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Anexo B: Introduccin a los polmeros

B.1 GENERALIDADES SOBRE POLMEROS

Los polmeros son macromolculas formadas por la unin covalente de pequeas unidades moleculares conocidas como monmeros. Estas macromolculas pueden estar formadas por un nico tipo de monmero, y se denominan homopolmeros, o por varios tipos de monmeros, en cuyo caso se conocen como copolmeros. El nmero de molculas de monmero que componen esta cadena es su grado de polimerizacin. Tanto los homopolmeros como los copolmeros pueden ser lineales, ramificados o reticulados (Figura B1). Los copolmeros, adems, pueden clasificarse, segn la forma en que se organicen las diferentes unidades monomricas, en: al azar, alternantes, en bloque o de injerto (Figura B2) (Heller, 1987).

Figura B.1.Tipos de polmeros. A: lineal; B: ramificado; C: reticulado

Los polmeros poseen, en general, la ventaja de permitir manipulaciones qumica y fsica para adquirir diversas formas y propiedades. Los elevados pesos moleculares de su estructura qumica son responsables de la resistencia de los plsticos a la biodegradacin. Dependiendo de su origen, pueden ser naturales o sintticos. Los polmeros naturales, tambin conocidos como biopolmeros, se forman durante los ciclos de crecimiento y vida de los organismos. Los homopolmeros naturales ms conocidos son el caucho, el almidn y la celulosa. Entre los copolmeros, cabe destacar las protenas y, entre ellas, la lana y la seda. Es posible hacer modificaciones qumicas a estas macromolculas con el fin de obtener productos con propiedades diferentes (transformacin de la celulosa en papel), pero slo permiten un nmero limitado de modificaciones sin que se destruyan sus estructuras esenciales. Esta limitacin llev a pensar en la creacin de nuevos materiales polimricos obtenidos por sntesis a partir de pequeas molculas reactivas (Ege, 1998).

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Los polmeros sintticos se empezaron a obtener a principios del siglo pasado. El alemn Hermann Staudinger fue pionero en este campo y, por su trabajo, recibi el premio Nobel en 1953 (Ege, 1998). Estas nuevas sustancias poseen estructuras esenciales ms fuertes y permiten un gran nmero de modificaciones, por lo que se puede experimentar con ellas hasta encontrar el producto con las caractersticas deseadas. Como ejemplos de homopolmeros sintticos se pueden destacar el nylon, polietileno, tefln, cloruro de polivinilo (PVC) y, entre los copolmeros, el formado por el cido poligliclico y el cido lctico.

Figura B.2. Tipos de copolmeros. A: monmero A; B: monmero B. 1: al azar; 2: alternante; 3: en bloque; 4: de injerto (Heller, 1987)

Los polmeros tambin se pueden dividir en biodegradables y no biodegradables. El trmino fue definido de forma general por Chandra y Rustgi (1998) como un proceso por el cual bacterias, hongos, levaduras y sus enzimas consumen una sustancia polimrica como una fuente de alimento tal que su forma original desaparece. Es un proceso relativamente rpido bajo las condiciones apropiadas de humedad, pH, temperatura y oxgeno disponible. El principal requisito de los polmeros biodegradables es que contengan grupos lbiles en sus cadenas que puedan romperse fcilmente por accin de un agente externo de naturaleza fsica o qumica. As, la mayora tiene, en sus cadenas polimricas, grupos funcionales hidrolticamente inestables: ster, anhdridos, amida, etc. La biodegradabilidad o la compostabilidad deben ser cuidadosamente demostradas y comprobadas, crendose diversos comits para la estandarizacin de ensayos de degradacin. Entre estos pueden citarse las normas norteamericanas (ASTM D5209-92, D5210-92, D5247-92,D5338-92 y D5271-93), japonesas (JIS K6950-94) y europeas (CEN TC261/SC4/WG2).

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B.1.1. Acerca de la degradacin

El trmino degradacin de polmeros se refiere a los procesos inducidos por luz solar, calor y otros agentes atmosfricos que conducen a una modificacin de la estructura del polmero. Un polmero puede tener diversos cambios fsicos o qumicos: 1.- FSICOS: decoloracin, prdida de brillo superficial, formacin de grietas, superficies untuosas, erosin superficial y prdida de propiedades como resistencia a la traccin-deformacin 2.- QUMICOS: rotura de cadenas, cambios en sustituyentes laterales, reacciones de entrecruzamiento, etc. Cada agente externo que conduce a la degradacin del polmero da lugar a un mecanismo diferente de degradacin (y modifica la estructura del polmero).
Agente externo Luz solar Calor Agentes atmosfricos Humedad Hongos y microorganismos Luz + oxgeno Calor + oxgeno Luz + humedad Tipo de degradacin Fotodegradacin Degradacin trmica Degradacin oxidativa Degradacin hidroltica Biodegradacin Fotodegradacin oxidativa Degradacin termoxidativa Degradacin fotohidroltica

Tabla B.1. Agentes externos que provocan distintos tipos de degradacin.

Los polmeros estn expuestos a acciones simultneas de diversos agentes (tres ltimas filas), y ante la buena respuesta a estas condiciones adversas, su uso se ha generalizado a aquellas actividades o aplicaciones desarrolladas a la intemperie.

