SolUCiOneS pARenTEraLEs

Equipos 4 y 5
INtRodUCciÓN
David García
Las PrePAraCIonES paRA usO ParENteRAl Son PrePAraCIonES esTÉriLEs DesTInaDAs a sER
inYEcTadAS, adMIniStRAdaS pOR peRfUSiÓn o ImPlaNtADas EN el CUerPO huMAno O anIMal,
pResENtaDAs ComÚNmeNtE en 5 foRmAS faRmACéUtiCAs, Las CUalES soN:
01
Preparaciones inyectables. 02
Preparaciones inyectables para

03 infusión.

Preparaciones a diluir para uso

parenteral. 04
Polvos para uso parenteral.
03
Implantes.
 PrePAraCIonES inYEcTabLEs
● Las preparaciones inyectables son soluciones, emulsiones o suspensiones estériles
● Deben de ser límpidas y estar prácticamente exentas de partículas, no deben presentar ningún signo de
separación de fases, pero puede haber sedimento.
● Se clasifican en: preparaciones unidosis o preparaciones multidosis.

PrePAraCIonES inYEcTabLEs ParA inFUsiÓN

● Son soluciones acuosas o emulsiones de fase externa acuosa (O/W) exentas de pirógenos, estériles e isotónicas
con la sangre.
● Destinadas a ser administradas en gran volumen (sup a 100 ml)
● No deben contener ningún conservante antimicrobiano.
 PrePAraCIonES a dILuIr ParA usO ParENteRAl
● Son soluciones concentradas y estérile destinadas a ser inyectadas o administradas por infusión.
● Se diluyen en un líquido apropiado.

PolVOs De Uso PAreNtERal

● Sustancias sólidas y estériles, acondicionadas en recipientes definitivos, para que después de ser agitados con el
volumen prescrito de un líquido apropiado y esteril, dé una suspensión uniforme y límpida.

IMpLanTEs
● Son preparaciones sólidas, estériles y de un tamaño y forma apropiada para su implantación parenteral.
● Sustancias con liberación prolongada.
● Acondicionados en recipientes estériles.
 VenTAjaS dE Los INyeCtABleS

01 02 03
Efecto inmediato en casos de Evita la destrucción el API, Mala absorción del API
urgencia. efecto del primer paso.

04 05 06
Cuando la administración oral se Aseguramiento de una Cuando es necesario controlar
ve imposibilitada absorción íntegra de la dosis. algún parámetro
farmacocinético
DifERenCIas EN la AdMinIStRacIóN dE un INyeCtABle POr VíA i.v , i.m Y s.C
ReqUiSItoS de LOs
inYEcTabLEs
 LimPIdeZ
DEar SAnTa!
Es la ausencia de partículas en
suspensión, aplicable solo a disoluciones.

Partículas: más comunes: Método de control:

Partículas de vidrio Examen visual del 100% de ampolletas o

Partículas de residuos de carbonización recipientes fabricados.
Partículas de polvo Consiste en iluminar con una fuente de luz al
Microorganismos envase y observar la limpidez, color, etc.
 NeUtRalIDad
El pH puede influir decisivamente en la estabilidad,
conservación y actividad del preparado.

pH de la sangre linfa y líquido cefalorraquídeo= 7.4.

El ajuste del pH de una solución puede realizarse

mediante la adición de un ácido o de una base o con
buffers, sin embargo este último no es tan
recomendado.
 IsoTOníA
● Las preparaciones inyectables deben poseer, en la
medida de lo posible, la misma presión osmótica
que los fluidos tisulares.

● Las preparaciones inyectables deben ser

isotónicas.

● Estudios fisicoquımicos nos pueden conducir a

obtener preparaciones que pueden tener la
misma presión osmótica que el plasma, pero
luego comportarse como hipotónica.
 Ajuste de la isotonía de preparados inyectables
Método basado en el descenso crioscópico
La presencia de sales en una solución da lugar a una disminución de su punto de congelación.
Este descenso depende de la concentración de solutos disueltos.

