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Desórdenes congénitos y

Genéticos

Preparado por: Dr. Jorge Corchado


Revisado por Dr: David Reyes
Marzo 2009
1
Definición de términos
 Diploide – tiene dos miembros en cada par de cromosomas
 Haploide – tiene un miembro en cada par de cromosomas para
un total de 23 cromosomas
 Homólogo – cuando miembros de cada par de cromosomas son
idénticos en apariencia microscópica
 Cariotipo – es una presentación ordenada de los cromosomas.
Estudia forma y número de cromosomas.
 Células euploides – células que poseen múltiples números de
cromosomas normales. Ejemplo: gametos y somáticas

2
Definición de términos,
cont.

 Células poliploides – células euploides que poseen más


que el número de cromosomas diploides (o sea el
número de cromosomas diploides y algo más).
 Células aneuploides – célula somática que no contiene un
múltiple de 23 pares de cromosomas (son impares).
 Células trisómica – células que contienen tres copias de
un cromosoma.
 Célula monosómica – célula diploide que tiene una sola
copia de un cromosoma.
 Cromosoma mosaico – significa que el cuerpo tiene dos o
más líneas de células diferentes

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Estructura Genética
 La cromatina es una sustancia que le provee al núcleo una apariencia
granular, se observa en las células cuando aún no se han dividido.
 Justo antes de la división, la cromatina se condensa para formar unos
organelos oscuros llamados cromosomas. Los cromosomas contienen genes
que son la unidad básica de herencia.
 Los genes se componen de una secuencia de DNA y son los que finalmente
influyen en todos los aspectos de la estructura y función del cuerpo. Los
genes estructurales son los que establecen como se formarán las proteínas.
 Se estima que hay de 50,000 a 100,000 genes estructurales. Un error en
uno de estos genes lleva a una enfermedad genética.
 Existen numerosas enfermedades que se sabe contienen componentes
genéticos, tales como: Cáncer, HBP, CAD, DM. La terapia genética intenta
reemplazar los genes enfermos por genes normales entre otras funciones.

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Estructura Genética
 El DNA tiene tres componentes básicos: una molécula de pentosa (azúcar) –
deoxyribosa; una molécula de fosfato; y cuatro tipos de bases de nitrógeno.
Dos de las bases citosina y timina son anillos sencillos de nitrógeno de
carbono llamado pirimidina.
 Las otras dos bases adenina y guanina son anillos dobles de nitrógeno de
carbono llamadas purinas. Estas bases generalmente se representan por sus
primeras letras: A, C, T, y G. Cada sub-unidad de DNA consiste de una
molécula de deoxyribosa, un grupo fosfato y una base, y a esto se le llama
nucleótido.
 La replicación del DNA consiste de la rotura del enlace débil de hidrógeno y
luego se unen adenina y timina y guanina y citosina.

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Bases Nitrogenadas

Bases de Purina Bases de Pirimidina

Adenina Guanina Timina Citocina

En el RNA, timina es reemplazada por uracilo y…


Constituye el alfa beto Código Genético 6
Cromosomas
 El cuerpo humano tiene dos tipos de células: células somáticas
(todas las células fuera de los gametos) y células gametos
(espermatozoides y óvulos). Las células somáticas en su núcleo
contienen 46 cromosomas en 23 pares. Un cromosoma de cada
par viene de cada padre. Son células diploides. Las nuevas
células somáticas se forman de la mitosis y citokinesis, 22 de los
23 pares de cromosomas son homólogos y en el hombre tanto
como en la mujer se le denominan autosómicos. El par restante
es en la mujer XX (homólogo) y en el hombre XY (no homólogo).

 Los gametos son haploides formados de las células diploides en


el proceso de meiosis.

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Cromosomas

22 son
Autosómicos
Idénticos
Homólogos
Un par diploide
X ; Y
23 cromosomas
Haploide
de cada progenitor

Total de 46
cromosomas8
División Celular

Meiosis
Y
Mitosis Limitada a
la replicación
de células.
Tiene lugar
exclusivamente
en las células
Es la división celular productoras
Sucesiva de gametos

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Información Genética

Fenotipo
Rasgos físicos o
Genotipo bioquímicas
Información en Reconocible
El mapa genético Asociado a
un genotipo

Una persona puede tener diferentes genotipo,


pero fenotipo iguales 10
Información Genética
Locus, la
Los rasgos posición de un
monogénicas gen en el
se heredan, cromosoma
según la Ley
de Mendel
Alelo, los
dos pares
de genes Ej.
heredado. Una persona
puede tener
ojos pardos,
pero ser
portador de
ojos azules 11
Un rasgo dominante
Ley de Mendel es expresado en
un apareamiento
homocigoto
Homocigoto o heterocigoto
Son iguales los AA o Aa
Alelos
AA
o
aa

Un
rasgo recesivo es Heterocigoto
expresado en un Poseen distintos
solo apareamiento Alelos
aa Aa
12
D – gen d – gen
Ley de Mendel dominante recesivo
Mujer Hombre

Dd Dd
DD y Dd
d tendrán
D D
los
25% 25% hallazgos,
dd no
DD Dd presentara
d
25% 25% los
hallazgos
Dd dd

Cuadro de Punnett
13
Trastornos de herencia
mendeliano o monogénico
Trastornos
Autosómicos
Trastornos monogénicas Dominantes

por defecto o mutación


en un gen.
mas de la mitad son
autosómicos. Casi todos
Se asociación a una proteína Trastornos
anormal o Autosómicos
disminución en genes Recesivos
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Trastornos autosómicos
dominantes
 Un solo alelo mutante de un progenitor
se trasmite a los descendientes.
 El progenitor tiene un 50% de trasmitir el
trastorno a sus hijos.


