“Transporte y almacenamiento de lípidos

síntesis, transporte y excreción del

colesterol”
ÍNDICE
I. INTRODUCCIÓN
II. OBJETIVOS
2.1. GENERALES
2.2. ESPECÍFICOS
3. MARCO TEÓRICO
3.1. TRANSPORTE Y ALMACENAMIENTO DE LÍPIDOS
3.1.1. IMPORTANCIA BIOMÉDICA
3.1.2. LOS LÍPIDOS SE TRANSPORTAN EN EL PLASMA COMO
LIPOPROTEÍNAS
3.1.2.1. CUATRO CLASES PRINCIPALES DE LÍPIDOS ESTÁN
PRESENTES EN LAS LIPOPROTEÍNAS
3.1.2.2. SE IDENTIFICARON CUATRO GRUPOS PRINCIPALES DE
LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS
3.1.2.3. LAS LIPOPROTEÍNAS CONSTAN DE UN NÚCLEO NO
POLAR Y UNA SOLA CAPA SUPERFICIAL DE LÍPIDOS
ANFIPÁTICOS
3.1.2.4. DISTRIBUCIÓN DE APOLIPOPROTEÍNAS CARACTERIZA A
LA LIPOPROTEÍNA
3.1.3. LOS ÁCIDOS GRASOS LIBRES SE METABOLIZAN CON RAPIDEZ
3.1.4. EL TRIACILGLICEROL SE TRANSPORTA DESDE LOS INTESTINOS
EN LOS QUILOMICRONES Y DESDE EL HÍGADO EN LAS LIPOPROTEÍNAS
DE MUY BAJA DENSIDAD
3.1.5. LOS QUILOMICRONES Y LAS LIPOPROTEÍNAS DE MUY BAJA
DENSIDAD SE CATABOLIZAN CON RAPIDEZ
3.1.5.1. LOS TRIACILGLICEROLES DE QUILOMICRONES Y LAS
VLDL SE HIDROLIZAN POR MEDIO DE LA LIPOPROTEÍNLIPASA
3.1.5.2. LA ACCIÓN DE LA LIPOPROTEÍNLIPASA FORMA
LIPOPROTEÍNAS REMANENTES
3.1.5.3. EL HÍGADO ES RESPONSABLE DE LA CAPTURA DE
RESTOS DE LIPOPROTEÍNAS
3.1.6. LA LDL SE METABOLIZA POR MEDIO DEL RECEPTOR DE LDL
3.1.7. LA MADURACIÓN DE HDL
3.1.8. HDL Y EL SISTEMA DE TRANSPORTE INVERTIDO DE COLESTEROL
3.1.9. TEJIDO ADIPOSO
3.1.9.1. TEJIDO ADIPOSO BLANCO
3.1.9.2. TEJIDO ADIPOSO MARRÓN
3.1.10. EL AUMENTO DE METABOLISMO DE LA GLUCOSA DISMINUYE EL
APORTE DE LOS ÁCIDOS GRASOS LIBRES
3.1.11. LOS ÁCIDOS GRASOS LIBRES SE CAPTURAN COMO RESULTADO
DE LA ACTIVIDAD DE LA LIPOPROTEÍNA LIPASA
3.1.12. GLICÓLISIS
3.1.12.1. ENZIMAS REGULADORAS DE LA GLICÓLISIS
3.1.13. LAS HORMONAS REGULAN LA MOVILIZACIÒN DE LAS GRASAS