El valor del descenso crioscópico del plasma es 0,52 C con respecto al agua. Según la ley de
Lumiere-Chevrotier la cantidad de sustancia necesaria para isotonizar una solución hipotónica puede
deducirse de la siguiente fórmula;

El descenso crioscópico del inyectable:

 MétODo bASadO en LA deTErMinACiÓn De lA ConCEnTraCIón MOleCUlaR
El descenso crioscópico depende de una concentración molar (m) y de una constante crioscópica (K).

Agua K= -1,86 C.

En electrolitos existe una modificación de la ecuación:

i= coeficiente de disociación de la sustancia

Como unidades de concentración se utiliza osmol, que expresan la relación peso/peso entre las partículas osmóticamente
activas disueltas y el disolvente.

En la práctica se dispone de tablas que dan el valor de «i» de cada sustancia, pero si no se conoce:
 MétODo bASadO en EL eqUiVAleNtE
MétODo dE La dILucIóN
isOTónICo En CloRUro SÓdiCO
Consiste en calcular la cantidad de agua en la
Se utiliza el equivalente en NaCl (EI) como método
que hay que disolver la sustancia para obtener
de ajuste de la osmolaridad de los preparados
una solución isoosmótica.
inyectables.
 MétODos BIolOGicOS

Método del estudio Método del hematocrito

hemolítico
Consiste en mezclar el inyectable con sangre
humana desfibrilada, se centrifuga y se mide el
color del sobrenadante en un colorımetro. La
coloración es en función del grado de hemólisis.
Consiste en medir el volumen ocupado por los
hematıes, en relación a un control, una vez
puesto en contacto con el inyectable. Si
aumenta, la solución es hipotónica, y si
disminuye, hipertónica.
 EsTerILizACiÓn
Eliminar la presencia de contaminantes, crecimiento de microorganismos y pirógenos

Además de utilizar los distintos métodos de esterilización, se recomienda tener precauciones a la hora de su elaboración:
● Control riguroso de las condiciones de trabajo.
● El nivel de contaminación microbiana de las materias primas, equipo y material utilizado debe ser mínimo antes de la
esterilización.
● Controles de presencia de microorganismos en la materia prima.
● Validar los procesos de esterilización.
 ApiROgeNIciDAd
Los pirógenos son sustancias que una vez inyectadas
por vıa parenteral producen fiebre, acompa~
nada de escalofrıos, disneas, aceleración del
pulso, cefaleas y mialgias, vómitos y en cuadros
más intensivos puede llegarse incluso hasta la
muerte.

Son los procedentes del metabolismo bacteriano

(lipopolisacáridos).
 MétODos PAra EliMInaR pIRógENos

FilTrACiÓn adSOrCiÓn OtRos

son retenidos por filtros utilizando con sustancias oxidantes,

de profundidad o sustancias como el como hipocloritos y agua
membranas de carbón activo oxigenada; electroosmosis;
ultrafiltración altas variaciones de pH
 ConTrOL de PIroGEnoS
Método leucocitario
Método de lisado del amebocito
Se basa en el principio de que las soluciones del cangrejo
con pirógenos producen leucopenia. en un
conejo en condiciones Es un reactivo quımico comercial que reacciona
de reposo y a temperatura ambiente, el número con los pirogenos
de leucocitos de un conejo es de 13.000/ml.
Modificación de glucemia

Los pirógenos producen hiperglucemia. Este

método se usa cuando el principio activo de la preparación
es antipirético.

Métodos colorímetros

Si la solución contiene pirógenos, al añadir cloruro

férrico y ferrocianuro potásico, se pone azul.
 0y
InYecTAbLes DE
peQUeñO VolUMen
 InYecTAbLes DE peQUeñO VolUMen
Los inyectables de pequeño volumen (inferior a 100 mL) pueden presentarse como soluciones,
emulsiones, dispersiones, polvos o implantes.

Preparaciones inyectables tipo solución

● Principio activo.
● Vehículo(s) o disolvente(s).
● Sustancias auxiliares o excipientes (si fuese necesario).

