UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

FACULTAD DE ODONTOLOGÍA
PATOLOGÍA GENERAL

SEMESTRE: Cuarto “3” FECHA: 19/10/2019

INTEGRANTES: Karol Román y Gabriela Ríos.

MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN
Son las sustancias que inician y regulan las reacciones inflamatorias.
¿Cuáles son los mediadores más importantes de la inflamación aguda?
Aminas vasoactivas, prostaglandinas y leucotrienos, citocinas (incluidas quimiocinas) y
productos de la activación de complemento.

• Aquellos derivados de células suelen estar en gránulos

Son secretados por intracelulares que serán secretados por exocitosis
células o producidos por granular. Ejm: Histamina
proteínas plasmáticas. • Sintetizados ex novo en respuesta a estímulos . Ejm:
prostaglandinas y leucotrienos, citocinas.

• Son macrófagos, células dendríticas y mastocitos. Estos

Los centinelas son los
principales en producir
mediadores de la
inflamación aguda
detectan invasores y dañan los tejidos.
• Los mediadores derivados del plasma , por ejemplo las
proteinas de complemento; se producen en el hígado y
están en la circulación como precursores inactivos que
deberán activarse con una serie de proteólisis.

Los mediadores activos

solo son producidos en • Los productos microbianos de células necróticas.
reespuesta a estímulos.

La mayoría de • Se degradan rápidamente.

mediadores son de vida • Inactivados por enzimas.
breve. • Depurados o inhibidos.

• Ejm: Los productos de activación del complemento

Un mediador puede estimulan la liberación de histamina.
estimular la liberación • Los mediadores secundarios pueden realizar las
de otros mismas acciones que los iniciales , en ocasiones las
actividades son diferentes e incluso opuestas.
 Aminas vasoactivas
Son la histamina y la serotonina, estas efectúan acciones importantes en los vasos
sanguíneos. Entre los primeros mediadores liberados en una inflamación.
Histamina
 Principalmente se encuentra en mastocitos. También en basófilos y plaquetas
sanguíneas.
 En los mastocitos se almacena en gránulos que se liberarán por degranulación en
respuesta a estímulos como lesiones físicas, unión de anticuerpos a los
mastocitos y productos del complemento llamados anafilotoxinas.
 Se cree que los leucocitos secretan proteínas que liberan histamina.
 Neuropéptidos y citocinas también estimulan la liberación de histamina.
 Causa dilatación de arteriolas y aumenta la permeabilidad de vénulas.
 Sus efectos vasoactivos se deben a la unión a receptores H2, que activan los
endotelios microvasculares.
 Induce a la contracción de ciertos músculos lisos.
Serotonina
 Presente en las plaquetas y en determinadas células neuroendócrinas.
 Principal función: Actuar como neurotransmisor en el tubo digestivo.
 Es vasoconstrictora.

Metabolitos del ácido araquidónico

Las prostaglandinas y leucotrienos son mediadores lipídicos generados por el ácido
araquidónico (AA), presente en los fosfolípidos de las membranas. Estimulan las
reacciones vasculares y celulares en la inflamación aguda.
 Los estímulos son mecánicos, físicos y químicos; o mediante la acción de las
fosfolipasas celulares, especialmente fosfolipasa A2 , el AA es liberado de los
fosfolípidos de la membrana.
 Dos enzimas: Las ciclooxigenasas (generan prostaglandinas) y las lipooxigenasas
(producen leucotrienos y lipoxinas).
Prostaglandinas
 Producidas por mastocitos, macrófagos, células endoteliales, entre otros.
 Generadas por las ciclooxigenasas COX-1 y COX-2,
 COX- 1 es producida como respuesta la inflamación. Participa en la homeostasis
(Ej. Equilibrio de líquido y electrolitos en los riñones).
 COX-2 es inducida por estímulos inflamatorios. Su contenido es bajo o nulo en
los tejidos.
 Las más importantes son PGE2, PGD2, PGF2a, PGI2 (prostaciclina) y TxA2
(Tromboxano A2).
 Tabla 1. Funciones de las prostaglandinas.
Prostaglandina Función
TxA2  Agregante plaquetario.
 vasoconstrictor.
Prostaciclina  Potente inhibidor de la agregación plaquetaria.
 vasodilatador.
 refuerza el aumento de permeabilidad y
quimiotaxis de otros mediadores.
PGD2  Vasodilatación
 aumenta la permeabilidad de las vénulas
poscapilares, favoreciendo la formación de
edema.
 Quimiotáctica para los neutrófilos.
PGF2a  Estimula la contracción uterina, del musculo liso
bronquial y de las arteriolas menores.
PGE2  Induce hipersensibilidad cutánea ante estímulos
dolorosos.
 Implicada en fiebre.

Leucotrienos
 Producidos por leucocitos y mastocitos.
 Intervienen en reacciones del músculo vascular y liso; y en el reclutamiento de
leucocitos.
 Hay tres tipos distintos de lipooxigenasas, la 5- lipooxigenasa, predomina en los
neutrófilos.

Tabla 2. Funciones de los tipos de leucotrienos de mayor importancia.

Leucotrienos Función
LTB4  Quimiotáctico.
 Activador de neutrófilos.
 Adhesión de leucocitos
 Generación de ERO.
 Liberación de enzimas lisosómicas.
LTC4  Vasoconstricción.
LTD4  Broncoespasmo.
LTE4  Aumento de permeabilidad de vénulas.

