol es predominantemente antipirtico, aparentemente inhibira ms selectivamente la cicloxigenasa de rea preptica del hipotlamo (COX3 ?), tambin posee acciones analgsicas, las acciones antii nflamatorias son ms dbiles que las de la aspirina. Puede producir menos irritacin gstrica, debido a su escasa unin a protenas plasmticas interacciona poco con otros agentes, siendo de utilidad en pacientes anticoagulados. En dosis altas puede producir trastornos hepticos severos .

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Indoles y acidos idenaceticos

La indometacina es uno de los AINEs ms potentes, pero tambin ms txicos. Es til en ataques agudos de gota, espondilitis an quilosante, enfermedad de Barther, prolongacin del parto, aunque en este caso pueden producir cierre temprano del ductus e hipertensin pulmonar en el recin nacido. La indometacina junto con el piroxicam se une e inhibe preferentememnte a COX1, pudiendo producir efectos adversos renales y gastrointestinales con mayor frecuencia.

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PIRAZOLONAS

Las pirazolonas son inhibidores competitivos de la cicloxigenasa. Poseen accin analgsica y antipirtica en forma semejante a la aspirina y sus acciones antiinflam atorias son mayores. Este grupo de agentes puede producir una mayor incidencia de trastornos hematolgicos, leucopenia, agranulocitosis, aplasia medular, y sus efectos adversos GI son menores que los de la aspirina. Son utilizados como antiinflamatorios y antireumticos

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Oxicames

El efecto antiinflamatorio es semejante al de las pirazolonas, efecto analgsico menor que la aspirina, la nica ventaja: su larga vida media que permite una sola toma diaria.
Dentro de este grupo el meloxicam es un inhibidor selectivo de COX2 y tendra menores efectos adversos gastrointestinales y renales.

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DERIVADOS DEL CIDO ACTICO

Este grupo es semejante en sus acciones a las pirazolonas, los agentes pueden producir toxicidad renal, hematolgica y reacciones de hipersensibilidad Diclofenac sdico (Voltarn) oral e i.m Diclofenaco potsico,Aceclofenac, Alclofenac, Fentiazaco

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DERIVADOS DEL CIDO PROPIONICO

Los derivados del cido propinico poseen efectos analgsicos similares a la aspirina, aunque sus efectos antiinflamatorios y antipirticos son inferiores

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 El descubrimiento de la existencia de por lo menos dos isoformas de la enzima cicloox igenasa La cicloxigenasa 1 (COX1) y la cicloxigenasa 2 (COX2). La COX1 es una enzima constitutiva y est presente en la mayora de las clulas del organismo en cambio la COX2 no est normalmente presente, es una enzima inducida por citokinas, factores de crecimiento, factores sricos. Se postula que la COX 1 sera la responsable de las funciones basales dependientes de prostanoides, encargada de la sntesis de prostaglandinas para la regulacin fisiolgica como la citoproteccin gstrica y, renal, la regulacin de flujos sanguneos, la funcin renal y plaquetaria. La COX2, que se expresa en respuesta a procesos inflamatorios (inducida) y otros mediadores y estimula la sntesis de prostaglandinas que producirn fiebre, dolor o inflamacin puede ser inhibida por glucocorticoides como la dexametasona y por inhibidores selectivos como meloxicam. Se piensa que la COX2 16 estara en el cerebro como enzima constitutiva

Inhibidores no selectivos de COX

Estas drogas inhiben tanto COX1 como COX2 : aspirina, indometacina, piroxicam, diclofenac, ibuprofeno. tambin inhiben la agregacin plaquetaria, y producen efectos G-I y renales. Esta categora puede subdividirse en drogas que muestran alguna preferencia por COX1 in vitro y que tambin tienen particular alto riesgo de producir efectos adversos GI como la indometacina y el piroxicam. Las drogas con baja afinidad por COX1 in vitro seran ibuprofeno, naproxeno, etodolac, diclofenac.

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Inhibidores selectivos de COX2

El meloxicam es un inhibidor selectivo de COX2, los salicilatos, la nimesulida, la nabumetona y el etodolac son inhibidores selectivos de COX2 (pero no exclusivos), con una aparente baja incidencia de efectos adversos renales y GI.

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