Preparación de inyectables tipo suspensión

Sólido disperso en un medio acuoso en el que es insoluble.
Tensioactivos.
Viscosizantes,
Buffers.
Antimicrobianos
 InYecTAbLes DE peQUeñO VolUMen
Preparación inyectables tipo emulsión (de 1 μm)
● Emulsiones W/O de extractos alergénicos (para administración subcutánea).
● Emulsiones O/W de preparaciones de liberación sostenida por la formación de un depósito
de fármaco en el lugar de la administración (por vía intramuscular).
 ForMUlaCIón DE
InYecTAbLes DE
peQUeñO VolUMen
David García
 VehÍCulOS
AguA p.P.i No AcuOSos
Agua para preparaciones Su naturaleza es muy diversa:
inyectables, es apirogénica, lipófila e hidrófila, explicados a
transparente, incolora e insípida. continuación…
 ProPIedADes DE loS vEHícULos ACuOsoS
01
La solubilidad y miscibilidad con
el agua influye sobre la difusión
y rapidez de acción del API.
02 03
La viscosidad, hacen la inyección La pureza, son menos
más dolorosa y ralentizan la contaminables pero
difusión del API. químicamente hablando
pueden estar menos definidos.
04
La inocuidad, el disolvente debe
ser atóxico, definido y tolerado,
carente de acción fisiológica.
 VehÍCulOS no AcuOSos MIsCibLEs Con EL agUa

● Etanol: mejora solubilidad, favorece la conservación de

los preparados, no es tóxico en dosis pequeñas, inyección
dolorosa, concentración debajo del 25%

● Propilenglicol: agente higroscópico y miscible con el agua,

etanol y ciertos solventes, concentración de hasta 60%.

● Polietilenglicol: favorecen solubilidad y estabilidad de los

APIs, PEG líquidos superior a 600.

● Glicerol: alto poder disolvente, permite disolución de

ácidos, sales y azúcares, concentración de 5% para i.v. y
30% para i.m.
 VehÍCulOS no AcuOSos LIpoSOluBlES.
● Aceites: son de origen vegetal, empleados para APIs liposolubles, los más utilizados son el aceite de oliva, soja, y
sésamo. No deben de estar oxidados, contener restos de parafinas o aceites minerales; y deben de ser límpidos.
● Oleato de etilo: líquido aceitoso color amarillo, es mejor tolerado que los aceites, pero tiende a oxidarse mucho
más facil, se recomienda esterilización por gas inerte.
● Miristato de isopropilo: Es un líquido estable, resistente a la oxidación y poco tóxico.
● Benzoato de benzilo,
● Aceite de vaselina
● Entre otros.

La utilización de estos disolventes por vía parenteral, es bastante reducida debido a que siempre hay inconvenientes al
inyectar un líquido no fisiológico.
 ExCipIeNtES

● Agentes solubilizantes: Etanol, propilenglicol

● Agentes tensoactivos: Polisorbato 80, Tween 20

● Agentes reguladores de pH e isotonizante: a base de

fosfatos (concentración del .8 al 2 %).

● Conservantes antimicrobianos: Cloruro de benzalconio,

parabenos, feniletanol, entre muchos otros.

● Conservantes antioxidantes: EDTA, Palmitato de ascorbilo

del .01 al .02%, ácido ascórbico y sus sales (.01 al .5%)
FabRIcaCIón DE inYEcTabLEs
de PEquEÑo vOLumEN
InYecTAbLes DE peQUeñO VolUMen
DEar SAnTa!
Limitadas por el ámbito industrial.
Las etapas más críticas de su producción se realicen en ambiente estéril,
que haya medidas excepcionales en el control y entrenamiento del
personal y vestuario empleados, entre otros

Tratamiento de envases y accesorios (lavado y esterilización).

Preparación de la mezcla medicamentosa.
Dosificación.
Esterilización.
Acondicionamiento final.
TraTAmiENto DE enVAseS y aCcESorIoS (laVAdo Y
esTEriLIzaCIón).

No deben reaccionar con los componentes de la preparación

con los que están en contacto ni alterar su potencia o
eficacia.
● Envase unidosis
● Envase multidosis (10 dosis y máximo 30 mL)
○ Pueden llevar conservantes antimicrobianos
■ Prohibido para vía intraespinal,
intracisternal y epidural.
 TraTAmiENto DE enVAseS y aCcESorIoS (laVAdo Y EsTerILizACiÓn).
El lavado se realiza en un proceso de tres etapas.
● Lavado por chorro de agua a presión.
● Aclarado por chorro de agua purificada a presión.
● Secado en una corriente de aire limpio.

