Farmacología 2020 Karla Quevedo Muñoz

Clase 24 “ANTIPSICOTICOS”, grabación 28

La esquizofrenia es una enfermedad psiquiátrica crónica bastante compleja tanto para la persona que la padece como
para su entorno. Esta enfermedad se caracteriza por una alteración de la percepción, es decir, no saben diferenciar lo que
es real de lo que no, tienen alucinaciones, escuchan voces, ven cosas irreales (alucinaciones), etc. lo que dificulta que se
puedan desenvolver normalmente.

La esquizofrenia afecta cerca del 1% de la población, y se manifiesta principalmente al término de la adolescencia o en la

adultez temprana. Suele aparecer en hombres a principios o mediados de los 20 años, mientras que en mujeres puede
aparecer a finales de los 20 o inicio de los 30 años. Se describe que se da en menores de 45 años, pero no descarta que se
pueda presentar en otras edades. También se pueden dar en niños o adolescentes, pero su diagnóstico es difícil debido a
que mucho de los síntomas que presentan son parte del comportamiento propio de los adolescentes como rabia, mal
humor, depresión, poca motivación, bajas notas, etc. Lo que se presentaría en muchos adolescentes que no
necesariamente son esquizofrénico. También se puede confundir con el uso de drogas como LSD o marihuana.

Los adultos con esquizofrenia por lo general tienen alucinaciones auditivas, mientras que en niños predomina las
alucinaciones visuales. Cerca del 10% de las personas con esquizofrenia se suicidan.

Cabe destacar que esta enfermedad tiene un importante componente genético, sin embargo, no es el único factor que
importa para que la enfermedad se desencadene, sino que requiere de factores laborales, ambientales, sociales,
familiares, incluso drogas y fármacos pueden fomentar esta condición.

El diagnóstico de la esquizofrenia es complejo dado que no existe una prueba/examen que permita determinar si una
persona presenta o no esta enfermedad, sino que el diagnostico se debe hacer con una mezcla de experiencia por parte
del paciente y el comportamiento observado por parte del psiquiatra, se debe realizar un diagnóstico diferencial con otras
enfermedades. Esta enfermedad no es una entidad unitaria, esto quiere decir que no todos los pacientes presentaran los
mismos signos/comportamiento/características, sino que varía de paciente en paciente haciendo más difícil el diagnóstico,
el tratamiento y el pronóstico.

La terapia está basada en una doble línea farmacológica y psicosocial:

1. Terapia farmacológica. Está indicada principalmente para mejorar la calidad de vida de la persona, pero no es que
la cure, sino que disminuye el número de recaídas y de hospitalizaciones. Los fármacos no la curan solo la
controlan.
2. Terapia psicosocial. Esta se indica en aquellos pacientes que incluso al estar tomando fármacos para su
enfermedad, jamás dejan de expresarla, por lo que se hacen estas terapias para que aprendan a vivir con esta
condición y a tolerarla. También ayuda a su familia y amigos para también lidiar con la enfermedad.

El tratamiento es de por vida, aunque el paciente se encuentre bien siempre debe estar en terapia para evitar las recaídas.
El tratamiento permite que los pacientes puedan realizar su vida lo mas normal posible, mejoran signos y síntomas
permitiéndoles pensar con mayor claridad, mejor relación con pares, evitar recaídas con crisis hospitalarias para evitar
suicidios.
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SÍNTOMAS POSITIVOS. SÍNTOMAS NEGATIVOS.

Si dividiéramos los síntomas de la esquizofrenia, Alucinaciones. Perdida de respuesta emocional.
tendríamos dos grandes grupos; los positivos, que
será todo aquello excitante o estimulantes y que está Delirios. Pobreza de lenguaje.
asociado a mayor cantidad de dopamina en ciertas
áreas del cerebro (específicamente en las áreas Agresividad. Poca motivación.: descuidan
mesolímbica – mesocortical) y los negativos, que será higiene y vestimenta. No son
todo aquello inhibitorio y más depresivo. emocionales en general y no
miran a los ojos al hablar. Tienen
Muchas veces estos pacientes sufren fantasías, las cara neutra.
cuales son distintas a una alucinación ya que las Ideas de grandeza. Alteraciones cognitivas.
alucinaciones se dan cuando se ven cosas que no están
ahí y las fantasías son creencias falsas que no tienen que ver con la realidad, por ejemplo, creen que cuando hay personas
conversando están hablando con él, son personas que se sienten acosadas o perseguidas o por el contrario sienten que
todos están enamorados de ellos.