B.1.1.1. Tipos de degradacin

FOTODEGRADACIN Aunque gran parte de la radiacin solar es absorbida por la atmsfera, la comprendida entre los 280 y 400 nm alcanza la superficie terrestre (UV). Puesto que la energa de esta

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radiacin va de 72 a 100 Kcal, es suficiente para producir la rotura de los enlaces covalentes y ocasionar el amarilleo y fragilidad de los polmeros orgnicos. El polietileno, PVC, poliestireno, los polisteres y el propileno se degradan cuando se someten a longitudes de onda de 300, 310, 319, 325 y 370 nm, respectivamente. As, la mayora de estos polmeros se fabrican con una gran cantidad de aditivos para evitar la descomposicin por fotodegradacin. Entre los factores que determinan el comportamiento polimrico bajo irradiacin, se encuentran: la fabricacin o procesado, tipo de catalizador, presencia de grupos carbonilo, hidroperxido e instauraciones, morfologa y propiedades del material, y la cristalinidad. En polmeros semicristalinos, la escisin de cadenas se produce en la zona amorfa, lo que conduce a una reestructuracin del material, con aumento de la fase cristalina y de grietas superficiales. La combinacin de escisiones de cadena y acumulacin de esfuerzos favorece la propagacin de grietas que conducen a la fragilidad del polmero. Segn la naturaleza del grupo funcional (cromforo) que absorbe la luz solar, los polmeros se clasifican en: Tipo A: no absorben directamente la luz solar, pues los grupos cromforos son impurezas en la cadena principal, cadenas laterales o en los extremos de la cadena. Se suelen incorporar durante el procesado. Tipo B: s la absorben directamente, pues los grupos cromforos son parte de la constitucin qumica bsica. DEGRADACIN TRMICA El calor conlleva a la ruptura hemoltica de los enlaces covalentes de la cadena o de los grupos laterales, provocada por el aumento de la temperatura. Tras la ruptura del enlace, las reacciones que se dan dependen de la actividad de cada radical (como es obvio, a ms temperatura, mayor es la degradacin). Tambin influye la viscosidad del fundido, pues los esfuerzos de cizalla locales pueden aumentar la temperatura de la masa. Muchas degradaciones trmicas son autocatalticas, por lo que el polmero se degrada ms rpido si ya est parcialmente degradado. Los polmeros trmicamente estables se obtienen segn dos vas: aumentando su rigidez, o su cristalinidad. Esto se consigue con la inclusin de grupos rgidos y voluminosos (anillos) en la cadena, y tambin con polmeros estereoregulares. As se aumenta, adems, la temperatura de transicin vtrea, con lo que se incrementa su resistencia trmica.

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DEGRADACIN OXIDATIVA Consiste en el ataque del oxgeno activo sobre el polmero; en el fondo, es una reaccin orgnica de oxidacin-reduccin. Como en la degradacin trmica, el oxgeno origina radicales libres en el polmero, que pueden dar todo tipo de reacciones secundarias degradativas. En general, los polmeros dinicos o con carbonos terciarios son los menos resistentes al oxgeno radicalario debido a la reactividad de los carbonos arlicos y terciarios. Este tipo de degradacin ha sido muy estudiada en poliolefinas y depende claramente de la concentracin de O2. En una primera etapa, el oxgeno se fija en los carbonos susceptibles que hay en la cadena, y se forma un perxido que se descompone a acetona o aldehdo. DEGRADACIN HIDROLTICA Al entrar en contacto el material con un medio acuoso, el agua penetra en la matriz polimrica y provoca hinchamiento, ruptura de puentes de hidrgeno intermoleculares, hidratacin de las molculas y finalmente la hidrlisis de los enlaces inestables. La ruptura por hidrlisis de los grupos funcionales puede ocurrir tanto en los grupos de la cadena principal como en los sustituyentes laterales. Sin embargo, el concepto degradacin de polmeros se asocia a una disminucin del peso molecular, por lo que es necesario que la cadena principal se rompa por varios puntos. Factores que influyen en la degradacin hidroltica de los polmeros: A) Naturaleza de los grupos funcionales. Existe una relacin directa entre la sensibilidad del grupo a la hidrlisis y la degradabilidad del polmero. Sin embargo, otros factores tienen una influencia considerable y pueden alterar el comportamiento de un material polimrico predecible. B) Permeabilidad al agua y solubilidad (hidroflicos-hidrofbicos). Depende del carcter hidroflico de los grupos funcionales, del nmero de stos, y de su accesibilidad (factor de vital importancia). Cuando la velocidad de absorcin de agua es superior a la velocidad de hidrlisis, ocurre una degradacin en masa, y al revs, tiene lugar una degradacin superficial (Heller, 1985). C) Factores fsico-qumicos: intercambio inico, fuerza inica, pH. La velocidad de degradacin de un polmero es funcin del medio de incubacin. Generalmente el proceso de degradacin puede ser activado o ralentizado por un cambio en el pH del medio. D) Cristalino-amorfo. La morfologa del polmero es de gran importancia, ya que la fase amorfa es mucho ms accesible al agua que la cristalina. As, los polmeros biodegradables

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suelen ser semicristalinos, y es frecuente que en las primeras fases de degradacin aumente el porcentaje de cristalinidad del polmero. E) Temperatura de transicin vtrea (Tg). La rigidez o la flexibilidad del polmero es consecuencia de la movilidad de sus molculas, que depende a su vez de la temperatura del experimento y de la Tg del polmero. Cuando se incuba un polmero en un tampn, su Tg queda afectada por el efecto plastificante causado por la penetracin del agua en la matriz del polmero. Reed (1981) demostr que la velocidad de hidrlisis aumenta de forma significativa cuando el polmero se encuentra por encima de su Tg. F) Peso molecular y estructura qumica (naturaleza de los enlaces hidrolticamente inestables). G) Aditivos: cidos, bsicos, monmeros, plastificantes, monmeros, frmacos H) Esterilizacin, ubicacin del implante El conocimiento de estos factores permite saber el tipo de modificaciones qumicas que deben efectuarse en un polmero para facilitar su biodegradacin.

