UNIDAD 1.

INTRODUCCIÓN AL ANÁLISIS
QUÍMICO FARMACÉUTICO

Dr. en F. Sendar Daniel Nery Flores

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Objetivo
• Capacitar al alumno para diseñar formas y procedimientos de
análisis, conocer y efectuar los análisis requeridos para el control
de calidad en la industria farmacéutica e interpretar los resultados
de los análisis.
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Introducción
• La vocación de la industria farmacéutica desde siempre ha sido
producir medicamentos de calidad y con total garantía de
seguridad.

• La industria farmacéutica disfruta de una imagen de calidad

excelente. Al elaborar sus productos destinados a curar la
enfermedad, salvar o mejorar la calidad de vida, no puede haber el
mínimo margen para el error.
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Introducción
DESCUBRIMIENTO
DESCRUBIMIENTO
La Química Aislamiento de un fármaco a partir de un producto natural
Analítica puede *Rendimiento de la reacción de aislamiento
*Propiedades físico químicas del fármaco:
participar en Síntesis de un nuevo fármaco
*Pureza de los materiales de partida.
diferentes facetas en *Rendimiento de la reacción de síntesis. Subproductos
*Propiedades físico-
físico- químicas
la investigación, Test Farmacológico
desarrollo y DESARROLLO

aplicación de Test del fármaco “in vitro ” y en animales de laboratorio

Test del fármaco en humanos: (fase I)
productos CLINICA
farmacológicos. En Estudios de La Fase II en Humanos
este esquema se Farmacodinamica
COMERCIALIZACIÓN Y EMPLEO
puede representar
Formulación del del
Formulación compuesto(inyectables, jarabes,
compuesto(inyectables, pomadas,
jarabes, pomadas,
las diferentes etapas comprimidos..)
comprimidos..)
Control
Controldede
calidad
calidaddeldel
producto
producto
Empleo del fármaco
Monotorización terapéutica.
Sobredosis
Drogas de abuso
Análisis forense toxicológico
Dopaje
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Introducción
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Introducción
• Química analítica: Ciencia que estudia el conjunto de principios,
leyes, métodos y técnicas cuya finalidad es la determinación de la
composición química de una muestra natural o artificial.

Química analítica cualitativa Química analítica cuantitativa

Tiene como objetivo el
reconocimiento o identificación
de los elementos, compuestos o
grupos químicos presentes en
una muestra dada
Determinación de las
cantidades en las cuales tales
elementos, compuestos o
grupos químicos se encuentran
en la muestra
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Introducción
• Método analítico: Conjunto de operaciones físicas y químicas que
permite identificar y/o cuantificar un componente químico o un
grupo dado de estos (el analito) en el sistema material que lo
contiene (la muestra).

Matriz

Analito
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Introducción
Métodos clásicos: Involucra la aplicación de
reacciones químicas.
Cualitativo: Coloración, turbidez, precipitado.
Cuantitativo: Medición masa o volumen.

Métodos de
análisis
químicos
Métodos instrumentales: Involucra la medición
de una propiedad físico-química.
Cualitativo: Estructura o composición química.
Cuantitativo: Medición proporcional a la masa o
concentración
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Introducción
• Medicamento: Toda sustancia o mezcla de sustancias de origen
natural o sintético que tenga efecto terapéutico, preventivo o
rehabilitatorio, que se presente en forma farmacéutica y se
identifique como tal por su actividad farmacológica, características
físicas, químicas y biológicas.

• Fármaco: Toda sustancia natural, sintética o biotecnológica que

tenga alguna actividad farmacológica y que se identifique por sus
propiedades físicas, químicas o acciones biológicas, que no se
presente en forma farmacéutica y que reúna condiciones para ser
empleada como medicamento o ingrediente de un medicamento.
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Introducción
• Excipiente: Se añade a los fármacos para servirles de vehículo,
posibilitar su preparación, estabilidad, biodisponibilidad y
propiedades organolépticas.

• Forma farmacéutica: Disposición individualizada a la que se

adaptan las sustancias medicinales y los excipientes para constituir
un medicamento.

• Materia prima: Sustancia de cualquier origen que se use para la

elaboración de medicamentos o fármacos naturales o sintéticos.

• Materiales: Los insumos necesarios para el envase y empaque de

los medicamentos.