Las alucinaciones generalmente en adultos son auditivas; escuchan voces que les dan instrucciones como atacar a otras
personas o a ellos mismos. Es frecuente que tengan un pensamiento y/o comportamiento motor desorganizado, en el
caso del pensamiento motor desorganizado es cuando no pueden unir ideas para expresarlas bien por lo que al hablar
no es claro, por otro lado, el comportamiento motor desorganizado se da cuando una persona con esquizofrenia tiene
movimientos o posturas anormales o extrañas.

Los pacientes que tienen más síntomas negativos que positivos son muy retraídas y antisociales.

Los fármacos neurolépticos o antipsicóticos tienen mejor efecto sobre los síntomas positivos y esto probable porque (solo
hipotéticamente) los síntomas positivos están relacionados con una actividad hiperdopaminergica que es inhibida por
dichos fármacos, no así los negativos. El problema es que la gran mayoría de las personas con esquizofrenia tienen una
sintomatología mixta con síntomas positivos y negativos que varían entre si al paso del tiempo haciendo que el
tratamiento y el pronostico sea poco certero, puede haber síntomas que nunca desaparezcan.

Vías dopaminérgicas

Es importante recordar las vías dopaminérgicas ya que son muy importantes en el desarrollo de la esquizofrenia, estas
son 3:

1. Mesolímbica – mesocortical: es la encargada de la

conducta. Aquí se busca que actúen los
antipsicóticos.

2. Nigrostriatal: tiene que ver con el control motor. Se

relaciona con el Parkinson. Cuando se bloquean los
receptores dopaminérgicos de esta vía aparecen
signos extrapiramidales similares al Parkinson.

3. Tuberoinfundibular: Es una vía corta que va desde el

hipotálamo hasta la hipófisis y se encarga de regular
ciertas hormonas.

Los fármacos antipsicóticos actúan en los receptores de dopamina D2, esto hace que estas vías sean importantes ya que
las tres poseen predominio de receptores D2.
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Los fármacos antipsicóticos actúan en la vía mesolímbica – mesocortical, pero también pueden actuar sobre las otras dos
vías generando reacciones adversas.

Base biológica de la esquizofrenia

El por qué ocurre la esquizofrenia no está del todo claro, pero hasta el día de hoy existen tres teorías donde la más
aceptada es la vía de la dopamina.

Sin embargo, la vía de la dopamina no es suficiente para explicar los signos y sintomas que sufren los pacientes por lo que
probablemente hayan otras vias involucradas.

1. TEORIA DE LA DOPAMINA.

Esta es la teoría más aceptada y explica que puede haber una

hipoestimulacion/hiperfunción o hipofunción/hiperestimulación.

En los pacientes con esquizofrenia hay una alteración en la transmisión

dopaminérgica, por un lado, hay una hiperfunción dopaminérgica por un aumento
de la dopamina o mayor sensibilidad del NT en la vía mesolímbica – mesocortical
que actúa en los receptores D2 de esa vía, produciendo todos los síntomas positivos.

También se ha visto que los antagonistas previenen los cambios en el uso de la

anfetaminas.

En cuanto a la hipoestimulacion de los receptores D1 porque habría una disminución

de dopamina en la vía mesolímbica-mesocortical y esto podría ser la responsable de
los síntomas negativos.

La hiper e hipofunción se basan en que los agonistas

dopaminérgicos como las anfetaminas pueden producir episodios Hiperfunción SINTOMAS POSITIVOS
esquizofrénicos o exacerbar los síntomas de estos pacientes en su dopaminérgica
consumo. Mientras que los antagonistas dopaminérgicos controlan receptor D2
los síntomas positivos y previenen los cambios conductuales de Hipofunción SINTOMAS NEGATVOS
estos pacientes dopaminérgica
receptor D1
Entonces, si aumento las concentraciones de dopamina puedo presentar esquizofrenia, pero si la disminuyo puedo
presentar fatiga, depresión y pérdida de interés (síntomas negativos)

Entonces, esta teoría tiene dos partes. La primera puede explicar los síntomas positivos que se cree es por un aumento de
la dopamina en ciertas zonas, y segundo, hay una disminución de la dopamina en otras zonas que van a producir los
síntomas negativos.