B.1.1.2. Biodegradacin
Se aplica este trmino cuando las transformaciones y el deterioro del polmero se debe a la accin de organismos vivos: el proceso est catalizado por la accin de hongos, bacterias, etc. y enzimas segregados por stos. Al suceder en medios acuosos, en ocasiones biodegradacin y degradacin hidroltica van de la mano. La biodegradacin comienza por la colonizacin de la superficie del polmero por bacterias y hongos. La unin a su superficie depende de factores tales como la tensin superficial, porosidad y textura superficial. Los polmeros compactos (p.e. sintticos estereoregulares y con unidades repetitivas pequeas) son menos biodegradables, puesto que las enzimas son menos accesibles a los grupos hidrolizables. Algunos polmeros naturales biodegradables son el almidn, cuyos enlaces 1 4 son atacados por las amilasas y los enlaces 1 6 por las glucosidasas; la celulosa, la cual es atacada por las peroxidasas, secretadas por algunos hongos, y por endo y exoenzimas producidas por bacterias, y la quitina, que es degradada por la quitinasa. Entre los polmeros sintticos biodegradables destacan los polisteres, como el cido poligliclico, el cual se degrada por simple hidrlisis en ambientes acuosos, y la policaprolactona, que es biodegradada por hongos.

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B.2 Polmeros en Medicina y Farmacia

B.2.1. Polmeros en Medicina
La utilizacin de los polmeros en Medicina se inici casi tan pronto como se comenzaron a sintetizar estos materiales; prcticamente, cada nuevo polmero sintetizado se ensayaba en estudios quirrgicos experimentales y muchos de ellos se convirtieron en hilos de sutura de la prctica clnica. A principios de los aos 40 se registran las suturas de nylon. A mediados de la misma dcada, comenzaron a aparecer, en revistas mdicas de prestigio, artculos de revisin sobre el uso en ciruga de polmeros tales como nylon, PMMA, polisteres de dacrn y PVC (Griffith, 2000). En la actualidad, los polmeros siguen siendo claves en Medicina. Se utilizan como prtesis permanentes en implantes de cadera, lentes intraoculares, vlvulas y arterias cardacas artificiales, reconstruccin dental, y como reemplazo temporal del tejido conectivo o para ayudar a la reparacin del tejido en suturas, placas para fracturas seas y dispositivos para reparacin de ligamentos y tendones (Chandra y Rustgi, 1998; Griffith, 2000). Las caractersticas de los materiales utilizados en la elaboracin de cada uno de estos dispositivos dependen de cada aplicacin. As, en el caso de las prtesis permanentes, deben ser resistentes, estables y biocompatibles, es decir, deben presentar una respuesta apropiada en el paciente sin dar lugar a la inflamacin tisular o respuesta al cuerpo extrao. En el caso de los dispositivos de reemplazo temporal o ayuda en la reparacin de tejidos, se eligen materiales que sean, adems de biocompatibles, biodegradables, de forma que, una vez el tejido se haya recuperado, el material sea absorvido o degradado en los fluidos corporales, evitando as la utilizacin de cirugas posteriores para retirarlo. Los ms utilizados son el cido poligliclico, el cido polilctico y los copolmeros de ambos, la poliglactina, las polidioxanonas y los poligliconatos.

B.2.1.1. Materiales Quirrgicos

Podemos considerar Material quirrgico a todo aquel elemento material que interviene en la realizacin de una intervencin quirrgica. En Europa la normativa aplicable viene recogida en la directiva 93/42 CEE que detalla procedimientos de registro, autocontrol y calidad en diseo y fabricacin, as como procedimientos de notificacin y control de defectos e incidencias.

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En Espaa la normativa aplicable es muy amplia y va desde la ley General de Sanidad hasta rdenes especficas del ministerio de sanidad o de organismos autonmicos con competencias sobre sanidad. Tras la publicacin de la ley de cohesin y calidad sanitaria (2003) los aspectos tcnicos de los materiales quirrgicos quedarn en manos de la agencia estatal del medicamento y productos sanitarios con funciones de coordinacin de las distintas agencias de evaluacin de tecnologa sanitaria de las comunidades. Segn la normativa CEE y su adaptacin a la normativa nacional, todos los elementos a emplear en una intervencin quirrgica deben de llevar impresa la marca CE acompaada normalmente de un nmero que sirve para identificar al organismo notificado por el fabricante/importador. Dado el amplsimo abanico de materiales que se pueden usar en una intervencin quirrgica debemos proceder a una clasificacin para su estudio. Como un primer criterio de clasificacin, pensemos en los conceptos de inventariable fungible. Inventariables : Son todos aquellos cuyo tiempo de uso recomendado sobrepasa una nica vez y/o cuyo valor sobrepasa cierta cantidad de dinero. Fungibles: Seran todos aquellos destinados a un nico uso y cuyo valor monetario no sea excesivo. A efectos prcticos clasificaremos este material en distintos grupos, descritos a continuacin. B.2.1.1.1. Material de Hemostasia Materiales cuyo uso principal en el acto quirrgico es contribuir a la conservacin de la hemostasia del paciente. Principalmente, dos grupos: Material textil simple: Gasas, Compresas y Torundas que bien utilizadas a mano o montadas sobre instrumental se usan para secar el campo quirrgico. La caracterstica principal de este material quirrgico es la de ser detectable por Rayos X, para ello entre los hilos de gasa presentan un hilo radioopaco. Este material dentro del quirfano es de uso exclusivo para el campo quirrgico por lo que los dems intervinientes (anestesia, banco de sangre, etc.) deben emplear material textil sin hilo radioopaco; generalmente, y para evitar confusiones, material de color diferente el cual NUNCA se utiliza para una I. Q. Material Textil con aditivos / hemostticos qumicos: Diversas casas comerciales fabrican y distribuyen materiales hemostticos de aplicacin directa o en combinacin con material textil.