• Lote: Cantidad de un producto que se produce en un solo ciclo de

fabricación.
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Medicamento
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Calidad de un medicamento
• La garantía de la calidad de un producto farmacéutico:

1. Selección de sus componentes y materiales.

2. Diseño de producto y proceso adecuado.

3. Control estadístico del proceso.

Alcanzar este nivel de calidad de los medicamentos requiere

garantizar que cada una de las etapas de la producción se realiza de
forma adecuada y cumpliendo aquellos parámetros de calidad que se
han establecido previamente.
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Calidad de un medicamento
Materias Comprobar si cumplen o no los
primas requisitos de pureza

Proceso tecnológico

Análisis de diferentes tipos: (físicos, químicos,

Medicamento
microbiológicos, bioquímicos, toxicológicos).

Encuentra o no apto para el

consumo humano o animal
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Calidad de un medicamento
• Farmacopeas: Se publican en los países con más desarrollo en
producción de medicamentos, se recogen todos los análisis a que
deben ser sometidos tanto las materias primas (principios activos,
sustancias auxiliares, agua de uso industrial, envases, etc.) como
los productos terminados (medicamentos y otros productos de uso
farmacéutico).

La Farmacopea de los Estados

Unidos Mexicanos (FEUM) es el
documento expedido por la Secretaría
de Salud que consigna los métodos
generales de análisis y los requisitos
sobre identidad, pureza y calidad de los
fármacos, aditivos, medicamentos,
productos biológicos y biotecnológicos.
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Calidad de un medicamento
• Para cada análisis se establece el “criterio de calidad”, o sea el
intervalo en el que deben encontrarse los resultados del análisis en
cuestión, para que tales materias primas o productos puedan ser
considerados aptos para el uso farmacéutico.

¿Cuál es...? ¿Características...? ¿Cuál es...?

Muestra

Matriz Analito
Ácido acetilsalicílico
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Reactivos
• Los reactivos químicos se producen y comercializan con diferente
grado de pureza. Se pueden clasificar de acuerdo a su calidad:

1. Reactivos crudos: Obtenidos de sus fuentes naturales o

intermedios de elaboración.

2. Reactivos técnicos: Obtenidos con un mayor grado de

elaboración pero cuyas impurezas no se han determinado.

3. Reactivos puros: Son reactivos de pureza ligeramente mayor

que los reactivos técnicos aunque su composición e impurezas,
generalmente, no se conocen ni cualitativa ni cuantitativamente.
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Reactivos
4. Reactivos analíticos: Se producen comercialmente con un alto
grado de pureza. Debe tenerse en cuenta además que se
producen y comercializan reactivos cuyas especificaciones de
calidad consideran límites de contaminantes peligrosos para la
salud (reactivos calidad farmacopea).
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Etapas de análisis químico

cuantitativo
• Metodología analítica que permita transformar el material
(matriz) en una muestra apta para ser analizada y que a la vez
proporcione resultados confiables.

• Método simple, rápido, bajo costo.

• Etapas:
 Definición de objetivos.
 Selección del método analítico.
 Muestreo.
 Preparación de la muestra.
 Determinación analítica.
 Cálculos, reportes e interpretación de resultados.
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Definición de los objetivos

• Objetivo general de cualquier análisis es el de obtener la respuesta
más concluyente en el menor tiempo posible.

• ¿Qué investigar o qué problemática hay que resolver?

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Selección del método analítico

1. Características del analito (o los analitos): Buscar toda la
información posible sobre la naturaleza química y las propiedades
físicas, químicas y físico-químicas de cada uno de las especies a
cuantificar.

2. Características de la matriz: Considerar el estado de agregación

y complejidad de la matriz.

3. Características de los métodos analíticos: Métodos clásicos e

instrumentales.

Los métodos reportados en la literatura pueden ser utilizados si han

sido suficientemente validados.
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Selección del método analítico

• La validación es el método científico que proporciona la evidencia
documental para demostrar la confiabilidad, reproducibilidad y
efectividad de cualquier operación o proceso.
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Selección del método analítico

• Especificidad: Es la capacidad para determinar inequívocamente
el analito en presencia de componentes que, probablemente se
encuentren presentes.

• Exactitud: Expresa el grado de concordancia entre el valor

aceptado como un valor verdadero o de referencia.

• Precisión: Expresa el grado de concordancia entre una serie de

mediciones obtenidas de múltiples muestreos de la misma muestra.
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Selección del método analítico

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Selección del método analítico

• Reproducibilidad: se refiere al uso del procedimiento analítico en
diferentes laboratorios.

• Repetibilidad: se refiere al uso del procedimiento analítico en un

mismo laboratorio.

• Límite de detección: Es la menor cantidad de analito en una

muestra que puede ser detectada.

