Universidad Católica Nordestana

UCNE

Farmacología
Tema: Antibióticos

Dr. Edgar Soto Pérez

Antes de… vamos a
recordar
Antimicrobianos…
•Antimicrobiano
•“Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su crecimiento
o destruyéndolos”
•Quimioterapéutico
•“Sustancia producida de manera sintética que posee la propiedad de inhibir el
crecimiento o destruir microorganismos”.
•Antibiótico
•“Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos, principalmente
hongos microscópicos y bacterias, que posee la propiedad de inhibir el crecimiento
o destruir microorganismos”.
Concentraciones plasmáticas AB

CIM:
CBM: concetración
concentración
bactericida mínima
inhibitoria mínima
la menor
la menor
concentración del CBM = 2 – 8 veces
concentración del
antibiótico CIM
antibiótico que es
necesaria para
capaz de inhibir el
matar a una
crecimiento
bacteria
bacteriano
Bactericidas / Bacteriostáticos

AB Bactericidas:
Provocan lisis y muerte
bacteriana

Esta clasificación es AB Bacteriostáticos:

variable, depende Inhiben el desarrollo
de la relación entre y multiplicación
el AB y la bacteria bacteriana, pero no
en forma individual los destruyen
C

B
Relación entre actividad antibacteriana y
concentración alcanzada
Acción bactericida poco relacionada con la concentración; esto
ocurre con los B-lactámicos y los glucopéptidos, con los que se
obtiene la máxima actividad bactericida cuando se alcanzan
concentraciones de 5 a 10 veces mayores que la concentración
inhibitoria mínima. Son tiempo dependientes

Actividad bactericida concentración-dependiente, como los

aminoglucósidos y las fluorquinolonas. la mejor respuesta se
obtiene cuando la concentración es al menos 10 veces superior
a la concentración inhibitoria mínima (concentración inhibitoria
mínima) del patógeno responsable en el lugar de la infección.

Comportan preferentemente como bacteriostáticos:

macrólidos, tetraciclinas y cloranfenicol.
Relación entre 2 o más antibióticos

Casos en que hay que utilizar juntos

2 o más antibióticos, frente a un
mismo patógeno

Ej: tto erradicación Helicobacter

Pilori : Metronidazol + Amoxicilina,
Claritromicina+amoxicilina
Tipos de relación
Sinérgica: combinación de fármacos   del efecto
antibacteriano, por encima del efecto del fármaco más activo

Antagónico: combinación de fármacos  menor inhibición del

crecimiento bacteriano que la del fármaco más activo por si
solo

Indiferente: combinación no es sinérgica ni antagónica

• Mayoría Antibióticos son Indiferentes

Ejemplos

1) Meningitis bacteriana: PNC + Tetraciclina

• Uso combinado aumenta la mortalidad, v/s PNC sola =

Antagonismo

2) Endocarditis enterocócica: PNC +

Aminoglucósidos
• Sinergismo: baja la mortalidad
¿ Cómo elegir un antibiótico ?

Factores bacterianos

Factores del huésped

Factores del fármaco

Factores bacterianos

Tratamiento eficaz en infección bacteriana y no viral

Identificación de microrganismo infectante  elección AB

Imposibilidad de identificar microrganismo  tto empírico

Infeccion tracto urinario mujeres premenopausicas sexualmente activas= 85%

casos E. Coli

Celulitis: Streptococo pyogenes o Staphilococo aureus

Repaso de Bacterias
Mecanismo general de
los Antibióticos
Principales Antibióticos
• Inhiben síntesis pared cel bacteriana
• Inhiben sintesis ADN bacteriano
• Inhiben sintesis ARN bacteriano
• Antifolatos
Terapia Antimicrobiana
Integridad del DNA Síntesis mARN
(vía radicales libres) (ARN polimerasa) Girasa
Síntesis y Reducción
de Ácido Fólico
Metilación de DNA Metronidazol Rifampin Fluorquinolonas
Ciprofloxacina
Sulfonamides Levofloxacina
Sulfametoxazol Quinolonas
Sulfisoxazol Ácido Nalidíxico
Sulfadiazina