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Por ejemplo: Avitene (Colgeno microfibrilar en lminas), Surgicel (Gasa de hilo impregnada de celulosa oxidada), Cera de huesos, Lyostypt (Colgeno), Gelita (gel pelicula reabsorbible ). B.2.1.1.2. Material de Sutura Antes podamos decir que el material de sutura era toda clase de filamentos que bien solos o con aguja se utilizaban en el acto quirrgico para hemostasia y/o unin de tejidos. Ahora existen diversos tipos de suturas mecnicas que realizan tambin funciones de hemostasia y/o unin de tejidos con grapas o espirales de metal (principalmente titanio). Como todo el material quirrgico, los hilos de sutura deben cumplir las especificaciones de las directivas CE y deben suministrarse en envase estril y ser apirgenas. En el envase deben figurar los datos que permitan identificar inequvocamente las caractersticas de la sutura, sus parmetros cuantitativos, el tipo y caractersticas de la aguja (si la llevase), la identificacin del fabricante, lote y fecha de caducidad. Poco ha variado desde 1912 la descripcin de la sutura ideal hecha por Motylan: No provocar reaccin tisular, no ser txica ni alergnica Elevada fuerza tensil. Adecuada capacidad de deformacin. Facilidad de manipulacin. Anudado seguro. Mnima adherencia bacteriana. Mnimo traumatismo tisular. Caractersticas estables tras la esterilizacin. Bajo coste. Color fcilmente distinguible. Para estudiar los hilos de sutura y sus caractersticas hablamos de: Parmetros cualitativos y Parmetros cuantitativos.

PARMETROS CUALITATIVOS: Principalmente tres tipos de parmetros cualitativos distinguen a los hilos de sutura (a continuacin). A estos parmetros aadimos, por su inters prctico, el relacionado con el recubrimiento/impregnacin de la sutura:

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Por su Origen: Los materiales de sutura pueden ser Sintticos Biolgicos/naturales. Los materiales biolgicos/naturales se hallan en franco desuso con la excepcin de la Seda. Los materiales sintticos estn variando conforme pasa el tiempo buscando aproximarse al material de sutura ideal. Empieza a ser habitual que el principio activo de las suturas sintticas lo constituyan proporciones de diferentes compuestos variaciones qumicas de un compuesto anterior que presenta nuevas caractersticas fsicas distinto perodo de absorcin. Por su Absorcin : Un material quirrgico de sutura puede permanecer en el lugar de su emplazamiento indefinidamente (materiales no absorbibles) o desaparecer en un perodo ms o menos largo (materiales absorbibles), de las caractersticas de esta absorcin y del lugar y uso del material depender el uso de uno u otro tipo de hilo. Por ejemplo para proporcionar soporte permanente a una estructura se usa un hilo no absorbible. El equilibrio entre el tiempo de soporte de la sutura y el riesgo de reaccin a cuerpo extrao o la formacin de sinus es fundamental para la eleccin de un tipo u otro de sutura. Los materiales absorbibles lo pueden ser por hidrlisis o por absorcin enzimtica; esta caracterstica puede recomendar el uso de una sutura u otra segn el medio en el que se vaya a aplicar. Por ejemplo ciertas suturas NO estan recomendadas para su uso en ciruga biliar en vejiga urinaria pues a su contacto las sales biliares o la orina puede formar clculos. Por el nmero de hilos: Las suturas de un solo hilo (monofilamento) son las ms cercanas al modelo de sutura ideal (descrito en el anexo A, pg. 6). Esto se debe, principalmente, a que las suturas multifilamento -sean trenzadas torsionadas- (anexo A, pg. 8), presentan riesgo de provocar arrastre de elementos en los pequeos huecos entre las fibras del hilo. Tambin se suele achacar a las suturas multifilamento un cierto efecto sierra al atravesar tejidos delicados. Las suturas trenzadas son preferidas por muchos cirujanos por su facilidad de manejo y su anudado cmodo. Por el contrario las suturas monofilamento son ms difciles de manejar pues suelen presentar memoria, lo que las lleva a adoptar la forma que traan en el envase dificultando su manipulacin. Se trata de suturas que presentan plasticidad: ante cierta fuerza de traccin se estiran. Adems, se debe ser cuidadoso con los cabos del anudado pues pueden quedar puntiagudos y lesionar tejidos adyacentes.

