BIOQUÍMICA Y BIOFÍSICA

TEMA-5
CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO (CICLO DE KREBS).

Bibliografía e imágenes

-Lehninger. Principios de Bioquímica. D.L. Nelson y M.M. Cox., 5ª ed. Ed. Omega. Barcelona, 2009.

- Bioquímica. C. K Mathews y K. E. van Holde, 3ª ed. Ed. McGraw-Hill/Interamericana, Madrid, 2002.

- Bioquímica. Fundamentos para Medicina y Ciencias de la Vida. W. Müller-Esterl. Ed. Reverté,

Barcelona, 2008.

- Bioquímica. L. Stryer, J.M. Berg y J.L. Tymoczko, 6ª ed. Ed. Reverté, Barcelona, 2008.

Antonio Pérez: aperez14@us.es

 Glucólisis: la oxidación de la
glucosa genera ATP y poder
reductor

Ciclo de Krebs: Se utiliza acetil-

CoA y se genera cierta cantidad
de energía y poder reductor
NAD+
FAD

Regeneración
de coenzimas
oxidadas

Cadena de transporte de
electrones : genera ATP por
fosforilación oxidativa y
coenzimas oxidadas
TEMAS 5. CICLO DE KREBS

Descarboxilación oxidativa del piruvato

Reacción puente entre la glucólisis y el ciclo de

Krebs: PIRUVATO DESHIDROGENASA
TEMAS 5. CICLO DE KREBS

VISIÓN GLOBAL DEL

CICLO DE KREBS

OBJETIVO:
producción de
energía, poder
reductor y
precursores de
macromoléculas

En cada ciclo 1 Ac-CoA se

oxida a: 2 CO2 y se forman
3 NADH, 1 FADH2 y 1 GTP
TEMAS 5. CICLO DE KREBS

Ciclo de krebs o del ácido cítrico:

1) Formación de citrato

Citrato
sintasa
1
TEMAS 5. CICLO DE KREBS

Ciclo de krebs o del ácido cítrico:

2) Formación de isocitrato

Aconitasa Aconitasa
2 2

reacción de Hidratación /Deshidratación

TEMAS 5. CICLO DE KREBS

Ciclo de krebs o del ácido cítrico:

3) Descarboxilación Oxidativa del

Isocitrato

Isocitrato
deshidrogenasa
3

Ácido dicarboxílico C5
TEMAS 5. CICLO DE KREBS

Ciclo de krebs o del ácido cítrico:

4) Descarboxilación Oxidativa del

Cetoglutarato

- Cetoglutarato
deshidrogenasa

4
TEMAS 5. CICLO DE KREBS

Ciclo de krebs o del ácido cítrico:

5) Formación de succinato

Succinil-CoA
Sintetasa
5

Regeneración de CoA y fosforilación a nivel de sustrato (GTP).

GTP + ADP  GDP + ATP
TEMAS 5. CICLO DE KREBS

Ciclo de krebs o del ácido cítrico:

6) Formación de Fumarato

Succinato
Deshidrogenasa
6
TEMAS 5. CICLO DE KREBS

Ciclo de krebs o del ácido cítrico:

7) Formación de Malato

Fumarasa
7

Es una reacción de hidratación

TEMAS 5. CICLO DE KREBS

Ciclo de krebs o del ácido cítrico:

8) Formación de Oxalacetato

Malato
Deshidrogenasa
8

Reacción de oxidación. Se produce una molécula de NADH y se

regenera el oxalacetato.
TEMAS 5. CICLO DE KREBS

BALANCE NETO DEL CICLO DE KREBS

En cada ciclo 1 Ac-CoA se

oxida a: 2 CO2 y se forman
3 NADH, 1 FADH2 y 1 GTP CoA-SH
TEMAS 5. CICLO DE KREBS

Regulación del Ciclo del ácido cítrico:

El ciclo tiene 2 niveles de regulación:

A) Disponibilidad de AcetilCoA: a través de la regulación

de la Piruvato deshidrogenasa.

B) Regulación de las 3 reacciones irreversibles;

- citrato sintasa,
- isocitrato deshidrogenasa
- complejo alfa-cetoglutarato deshidrogenasa.
 PIRUVATO
Regulación Y defosforilación
DESHIDROGENASA
del ciclo
de Krebs
CITRATO SINTASA

ISOCITRATO
DESHIDROGENASA

-CETOGLUTARATO
DESHIDROGENASA

Las irreversibles

En general,
ATP, NADH y productos del ciclo, inhiben
ADP, AMP, NAD, activan
TEMAS 5. CICLO DE KREBS

Ciclo del ácido cítrico o ciclo de Krebs

Naturaleza ANFIBÓLICA

Oxalacetato Síntesis de aa (GOT) y glucosa (GNG)

Citrato Síntesis de AG y colesterol

α-Cetoglutarato Síntesis de aa (transaminasas)

Succinil CoA Síntesis de grupo hemo (ALA-sintasa)

¿Cómo se reponen los intermediarios?

TEMAS 5. CICLO DE KREBS

Ciclo del ácido cítrico o ciclo de Krebs

Reacciones ANAPLERÓTICAS

PIRUVATO
CARBOXILASA
Piruvato + HCO3 +ATP Biotina
OAA+ ADP+Pi

Propionil-CoA (de AG impares) Succinil CoA

Ciclo de la Urea: genera Fumarato
Glutamato deshidrogenasa
Glutamato α-cetoglutarato + NH4+
TEMAS 5. CICLO DE KREBS
EL CICLO DE KREBS, BASE PARA BIOSÍNTESIS
Reacciones
Ruta anfibólica
 Catabólica: Acetil-CoA y
anapleróticas:
otros compuestos entran en incorporan
el ciclo componentes a lo
 Anabólica: uso de largo del ciclo
intermediarios para síntesis (reponen
intermediarios)

Grupo hemo
TEMAS 5. CICLO DE KREBS

EL CICLO DE KREBS, BASE PARA BIOSÍNTESIS

TEMAS 5. CICLO DE KREBS

REACCIÓN GLOBAL GLUCOSA

Glucólisis:
2ATP y 2 NADH +H+

Reacción puente de la piruvato

deshidrogenasa (partimos de 2
piruvatos):
2 NADH +H+ + 2 CO2

Ciclo de Krebs (partimos de 2 acetil CoA):

2ATP + 6 NADH +H+ + 2FADH2 + 4 CO2

Por cada NADH +H+  2,5 ATP (fosforilación oxidativa)

Por cada FADH2  1,5 ATP (fosforilación oxidativa)

TOTAL ENERGÍA: 10 x 2,5 ATP + 2 x 1,5 ATP + 4 ATP = 32 ATP

TEMAS 5. CICLO DE KREBS

Ciclo de Krebs: balance energético