Polidactilia


Síndrome de Marfan – afecta estructuras
genéticas, dedos largos y finos (aracnodactilia),
malformaciones en columna vertebral.


Neurofrimomatosis – tumores neurogénicos

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Trastornos autosómicos
recesivo
 Solo se manifiesta cuándo están afectado
ambos miembros del par de genes.
 Probable que ninguno de los progenitores este
afectado, pero que sean portadores.
 Afecta ambos sexos
 Causado por dificultades enzimáticas
 Ej.
 PKU – fenilketonuria – deficiencia de fenilalina – enzima
higado.
 Fibrosis cistica

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Trastorno ligado al
cromosoma X (femenino)

 Patrón de la herencia es recesivo.


Las mujeres heterocigotas rara vez
presentan el gen defectuoso.
 Son portadoras
 Se transmite al gen varón en un 50%
 El varón afectado la transmite a su
progenitora.
 Hemofilia A
 Agammaglobulinemia

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Trastornos hereditarios
multifactoriales
 Son causados por multiples genes
 No se asocia con un patrón de herencia
definido
 Pueden presentarse durante la vida
fetal, durante el nacimiento o luego.
 Ej.

Labio leporino
 Paladar hendido

Cardiomiopatias

Luxación de cadera

Pie Zambo

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Trastosnos cromosómicos
 Síndrome de Dowun
 Síndrome de Turner
 Síndrome de Klinefelter

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Trastornos Teratógenos
 Radiaciones
 Agentes químicos y drogas
 Síndrome de alcoholismo fetal
 Deficiencia de ácido fólico
 Agentes infecciosos
 Uso de cocaína

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Alteraciones
Cromosomales
 Las anormalidades cromosómicas son la primera
causa conocida de retardación mental y de
abortos. Estimados indican que aberración
cromosomal mayor existe en uno de cada 12
concepciones. Muchos fetos no sobreviven al
término. Cerca del 50% de los abortos
espontáneos en el primer trimestre tienen
aberraciones cromosomales mayores. Uno de
cada 150 nacidos vivos tienen anormalidades
cromosómicas mayores diagnosticables.

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Células Poliploides
 Hay células en el hígado, bronquios y tejido
epitelial que son de forma natural poliploides.
Un cigoto que tiene tres copias de cada
cromosoma en vez de las dos usuales
triploide. Con cuatro pares son tetraploides.
Ambas de estas condiciones no son
compatibles con la sobrevivencia post-natal.
Uno de cada 10,000 triploides nacen vivos,
pero luego mueren. Ambas condiciones son
responsables del 10% de los abortos.

22
Células Aneuploides
 Estas células se dividen en dos grupos:
 Células trisómicas
 Células monosómicas.
 Células trisómicas
 Son células que contienen tres copias de un cromosoma (la
condición se llama trisomía). Esto puede ocurrir en cualquier
cromosoma, pero es más común en el 13, 18 y 21 cuando ocurre
en el 13 se conoce la condición como el Sídrome de Patau.
 Cuando ocurre en el 18 se conoce la condición como el
Síndrome de Edwards. Cuando ocurre en el cromosoma 21 se
conoce la condición como el Síndrome de Down. Los fetos con
otras trisomías no sobreviven. La trisomía 16 es la causa más
común de abortos.

23
Células Aneuploides,
cont.
 Células monosómicas
 Células diploide que tiene una sola copia de un cromosoma. Esta es una
condición letal. Esto muestra que la pérdida de material cromosomático
tiene consecuencias más serias que la duplicación de material
cromosomático. Esta anomalía de aneuploidismo es usualmente el
resultado de la no separación (“nondisjunction”) – error en el que
cromosomas homólogos o cromátidas hermanas fallan en separarse.
 La trisomía puede ocurrir de forma parcial. Esta ocurre cuando
solamente una porción extra del cromosoma está presente en cada
célula. Esta trisomía no es tan severa como la completa. Trisomía
ocurre sólo en algunas células del cuerpo a esto se le llama cromosoma
mosaico.

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Cromosoma mosaico

Es cuando el cuerpo tiene dos o más líneas o cruces de células


diferentes. Estas poseen diferentes cariotipos. Los mosaicos se
forman de una no separación mitótica temprana, ocurriendo en una
célula embriónica pero no en otras. El ejemplo más conocido de
aneploidismo es la trisomía 21 que causa el Síndrome de Down.