Para confirmar esta teoría, cuando tenga un aumento de la dopamina y aplico un agonista de dopamina, como por ejemplo
las anfetaminas, voy a generar cuadros psicóticos o voy a empeorar los cuadros de una esquizofrenia, en cambio, si uso
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antagonistas de la dopamina, que son los antipsicóticos, van a mejorar los síntomas positivos. Esta es la razón de porque
esta teoría es la más aceptada.

2. TEORIA DEL GLUTAMATO.

El glutamato es un neurotransmisor excitador del sistema nervioso central, y se cree que este neurotransmisor tiene un
efecto modulador sobre la dopamina en donde dependiendo en que área del cerebro actué la puede aumentar o
disminuir, sin embargo, el problema aquí no es el glutamato como tal, sino que el problema es la hipofunción de los
receptores NMDA. Si estimulan los receptores NMDA o glutamato pueden disminuir o aumentar los niveles de dopamina
dependiendo de la zona del cerebro donde actúen, se cree que la esquizofrenia se genera por la hipofunción de receptores
NMDA que generan que haya una hiperactividad dopaminérgica en estos sitios (aumenta la cantidad de dopamina) que
explica los síntomas positivos o hipoactividad dopaminérgica que explica los signos negativos.

Al haber una hipofunción de los receptores NMDA el glutamato no puede

actuar y dependiendo del área en donde este va a producir un aumento o
una disminución de la dopamina.

→ HIPERACTIVIDAD DOPAMINERGICA (+) Si hay un aumento de

dopamina se producen síntomas positivos. Se refiere a la acción de
la dopamina en los receptores D2
→ HIPOACTIVIDAD DOPAMINERGICA (-) Si hay una disminución de
dopamina se producen síntomas negativos. Se refiere a la acción de
la dopamina en los receptores D1.

3. TEORIA DE LA SEROTONINA.

Esta teoría explica los síntomas negativos. En esta teoria la serotonina tendria un
efecto modulador sobre las vias dopaminergicas actuado en los receptores 5HT2. Se
cree que que la serotonina se encontraria aumentada haciendo efectos en los
receptores 5HT2 de la corteza prefrontal provocando una hipofuncion(inhibe la
dopamina)de la dopamina explicando la sintomatología negativa. Se ha visto que el
LSD que es un agonista de la serotonina en los receptores 5HT2 puede provocar
efectos similares a la esquizofrenia pero no esta del todo claro si el bloqueo de los
receptores de serotonina tiene un efecto antipsicotico por si solo o actua
indirectamente por el efecto modulador que tiene sobre la dopamina.
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FÁRMACOS ANTIPSICOTICOS

Se clasifican en dos grandes grupos;tipicos y atipicos, que se pueden administrar por vía oral o intramuscular.

Mecanismo de acción de los fármacos

Los fármacos antipsicóticos o neurolépticos principalmente bloquean los receptores D2 de la vía mesolímbica-
mesocortical y también pueden bloquear receptores de otras vías. Algunos neurolépticos tendrán mayor afinidad por
cierto tipos de receptores dopaminérgicos.

▪ Bloqueo receptores dopamina (receptores D2 de la vía

mesolímbica – mesocortical). Es el principal mecanismo de Receptores de dopamina o dopaminérgicos
acción. No son específicos para esta vía por lo que se
Los receptores de dopamina son cinco D1, D2, D3,
bloquearán otras más y ocurrirán las reacciones adversas.
D4 y D5. Y se agrupan en:
▪ Bloqueo receptores de serotonina: esto lo realizan solo los
antipsicóticos atípicos bloquean los receptores serotonina D1: D1 y D5
5HT2 y al bloquear estos receptores aumentan la cantidad y
D2: D2, D3 y D4
función de la dopamina a nivel de la corteza. Esto hace que
los antipsicóticos atípicos traten mejor la sintomatología Se decide agrupar así porque los D1 activan la
negativa. adenililciclasa y D2 la inhiben. Por lo que poseen
▪ Bloqueo vegetativo. distinto mecanismo de acción.
▪ Bloqueo histamina.

