MEDIADORES DE LA

INFLAMACIÓN Sustancias que inician y regulan las reacciones inflamatorias.

Más importantes en inflamación aguda: aminas vasoactivas, las
prostaglandinas y leucotrienos, las citosinas (quimiocinas) y los
productos de la activación del complemento.
CARACTERÍSTICAS
 Pueden producirse de manera local por las células en el foco de la
inflamación o de precursores inactivos circulantes que circulan en el foco,
ya que se liberan desde los gránulos o se sintetizan de novo. Las
principales células que los producen son macrófagos, células dendríticas
y mastocitos. Aunque cabe destacar que los neutrófilos, las células
endoteliales y los epitelios también pueden sintetizarlos. Los mediadores
plasmáticos, como las proteínas del complemento, existen como precursores
inactivos. Se producen en el hígado, efectivos frente a microbios y pueden
reclutarse en tejidos.
 Los mediadores activos se producen en respuesta a moléculas que
estimulan la inflamación, incluidos los productos microbianos y sustancias
liberadas por las células necróticas ya que activan receptores y vías de
transmisión de señales.
 Los mediadores duran poco, ya que se degradan con rapidez o se
inactivan por enzimas, o son barridos o inhibidos por otros mecanismos
 Puede estimular la liberación de otros mediadores, como los
productos de la activación del complemento que, estimulan la liberación
de histamina y citosina TNF  actúa sobre las células endoteliales para
estimular  IL-1 y quimiocinas.
 Los mediadores secundarios pueden realizar las mismas acciones
que los iniciales, pero con acciones distintas e incluso contrapuestas.

AMINAS VASOACTIVAS: HISTAMINA Y SEROTONINA

Histamina: produce la dilatación de arteriolas y
aumenta la permeabilidad de vénulas, ya que
Son las dos aminas más importantes, reciben este nombre por sus
se considera el principal mediador de la fase
acciones sobre los vasos. Se almacenan como moléculas previamente
transitoria al producir hendiduras
formadas en células. Son uno de los primeros mediadores que se
interendoteliales en las vénulas poscapilares.
liberan.

Fuentes de histamina: mastocitos (se encuentran en el tejido conjuntivo

adyacente a los vasos). La histamina también se encuentra en los
eosinófilos y en las plaquetas. Serotonina: mediador vasoactivo preformado
Su degranulación sigue: en plaquetas y en células neuroendócrinas
(tubo digestivo). Su función principal es
1) Lesiones físicas. trabajar como neurotransmisor en el tubo
2) Unión de anticuerpos a mastocitos. digestivo, además de tener propiedades
3) Productos del complemento (anafilotoxinas C3a y C5a) vasoconstrictoras.
 METABOLITOS DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO

Los mediadores lipídicos, como las prostaglandinas y los leucotrienos, se producen a partir del ácido araquidónico y estimulan
reacciones vasculares y celulares en la inflamación aguda.

El ácido araquidónico es un ácido graso que se obtiene de la dieta o por la conversión del ácido graso al ácido linoleico. En su
mayoría se esterifica e incorpora a los fosfolípidos de membrana. Los estímulos mecánicos, químicos, físicos y mediadores como C5a
potencian su liberación de las membranas por la activación de las fosfolipasas A2.

Mediadores = Eicosanoides  se sintetizan por las ciclooxigenasas y las lipooxigenasas. Los eicosanoides se unen a receptores
acoplados a proteína G.

PROSTAGLANDINAS
Se producen por los mastocitos, los macrófagos, células dendríticas y
otros. Participa en reacciones vasculares y sistémicas de la inflamación.
Se generan por las ciclooxgenasas COX-1 (en respuesta a estímulos
inflamatorios, lugares de función homeostática) y COX-2 (por estímulos
inflamatorios, en tejidos es baja o nula su CC)
 Características estructurales  Letra.
 Dobles enlaces en el compuesto  Número.
Las más importantes: Prostaciclina y tromboxano A2.
La PGD2 es la principal elaborada por mastocitos Produce
vasodiltación y aumenta la permeabilidad de las vénulas poscapilares
potencia la exudación y provoca edema.
Las plaquetas contienen la enzima tromboxano sintasa Síntesis
Tromboxano  Principal eicosanoides de plaquetas Agregante
plaquetario y vasoconstrictor que fomenta la trombosis.
El endotelio vascular contiene prostaciclina sintasa formación de
prostaciclina  Vasodiltador y potente inhibidor de agregación
plaquetaria EVITA la formación de trombos.
LEUCOTRIENOS
Se producen en los leucocitos y mastocitos por acción
de la lipooxigenasa.
Están implicados en reacciones vasculares, del músculo
liso y el reclutamiento de leucos.
Provoca la agregación y la adhesión de las células al
endotelio venular, formación de ERO y liberación de
enzimas lisosómicas.
LIPOXINAS
Se generan a partir del ácido araquidónico por la vía
de la lipooxigenas. Las lipoxinas suprimen la
inflamación porque inhiben el reclutamiento de los
leucocitos. Inhiben la quimiotaxia de Neutrófilos y
adhesión al endotelio.

