Senescencia Celular Programada en el Desarrollo

de la Médula Espinal y Notocorda

Jorge A. Domínguez-Bautista, Pilar S. Acevo-Rodríguez, Susana Castro

Obregón

Departamento de Neurodesarrollo y Fisiología

Instituto de Fisiología Celular
Universidad Nacional Autónoma de México
 Médula espinal

Desarrollo

Eliminación programada de motoneuronas

Principalmente por apoptosis pero otros mecanismos

Motoneuronas pueden estar involucrados

• La senescencia programada probablemente contribuye a la eliminación

Notocorda de motoneuronas
Senescencia

HES1 Quiescencia: Arresto reversible

• Cicatrización
p16
Senescencia: Arresto • Envejecimiento
p21
permanente • Desarrollo

Cambios en la heterocromatina Fenotipo secretor

Inhibidores del ciclo celular

Senescence-
Associated-β-
galactosidase
La senescencia programada ocurre durante el desarrollo

Cell. 2013 Nov 21;155(5):1119-30. doi: 10.1016/j.cell.2013.10.041.

Cell. 2013 Nov 21;155(5):1104-18. doi: 10.1016/j.cell.2013.10.019.
¿Hay marcadores de senescencia en el
desarrollo de la médula espinal?
SA-β-gal

p21

¿En qué tipos celulares?

La zona de motoneuronas tiene actividad de SA-β-gal
La actividad de SA-β-gal sobrelapa con la expresión de ISLET-1
El inhibidor del ciclo celular p21 se expresa en la notocorda y en células epiteliales de la médula
espinal
No vimos p21 en las motoneuronas.

¿Qué otro inhibidor del ciclo celular podría

mediar la senescencia programada?

Tal vez p27, pues se expresa durante la

diferenciación neuronal.
Se pensaba que p16 no está involucrado en la senescencia programada

Munoz-Espin, et al. 2013

Storer, et al. 2013

El inhibidor del ciclo celular p16 se expresa en células de la médula espinal, incluyendo
motoneuronas

1:150, Santa Cruz,

sc-1661
p16 se expresa en las células de la cresta ectodérmica apical
La placa del piso y del techo expresan el marcador de quiescencia HES1
¿Hay otras vías que favorezcan la eliminación
de motoneuronas en el desarrollo?

- Muerte celular por autofagia

- Eliminación de motoneuronas senescentes
La inhibición de la autofagia con spautin-1 no cambia el número de motoneuronas
El senolítico navitoclax/ABT-263 inhibe a BCL-XL

ABT-263
El cultivo de embriones en presencia de ABT-263 disminuye la intensidad de la SA-β-gal
Una subpoblación de motoneuronas es sensible al senolítico ABT-263
El senolítico ABT-263 aumenta la cantidad de núcleos apoptóticos en la médula espinal
RESUMEN
¡Gracias!