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Genéticos
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Definición de términos,
cont.
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Estructura Genética
La cromatina es una sustancia que le provee al núcleo una apariencia
granular, se observa en las células cuando aún no se han dividido.
Justo antes de la división, la cromatina se condensa para formar unos
organelos oscuros llamados cromosomas. Los cromosomas contienen genes
que son la unidad básica de herencia.
Los genes se componen de una secuencia de DNA y son los que finalmente
influyen en todos los aspectos de la estructura y función del cuerpo. Los
genes estructurales son los que establecen como se formarán las proteínas.
Se estima que hay de 50,000 a 100,000 genes estructurales. Un error en
uno de estos genes lleva a una enfermedad genética.
Existen numerosas enfermedades que se sabe contienen componentes
genéticos, tales como: Cáncer, HBP, CAD, DM. La terapia genética intenta
reemplazar los genes enfermos por genes normales entre otras funciones.
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Estructura Genética
El DNA tiene tres componentes básicos: una molécula de pentosa (azúcar) –
deoxyribosa; una molécula de fosfato; y cuatro tipos de bases de nitrógeno.
Dos de las bases citosina y timina son anillos sencillos de nitrógeno de
carbono llamado pirimidina.
Las otras dos bases adenina y guanina son anillos dobles de nitrógeno de
carbono llamadas purinas. Estas bases generalmente se representan por sus
primeras letras: A, C, T, y G. Cada sub-unidad de DNA consiste de una
molécula de deoxyribosa, un grupo fosfato y una base, y a esto se le llama
nucleótido.
La replicación del DNA consiste de la rotura del enlace débil de hidrógeno y
luego se unen adenina y timina y guanina y citosina.
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Bases Nitrogenadas
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Cromosomas
22 son
Autosómicos
Idénticos
Homólogos
Un par diploide
X ; Y
23 cromosomas
Haploide
de cada progenitor
Total de 46
cromosomas8
División Celular
Meiosis
Y
Mitosis Limitada a
la replicación
de células.
Tiene lugar
exclusivamente
en las células
Es la división celular productoras
Sucesiva de gametos
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Información Genética
Fenotipo
Rasgos físicos o
Genotipo bioquímicas
Información en Reconocible
El mapa genético Asociado a
un genotipo
Un
rasgo recesivo es Heterocigoto
expresado en un Poseen distintos
solo apareamiento Alelos
aa Aa
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D – gen d – gen
Ley de Mendel dominante recesivo
Mujer Hombre
Dd Dd
DD y Dd
d tendrán
D D
los
25% 25% hallazgos,
dd no
DD Dd presentara
d
25% 25% los
hallazgos
Dd dd
Cuadro de Punnett
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Trastornos de herencia
mendeliano o monogénico
Trastornos
Autosómicos
Trastornos monogénicas Dominantes
Polidactilia
Síndrome de Marfan – afecta estructuras
genéticas, dedos largos y finos (aracnodactilia),
malformaciones en columna vertebral.
Neurofrimomatosis – tumores neurogénicos
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Trastornos autosómicos
recesivo
Solo se manifiesta cuándo están afectado
ambos miembros del par de genes.
Probable que ninguno de los progenitores este
afectado, pero que sean portadores.
Afecta ambos sexos
Causado por dificultades enzimáticas
Ej.
PKU – fenilketonuria – deficiencia de fenilalina – enzima
higado.
Fibrosis cistica
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Trastorno ligado al
cromosoma X (femenino)
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Trastornos hereditarios
multifactoriales
Son causados por multiples genes
No se asocia con un patrón de herencia
definido
Pueden presentarse durante la vida
fetal, durante el nacimiento o luego.
Ej.
Labio leporino
Paladar hendido
Cardiomiopatias
Luxación de cadera
Pie Zambo
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Trastosnos cromosómicos
Síndrome de Dowun
Síndrome de Turner
Síndrome de Klinefelter
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Trastornos Teratógenos
Radiaciones
Agentes químicos y drogas
Síndrome de alcoholismo fetal
Deficiencia de ácido fólico
Agentes infecciosos
Uso de cocaína
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Alteraciones
Cromosomales
Las anormalidades cromosómicas son la primera
causa conocida de retardación mental y de
abortos. Estimados indican que aberración
cromosomal mayor existe en uno de cada 12
concepciones. Muchos fetos no sobreviven al
término. Cerca del 50% de los abortos
espontáneos en el primer trimestre tienen
aberraciones cromosomales mayores. Uno de
cada 150 nacidos vivos tienen anormalidades
cromosómicas mayores diagnosticables.
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Células Poliploides
Hay células en el hígado, bronquios y tejido
epitelial que son de forma natural poliploides.
Un cigoto que tiene tres copias de cada
cromosoma en vez de las dos usuales
triploide. Con cuatro pares son tetraploides.
Ambas de estas condiciones no son
compatibles con la sobrevivencia post-natal.
Uno de cada 10,000 triploides nacen vivos,
pero luego mueren. Ambas condiciones son
responsables del 10% de los abortos.
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Células Aneuploides
Estas células se dividen en dos grupos:
Células trisómicas
Células monosómicas.
Células trisómicas
Son células que contienen tres copias de un cromosoma (la
condición se llama trisomía). Esto puede ocurrir en cualquier
cromosoma, pero es más común en el 13, 18 y 21 cuando ocurre
en el 13 se conoce la condición como el Sídrome de Patau.
Cuando ocurre en el 18 se conoce la condición como el
Síndrome de Edwards. Cuando ocurre en el cromosoma 21 se
conoce la condición como el Síndrome de Down. Los fetos con
otras trisomías no sobreviven. La trisomía 16 es la causa más
común de abortos.