3.1.14. LA INSULINA
3.1.15. VARIAS HORMONAS PROMUEVEN LA LIPÓLISIS
3.1.16. EL TEJIDO ADIPOSO PARDO PROMUEVE LA TERMOGÉNESIS
3.2. SÍNTESIS, TRANSPORTE Y EXCRECIÓN DE COLESTEROL
 3.2.1. IMPORTANCIA BIOMÉDICA
3.2.2. EL COLESTEROL BIOSINTETIZADO A PARTIR DE ACETIL-CoA
3.2.2.1. EL ACETIL-CoA ES LA FUENTE DE TODOS LOS ÁTOMOS
DE CARBONO EN EL COLESTEROL
3.2.2.2. EL FARNESIL DIFOSFATO DA LUGAR A DOLICOL Y
UBIQUINONA
3.2.3. LA SÍNTESIS DE COLESTEROL ESTÁ CONTROLADA POR LA
REGULACIÓN DE LA HMG-CoA REDUCTASA
3.2.4. MUCHOS FACTORES INFLUYEN EN BALANCE DE COLESTEROL
EN LOS TEJIDOS
3.2.5. EL COLESTEROL SE TRANSPORTA ENTRE TEJIDOS EN
LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS
3.2.5.1. CASI TODO EL COLESTERIL ÉSTER PLASMÁTICO EN
SERES HUMANOS DEPENDE DE LA LCAT PLASMÁTICA
3.2.5.2. LA PROTEÍNA DE TRANSFERENCIA DE COLESTERIL
ÉSTER FACILITA LA TRANSFERENCIA DESDE HDL HACIA
OTRAS LIPOPROTEÍNAS
3.2.6. EL COLESTEROL SE EXCRETA DESDE EL CUERPO EN LA BILIS
COMO COLESTEROL O ÁCIDOS BILIARES
3.2.6.1. LOS ÁCIDOS BILIARES SE FORMAN A PARTIR DEL
COLESTEROL
3.2.6.2. LA MAYORÍA DE LOS ÁCIDOS BILIARES REGRESAN AL
HÍGADO EN CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA
3.2.6.3. LA SÍNTESIS DEL ÁCIDO BILIAR ESTÁ REGULADA EN EL
PASO DE LA 7 α-HIDROLASA
3.2.7. ASPECTOS CLÍNICOS
3.2.7.1. EL COLESTEROL SÉRICO SE CORRELACIONA CON LA
INCIDENCIA DE ATEROSCLEROSIS Y CARDIOPATÍA CORONARIA
3.2.7.2.LA DIETA PUEDE TENER IMPORTANCIA EN LA
REDUCCIÓN DEL COLESTEROL SÉRICO
3.2.7.3. EL ESTILO DE VIDA AFECTA EL NIVEL DE COLESTEROL
SÉRICO
3.2.7.4. CUANDO LOS CAMBIOS DE IA DIETA FRACASAN, LOS
MEDICAMENTOS HIPOLIPIDÉMICOS PUEDEN REDUCIR EL
COLESTEROL Y EL TRIACILGLICEROL SÉRICO
3.2.7.5. LOS TRASTORNOS PRIMARIOS DE LAS LIPOPROTEÍNAS
PLASMÁTICAS (DISLIPOPROTEINEMIAS) SON HEREDITARIOS.