INHIBIDORES
FARMACOLÓGICOS DE LAS
PROSTAGLANDINAS
o Inhibidores de la
ciclooxigenasa: AINES
o Inhibidores de la lipooxigenasa
o Corticoesteroides.
o Antagonistas del receptor de
leucotrienos.
 CITOCINAS Y QUIMIOCINAS

Son proteínas secretadas por diversas células, especialmente linfocitos activados, macrófagos, células dendríticas, células endoteliales,
epiteliales y tejido conjuntivo. Median y regulan reacciones inmunitarias e inflamatorias.

FACTOR DE NECROSIS TUMORAL QUIMIOCINAS

Papeles más importantes de las citosinas: Familia de proteínas pequeñas que actúan
como atrayentes químicos para unos tipos
 Activación endotelial. de leucos específicos.
 Activación de leucocitos y células.
 Respuesta de fase aguda sistémica.  Quimiocinas C-X-C  Actúan en
 Regula el equilibrio energético. neutrófilos. IL-8 típica de este grupo.
Produce la activación y la quimiotaxia de
Los antagonistas del TNF han sido eficaces neutrófilos.
en el tratamiento de las enfermedades  Quimiocinas C-C  Proteína
inflamatorias crónicas (artritis reumatoide, quimioatrayente de monocitos, eotaxina y
psoriasis y enfermedad inflamatoria intestinal). proteína 1ª inflamatoria de macrófagos.
Sirven como quimioatrayentes para los
monocitos, eosinófilos, basófilos y linfocitos.
 Quimiocinas C  Linfotactina. Son relativamente específicas para los
linfocitos.
 Quimiocinas CX3C  Fractalquina. Proteína ligada a la superficie celular
(fomentan adhesión a los monocitos y linfocitos T) y una soluble (potente actividad
quimioatrayente sobre las células)

Se unen a sus receptores acoplados a proteína G  Suelen tener

especificidades de ligando solapadas.

Las quimiocinas se unen a los proteoglucanos y se expresan en concentraciones

altas en la superficie celular endotelial y en la matriz EC. Realizan:

 Inflamación aguda.
 Mantenimiento de la arquitectura tisular.
OTRAS:
*IL-6  Tx. Artritis reumatoide.
*UL-17 Tx. Psoriasis.
*Interferones Tipo I Inhibir la replicación viral.

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Es una colección de proteínas solubles y sus receptores que intervienen en la defensa del
huésped frente a patógenos y en reacciones inflamatorias patológicas.

Actúan en la inmunidad innata y adaptativa.  Vía clásica se estimula por fijación de

C1 a un anticuerpo (IgM o IgG)
En la activación se elaboran productos de degradación de las proteínas  aumentan  Vía alternativa se estimula por
la permeabilidad vascular  determinan quimiotaxia y opsonización. moléculas de superficie de los
patógenos en ausencia del Ac.
El paso fundamental de la activación es la proteólisis del tercer componente: C3  Su
degradación puede ocurrir por una de las siguientes vías:  Vía de las lectinas la lectina
transportadora de manosa plasmática
*Las tres vías culminan en la formación de una enzima llamada C3 convertasa, que divide se une a los hidratos de carbono.
C3 en dos fragmentos con una función distinta, C3a y C3b.

El sistema del complemento realiza tres funciones principales:

1) Inflamación: C5a, C4a y C3a son productos de degradación, que estimulan la liberación de histamina por los mastocitos
aumentando la permeabilidad vascular y provocan vasodilatación.
2) Opsonización y fagocitosis: C3b y iC3b se comportan como opsoninas y fomentan la fagocitosis por neutrófilos y
macrófagos.
3) Lisis celular: El depósito del MAC en las células abre agujeros en la membrana celular Células permeables a los iones
y el agua provoca su muerte osmótica. Es importante sobre todo en la destrucción de patógenos con paredes delgadas
(Neisseria).

La activación del complemento está controlada por proteínas reguladoras circulantes y asociadas a las células. Estas inhiben la
producción de los fragmentos activos del complemento; o en su defecto los eliminan.

Las más importantes son:

  Inhibidor de C1. – Déficit  Angioedema hereditario.
 Factor acelerador de la degradación DAF y CD59. – Déficit adquirida  deficiencia de reguladores y activación excesiva del
complemento  Hemoglobinuria paroxística nocturna.
 Factor H. – Déficit  Nefropatía, Síndrome hemolítico urémico.