Esterilización:
● Calor seco
○ 120 °C durante 3 horas.
○ 180 °C durante 2 horas.
○ 350 °C durante 10 minutos.
● Calor humedo.
● Óxido de etileno.
 ElaBOraCIón DE meZcLA meDIcaMEnTosA
Preparación de inyectables tipo solución. Preparación de inyectables tipo suspensión. 0,10 μm y 10 μm.
 ElaBOraCIón DE meZcLA meDIcaMEnTosA
Preparación de inyectables tipo emulsión.
Son esferas de tamaño comprendido entre 0,5 y 1,0 μm, compuestas de un núcleo central de
triglicéridos y una capa exterior de fosfolípidos.
Agentes isotonizantes: glucosa y glicerol
Protección contra la oxidación: tocoferoles.

Polvos para uso parenteral.

● Cristalización esteíril
● Secado por atomización.
● Liofilización.
 DosIFicACiÓn
Dosificación colectiva a vacío (utilizado para ampollas de doble punta).
Dosificación unitaria (para ampollas de cuello ancho, viales y frascos).
https://youtu.be/FchJYx2DtF8
ConTrOL de InYecTAbLes DE peQUeñO VolUMen

01 02 03
Limpidez Esterilidad y ausencia de Sellado del envase
pirógenos

04 05 06
Uniformidad del contenido Valoración del principio activo Rotulado
 0X
ForMAs ParENteRAleS dE GraN vOLumEN
Carlos
 ¿QuÉ soN?

Son soluciones estériles de volumen

igual o superior a 100 mL, destinadas
a ser inyectadas.
CarACteRÍsTicAS geNEraLEs:

● Se envasan en dosis únicas, tanto en

recipientes de vidrio como de plástico
● No se incluyen conservantes,
● Requisitos de esterilidad, pirógenos,
partículas materiales y otros contaminantes
Se cLAsiFIcaN cOMo:

- Soluciones de gran volumen

para uso intravenoso.
- Soluciones para irrigación.
- Soluciones para diálisis.
- Soluciones cardiopléjicas.
 fLuIdoS InTraVEnoSOs
Difunden directamente en Se usan en caso de incapacidad para
el sistema circulatorio ingerir oralmente las cantidades
necesarias de fluidos, electrólitos o
calorías

Se usan soluciones
isotónicas
PriNcIPiOs De lA FluIDotERapIa InTraVEnoSA
 ReqUeRImiENtoS pARa El ManTEniMIenTO híDrICo

Para un adulto esto supone unas necesidades entre

2.000 y 3.000 mL/día de agua al dia, 70 a 140
mEq/día de sodio y suelen ser suficientes entre 40
y 80 mEq de potasio. Además se suele añadir
glucosa (un mínimo de 100 g/día) para evitar el
catabolismo proteico.
 soLUciONes DE gRan VOluMEn De Uso InTraVEnoSO

Soluciones de Soluciones Soluciones Otras soluciones

mantenimiento correctoras del coloidales
y rehidratación equilibrio
ácido-base
 SolUCiOneS dE CarBOhiDrATos

Las más usuales son las de glucosa en agua p.p.i.

(normalmente al 5%).
Resultan casi isotónicas con el plasma.
Una vez administrada la glucosa pasa al espacio
intracelular, donde se metaboliza.
Las soluciones de glucosa se considerarán
hipotónicas, a no ser que contengan otros solutos.
Otras posibles soluciones de carbohidratos son las
de levulosa.
SolUCiOneS EleCtROlíTIcaS

Las más empleadas son las soluciones de cloruro

sódico al 0,9% en agua p.p.i. y la solución de Ringer
lactato. El cloruro sódico 0,9% es isotónico y
contiene 154 mEq/L de sodio y de cloro. Resulta
muy adecuada para corregir pérdidas o depleción
del volumen intravascular. La solución de Ringer
lactato tiene, aproximadamente, la concentración
electrolítica del espacio extracelular.
 SolUCiOneS gLucOeLEcTroLÍtiCAs