IV. CONCLUSIONES
V. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
I. INTRODUCCIÓN

Los lípidos de la dieta , principalmente los triglicéridos y, en menor proporción, el colesterol,

son digeridos inicialmente y de forma parcial en el tracto gastrointestinal por la acción de las
enzimas lipasas, bucal y gástrica. A continuación, las sales biliares emulsionan los lípidos
facilitando la acción de la lipasa pancreática y su posterior absorción en forma de micelas
mixtas en el intestino delgado. El intestino absorbe el 100% de los triglicéridos, mientras que
el colesterol que proviene de la dieta se absorbe en un 40%, aproximadamente. En la mucosa
intestinal del duodeno, los triglicéridos y el colesterol de la dieta, se ensamblan con las
apoproteínas apo-A y apo-B48 constituyendo los quilomicrones que pasan a la circulación
linfática y son las lipoproteínas responsables de transportar en sangre los triglicéridos de
origen exógeno
II. OBJETIVOS
2.1. GENERALES
● Analizar la regulación del almacenamiento y transporte de los lípidos
● Describir el mecanismo y regulación del colesterol, así como la
absorción, síntesis, transporte y excreción.
● Analizar algunos aspectos clínicos y la importancia biomédica
2.2. ESPECÍFICOS
● Indicar los roles de LDL y HDL en la estimulación o retraso de la
aterosclerosis.
● Explicar el equilibrio del colesterol en las células
● Indicar el proceso de producción de ácidos biliares a partir del colesterol.
3. MARCO TEÓRICO
3.1. TRANSPORTE Y ALMACENAMIENTO DE LÍPIDOS
3.1.1. IMPORTANCIA BIOMÉDICA
Las grasas que se absorben de los alimentos y los lípidos producidos por el
hígado y el tejido adiposo deben movilizarse entre diferentes tejidos y
órganos para ser utilizados y almacenados. Ya que los lípidos no se diluyen
en agua, el problema de su transporte en el plasma sanguíneo se resuelve
combinando lípidos no polares (triacilglicerol y ésteres de colesterol) con
lípidos (fosfolípidos y colesterol) y proteínas anfifílicas para producir
lipoproteínas hidrosolubles.
Los omnívoros absorben el exceso de calorías durante la fase anabólica del
ciclo de alimentación, seguida de un período de balance calórico negativo
cuando el cuerpo usa los carbohidratos y las grasas almacenadas. Las
lipoproteínas median este ciclo al movilizar lípidos desde el intestino en forma
de quilomicrones, y desde el hígado como lipoproteínas de baja densidad
(VLDL), hacia la mayoría de los tejidos para su oxidación y a los tejidos
adiposos para su almacenamiento. Los lípidos se movilizan del tejido adiposo
como ácidos grasos libres (AGL) unidos a la albúmina sérica. Las anomalías
en el metabolismo de las lipoproteínas provocan hipolipoproteinemia o
hiperlipoproteinemia. La más común es la diabetes mellitus, en la que la
deficiencia de insulina conduce a una movilización excesiva de FFA y una
subutilización de quilomicrones y VLDL, lo que da como resultado
hipertriacilglicerolemia (hipertrigliceridemia). La mayoría de las otras
condiciones patológicas que afectan el transporte de lípidos se deben
principalmente a defectos genéticos, algunos de los cuales producen
hipercolesterolemia y aterosclerosis temprana. La obesidad es un factor de
riesgo para la mortalidad aumentada, hipertensión, diabetes mellitus tipo 2,
hiperlipidemia, hiperglucemia y varias anomalías endocrinas.

3.1.2. LOS LÍPIDOS SE TRANSPORTAN EN EL PLASMA COMO

LIPOPROTEÍNAS
3.1.2.1. CUATRO CLASES PRINCIPALES DE LÍPIDOS ESTÁN
PRESENTES EN LAS LIPOPROTEÍNAS
Los lípidos plasmáticos incluyen triacilgliceroles (triglicéridos) (16%),
fosfolípidos (30%), colesterol (14%) y ésteres de
colesterol (36%) y una pequeña fracción de ácidos grasos de cadena
larga no esterificados (ácidos grasos libres o FFA) (4%). Esta última
fracción, los FFA, es la más activa de los lípidos plasmáticos desde la
perspectiva metabólica.
Las lipoproteínas son complejos de lípidos y proteínas específicas, que
se denominan apolipoproteínas, que tienen como función el transporte
de lípidos en un medio acuoso como es la sangre.

3.1.2.2. SE IDENTIFICARON CUATRO GRUPOS PRINCIPALES DE

LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Ya que la grasa es menos densa que el agua, la densidad de una
lipoproteína disminuye si se incrementa la proporción entre lípido y
proteína.
Hay cuatro grupos relevantes de lipoproteínas que son muy
importantes fisiológicamente y en el diagnóstico clínico, los cuales son:
a) Quilomicrones: derivados de la absorción intestinal de triacilglicerol
y otros lípidos
b) Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL): derivan del
hígado para la exportación de triacilglicerol
c) Lipoproteínas de baja densidad (LDL): estas representan una
etapa final en el catabolismo de VLDL
d) Lipoproteínas de alta densidad (HDL): participan en el transporte
de colesterol y en el metabolismo de LDL y de quilomicrones.
El triacilglicerol es el lípido sobresaliente en quilomicrones y VLDL,
mientras que el colesterol y los fosfolípidos son los lípidos
predominantes en LDL y HDL, respectivamente.

3.1.2.3. LAS LIPOPROTEÍNAS CONSTAN DE UN NÚCLEO NO

POLAR Y UNA SOLA CAPA SUPERFICIAL DE LÍPIDOS
ANFIPÁTICOS
El centro lipídico no polar consta fundamentalmente de triacilglicerol y
éster de colesterol, y está rodeado por una capa superficial única de
moléculas de fosfolípido anfipático y de colesterol. Éstas se ubican de
modo que sus grupos polares miran hacia afuera, hacia el medio
acuoso, como en la membrana celular. La parte proteínica de una
lipoproteína se conoce como una apolipoproteína o apoproteína, y
representa cerca de 70% de algunas HDL, y tan poco como 1% en los
quilomicrones.