Lipoxinas
Reducen la inflamación inhibiendo el reclutamiento de leucocitos.
Inhiben la quimiotaxia y la adhesión al endotelio de los neutrófilos.
Inhibidores farmacológicos de prostaglandinas y leucotrienos

Tabla 3. Fármacos inhibidores de prostaglandinas y leucotrienos.

Antiinflamatorios Funciones
Inhibidores de la  Comprende el acetilsalicílico y antiinflamatorios no
ciclooxigenasa esteroideos (AINE), como el ibuprofeno.
 Inhibe la COX-1, COX-2 y síntesis de
prostaglandinas.
 Ácido acetilsalicílico acetila e inactiva de forma
irreversible las ciclooxigenasas.
 COX-2 actúa como diana terapéutica, ante la
posibilidad de que la COX-1 sea responsable de
producción de prostaglandinas implicadas en la
inflamación y en funciones homeostáticas.
 COX-2 genera prostaglandinas relacionado a
reacciones antiinflamatorias.
 COX-2 funciona en la homeostasis normal.
 Inhibidores de la COX-2 pueden aumentar el riesgo
de episodios cardiovasculares y cerebrovasculares,
debido a que afectan a la producción de células
endoteliales de prostaciclina (PGI2), un vasodilatador
e inhibidor de agregación plaquetaria ya que mantiene
intacta la producción mediada por COX-1 del
tromboxano A2 (TxA2) que es un importante
mediador de agregación plaquetaria y
vasoconstricción en las plaquetas.
 Inhibición de la COX-2 incrementa la tendencia a
trombosis vascular.
Inhibidores de la Los fármacos que inhiben la producción de leucotrienos
lipooxigenasa son útiles para el tratamiento del asma.
Los corticoesteroides Reducen la transcripción de genes codificadores de
COX-2, fosfolipasas A2, citosinas proinflamatorias e
INOS.
Antagonistas de los Bloquean receptores y evitan acciones de los
receptores de leucotrienos.
leucotrienos
Manipulación de Ácidos grasos poliinsaturados del aceite de pescado:
reacciones inflamatorias  Malo: transformación de metabolitos activos por las
vías de ciclooxigenasa y lipooxigenasa
 Bueno: producción de productos lipídicos
antiinflamatorios.
 Citocinas y Quimiocinas
Las citocinas son proteínas producidas por diferentes tipos de células, sobre todo los
macrófagos, linfocitos y células dendríticas, pero también las células epiteliales,
endoteliales y conjuntivas, que median y regulan los procesos inhibidores e inflamatorios.
Factor de necrosis tumoral (TNF) e interleucina 1 (IL-1)
El TNF y la IL-1 favorece el reclutamieneto de leucocitos, favoreciendo su adhesión y
migración a través de los vasos.
 TNF: se genera a partir de linfocitos T y mastocitos.
 IL-1: células epiteliales.
Las principales funciones de las citocinas en la inflamación son:
 Activación endotelial
o Producida por el TNF y la IL-1
o Aumento de la expresión de selectinas E y P, y ligandos para las integrinas
leucociticas.
o Mayor producción de citocinas y quimiocinas, factores de crecimiento y
eicosanoides.
o Incremento de actividad procoagulante del endotelio.
 Activación de leucocitos y otras células
o TNF: aumenta la respuesta de neutrófilos a otros estimulos como:
endotoxinas bacterianas y estimula la actividad bactericida de los
macrófagos.
o IL-1: activa la síntesis de colágeno y estimula la proliferación de células
sinoviales y mesenquimatosas. Induce en la inflamación aguda.
 Respuesta de fase aguda sistémica
o Interviene en el síndrome de sepsis.
o El TNF favorece la movilización de lípidos y proteínas e inhibe en el
apetito.
o El TNF contribuye al desarrollo de caquexia, estado patológico que se
caracteriza por la pérdida de peso y anorexia propias de ciertas infecciones
crónicas y neoplasias.
Quimiocinas
Actúan como quimiotácticas para tipos específicos de leucocitos.
 Quimiocinas C-X-C, actúan sobre los neutrófilos. La IL-8 causa activación y
quimiotaxia de los neutrófilos, con actividad limitada sobre monocitos y
eosinofilos.
 Quimiocinas C-C, atraen monocitos, eosinofilos, basófilos y linfocitos, mientras
que no son quimiotácticos tan potentes para los neutrófilos.
 Quimiocinas C, específicas para los linfocitos.
 Quimiocinas CX,C, el único integrante es la fractalquina. Favorece la adhesión
firme a monocitos y linfocitos T, ejerce una potente actividad quimiotáctica para
las mismas células.
 Las quimiocinas al fijarse a los proteoglucanos en la superficie de células endoteliales
y en la matriz extracelular desempeña dos funciones principales:
 Inflamación aguda, quimiocinas inflamatorias. Favorecen la fijación de
leucocitos al endotelio, a fin de aumentar la afinidad de las integrinas y la
migración (quimiotaxia) de los leucocitos en los tejidos hacia el daño tisular.
 Mantenimiento de la arquitectura tisular, quimiocinas homeostáticas.
Otras citocinas en la inflamación aguda
 IL-6, producida por macrófagos y otras células. Participa en reacciones locales y
sistémicas.
 IL-17, generada por linfocitos T, favorece el reclutamiento de neutrófilos.

BIBLIOGRAFÍA

1. Robbins y Cotran Patología Estructural y Funcional. 9na ed. Elsevier: España;

2017.