Algunos neurolépticos van a tener mayor afinidad por unos receptores dopaminérgicos que por otros, por ejemplo, mas
por D4 que D2. El bloqueo mas importante es el de los receptores de dopamina.

Resumen del mecanismo de acción

Hay distintos receptores que se bloquean

con el uso de fármacos, todos bloquean los
receptores dopaminérgicos. Los típicos
como la CLORPROMAZINA van a bloquear
los receptores α adrenérgicos, colinérgicos o
muscarínicos y junto con la TIORIDAZINA
bloquean los muscarínicos, y también,
pueden bloquear los de histamina. En
cuanto a los atípicos como la RISPIRIDONA
Y CLOZAPINA bloquean los receptores de
serotonina.

Los típicos no bloquean los receptores de serotonina.

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Efectos farmacológicos

Los efectos farmacológicos que tienen estos tipos de fármacos son principalmente tres:

1. Efecto antipsicótico. Este efecto es el principal y se usa para el tratamiento de la psicosis, producto del bloqueo de
los receptores dopaminérgicos D2 a nivel mesolímbico-mesocortical el paciente podrá tener una mejor calidad de
vida ya que:
▪ Permite pensamientos más claros.
▪ Mejora alucinaciones, agresividad y agitación.
▪ Bloqueo del 80% de los receptores: hace que el efecto sea a largo plazo.

Se mejoran los síntomas positivos con la única dificultad que se demora días o semanas o meses en aparecer dado que
es necesario que se bloquee el 80% de los receptores, no es un efecto inmediato. Las personas tienen pensamientos más
claros, están menos agitadas y tendrán menos alucinaciones y en menor grado podría mejorar los síntomas negativos.

2. Efecto neuroléptico. Este efecto aparece en personas no psicóticas produciendo:

▪ Quietud emocional.
▪ Indiferencia efectiva: puede pasar algo terrible y a la persona no le importa, es indiferente a las
situaciones que pasan a su alrededor.
▪ Neuroleptoanalgesia: para lograr la neuroleptoanalgesia se junta un fármaco neuroléptico con un opioide
y se usa generalmente en cirugías para mantener al paciente despierto y cooperador durante el
procedimiento. También puede ser efectivo en un paciente muy agresivo.

En pacientes psicóticos predominara el efecto antipsicótico sobre el neuroléptico.

3. Efecto antiemético.

Este efecto se da porque bloquea la zona de gatillo del vomito y es útil para el tratamiento de vértigo o cinetosis

▪ Bloqueo de la zona de gatillo del vomito

▪ Vértigo-cinetosis
▪ Quimioterapia

Todos los fármacos presentan este efecto excepto la tioridazina. Las principales características de este efecto es que
bloquea zona de gatillo del vómito de:

▪ Vértigo – cinetosis.
▪ Quimioterapia – radioterapia.

RAM

Las reacciones adversas, por sus bloqueos y mecanismos de acción son bastante fáciles de deducir, por su:

▪ Bloqueo vegetativo (bloqueo de receptores colinérgicos) presentaremos todos los efectos anticolinérgicos
- Efecto colinérgico: boca seca, visión borrosa, retención urinaria, constipación, visión borrosa etc.
- Efecto adrenérgico (α) Bloquea principalmente los α adrenérgicos, por lo que habrá una hipotensión postural.
▪ Bloqueo de histamina: se producirá una sedación.
▪ Bloqueo de los receptores de serotonina: puede producir un aumento del apetito y del peso.
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▪ Bloqueos dopaminérgicos: es el mecanismo de

acción principal en donde en la vía
tuberoinfundibular producirá alteraciones
hormonales, y en la vía nigroestriatal habrá
reacciones extrapiramidales (tiene que ver con
el control motor).
Bloqueo de la vía tuberoinfundibular
Va a afectar a las hormonas, como por ejemplo la
prolactina (hormona que aumenta la producción de
leche9. Por ende, habrá:
→ Aumento de la secreción de prolactina.
→ Amenorrea (falta de menstruación) porque disminuyen las
gonadotrofinas.
→ Inhibición de la hormona del crecimiento.
→ Ginecomastia, impotencia, infertilidad.