3.1.2.4. DISTRIBUCIÓN DE APOLIPOPROTEÍNAS CARACTERIZA A

LA LIPOPROTEÍNA
Una o más apolipoproteínas (proteínas y polipéptidos) están
presentes en cada lipoproteína. Las principales apolipoproteínas de
HDL (alfa lipoproteína) se designan como A. La apolipoproteína de
 LDL (beta lipoproteína) es la apolipoproteína B (B-100) y se
encuentran también en VLDL. Los quilomicrones contienen una
forma truncada de apo B (b-48) que se sintetiza en el intestino en
tanto que B 100 se sintetiza en el hígado.
La apo b 100 es una de las cadenas polipeptídicas simples más
largas que se conocen ya que tienen 4536 aminoácidos y una masa
molecular de 550.000 da.
La apo B 48 (48% de B/100) se forma en el mismo ARN mensajero
que la apo B 100 después que una enzima correctora (editing
enzyme) de ARN introduce una señal de paro. La apo CI, C II y C III
son polipéptidos más pequeños (masa molecular de 7000-9000 da)
libremente transferibles entre varias lipoproteínas distintas. La apo E
se encuentra en VLDL, HDL, Quilomicrones y Quilomicrones
remanetes; esto representa a 10 % de apolipoproteínas de VLDL
totales en individuos normales.
Las apolipoproteínas desempeñan varias funciones:
● Forman parte de la estructura de lipoproteínas, por ejemplo,
apo B
● Son cofactores de enzima por ejemplo C II para lipoproteína
lipasa, A 1 para aciltransferasa de lecitina: colesterol o
inhibidores de enzimas, por ejemplo, apo A 2 y apo C3 para
lipoproteinlipasa, apo CI, para proteína de transferencia de
éster de colesterol
● Actúan como ligandos para la interacción con receptores de
lipoproteínas en tejidos, por ejemplo, apo B100 y apo E para
receptor LDL, apo E para la proteína relacionada con receptor
de LDL (LRP), identificada como sector de remanente y apo
A1 para receptor de HDL. Las funciones apo A 4 y apo D
todavía no se definen con claridad.
3.1.3. LOS ÁCIDOS GRASOS LIBRES SE METABOLIZAN CON RAPIDEZ
Los ácidos grasos libres (AGL), se crean en el plasma a partir de la
lipólisis de triacilglicerol en el tejido adiposo o como resultado de la
acción lipoproteína lipasa sobre triacilgliceroles plasmáticos.
En la sangre se encuentran en combinación con albúmina, un
solubilizador muy eficaz, en concentraciones que varían entre 0.1 y 2.0
uEq/ml. Las concentraciones son bajas en el estado de alimentación
completa y aumentan a 0.7 a 0.8 um eq/ml en el estado de ayuno. La
concentración podría aumentar hasta 2 uEq/ml en la diabetes mellitus
no controlada.
Los ácidos grasos libres se eliminan muy rápido de la sangre y se
oxidan o bien, se esterifican para formar triaglicerol en los tejidos. En
la inanición, los lípidos esterificados en la circulación o en los tejidos se
oxidan, particularmente en el corazón y el músculo estriado.
La captación de ácidos grasos libres a través de los tejidos se involucra
directamente con la concentración plasmática de ácidos grasos libres,
la cual está determinada, por la tasa de la lipólisis en el tejido adiposo.
Después de la disociación del complejo ácido graso – albúmina en la
membrana plasmática, los ácidos grasos se unen con una proteína
 transportadora de ácidos grasos de membrana que actúa como un
contransportador de membrana con sodio positivo.
Al entrar al citosol, los FFA se unen mediante las proteínas de unión a
ácidos grasos intracelulares.
Se cree que la función de estas proteínas en el transporte intracelular
es parecida al de la albúmina sérica en el transporte extracelular de
ácidos grasos de cadena larga.
3.1.4. EL TRIACILGLICEROL SE TRANSPORTA DESDE LOS INTESTINOS
EN LOS QUILOMICRONES Y DESDE EL HÍGADO EN LAS LIPOPROTEÍNAS
DE MUY BAJA DENSIDAD
Los quilomicrones se encuentran en el quilo formado sólo por el sistema
linfático que drena el intestino. Son responsables del transporte de los lípidos
de la dieta hacia la circulación. Además se encuentran pocas cantidades de
VLDL en el quilo; no obstante, la mayoría de las VLDL plasmáticas son de
origen hepático. Son los vehículos de transporte de triacilglicerol desde el
hígado hasta los tejidos extrahepáticos.
Hay notables similitudes en los mecanismos formadores de quilomicrones por
las células intestinales y de VLDL por las células parenquimatosas hepáticas,
quizá porque además de las glándulas mamarias, el intestino y el hígado son
los únicos tejidos a partir de los cuales se secreta lípido particulado.
Los quilomicrones y las VLDL recién secretados contienen sólo una cantidad
pequeña de apolipoproteínas C y E, y las proteínas apo complementarias se
adquieren de HDL en la circulación. Sin embargo la apo B es esencial para la
formación de los quilomicrones y VLDL. En la abetalipoproteinemia no se
generan lipoproteínas que contienen Apo B y se acumulan gotas de lípido en
el intestino y el hígado.