Trimetoprim

Integridad de la membrana
Síntesis de Proteína
PABA=Ácido p-aminobenzoico,
Daptomicina (gram +) DHF=dihidrofolato, Sub unidad 50 S
Polimixina (Gram -) THF=tetrahidrofolato (esencial
para el crecimiento bacteriano) Cloranfenicol
Clindamicina
Síntesis de la pared celular
Linezolid
Macrolidos
Síntesis de peptidoglicano Azitromicina
Claritromicina
Glicopeptidos Eritrimicina
Vancomicina Estreptograminas
Bacitracina Quinupristin
Dalfopristin
ß-lactámicos
Sub Unidad 30S
Penicilinasas-sensitiva a penicilina Antipseudomona Carbapenimicos
Penicilina G, V Ticarcilina Imipenem Aminoglucocidos Gliciclinas
Amplicilina Piperacilina Meropenem Gentamicina Tigeciclina
Amoxicilina Cefalosporinas (I-V) Estapenem Noemicina Tetracilcina
Penicilinasas-resistente a penicilina 1era- Cefazolina Doripenem Amikacina Tratraciciclina
Oxacilina 2da- Cefotaxina Tobramicina Doxiciclina
Nafcilina 3era- Ceftriaxoa Monobactamicos Streptomicina Minociclina
Dicloxacilina 4ta- Cefepime Aztreonam
5ta- Ceftarolina
ß-lactámicos
Penicilina G, V Penicilina G (IV & IM), penicilna V (Oral).
Mecanismo de Análogo estructural D-Ala-D-Ala
Acción Bloquea la síntesis de la pared celular
Activa enzimas autolíticas
Uso clínico Usada mayormente en gram + (S pneumoniae, S pyogenes,
Actinomices)
También usado para cocos (N meningitides) y espiroquetas (T
pallidum)
Efectos adversos Reacciones de hipersensibildad, anemia hemolítica, nefritis
intersticial inducida por drogas
Resistencia Rompimiento del anillo B lactámico por B lactamasas.
Mutaciones en PBS (desarrollo adicional de Resistencia)
Penicilinasas-sensitiva a Amoxicilina, ampicilina, aminopenicilina
penicilina
Mecanismo Mismo de la penicilina pero más amplio, sensitividad a
penicilinasa. Se combina con acido clavulanico para
proteger de las destrucción por B-lactamasa
Uso clínico Espectro extendido de la penicilina
H influenzae, H pylori, E coli, Listeria monocytogenes,
Proteus mirabilis, Salmonela, Shigela, entrecocos
Sensibildad de hipereaccion, rash, colitis
Efectos adversos pseudomembranosa
Mecanismo de resistencia Rompimiento del anillo B lactámico por Penicilinasa un tipo
B lactamasa.
Penicilinasa- resistente a Dicloxacilina, nafcilina, oxacilina
penicilina
Mecanismo de acción Igual que el de la penicilina, pero reducido: es resistente a la
penicilinasa debido a su cadena lateral grande

Uso Clínico S dorado (Excepto MRSA)