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Recubrimiento / Impregnado: Los fabricantes de suturas utilizan cada vez con mayor frecuencia una sustancia o combinacin de sustancias para recubrir toda la sutura o impregnar los filamentos que la forman. Estudios han demostrado que algunos microorganismos pueden adherirse y colonizar las membranas expuestas dejando el desarrollo de un lecho de infeccin. La adherencia microbiana puede ser asociada con infeccin y consiguiente rechazo de muchos biomateriales. Bacterias pioneras pueden inicialmente adherirse a los biomateriales, pueden multiplicarse y causar infeccin o proveer una base para la co-agregacin de microorganismos secundarios. Este recubrimiento / impregnado puede realizarse con varias finalidades: Mejorar su manejabilidad; Por ejemplo el Ethibond usa polibutilato como lubricante. Facilitar su paso por los tejidos evitando el efecto sierra; Por ejemplo con ceras, parafina silicona. Disminuir su capilaridad y la reaccin tisular. Agregar agentes antibacterianos. Como el Triclosan en el Vicryl Plus. En cada material de sutura estas caractersticas se combinan de forma diferente. Existe una combinacin que ya no est en uso como consecuencia de la aparicin de la encefalopata espongiforme bovina (enfermedad de las vacas locas): las suturas biolgicas absorbibles, como el catgut. Catgut Simple es el resultado del entrelazamiento conjunto de filamentos de colgeno purificado obtenido de los intestinos bovinos. El hilo natural simple es tratado con una solucin de glicerol con el fin de alcanzar un carcter de monofilamento. Se absorbe mediante degradacin enzimtica.

Figura B.3. Tipos de sutura por el nmero y disposicin de sus filamentos.

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PARMETROS CUANTITATIVOS: Aunque uno de los parmetros cuantitativos ms valorado en la actualidad es la permanencia de la fuerza de traccin/anudado en el tiempo, los ms conocidos son la longitud y el calibre. Otros parmetros como la tenacidad, la deformacin, el trabajo de ruptura y la flexibilidad son descritos en los manuales, pero no se indican en los envases pese a tener un valor prctico a la hora de establecer comparaciones. La longitud de los hilos de sutura se debe indicar tanto en la caja de la sutura como en su envase individual. La tenacidad es la mxima fuerza que puede soportar un hilo de sometido a un esfuerzo longitudinal; atae a la sutura en s sin tener en cuenta el calibre. La deformacin. Como respuesta a un esfuerzo longitudinal una sutura padece tipos de deformaciones: Longitudinal y/o Disminucin del calibre. Ambas pueden desaparecer al cesar la fuerza. Diremos que la sutura se comporta elsticamente. El trabajo de ruptura es la capacidad de soportar un shock de energa determinado; si la energa es superior, el hilo se rompe. Flexibilidad. Define la facilidad de manipulacin en funcin de la resistencia a la flexin y a la torsin que presenta el material. El calibre de las suturas es diferente para cada tipo de sutura e incluso dentro de un mismo tipo de sutura el calibre no es una dimensin fija sino un rango; por lo cual se puede dar el caso de dos materiales principios activos similares en las que la sutura 2/0 de una marca comercial equivalga a la 3/0 de la otra. En las cajas y envases vienen reflejados dos sistemas de numeracin para referirse al calibre de las suturas. Habitualmente, el personal del equipo quirrgico usa la nomenclatura americana (de la USP) o de los ceros. Esta nomenclatura se puede esquematizar as: MS FINO 3/0 2/0 0 1 2 MS GRUESO
Figura B.4. Clasificacin segn calibre USP americano.

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El otro sistema indicado es el sistema de calibres mtricos (Farmacopea europea E.P. 1971) que emplea una razn aritmtica en la divisin de calibres.
DIMETRO EN mm. MN 001 003 005 007 01 015 02 025 03 04 05 06 07 08 MX 0029 0049 0069 009 014 019 024 029 039 049 059 069 079 089 NMERO de DIMETRO 01 03 05 07 1 15 2 25 3 4 5 6 7 8

Tabla B.2. Clasificacin segn calibre mtrico europeo.

Dentro de las suturas con aguja podemos hablar de otro parmetro cuantitativo: el relativo a la fuerza del implante entre la aguja y el hilo. Aunque este no viene indicado en el envase numricamente, algn fabricante nos da a conocer cierta facilidad para sacar el hilo de la aguja tirando paralelamente al eje de la unin.

B.2.1.1.3. Suturas segn principio activo y propiedades A continuacin se detallan las caractersticas de diversos materiales de sutura nombrndolos por su principio activo. SEDA: (Mersilk, Softsilk, Virgin Silk, Silkam) Fibra natural trenzada/torsionada no absorbible. A pesar de ser considerada no absorbible la seda pierde toda su fuerza al cabo de un tiempo prolongado aunque contine visible en el tejido. La seda es el estndar de comparacin en lo que refiere a las cualidades de manejabilidad. Como sutura multifilamento presenta capilaridad, lo que implica cierto riesgo de contaminacin, presenta bordes de corte blandos. Es una sutura barata y fcil de conseguir aunque algunos la empiecen a considerar arcaica. Se recomienda aplicar antispticos antes de usarlo sobre la piel y retirarla lo ms pronto posible. Algunas