3.1.5. LOS QUILOMICRONES Y LAS LIPOPROTEÍNAS DE MUY BAJA
DENSIDAD SE CATABOLIZAN CON RAPIDEZ
La depuración de quilomicrones de la sangre es rápida; el tiempo medio de
desaparición es menos de 1 hora en humanos. Las partículas grandes se
catabolizan con más rapidez que las pequeñas. Los ácidos grasos que se
crean a partir del triacilglicerol de quilomicrón van mayormente al tejido
adiposo, corazón y músculo (80%), mientras que 20% va al hígado. Pero el
hígado no metaboliza quilomicrones o VLDL naturales de modo significativo;
entonces, los ácidos grasos en el hígado deben ser secundarios a su
metabolismo en tejidos extrahepáticos.
3.1.5.1. LOS TRIACILGLICEROLES DE QUILOMICRONES Y LAS
VLDL SE HIDROLIZAN POR MEDIO DE LA LIPOPROTEÍNLIPASA
La lipoproteína lipasa se ubica sobre las paredes de los capilares
sanguíneos y anclada al endotelio mediante cadenas de proteoglucano
con carga negativa de heparán sulfato. Se ecuentra en el corazón, el
tejido adiposo, el bazo, pulmones, médula renal, aorta, diafragma y
glándula mamaria en lactación, aunque no es activa en el hígado de
adultos. Generalmente no se encuentra en la sangre; pero, después de
la inyección de heparina se libera lipoproteína lipasa desde sus sitios
de unión a heparán sulfato hacia la circulación.
La lipasa hepática se enlaza a la superficie sinusoidal de células
hepáticas, y la heparina también la libera. Sin embargo, esta enzima
no reacciona fácilmente con quilomicrones o VLDL, sino que participa
en el metabolismo del remanente de quilomicrón y de HDL.
Tanto los fosfolípidos como la apo C-II se necesitan como cofactores
para la actividad de la lipoproteína lipasa, mientras que la apo A-II y la
apo C-III funcionan como inhibidores. La hidrólisis ocurre mientras las
lipoproteínas están fijas a la enzima sobre el endotelio. El triacilglicerol
se hidroliza de manera progresiva pasando por un diacilglicerol hasta
un monoacilglicerol y, por último, hacia FFA más glicerol. Algunos de
los FFA liberados regresan a la circulación, fijos a albúmina, pero la
mayor parte se transporta hacia el tejido. La lipoproteína lipasa
cardíaca tiene una Km baja para triacilglicerol, alrededor de una décima
parte de aquélla para la enzima en el tejido adiposo. Esto permite que
el suministro de ácidos grasos provenientes de triacilglicerol se redirija
desde el tejido adiposo hacia el corazón en el estado de inanición
cuando hay disminución del
triacilglicerol plasmático. Se produce una redirección similar hacia
la glándula mamaria durante la lactación, lo que posibilita la captación
de ácido graso de triacilglicerol de lipoproteína para la síntesis de grasa
de la leche. El receptor de VLDL tiene importancia en el suministro de
ácidos grasos desde triacilglicerol de VLDL hacia adipocitos al enlazar
VLDL y llevarla en contacto con la lipoproteína lipasa. En el tejido
adiposo, la insulina induce la síntesis de lipoproteína lipasa en los
adipocitos, y su translocación hacia la superficie luminal del endotelio
capilar.
3.1.5.2. LA ACCIÓN DE LA LIPOPROTEÍNLIPASA FORMA
LIPOPROTEÍNAS REMANENTES
La reacción con la lipoproteinlipasa causa la pérdida de
aproximadamente 90% del triacilglicerol de los quilomicrones y la
pérdida de la apo C (que retoma a HDL) pero no de la apo E, que es
retenida. El remanente de quilomicrón resultante es casi de la mitad del
diámetro del quilomicrón de origen y está relativamente enriquecido
con colesterol y ésteres de colesterilo como consecuencia de la pérdida
de triacilglicerol. Cambios similares ocurren en VLDL, en donde se
forman remanentes de VLDL o IDL (intermediate-density Hpoprotein).
3.1.5.3. EL HÍGADO ES RESPONSABLE DE LA CAPTURA DE
RESTOS DE LIPOPROTEÍNAS
El hígado capta remanentes de quilomicrón a través de endocitosis
mediada por receptor, los ésteres de colesterol y triacilgliceroles se
hidrolizan y metabolizan. La captación está mediada por apo E, a través
de dos receptores dependientes de apo E, el receptor de LDL (apo B-
100, E) y la LRP-1 (proteína-1 relacionada con receptor de LDL).
La lipasa hepática tiene una función doble:
1) actúa como un ligando para favorecer la captación de remanentes
2) hidroliza el triacilglicerol y fosfolípido remanente.
Luego de metabolismo hacia IDL, la VLDL puede ser captada de modo
directo por el hígado por medio del receptor de LDL (apo B-100, E), o
convertirse en LDL. En cada una de estas partículas de lipoproteína
sólo hay una molécula de apo B-100 y ésta se conserva en el paso de
 las transformaciones. Y así, cada partícula de LDL se deriva de una
partícula de VLDL precursora única. En el humano,
una proporción relativamente grande de IDL forma LDL, lo que explica
las concentraciones aumentadas del LDL en seres humanos en
comparación con muchos otros mamíferos.