Efectos Adversos Reacción de hipersensibilidad, nefritis intersticial

Mecanismo de MRSA altera los enlaces de la penicilina con la proteína

resistencia
Penicilinas antipseudomonas Piperacilina, Ticarcilina

Mecanismo Igual que penicilina

Posee espectro extendido
usar con inhibidores B-lactamasa

Uso Clínico Pseudomonas spp

Bacilos gram -

Efectos Adversos Reacciones de hipersensibilidad

Cefalosporinas
 Cefalospoinas
Mecanismo • Inhiben la síntesis de la pared celular y son menos
susceptibles a las penicilinasas
• Son Bactericidas
• Microrganismos que usualmente no están cubiertas
por 1era a 4 ta generación son:
• Listeria
• Clamidia
• Micoplasma
• MRSA
• Enterococos
 Uso Clínico de las cefalosporinas
Generación Antibiótico Actúa sobre:
Primera Cefazolin • Cocos Gram +
Generación Cefalexina • Proteus Mirabilis
• E. Coli
• Klebsiela Pneumoniae
Cefazolin es usada antes de las
cirugías para prevenir infecciones
por S aureus
Segunda Cafaclor • Cocos Gram +
Generación Cefoxitina • H influenzae
cefuroxima • Enterobacter aerogenes
• Nisseria spp
• Serratia marcescens
• Proteus Mirabilis
• E. coli
• Klebsiela Pneumoniae
 Uso Clínico de las cefalosporinas
Generación Antibiótico Actúa sobre:
Tercera Ceftriaxona Infecciones serias por Gram –
Generación Cefotaxime resistentes a otras ß-lactamas
Cefpodoxima Pueden atravesar la barrera
Ceftazidima hematoencefálica
Ceftriaxona: meningitis,
gonorrea, Enfermedad de Lime
diseminada
Cuarta Cefepime Gram –
Generación Gran actividad contra
pseudomonas y Gram +
Quinta Ceftarolina Amplio espectro Gram+ y Gram –
Generación Cubre contra MRSA, Enterococos
feacalis
No cubre contra Pseudomonas
Efectos Adversos Reacción de hipersensibilidad
Anemia hemolítica autoinmune
Deficiencia Vit K
Reacción like-disulfiram
Aumenta nefrotoxicidad por
aminoglucocidos
Mecanismo de resistencia Inhibidos por cefalosporinasas (tipo de
ß-lactamasa)
Cambios en la unión de la proteína
(transpeptidasas)

Inhibidores ß-lactamasas
Incluye: Ejemplo:
• Acido Clavulanico Amoxicilina + Ácido Clavulánico
• Avibactam Piperacilina + tazobactam
• Sulbactam Ampicilina + sulbactam
• Tazobactam
Carbapenémicos
Carbapenémicos Doripenem, Imipenem, Meropenem, Ertapenem
Mecanismo Imipenem es de amplio espectro, ß-lactamasa resistente
Siempre administrado con cilastatin (inhibidor de la
dihidropeptidasas I renal) para disminuir la inactivación del fármaco
en el túbulo renal.
Ertapenem acción limitada sobre Pseudomonas
Uso Clínico Cocos Gram +, bacilos Gram – y anaerobios.
Amplio espectro para cubrir infecciones que fallaron previamente.
Meropenem tiene poco riesgo de convulsiones y es estable a la
dehidropeptidasas I renal.
Efectos Adversos Distress del sistema GI, rash, toxicidad SNC (convulsiones) en niveles
elevados en el plasma.
Mecanismo de Inactivada por carbapenemasas producidas por ejemplo por K
resistencia pneumoiae, E. coli, E. Eaerogenes
Monobactámicos
Monobactámicos Aztreonam
Mecanismo Menos suceptible a ß-lactamasa.
Sinérgico con aminoglucósidos. Sin
alergenicidad cruzada con penicilinas.
Uso Clínico Bacilos Gram –
Usar para pacientes alérgicos a la
penicilina y con insuficiencia renal que
no toleran los aminoglucocidos
Efectos Adversos Usualmente no es toxico
Molestias GI
 Vancomicina
Mecanismo de acción Inhibe la formación de peptidoglucano uniéndose a la
porción D-Ala-D-Ala precursor de la pared celular.
Bactericida contra las mayoría de las bacterias
Bacteriostático contra C difficile
No susceptible a las ß-lactamasa
Uso Clínico Microorganismos Gram +
Microorganismos resistentes a múltiples drogas
incluyendo MRSA, S epidermis, sensitivo para especies
enterococos y C difficile (Dosis oral para colitis
pseudomembranosas)
Efectos Adversos Bien tolerado en general
Puede causar Nefrotoxicidad, Ototoxicidad y
Tromboflebitis. Puede causar el síndrome del hombre
rojo.
Mecanismo de resistencia Ocurre en bacterias (por ejemplo Enterococos) por
modificación de aminoácidos D-Ala-D-Ala por D-Ala-D-
Lac
Inhibidores de síntesis
de proteína
 Inhibidores de síntesis de proteína
El objetivo especifico son los ribosomoas S, combacterianos (unidades 70S,
compuestos por subunidades 30S y 50S), dejando sin afectar los ribosomas humanos
(80S)