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marcas vienen recubiertas de ceras silicona para disminuir el efecto cizalla al pasar por tejidos delicados. LINO: (Linatrix) Sutura de lino natural consistente en fibras de lino torsionadas, recubiertas de silicona y solucin de polivinilo. Usada ampliamente hasta la dcada de 1990, an se usa en ciruga digestiva y vascular. CIDO POLIGLICLICO: (Dexon, Safil, Safil Quik PGA, PGA Rapid): Sutura sinttica, absorbible, trenzada, impregnada (Dexon, que fue la primera sutura reabsorvible), recubierta de poligliconato estearato magnsico (Safil y Safil quick); Estearato clcico, ster de cido graso de sacarosa y polilactocaprolactona (PGA, PGA Rapid). Fue una de las primeras suturas sintticas reabsorbibles (por hidrlisis). Como sutura trenzada se maneja bien y se anuda con seguridad, comparada con los monofilamentos (aunque menos que la seda). Pierde fuerza con rapidez en presencia de orina y otras soluciones salinas (como la bilis). Puede transmitir infeccin en virtud de su capilaridad, pero se absorbe completamente y no dejar foco infeccioso. CIDO POLI (L-lctico) (PLLA): Es un polmero reabsorvible compuesto por una cadena polilctica unida mediante fermentacin de almidones orgnicos y su principal aplicacin es la fabricacin de suturas quirrgicas. El desarrollo de los polmeros biodegradables en el mbito ortopdico es muy significativo y muy exitoso: barras, agujas y clavos basados en PLA y PGA para la fijacin de todo tipo de fracturas. A pesar de las grandes ventajas que los polmeros biodegradables representan, stos carecen de propiedades mecnicas suficientes para aplicaciones en las cuales se precise soportar altas cargas como lo son la mayora de las aplicaciones ortopdicas. Por todo esto, desde hace unas dcadas, se han desarrollado los llamados materiales compuestos, los cuales tienen como finalidad combinar las ventajas de ambas fases (polimrica y cermica o vtrea) para as obtener un material con propiedades superiores a las de cada material por separado. POLYGLACTIL 910: (Vicryl-92% de PGA y 8% de PLLA-, Vicryl rapid, Vicryl Plus): Copolmero de cido gliclico y cido lctico en una proporcin 90:10 suministrada por ETHICON. Es una fibra sinttica color violeta, trenzada y absorbible. Se encuentra recubierta (coated) o sola. El recubrimiento es a partes iguales de un copolmero de Lactid y Glactid (poliglactil 370) con estearato de calcio. El estearato de calcio es una sal de calcio y cido esterico. Esta mezcla forma un lubricante absorbible, adherente que forma cascarilla. Todos estos componentes son hidrfugos. El Vicryl se maneja como la seda. El anudado seguro requiere cuatro vueltas manteniendo la tensin firme en cada vuelta. Provoca reaccin media de los tejidos. Se fabrica tambin en forma

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de malla. Su absorcin es predecible aunque las suturas de 6/0 y menores pierden fuerza con ms rapidez.
% de Fuerza de traccin 65% 40% Das 14 21 70

Tabla B.3. Propiedades mecnicas de Polyglactil 910.

GLICONATO: (Monosyn) 72% gliclido, 14% carbonato de triatileno, 14% ecaprolactona. Sutura absorbible, sinttica, monofilamento. Mantine el 50% de la fuerza de anudado a los 14 das, se absorbe a los 60-90 das. Buen ejemplo de lo que sern las suturas absorbibles en un futuro; se trata de una sutura para tejidos blandos con paso suave por el tejido y buen anudado. POLYGLYTONE 6211: (Caprosyn) Compuesto de: gliclido, caprolactona, carbonato de trimetileno y lactida. Es una sutura sinttica, absorbible y monofilamento. Conseva el 50-60% de la fuerza de anudado a los 5 das y un 20-30% a los 10 das. Se reabsorbe completamente a los 56 das. Debe evitarse el contacto con las soluciones salinas. POLIPROPILENO: (Surgilene, Prolene, Surgipro, Premilene,

PolipropilenoArag) Sutura sinttica, no absorbible y monofilamento. Se fabrica tambin en forma de malla, siendo una de las suturas menos reactivas. Especialmente no trombognica, lo que facilita su uso como sutura cardiovascular. Por aadidura se considera localmente bacteriosttica. Es una sutura fuerte y mantiene su fuerza durante aos. Se le considera ms plstica que elstica. La plasticidad implica que el polipropileno asumir la nueva forma lo que beneficia la seguridad del anudado. El polipropileno se ata con seguridad si el nudo se tensa lo suficiente, de modo que los componentes del nudo se elongan y transforman plsticamente. Los cabos del nudo son duros y puntiagudos por lo que pueden lesionar los tejidos adyacentes. Presenta una memoria significativa por lo que es recomendable aplicar una ligera fuerza longitudinal antes de entregarla al cirujano; dada su dificultad de anudado y la friccin que produce en algunos casos es necesario irrigar los dedos del cirujano con suero fisiolgico mientras anuda la sutura. Por todo ello se considera una sutura difcil para trabajar con ella.

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Anexo B: Introduccin a los polmeros

ACERO QUIRRGICO: (Flexon , Steelex) El acero quirrgico es una sutura metlica clase III no absorbible; se presenta en monofilamento, trenzado torsionado. Durante muchos aos, antes de la revolucin de las suturas sintticas, el acero quirrgico era considerado como lo ms cercano a la sutura ideal. Era no reactivo, no corrosivo, fuerte y su ductilidad haca nudos absolutamente seguros lo cual sera ideal desde la perspectiva del paciente. Las puntas de los nudos son afiladas y cortantes. Desde el punto de vista de los cirujanos el acero presenta muchas dificultades de manejo, pero no es tan malo con la suficiente prctica. Las suturas de acero trenzado se manejan con ms facilidad. Suele precisar una tijera especial que viene incluida en el pack y tiene otros usos prcticos. POLIGLUCONATO: (Maxn) se trata de un copolmero de cido gliclico y

carbonato de trimetileno. Sutura sinttica absorbible y monofilamento. Surgi de la necesidad de una sutura absorbible con absorcin lenta. El cido poligliclico no presentaba caractersticas para utilizarse como monofilamento, por lo que se incorpora al carbonato de trimetileno. Es una sutura fuerte en el momento de ser implantada, declinando su fuerza como se muestra a continuacin:
% de fuerza de traccin 80 50 25 Semanas desde implantacin 2 5 7

Tabla B.4. Propiedades mecnicas de Poligluconato.