3.1.6. LA LDL SE METABOLIZA POR MEDIO DEL RECEPTOR DE LDL

El hígado y muchos tejidos extrahepáticos expresan al receptor

de LDL (B-I96, E) Así se denomina porque es específico para la
apo B-100 pero no para B-48, que carece del dominio terminal
carboxilo de B-100 que contiene el ligando del receptor de LDL,
y también capta lipoproteínas ricas en apo E, Este receptor a
defectuoso en la hipercolesterolemia familiar. Alrededor de 30%
de LDL se degrada en los tejidos extrahepáticos y 70% en el
hígado. Existe una correlación positiva entre la incidencia de
aterosclerosis coronaria y la concentración plasmática de
colesterol de LDL

3.1.7. LA MADURACIÓN DE HDL

Como hemos visto en la figura la evolución de las partículas de

la familia no-HDL de lipoproteínas que culmina en la LDL oxidada
y en la placa aterosclerótica no explica todos los elementos del
metabolismo del colesterol.
Todas las partículas no-HDL tratadas hasta este momento (es
decir, VLDL, IDL y LDL) comparten sus componentes, incluyendo
la apolipoproteína que media su principal actividad de unión, la
Apo B. Sin embargo, los mismos componentes químicos básicos
se pueden ensamblar en una disposición muy densa con una
molécula diferente de apolipoproteína que abarca todo el espesor
de la membrana, la Apo A. Estas partículas de tamaño mínimo,
conocidas como colesterol HDL, son creadas por un proceso que
conceptualmente es el inverso de la secuencia VLDL -> IDL ->
LDL.