Bloqueo de la vía nigroestriatal

Es el bloqueo más importante dado que es la vía encargada del control

motor (efectos extrapiramidales). Al bloquear la dopamina vamos a
tener reacciones adversas tales como:

→ Síndrome parkinsoniano (es reversible): tiene un temblor

muscular muy similar al Parkinson. En el Parkinson hay
destrucción de las neuronas de la sustancia negra por esto al bloquear estos receptores hay síntomas similares.
Puede aparecer semanas a meses luego del comienzo del tratamiento.
→ Distonías agudas: contracciones involuntarias de los músculos, con la ventaja de ser reversible.
→ Disquinesias tardías: son tics generales involuntarios irreversibles. Es una de las RAM mas severas puede aparecer
a los meses o años luego del tratamiento, generalmente se da en pacientes mayores, mientras mas edad tenga
mayor posibilidad de que tenga este efecto. Estos son movimientos involuntarios estereotipados y repetitivos de
la boca, lengua, cuello, extremidades o tronco a veces pueden adquirir posiciones extrañas. Aunque se interrumpa
el tratamiento no se quitara porque son irreversibles.

Los antipsicóticos o neurolépticos que tienen un mayor bloqueo colinérgico, como por ejemplo la CLORPROMAZINA,
TIORIDAZINA y CLOZAPINA, por lo que tendrán menos reacciones extrapiramidales que los que tienen un menor bloqueo
colinérgico y esto es porque la acetilcolina tiene un efecto opuesto a la dopamina, favorece las reacciones extrapiramidales
por lo que al bloquear la acetilcolina disminuyo RAM a nivel muscular, en esta vía.

Las ventajas de los antipsicóticos atípicos

Los antipsicóticos atípicos tienen ventajas sobre los típicos, generalmente los atípicos tendrán:

- Menos RAM extrapiramidales: específicamente la CLOZAPINA, la cual tiene acción en los receptores de
serotonina, al bloqueo colinérgico y la mayor afinidad por los receptores D4 que los D2 no haya tantas RAM
extrapiramidales.
- Mejora síntomas negativos (especifico la RISPERIDONA y CLOZAPINA). Esto se da por el bloqueo de los receptores
de serotonina, esto hace que se facilite la liberación de dopamina a nivel de la corteza prefrontal mejorando
síntomas negativos.
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- Eficaz en resistencia a los típicos: cuando hay resistencia a los fármacos típicos o incluso a otros atípicos son
bastante útiles, en especial la CLOZAPINA.

Indicaciones

▪ Esquizofrenia-psicosis: ayuda a mejorar los síntomas positivos, los atípicos los síntomas negativos. La persona
tendrá mejor calidad de vida se mejorará su inclusión en el entorno esto se puede observar alrededor de las
6 semanas desde el inicio del tratamiento. La terapia dependerá del psiquiatra es crónica y los fármacos se
pueden ir cambiando o controlando las dosis
▪ Demencia senil: cuando hay confusión o insomnio generalmente se usan los ATIPICOS.
▪ Depresión bipolar: se usan fármacos como la QUETIAPINA (atípico).
▪ Antiemético: porque bloquean el centro de gatillo del vomito; vértigo, cinetosis, radioterapia, quimioterapia.
En otros países se usan para cualquier tipo de nauseas. La PLOCORPERAZINA es un antiemético (no lo nombro
en clase)
▪ Neuroleptoanalgesia: se combina un antipsicótico con un opioide, generalmente la mezcla es DROPERIDOL Y
FENTANIL. Generalmente se usa en neurocirugía para que el paciente este cooperador.
▪ Autismo: principalmente la RISPERIDONA.

Muchos pacientes suelen tomar antipsicóticos sin saber para qué. Hoy en día también son usados como estabilizadores
de membrana al igual que los Antiepilepticos de ultima generación. Se usa mucho en bordelinde, esquizofrenia,
bipolaridad porque producen menos problemas que los neurolépticos clásicos.