• Límite de cuantificación: Es la menor cantidad de analito en una

muestra que puede ser cuantitativamente determinada con
precisión y exactitud apropiados.
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Selección del método analítico

• Linealidad: Es la habilidad del procedimiento analítico para obtener
resultados de ensayos que sean directamente proporcionales a la
concentración del analito en la muestra dentro de un rango dado.

• Rango: Es el intervalo entre la concentración más baja y más alta

del analito en la muestra (incluidas estas concentraciones) para las
cuales ha sido demostrado que el procedimiento analítico tiene un
nivel de precisión, exactitud y linealidad apropiados.

• Robustez: Es la medida de la capacidad de un procedimiento

analítico de no sufrir afectaciones ante pequeñas, pero deliberadas,
variaciones en los parámetros del método y da una indicación de su
confiabilidad durante su uso normal.
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Muestreo
• Proceso de selección de una muestra para ser analizada, de forma
tal que sea representativa del conjunto del material del cual se ha
tomado.

• La concentración del analito en la porción de la muestra que se

analiza, debe ser igual a la concentración del analito en la
población de la cual se ha tomado la muestra.
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Muestreo
• Para garantizar la representatividad de la muestra, el muestreo
debe ser aleatorio y estratificado.

• Muestreo aleatorio: Cuando se realiza totalmente al azar, es decir,

todas las unidades pueden ser igualmente seleccionadas.

• Muestreo estratificado: Cuando todos los niveles en que puede

encontrarse el material a analizar están representados (diferentes
ubicaciones: diferentes cuartos, estantes, pisos, etc.).
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Muestreo

Muestra Porción de
ensayo

Cantidad de muestra tomada en

Porción del material tomado de la
el laboratorio por el analista para
población inicial
realizar el análisis
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Preparación de la muestra
La mayoría de las determinaciones analíticas requiere de una preparación
previa de la muestra debido a:

1. Alta complejidad de la matriz: Aumenta la posibilidad de la presencia

de interferencias.

2. Muestras muy diluidas.

3. Muestras muy concentradas.

4. Características físico-químicas de la muestra: No compatibles con el

método analítico.

Proporcionar las condiciones óptimas para que el analito pueda ser

analizado.
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Preparación de la muestra
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Preparación de la muestra
1. Naturaleza química del analito.

2. Concentración del analito en la matriz.

3. Característica de la matriz (homogeneidad o heterogeneidad,

estabilidad, volatilidad, solubilidad).

4. Naturaleza química de las sustancias interferentes.

5. Características del método analítico seleccionado.

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Preparación de la muestra
• Algunas técnicas de separación y preparación de la muestra:

 Dilución: Altas concentraciones, productos coloreados.

 Extracción sólido-líquido: Disolver el analito o interferencia.

 Clarificación: Eliminar interferencia por precipitación.

 Destilación: Separar el analito.

 Incineración: Combustión de materia orgánica.

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Determinación analítica
• Es el análisis de la disolución final o disolución de ensayo.

Cálculos, reporte e
interpretación de resultados
• El resultado final del análisis cuantitativo se calcula a partir de los
datos obtenidos experimentalmente.
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Etapas de análisis químico

cuantitativo
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Ejemplos
• Para la determinación del contenido de principio activo en una
muestra de loción tópica Lindano al 1% se indica el procedimiento
siguiente:
Tomar exactamente 25 mL del
medicamento, diluir con agua destilada
hasta completar 250 mL de disolución y
transferir una alícuota de 10 mL exactos a
un vaso de precipitados para realizar la
cuantificación del analito.

La masa de lindano determinada en la

disolución final fue de 0,0099 g. La
concentración permitida es de 10±3 mg/mL.
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Ejemplos
• Para la determinación de un principio activo X, en cápsulas de 50
mg, se vertió el contenido de 20 cápsulas en un vaso de
precipitados, y se homogenizó adecuadamente. Se pesó una masa
de polvo equivalente a 500 mg de principio activo, y se disolvió en
agua destilada hasta completar 100 mL. Se filtró la disolución y se
tomaron 20 mL del filtrado para trasvasarlos a un volumétrico de 50
mL, enrasando con agua destilada. De esta disolución, se
transfirieron 25 mL a un vaso de precipitados para proceder a la
determinación cuantitativa. Se conoce que el contenido de principio
activo en las cápsulas debe encontrarse entre el 93 y el 107% de la
cantidad declarada.
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Ejemplos

Masa final de principio activo (analito) en

la disolución final fue de 0.0498 g,