Como monofilamento se puede aplicar en reas de infeccin o inflamacin con poco riesgo de absorcin prematura o fallo en la sutura. Presenta bordes puntiagudos si se secciona corto. POLIGLECAPRONE 25: (Monocryl) Sutura sinttica absorbible y monofilamento. Su esquema de absorcin es similar al del Catgut crmico, presenta menos memoria, pero su seguridad en el anudado es escasa.
% de fuerza de traccin 50% 30% Das 7 14 21

Tabla B.5. Propiedades mecnicas de Poliglecaprone.

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Anexo B: Introduccin a los polmeros

POLIAMIDA

(NYLON):

Slo:

NylonArag

(monofilamento),

Dermalon

(monofilamento) , Surgilon (trenzado) , Nurolon , Monosoft (monofilamento), Dafilon (monofilamento); con recubrimiento de polietileno: Suprain , Braunamid , Vetafil ; con recubrimiento de poliamida6: Spramid (Pseudomonofilar) Es una sutura sinttica no absorbible, y se presenta como monofilamento trenzado. A pesar de considerarse no absorbible, el nylon se ve afectado por hidrlisis y pierde aproximadamente del 15 % al 20% de su fuerza de traccin por ao. El nylon trenzado pierde fuerza con ms rapidez. Se caracteriza por una reducida memoria y elasticidad. La memoria se reduce an ms cuando se presenta trenzada la sutura est humedecida. Se fabrica en varios colores para facilitar su visibilidad. Las suturas pequeas de nylon se fabrican a partir de una forma particular llamada nylon 6. Sus cualidades elsticas lo hacen ideal para las suturas de retencin y para reas donde se requiere fuerza durante largo tiempo. Se podra suturar con nylon: tendn, ligamento y fascia. Se recomienda tambin para la sutura de piel. Los calibres finos (de 7/0 a 10/0) se usan para reparacin corneal y para anastomosis neural. Debido a su elasticidad y memoria, el nylon debe ser anudado mltiples veces (un nudo por cada da que se desea mantener en su lugar). El monofilamento puede presentar cabos cortantes segn el tamao del hilo, y pueden daar rganos adyacentes y vasos. Este problema se puede minimizar cortando la sutura larga. POLI-P-DIOXANONA: (PDS II, PDO, Monoplus) Sutura sinttica, absorbible a largo plazo, y monofilamento. Conserva un 50-70% de la resistencia a los 28 das (absorcin fiable y predecible). Se absorbe a los 180-210 das. Presenta memoria y plasticidad. POLI-L-LACTIDA-GLICOLIDA: (Panacryl) Sutura sinttica, absorbible, trenzada. Conserva su fuerza tensil ms de 365 das y su absorcin completa est descrita de 1,5 a 2,5 aos. POLISTER: Ethibond (con polibutilato) , Ethiflex (con tefln) , Mersilene ,

Tevdek (con tefln) , Ti-cron (con silicona) , Dracn, Miralene (monofilamento), Premicron (recubierto de silicona), Supolene (impregnado de tefln), Terylene (impregnado de silicona cera). Sutura sinttica no absorbible. Es la sutura ms fuerte fabricada. Permanece mnimamente reactiva y mantiene su fuerza a lo largo del tiempo. Se fabrica con diversos recubrimientos para facilitar su paso por los tejidos, y su anudado es sencillo y seguro.

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Anexo B: Introduccin a los polmeros

La infeccin en estas suturas requiere exploracin y retirada de la misma. El contacto prolongado con soluciones salinas (tracto urinario biliar) puede dar como resultado la formacin de clculos. Se fabrica tambin en forma de malla PTFE: (Gore-tex) Politetrafluoroetileno. Sutura no absorbible, monofilamento de tacto muy suave, con muy poca memoria y muy elstico. El material se halla expandido para obtener una micro estructura porosa con aproximadamente un 50% de volumen de aire. Por ello difiere de los parmetros normales de las U.S.P. y E.P. en la relacin dimetroresistencia. No contiene ni colorantes ni aditivos. Se usa especialmente para fijar las mallas de refuerzo del mismo material. PVDF: (Norefil) Polifloruro de vinilideno. Sutura no absorbible, monofilamento. Desarrollo posterior al polipropileno, con mayor resistencia a la traccin y a la fatiga y baja memoria plstica que permite gran seguridad y facilidad de anudado. VDF: (Pronova-poly) Hexafluorenopropylene. Sutura no absorbible, para uso en ciruga cardiovascular y vascular A continucacin presentamos una relacin de caractersticas fsicas de los materiales expuestos:
Material c. Poligliclico (DEXON) Poliglactin (VICRYL) Poligliconato (MAXON) Polidioxanona (PDS) Poliglecaprona (MONOCRYL) N de hilos Multifilamento Multifilamento Monofilamento Monofilamento Monofilamento Reabsorcin S hidrlisis S hidrlisis S S S 60 60 21 180 180 90-120 28-35 50-60 Resistencia tensin (das) 30-35 Vida media (das) 60-90

Tabla B.6. Caractersticas fsicas de los materiales sintticos reabsorbibles. Material Polister (DACRON) Poliamida (NYLON) Polipropileno (PROMILENE) N hilos Monofilamento Monofilamento Multifilamento Monofilamento Vascular intradrmica Sin perdida de tensin Aplicacin Intradrmica Refuerzo abdominal Perdida del 15% de tensin Caractersticas

Tabla B.6. Caractersticas fsicas de los materiales sintticos reabsorbibles.