OTROS MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN

FACTOR ACTIVADOR DE PRODUCTOS DE LA

CININAS NEUROPÉPTIDOS
PLAQUETAS COAGULACIÓN

Péptido vasoactivo derivado de

los cininógenos por la enzima
Derivado de fosfolípidos. calicreínas. Esta enzima escinde un Se secretan por nervios sensitivos y
Al inhibir la coagulación  Reduce precursor para producir algunos leucocitos.
Diversos tipos celulares pueden la inflamación. bradicinina. Bradicinina aumenta
sintetizarlo. la permeabilidad vascular y Sustancia P transmisión de señales
PAR se activa con trombina; los PAR provoca la contracción del músculo dolorosas, regulación de la PA y la
FC: Agregación plaquetaria, se expresan en leucocitos y liso, la dilatación de los vasos y estimulación de la permeabilidad
vasoconstricción y plaquetas, donde tiene un papel dolor cuando se inyecta en la piel. vascular.
broncoconstricción. En bajas CC más relevante. Duración corta por inactivación de
aumenta la permeabilidad e induce cininasa. Se ha implicado como
la vasodilatación. mediador en reacciones alérgicas
como la anafilaxia.

PATRONES MORFOLÓGICOS DE LA
INFLAMACIÓN AGUDA
Características de la inflamación: dilatación de los vasos pequeños, la
acumulación de leucocitos y líquido en el tejido extravascular.

 Del riego a la zona lesionada y  de la permeabilidad  acumulación de

líquido extravascular (edema)  rubor, calor y tumefacción.

Leucocitos activados  liberan metabolitos tóxicos y proteasas

extracelulares  lesiones tisulares  pérdida de la función.

*Se liberan prostaglandinas, neuropéptidos y cininas  DOLOR LOCAL.

INFLAMACIÓN SEROSA
Se caracteriza por
exudación de un líquido
poco celular. Es típico que
el líquido no esté infectado
por gérmenes destructivos
ni contenga muchos
leucocitos. En cavidades
puede proceder del plasma
o de las secreciones de las
células mesoteliales. La
acumulación del líquido en
cavidades  Derrame.
*Ampollas cutáneas  frecuente es la infección por
acumulación de líquido
seroso dentro o debajo de
la epidermis lesionada.
INFLAMACIÓN FIBRINOSA
Se presenta cuando las extravasaciones vasculares son grandes o existe un estímulo
procoagulante local. Es típico de la inflamción en el revestimiento de las cavidades corporales
(meninges, pericardio y pleura). *Fibrina: trama eosinofílica o coágulo amorfo. Los exudados se
disuelven por fibrinólisis o eliminados por los macrófagos. Si no se eliminan puede haber crecimiento
de fibroblastos y vasos  cicatriz  Organización.
INFLAMACIÓN SUPURATIVA
Se caracteriza por la producción de
pus. Contiene: neutrófilos, residuos
licuados de células necróticas y
líquido de edema. La causa más
bacterias que producen necrosis. ÚLCERAS
EJEMPLO: apendicitis aguda.
Abscesos. – Colecciones localizadas Defecto local o excavación en la superficie de
de pus causadas por la supuración un órgano o tejido. Causada por el
en el seno de un tejido. desprendimiento de un tejido necrótico
inflamado. SOLO se produce cuando hay
NECROSIS TISULAR. Se suele encontrar en:
 Mucosa oral, gástrica, intestinal o
genitourinaria.
 Piel y tejido subcutáneo de las
extremidades inferiores.
 EVOLUCIÓN DE LA INFLAMACIÓN AGUDA
Pueden tener típicamente tres evoluciones:

 Resolución completa Terminar una vez eliminado el patógeno con normalización del tejido. Habitual en lesiones limitadas, de
corta duración, poca destrucción tisular y las células pueden regenerarse.
 Curación mediante sustitución por tejido conjuntivo Se produce después de una destrucción importante del tejido, cuando
afecta a tejidos que no se regeneran o existe mucho exudado de fibrina que no se elimina de forma adecuad Crecimiento
de tejido conjuntivo a la zona de lesión o exudado  masa de tejido fibroso.
 Progresión a inflamación crónica Cuando no se consigue resolver la respuesta inflamatoria aguda, como consecuencia de la
persistencia del agente lesivo o por interferencia en el proceso de cicatrización.

Alumna: Galindo Alarcón Fernanda Giovanna.

Grupo: 3714.
Materia: Patología Humana.
Referencias: Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster JC. Robbins y
Cotran. Patología estructural y funcional. 10ª ed. Madrid, España:
Elsevier; 2018.