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Células Aneuploides,
cont.
Células monosómicas
Células diploide que tiene una sola copia de un cromosoma. Esta es una
condición letal. Esto muestra que la pérdida de material cromosomático
tiene consecuencias más serias que la duplicación de material
cromosomático. Esta anomalía de aneuploidismo es usualmente el
resultado de la no separación (“nondisjunction”) – error en el que
cromosomas homólogos o cromátidas hermanas fallan en separarse.
La trisomía puede ocurrir de forma parcial. Esta ocurre cuando
solamente una porción extra del cromosoma está presente en cada
célula. Esta trisomía no es tan severa como la completa. Trisomía
ocurre sólo en algunas células del cuerpo a esto se le llama cromosoma
mosaico.
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Cromosoma mosaico
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Trisomía del
cromosoma 21
Ocurre en 1 de 800 nacidos vivos.
El riesgo de tener niños con Síndrome de Down aumenta con
la edad de la mujer. En mujeres con menos de 30 años el
riesgo fluctúa entre 1:1000 a 1:2000.
El riesgo comienza a aumentar de forma sustancial luego de los 35 años y
fluctúa en un 3% a 5% de probabilidad luego de los 45 años.
Se cree que esto se debe a que en los óvulos con mayor edad hay mayor
número de defectos.
La posibilidad de Síndrome de Down ni ninguna otra trisomía aumenta
con la edad paterna.
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Normal
Síndrome de
Down
Características Síndrome de
Down
Características
Retardación mental (IQ entre 20 – 50). Todos los varones
son estériles, mientras que algunas mujeres pueden
reproducir. Poseen el puente nasal corto, dobleces en el
epicanto, lengua protuberante, orejas implantadas en un
nivel más bajo. Además, su tono muscular es pobre y son
de estatura baja.
Desórdenes sistémicos
De ½ a 1/3 de los casos padecen de defectos congénitos
del corazón. Pobre habilidad para combatir infecciones
respiratorias. Aumenta la susceptibilidad a la leucemia. Se
reduce el porciento de sobrevivir. A la edad de 40 años
usualmente desarrolla síntomas similares a los de
Alzheimer.
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Características Síndrome de
Down
Mortalidad
Cerca de ¾ de los fetos se abortan espontáneamente o
son natimuertos. El 20% mueren antes de los 10 años.
Los que viven luego de los 10 años tienen una
expectativa de vida de 60 años.
Factores Causantes
El 97% es causado por la no separación de uno de los
gametos de los padres durante la formación o temprano
en el desarrollo embrionario.
El 95% de los casos de no separación ocurre cuando el
huevo materno se forma, el resto involucra la no
separación paternal.
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Factores que causan Síndrome
de Down cont.
El 3% resulta de traslocación (se refiere al intercambio
de material entre dos cromosomas no homólogos. Dos
cromosomas diferentes se parte e intercambian
material genético. También ocurre un tipo de
traslocación llamada traslocación de Robertsonian – en
este caso se une el brazo largo de dos cromosomas no
homólogos.
Si se une el cromosoma 14 con el 21 se produce el
Síndrome de Down, 3 a 5% de los Síndrome de Down
son de este tipo. Esto también ha ocurrido con los
cromosomas 13, 14, 15, 21, y 22.
El 1% de los Síndrome de Down son mosaicos – estos
poseen un número alto de células normales y los
efectos de la trisomía son atenuados y los síntomas son
menos severos.
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Cromosomas Aneuploides del
Sexo
La incidencia de cromosomas sexuales aneuploides es alta. Entre los nacidos
vivos 1 de cada 500 varones y 1 de cada 900 mujeres tienen una forma de
cromosoma sexual aneuploide. Debido a que esta condición es generalmente
menos severa que los aneuploides autosomales todas las formas excepto la
ausencia completa del cromosoma X le permite a algunos sobrevivir.
Una de las más comunes que afecta 1 de cada 1,000 féminas es la trisomía X,
estas féminas tienen 3 X en cada célula. Muchas no poseen anormalidades
físicas visibles sólo esterilidad, menstruaciones irregulares o retardación
mental es lo más común. Algunas féminas poseen 4 cromosomas X y por lo
general son retardadas mentales.
Aquellas que posean 5 ó más cromosomas X son retardadas mentales severas
y presentan varios defectos físicos.
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Cromosomas Aneuploides del
Sexo, cont.
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Síndrome de Turner – (Monosomía del
cromosoma X, 45X
Características:
No se consideran retardadas, aunque se han
encontrado dificultad en espacio y en el razonamiento
matemático. Ocurre siempre en mujeres. Son de
estatura corta, tienen cuello de biga (pegado y ancho),
pezones separados, ángulo de codo reducido.
Desórdenes sistémicos
Coartación de la aorta (estrechez), edema en los pies
del recién nacido, usualmente estériles, ovarios
imperfectos (gónadas como líneas). Estas líneas o
malformaciones de ovarios son susceptibles a cáncer.
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Síndrome de Turner – (Monosomía del
cromosoma X, 45X
Mortalidad:
Cerca del 15-20% de los abortos espontáneos con
anormalidades cromosomáticas tienen este cariotipo. Es
altamente letal durante la gestación. Solo el 5% de estas
concepciones sobreviven a término.
Factores causales:
El ¾ es por herencia del cromosoma X de la madre, pero
causado por un error en la meiosis en el padre. La frecuencia es
baja comparado con otros cromosomas sexuales aneuploides
(1/5000 de nacimiento femenino). La mitad tienen monosomía
del cromosoma X, el resto tienen anormalidades complejas.
Combinaciones de 45, células X con XX, XX, ó XY son comunes.
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