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Anexo B: Introduccin a los polmeros

B.2.2. Polmeros en Farmacia

Los polmeros en Farmacia se han utilizado como envases de medicamentos, recubrimiento de comprimidos, aglutinantes en granulacin, modificadores de la velocidad de disolucin de cubiertas peliculares, cubiertas entricas de comprimidos, agentes viscosizantes de suspensiones y soluciones oftlmicas, coloides protectores para estabilizar emulsiones y suspensiones, formadores de geles hidrosolubles y bases para ungentos, y como excipientes para modificar la liberacin de frmacos (matrices inertes o erosionables o como membranas de barrera) (Schott, 1983). Los cimientos de este ltimo uso se establecieron con los avances en qumica analtica en los aos 40 y 50, que permitieron determinar el comportamiento farmacocintica de las diferentes formas de dosificacin disponibles hasta el momento. Lleg a considerarse que el rgimen ideal de un medicamento es aquel que permite alcanzar el nivel del frmaco en el sitio de accin de forma inmediata y mantenerlo durante el periodo de duracin del tratamiento. En 1952 se introdujo la primera cpsula de liberacin prolongada, Dexedrina (Pillai y col., 2001). A partir de entonces aparecen en la literatura diferentes investigaciones orientadas al desarrollo de comprimidos que permitieran prolongar la velocidad de liberacin del principio activo. Una de las estrategias utilizadas consisti en mezclar los frmacos con materiales polimricos (Lazarus y Cooper, 1961). Aparecen tambin, y casi de forma simultnea, estudios sobre los mecanismos de liberacin de frmacos a partir de estas nuevas formas de dosificacin (Higuchi, 1963; Huber y col., 1966; Lapidus y Lordi, 1968). Desde un punto de vista tecnolgico, la modificacin de la liberacin de frmacos puede tener dos finalidades: controlar la distribucin del frmaco y/o prolongar el tiempo de su liberacin (Uhrich y col., 1999). El objetivo del control de la distribucin es liberar el frmaco en un lugar concreto del organismo. Se utiliza en situaciones en las cuales una distribucin sistmica provoca grandes efectos adversos (ej. quimioterapia), o cuando la distribucin natural del frmaco no permite que ste alcance su lugar de accin (ej. frmacos con accin cerebral y que no pueden atravesar la barrera hemato-enceflica). El mtodo ms simple para alcanzar este tipo de control es implantar el sistema de liberacin directamente en el sitio de accin. Por otra parte, el objetivo de la prolongacin del tiempo de liberacin es disminuir la velocidad de liberacin del frmaco. Generalmente, se utiliza con principios activos que son rpidamente metabolizados y eliminados del organismo despus de la administracin. Las diferentes estrategias farmacotcnicas para lograr la modificacin de la liberacin fueron revisadas por Holgado y col. (1990) y se presentan de forma resumida en la Figura 4.

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Anexo B: Introduccin a los polmeros

B.2.2.1. Materiales
Al igual que con los materiales utilizados en las aplicaciones mdicas, la eleccin de los polmeros depender de la vas de administracin de la forma farmacutica. La utilizacin de polmeros no biodegradables se acepta en aplicaciones en las cuales el sistema de liberacin puede recuperarse despus de la liberacin del frmaco (ej. retirada o inserto del parche) o para aplicaciones en las cuales el polmero pasa a travs del tracto gastrointestinal (va oral); de lo contrario, se recomienda utilizar polmeros biodegradables (Uhrich y col., 1999). Entre los polmeros de sntesis que actualmente estn siendo utilizados o estudiados para liberaciones prolongadas, destacan los diseados para degradarse o reabsorberse dentro del organismo: polmeros del cido polilctico, del cido poligliclico y los copolmeros de ambos, la policaprolactona, las poli(p-dioxanonas), los polianhdridos y poliortosteres (Brannon-Peppas, 1997)

Figura B4. Diferentes estrategias farmacotcnicas para lograr el control de la liberacin.

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Anexo B: Introduccin a los polmeros

B.2.3. Interaccin Matriz Polimrica-Frmaco

Con los polmeros biodegradables se elaboran sistemas para la liberacin controlada de frmacos en los que el principio activo habitualmente se encuentra disperso en el seno del material polimrico. La liberacin se produce, de forma prolongada en el tiempo, por un mecanismo combinado de difusin a travs de la matriz polimrica y degradacin o erosin de la misma. Podemos considerar tres mecanismos-tipo de liberacin de frmaco:

1. Sistemas de difusin controlada, en ellos el medicamento se libera por difusin de la solucin a travs de una membrana polimrica, o bien se incrusta en una matriz polimrica que controla la velocidad de liberacin de la sustancia activa. 2. Sistemas de erosin controlada, en cuyo interior la liberacin del frmaco tiene lugar debido a la disolucin, desintegracin o biodegradacin del polmero. 3. Sistemas controlados por va osmtica, donde el contenido es liberado segn la velocidad de absorcin osmtica del agua en el medio.

En cuanto a la hidrlisis del polmero, se puede controlar la velocidad de captacin de agua y, por tanto, de dilucin en un medio acuoso de los polmeros hidrfilos bien mediante su reticulacin (formando puentes entre las cadenas polimricas utilizando molculas pequeas), o bien por copolimerizacin (combinando dos monmeros con diferente hidrofilia para formar la estructura polimrica).

Los sistemas en los que el frmaco se encuentra encapsulado, disuelto o disperso en una estructura polimrica, se clasifican en funcin de su tamao y de su estructura. En general (en su mayora en el mundo de la administracin oftlmica), las partculas de dimensiones superiores a 1 mm se denominan micropartculas, y nanopartculas aquellas de tamao inferior a 1 mm. A su vez, y segn su estructura fsica, adquieren la denominacin de microcpsulas y microesferas.