Todos son bacteriostatics, excepto los aminoglucocidos (bactericidas) y linezolid

(varible)

Inhibidores 30S

• Aminoglucocidos
• Tetraciclinas

Inhibidores 50S

• Cloranfenicol
• Clindamicina
• Eritromicina (macrolido)
• Linezolid
Aminoglucocidos Gentamicina, Neomicina, Amikacina,
Tobramicina, Streptomicina
Mecanismo Bactericida, Inhibición irreversible de la subunidad
30S
Puede causar daño en la lectura del mARN
Bloquea la translocación
Requiere consumo de O2, por consecuencia es
inefectivo contra los anaerobios
Uso Clínico Infecciones severas por bacilos Gram –
Sinergismo con antibióticos ß-lactámicos
Efectos Adversos Nefrotoxicidad
Bloqueo Neuromuscular (contraindicado en
Miasteina Gravis)
Ototoxicidad
Teratógeno
Mecanismo de resistencia Enzimas transferasas de las bacterias pueden
inactivar el antibiótico por acetilación,
fosforilación o adenilacion (modificaciones
covalentes en aa)
Tetraciclinas Tetraciclina, doxiciclina, minociclina
Mecanismo de Bacteriostático, se une al 30S y previene la unión del aminoacyl-
acción tARN
Penetración limitada al CNS
Doxiciclina es eliminada vía fecal y puede ser utilizada en
pacientes con falla renal
No se toma tetraciclina con leche (Ca2+), antiácidos (Ca2+,
Ma2+) o preparaciones que contengan Hierro pues se inhibirá
su absorción en el intestino
Uso Clínico Borrelia burgdoferi (enfermedad de Lime), M pneumoniae,
efectivo contra Rickettsia y clamidia. Se usa para tratar el acné.
Doxiciclina es efectiva en contra MRSA adquirida en la
comunidad
Reacciones Distress sistema GI, decoloración de los dientes, inhibición del
adversas crecimiento de los huesos en niños, fotosensitividad
Contraindicado en el embarazo
Mecanismo de Disminución del consumo
resistencia Aumento de la salida de bacterias por bombas de transporte
codificados por plásmidos
Gliciclinas Tigeciclina
Mecanismo Derivados de tetraciclina se unen a 30S
inhibiendo la síntesis de proteína
Generalmente son bacteriostáticos
Uso Clínico Amplio espectro contra Gram+ y Gram –
Microorganismos resistentes a múltiples
drogas (MRSA, VRE: Enterococos
resistentes a Vancomicina ) o
infecciones que requieran penetrancia
profunda a los tejidos
Efectos Adversos Síntomas en el GI: nauseas y vómitos
Cloranfenicol
Mecanismo Bloquea la peptidil transferasa en la
subunidad 50S.
Es Bacteriostático
Uso Clínico Meningitis (H influenzae, N.
meningitides, S pneumoniae
Enfermedad Ricketsial
Efectos Adversos Anemia
Anemia aplásica
Síndrome del bebe gris
Mecanismo de resistencia codificaciones por plásmidos de
acetiltransferasas inactiva la droga
 Clindamicina
Mecanismo Bloquea el péptido en la subunidad 50S.
Bacteriostático
Uso clínico Infecciones anaerobias (Bacteriodes
spp, Clostridium perfringens) en
neumonía por aspiración, absceso
pulmonar e infecciones orales.
También es efectivo contra infecciones
invasivas por el estreptococos grupo A
Efectos Adversos Colitis pseudomembranosas
(sobrecrecimiento C difficile), fiebre y
diarrea.
Oxazolidinonas Linezolid
Mecanismo Inhiben la síntesis de proteínas por
unión a la subunidad 50S y previniendo
la formación del iniciación del complejo
Uso Clínico Gram + incluyendo MRSA, VRE
Efectos Adversos Supresión de la medula ósea
(especialmente trobocitopenia)
neuropatía periferal, síndrome de
serotonina
Mecanismo de resistencia Mutación puntal del ARN ribosomal
Macrólidos Azitromicina, Claritromicina, Eritromicina
Mecanismo Inhiben la síntesis de proteína
Unión al 23S rARN de la unidad 50S
Bacteriostático
Efectos Adversos Motilidad GI
Arritmia causada por segmento prolongado QT
Rash
Eosinofilia
Hepatitis colestática
Aumento de la concentración sérica de teofiliona
Claritromicina y eritromicina inhiben el citocromo P-
450
Mecanismo de resistencia Metilación del 23-S rARN previene la unión del
fármaco.
Polimixinas Colistin (polimixina E), Polimixina B
Mecanismo Cationes de polipéptidos que se unen a
fosfolípidos en la membrana celular de
las bacterias Gram+, esto provoca la
muerte de la célula por la salida de sus
compontes a través de la membrana
Uso Clínico Excelente para microorganismos Gram +
que son resistentes a múltiples drogas
(P aeruginosa, E. coli, K. pneumoniae)
Polimixina B es un componente del
triple antibiótico usado en las
infecciones superficiales de la piel.
Efectos Adversos Nefrotoxicidad, neurotixicidad (habla
arrastrad, debilidad y parestesia) y falla
respiratoria
Inhibición síntesis
folatos
Sulfonamidas Sulfametoxazole (SMX), Sulfisoxazole, sulfadiazine
Mecanismo Inhiben la síntesis de dihidropteroato, esto inhibe la
síntesis de folato
Bacteriostático
Bactericida cuando se combina con Trimetropin
Uso Clínico Gram + y Gram -, Nocardia (bacilo Gram+)
TMP-SMX para infección simple del sistema urinario
Efectos Adversos Reacciones de hipersensibilidad
Hemolisis si hay deficiencia de G6PD
Nefrotoxicidad
Fotosensitividad
Síndrome de Stevens-Johnson
Mecanismo de resistencia Enzimas alteradas, disminución en la toma y
aumento síntesis de PABA
 Síndrome de Stevens-
Johnson
Caracterizado por fiebre, formación de ampollas y necrosis,
desprendimiento de la piel en la unión dermoepidérmica (⊕
Nikolsky), alta tasa de mortalidad.