Las más características son las soluciones glu-

cosalinas compuestas por agua p.p.i., glucosa y
cloruro sódico, en distintas proporciones “de
reemplazo”, compuestas por agua p.p.i., glucosa (u
otro carbohidrato) y diversos iones (Na+, K+, Mg2+;
CL-, lactato, fosfato). Su empleo no está muy
extendido, ya que su composición no se encuentra
muy bien definida y un mal uso puede llevar a
desequilibrios electrolíticos.
 SolUCiOneS cOLoIdaLEs
Ejercen una presión coloidal osmótica similar a la de las proteínas plasmáticas, que
equilibra la distribución de agua entre el espacio intravascular y el intersticial
La elaboración de preparaciones magistrales estériles se define como la
acción de combinar, añadir y mezclar, diluir, reunir, reconstituir, reenvasar,
o alterar de cualquier otro modo un medicamento o sustancia
farmacéutica a granel para crear una medicación estéril.

1) contaminación microbiana (no esterilidad),

2) un exceso de endotoxinas bacterianas.
3) una variabilidad respecto a la concentración prevista de los ingredientes
correctos.
4) incompatibilidades físicas y químicas.
5) contaminantes químicos y físicos.
6) el uso de ingredientes de calidad inapropiada.
pRepARacIoNEs
maGIsTraLEs
esTÉriLEs (PmE)
NOm 249: MEzClaS EsTérILes
 ObJetIVo y APliCAciÓN
Objetivo

Esta norma establece los requisitos mínimos necesarios para la preparación y

dispensación de mezclas estériles: nutricionales y medicamentosas, por prescripción
médica para utilizar o administrar mezclas de calidad a los pacientes así como los
requisitos mínimos necesarios que deben cumplir todos los establecimientos dedicados a
su preparación y dispensación.

Campo de aplicación

Esta norma es de carácter obligatorio para todos los establecimientos dedicados a la

preparación y dispensación de mezclas estériles: nutricionales y medicamentosas, por
prescripción médica para utilizar o administrar mezclas de calidad a los pacientes.
 COnTenIDo
●
● Símbolos y abreviaturas
Organización del establecimiento ●
● Prevención
Control de la contaminación
de mezclas
●
● Personal
Documentación ●
● Validación
Control de cambios
●
● Instalaciones
Adquisición, recepción y ●
● Desviaciones
Auditorías o no conformidades
técnicas
● almacenamiento
Preparación y surtido de insumos ●
● Destrucción
Concordancia y destinocon
final de residuos
normas
● Control
mezclas de la preparación de las
estériles ● internacionales
Observancia y mexicanas
●
● Control
Control del
de laacondicionamiento
distribución ●
● Evaluación
Vigencia de la conformidad
●
● Devoluciones y quejas
Retiro de mezclas
ConTrOL de LA pRepARacIóN dE Las MEzClaS EsTérILes

02
01 Se debe contar con indicadores y/o alarmas para detectar
oportunamente fallas en el sistema de aire, para tomar las
Se debe contar con registros de humedad y temperatura, los
medidas correctivas necesarias.
cuales demuestren que las condiciones son adecuadas para
los medicamentos e insumos.

03 04
Se debe realizar monitoreo microbiológico durante la
preparación de mezclas y evaluar los resultados.
campanas de bioseguridad o aisladores, protección al
personal con uniformes, cubrepelo, guantes, técnicas y
equipos de control de derrames y aerosoles, uso de
equipos y aparatos especializados en mezclado.
05
Después de la preparación, las mezclas estériles se
deben inspeccionar con base en un PNO contra un
fondo iluminado blanco o negro o ambos respecto a
evidencia de partículas visibles u otra materia ajena.
 COnTroL dEL acONdiCIonAMiEnTo

01
Sólo deben imprimirse las etiquetas necesarias por evento.
Cualquier sobrante de ellas debe conducir a una
investigación.
02
Antes de reimprimir una etiqueta para una mezcla, se
debe llevar a cabo una investigación para identificar la
razón de la reimpresión.