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Trisomía del
cromosoma 21
 Ocurre en 1 de 800 nacidos vivos.
 El riesgo de tener niños con Síndrome de Down aumenta con
la edad de la mujer. En mujeres con menos de 30 años el
riesgo fluctúa entre 1:1000 a 1:2000.
 El riesgo comienza a aumentar de forma sustancial luego de los 35 años y
fluctúa en un 3% a 5% de probabilidad luego de los 45 años.
 Se cree que esto se debe a que en los óvulos con mayor edad hay mayor
número de defectos.
 La posibilidad de Síndrome de Down ni ninguna otra trisomía aumenta
con la edad paterna.

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Normal

Síndrome de
Down
Características Síndrome de
Down
 Características
 Retardación mental (IQ entre 20 – 50). Todos los varones
son estériles, mientras que algunas mujeres pueden
reproducir. Poseen el puente nasal corto, dobleces en el
epicanto, lengua protuberante, orejas implantadas en un
nivel más bajo. Además, su tono muscular es pobre y son
de estatura baja.
 Desórdenes sistémicos
 De ½ a 1/3 de los casos padecen de defectos congénitos
del corazón. Pobre habilidad para combatir infecciones
respiratorias. Aumenta la susceptibilidad a la leucemia. Se
reduce el porciento de sobrevivir. A la edad de 40 años
usualmente desarrolla síntomas similares a los de
Alzheimer.

29
Características Síndrome de
Down

 Mortalidad
 Cerca de ¾ de los fetos se abortan espontáneamente o
son natimuertos. El 20% mueren antes de los 10 años.
Los que viven luego de los 10 años tienen una
expectativa de vida de 60 años.
 Factores Causantes
 El 97% es causado por la no separación de uno de los
gametos de los padres durante la formación o temprano
en el desarrollo embrionario.
 El 95% de los casos de no separación ocurre cuando el
huevo materno se forma, el resto involucra la no
separación paternal.

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Factores que causan Síndrome
de Down cont.
 El 3% resulta de traslocación (se refiere al intercambio
de material entre dos cromosomas no homólogos. Dos
cromosomas diferentes se parte e intercambian
material genético. También ocurre un tipo de
traslocación llamada traslocación de Robertsonian – en
este caso se une el brazo largo de dos cromosomas no
homólogos.
 Si se une el cromosoma 14 con el 21 se produce el
Síndrome de Down, 3 a 5% de los Síndrome de Down
son de este tipo. Esto también ha ocurrido con los
cromosomas 13, 14, 15, 21, y 22.
 El 1% de los Síndrome de Down son mosaicos – estos
poseen un número alto de células normales y los
efectos de la trisomía son atenuados y los síntomas son
menos severos.
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Cromosomas Aneuploides del
Sexo
 La incidencia de cromosomas sexuales aneuploides es alta. Entre los nacidos
vivos 1 de cada 500 varones y 1 de cada 900 mujeres tienen una forma de
cromosoma sexual aneuploide. Debido a que esta condición es generalmente
menos severa que los aneuploides autosomales todas las formas excepto la
ausencia completa del cromosoma X le permite a algunos sobrevivir.
 Una de las más comunes que afecta 1 de cada 1,000 féminas es la trisomía X,
estas féminas tienen 3 X en cada célula. Muchas no poseen anormalidades
físicas visibles sólo esterilidad, menstruaciones irregulares o retardación
mental es lo más común. Algunas féminas poseen 4 cromosomas X y por lo
general son retardadas mentales.
 Aquellas que posean 5 ó más cromosomas X son retardadas mentales severas
y presentan varios defectos físicos.

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Cromosomas Aneuploides del
Sexo, cont.

 La condición que lleva a


problemas más serios es la
presencia de un cromosoma X
sencillo, sin la presencia del
cromosoma homólogo X ó Y, de
modo que la persona tiene un
total de 45 cromosomas. El
cariotipo es designado como
45X, y causa una serie de
síntomas, la condición es
llamada Síndrome de Turner.

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Síndrome de Turner – (Monosomía del
cromosoma X, 45X

 Características:
 No se consideran retardadas, aunque se han
encontrado dificultad en espacio y en el razonamiento
matemático. Ocurre siempre en mujeres. Son de
estatura corta, tienen cuello de biga (pegado y ancho),
pezones separados, ángulo de codo reducido.
 Desórdenes sistémicos
 Coartación de la aorta (estrechez), edema en los pies
del recién nacido, usualmente estériles, ovarios
imperfectos (gónadas como líneas). Estas líneas o
malformaciones de ovarios son susceptibles a cáncer.

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Síndrome de Turner – (Monosomía del
cromosoma X, 45X

 Mortalidad:
 Cerca del 15-20% de los abortos espontáneos con
anormalidades cromosomáticas tienen este cariotipo. Es
altamente letal durante la gestación. Solo el 5% de estas
concepciones sobreviven a término.
 Factores causales:
 El ¾ es por herencia del cromosoma X de la madre, pero
causado por un error en la meiosis en el padre. La frecuencia es
baja comparado con otros cromosomas sexuales aneuploides
(1/5000 de nacimiento femenino). La mitad tienen monosomía
del cromosoma X, el resto tienen anormalidades complejas.
Combinaciones de 45, células X con XX, XX, ó XY son comunes.

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