Por lo general, las membranas mucosas están involucradas. Pueden

aparecer lesiones cutáneas objetivo, como se observa en el eritema
multiforme. Usualmente asociado con reacciones adversas a
medicamentos.

Necrólisis epidérmica tóxica (TEN) es una forma más grave de SSJ

que involucra> 30% del área de superficie corporal.

El 10-30% de participación denota SJS-TEN.

Dapsona

Mecanismo Similar a as sulfonamidas, per o es

distinto estructuralmente
Uso clínico Lepra
Profilaxis para Pneumocystis jirovecci o
como tratamiento si es combinado con
TMP
Efectos adversos Hemolisis si hay deficiencia de G6PD
Metahemoglobinemia
Agranulocitosis
Trimetropin (TMP)
Mecanismo Inhiben la dihidrofolato reductasa
bacteriana
Bacteriostático
Uso clínico Usado en combinación con
sulfonamidas (TMP-SMX) causando un
bloqueo secuencial en la síntesis de
folato. Combinación usada para UTI,
Shigella, Salmonela, Pneumocystis
jirovecci pneunomia (tratamiento y
profilaxis), profilaxis de toxoplasmosis
Efectos adversos Hipercalemia, anemia megaloblastica
¿Qué se debe administrar con este
antibiótico?
Fluorquinolonas
Fluorquinolonas Ciprofloxaxin, Enoxacin, Norflaxin, ofloxacin
Fluorquinolonas respiratorias: Gemifloxacin, Levofloxacin,
Moxifloxacin
Mecanismo Inhibe la enzima topoisomerasa procariotica II (DNA girasa) y
topoisomerasa IV.
Bactericida, NO SE PUEDEN TOMAR CON ANTIACIDOS
Uso Clínico Bacilos Gram – del sistema GI y urinario (incluyendo
pseudomonas), algunos Gram +, otitis externa
Efectos Adversos Malestar GI, rash, cefalea, mareos
Contraindicado en embarazada, madres lactantes y menores
de 18 años (daños en los cartílago) .
Algunos pueden causar prolongación del segmento QT.
Ciprofloxacin inhibe citocromo P-450
Mecanismo de Resistencia mediada por el plasmido
Resistencia Mutación codificada por cromosomas en la ADN girasa
Daptomicina