03
Los encargados del acondicionamiento deberán revisar,
documentar, evaluar y concluir cualquier desviación en el
acondicionamiento
PrEVenCIón DE la COnTamINacIóN
01
Las áreas utilizadas para la preparación y acondicionamiento
deben estar separadas y comunicarse
03
Se debe prevenir la contaminación cruzada por los
materiales utilizados en la preparación de las mezclas.
02
Se debe realizar monitoreo microbiológico en áreas y
superficies para asegurar que se mantienen dentro de los
límites preestablecidos.
04
Se debe realizar monitoreo microbiológico durante la
preparación de mezclas y evaluar los resultados.
ConTrOL de MEzClaS

02
01 Deben existir PNO que establezcan los procesos para la
limpieza, mantenimiento y operación de cada uno de los
Todas las mezclas se deben de preparar de tal forma que se
instrumentos y equipos del centro de mezclas.
mantenga la esterilidad y se minimice la entrada de
partículas.

03 04
Deben estar identificados los puntos críticos y fuentes
posibles de contaminación del proceso de mezclado.
Los sanitizantes empleados deben prepararse y validar
su empleo de acuerdo a un PNO.
 EnVasES pRimARiOs

Nula 02
manipulación 01
Rompe por estrangulamiento

03 04

Contenido extraible una o varias veces Volumen variable

Dispensan en dosis precisas

EnVasES pRimARiOs

06
05

07 08

.
.
.
 CriTEriOS de SEleCcIóN dE enVAseS pRimARiOs
● El material de elaboración debe cumplir con
estándares de calidad que permitan la estabilidad
durante su tiempo de vida.
.

● Ser compatible con el fármaco, para impedir

modificaciones en el producto terminado, dificultades
de calidad o daño del envase.
.

● Presentar resistencia pasiva y activa (físico, ambiental,

biológico, químico)
● Presentar efecto estéril, no tóxico.

● Material de cierre compatible que permita que las

agujas atraviesen con una disrupción mínima de este,
cerrado una vez se retire la aguja
SisTEmaS cRítICos
paRA paREnTalES
 A. laVAdo Y EsTerILizACiÓn
Preparación de todos los materiales y
equipos que se utilizarán para el proceso
de fabricación
B. tiEMpoS dE esPEra
Los tiempos máximos de retención
deben definirse para cada producto
c. FilTrACiÓn eStERilIZanTE
Tiene un tamaño de poro de 0,2 µm o
menor.
Retiene 107 CFU de un organismo de
prueba estándar
D. reLlENo
La uniformidad de llenado puede verse
afectada por las características del
producto, lo que puede influir en el
sistema de dosificación
e. EsTerILizACiÓn TerMInaL (si COrResPOnDe)

La esterilización supone la destrucción

absoluta de todos los microorganismos,
incluidas las bacterias resistentes, las
esporas bacterianas, los protozoos, los
priones, los virus y los hongos presentes
en los líquidos, en las superficies
materiales, en los medicamentos o en
los medios de cultivo.
 BIbLiOgRafÍa
Diario Oficial de la Federación. (2010). Mezclas estériles: nutricionales y medicamentosas, e instalaciones para su
preparación. (NOM-249-SSA1-2010)
 cuEStiONarIo
1. ¿Cuántas clasificaciones tiene comúnmente las soluciones parenterales?
a) 4
b) 5
c) 6
d) 7
2. ¿Qué vía de administración forma un depósito del fármaco para que después de absorba?
a) I.V.
b) I.M.
c) S.C.

3. ¿Cómo se clasifican las soluciones para uso intravenoso?

a) Irrigación, diálisis y de volumen
b) Irrigación, diálisis y cardiopléjicas

4. Para fluidos intravenosos se da el uso de soluciones hipertónicas

VF
CUesTIonARiO
5. En el control de acondicionamiento ¿que se hace antes de reimprimir las etiquetas?

a) Una investigación de por que hay que reimprimir

b) Contar las etiquetas necesarias
c) Las dos anteriores

6. ¿Porqué se deben imprimir la cantidad exacta de etiquetas para los envases?

7. ¿Qué debemls de realizar durante el proceso de mezclas?

8. Una característica que debemos de cuidar en la selección del envase primario

9. Tipos de envases primarios:

10. Salacadula chachicomula…