Mecanismo Lipopéptido que altera las membranas

celulares de cocos Gram + al crear
canales transmembrana.
Uso Clínico Infecciones de la piel por S aureus
(especialmente MRSA), bacterimia,
endocarditis, VRE
No se usa en neumonía pues es
inactivado por el surfactante alveolar.
Efectos Adversos Miopatía, Rabdomiolisis
Metronidazol

Mecanismo Forma metabolitos tóxicos de radicales

libres en la célula que daña el DNA.
Bactericida
Antiparasitario
Uso Clínico Tratar Giardia, Entamoeba, Tricomonas,
Garderela vaginalis, Anaerobios
(Bacteroides, C difficile)
Puede ser utilizado en sustitución de
amoxicilina para el tratamiento de H pylori
(terapia triple) en caso de alergia a la
penicilina
Efectos adversos Reacción “like-disulfiram” con alcohol
Cefalea
Sabor metálico
 Drogas antimicobacterianos
Bacteria Profilaxis Tratamiento
M Tubercolosis Isoniazida Rifampicina, Isoniazoda,
Pirazinamida, Etambutol
M avium-intracelular Azitromicina, rifabutin Azitromicina o
Claritromicina +
Etambutol
Se puede añadir
rifambutin o ciprofloxacin
M leprae N/A Tramiento extenso con
dapsone y rifampicina
para la forma
tubercoloide. Añadir
clofazimina para la forma
lepromatosa.
Rifampicinas
Rifampicina Rifampin, Rifabutin
Mecanismo Inhibe la polimerasa dependiente de DNA y
RNA
Uso Clínico Micobacterium tuberculosis,
Resistencia a dapsona usado en lepra
Pofilaxis en niños con H influenzae tipo b
Efectos Adversos Hepatotoxicidad menor e interacciones con
drogas (↑Citocromo P-450)
Fluidos corporales anaranjados
Mecanismo de resistencia Las mutaciones reducen la unión del
fármaco a la ARN polimerasa. La
monoterapia conduce rápidamente a la
resistencia.
Isoniazida
Isonicotinylhydrazide
(INH)

Mecanismo ↓ síntesis de ácido micólico

Catalasa-Peroxidasa Bacteriana (codificada por KatG) necesario
para convertir INH en metabolito activo.
Uso Clínico M tuberculosis
Profilaxis contra TB
Usado como monoterapia para TB latente
Efectos Adversos Hepatotoxicidad
Inhibición P-450
Acidosis metabólica con anión GAP
Deficiencia de Vit B6 (administrar con Vit B6)
Convulsiones (si se dan dosis elevada debe administrar con
benzodiacepinas)
Mecanismo de Mutaciones que conducen a la sub expresión de KatG (catalaza-
resistencia peroxidasa)
Pirazinamida
Mecanismo Mecanismo es incierto
La pirazinamida es un profármaco que
se convierte en el compuesto activo
ácido pirazinoico. Funciona mejor a pH
ácido (p. Ej., En los fagolisosomas del
huésped).
Uso Clínico M tuberculosis
Efectos Adversos Hiperuricemia
Hepatotoxicidad
 Etambutol

Mecanismo ↓ polimerización de carbohidratos de la

pared celular de micobacterias bloqueando la
arabinosiltransferasa.
Uso Clínico M tuberculosis
Efectos Adversos Neuropatía óptica (daltonismo rojo-verde,
puede ser reversible). Pronuncia
"eyethambutol".
Estreptomicina

Mecanismo Inerfiere con subunidad 30S

Uso Clínico M tuberculosis (segunda línea
tratamiento)
Efectos Adversos Tinitus
Vértigo
Ataxia
Nefrotoxicidad