Al igual que las partículas no-HDL, las partículas de HDL

nacientes son ensambladas en el hígado e intestino y después
son secretadas a la circulación en forma de partículas que
consisten casi exclusivamente en fosfolípidos y Apo A1. Como
las partículas nacientes de HDL contienen poco o nada de
colesterol (es decir, carecen de un núcleo lipofílico), tienen un
aspecto plano o discoideo. La partícula naciente de HDL está por
lo tanto preparada para eliminar el colesterol que se encuentra
en las células periféricas cuando transita por la circulación.

A medida que estas partículas nacientes de HDL se desplazan

por la circulación, la Apo A1 de la membrana de HDL se une con
los fosfolípidos de las membranas de partículas no HDL y con
fosfolípidos que se desprenden de esas membranas cuando las
lipoproteínas del núcleo ricas en triglicéridos se derraman en el
transcurso de su hidrolización por la LPL.

Después se transfiere un ácido graso libre de la lecitina al

colesterol no esterificado que ha sido absorbido a la partícula de
HDL naciente por la acción de la lecitina-colesterol acil-
transferasa (LCAT) y su cofactor activador, la Apo A1. Este
colesterol libre se esterifica a continuación (es decir se combina
con un alcohol con eliminación de agua) por la LCAT plasmática
y, como los ésteres de colesterol son hidrófobos, se desplazan al
 núcleo de la lipoproteína, haciendo que la partícula de HDL
madura adopte su configuración esférica.

3.1.8. HDL Y EL SISTEMA DE TRANSPORTE INVERTIDO DE COLESTEROL

Como se ha tratado anteriormente, a medida que la HDL naciente

se desplaza por el cuerpo, elimina colesterol no esterificado
(libre) de las células periféricas, como los macrófagos, por la
transferencia de colesterol a través de la membrana celular por
la proteína transportadora ABC1. La partícula de HDL madura,
esférica, que contiene estos ésteres de colesterol en su núcleo,
retorna después al hígado y es captada selectivamente por el
hígado a través de la interacción de la HDL con el receptor
hepático de HDL. Este proceso se conoce como “transporte
invertido de colesterol”.

Aproximadamente el 50% de los ésteres de colesterol de las

partículas de HDL maduras son transportados al hígado por el
receptor de HDL. El otro 50% es transferido por la proteína de
transferencia de ésteres de colesterol desde la HDL a las
lipoproteínas que contienen Apo B: VLDL, IDL y LDL, y se reinicia
el transporte “anterógrado” de colesterol.
EL HÍGADO JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN EL METABOLISMO
Y TRANSPORTE ACTIVO

Por lo tanto si miramos la secuencia completa, podemos ver qué sucede

con el alimento de nuestro plato, especialmente con la comida rica en
grasas o grasas saturadas. Una vez ingerido, los componentes químicos
son empaquetados y se distribuyen por todo el cuerpo para cubrir
nuestras necesidades metabólicas; si se ingieren por encima de estas
necesidades, se almacenan en forma de grasa corporal y de placa
aterosclerótica en nuestras arterias.

LA SECRECIÓN DE VLDL HEPÁTICA SE RELACIONA CON EL

ESTADO EN CUANTO A LA DIETA Y HORMONAL

Los eventos celulares comprendidos en la formación y secreción de

VLDL ya se describieron (fig. 25-2) y se muestran en la figura 25-6. La
síntesis hepática de triacilglicerol proporciona el estímulo inmediato
para la formación y secreción de VLDL.

Los ácidos grasos usados se derivan de dos posibles fuentes:

1) síntesis en el hígado a partir de acetil-CoA derivada principalmente

de carbohidratos (tal vez no tan importante en seres humanos).

2) captación de AGL desde la circulación. La primera fuente predomina

en el estado bien alimentado, cuando la síntesis de ácidos grasos es
alta y la concentración de AGL circulantes es baja. Dado que en estas
condiciones el triacilglicerol por lo normal no se acumula en el hígado,
debe inferirse que se transporta desde dicho órgano en VLDL con tanta
rapidez como se sintetiza, y que la síntesis de apo B-100 no es limitante.
Los AGL que provienen de la circulación son la principal fuente en el

transcurso de la inanición, el consumo de dietas con alto contenido de

grasa, o en la diabetes mellitus, cuando la lipogénesis hepática está
inhibida.
Los factores que aumentan tanto la síntesis de triacilglicerol como la
secreción de VLDL por el hígado son:

1) el estado posprandial más que el de inanición

2) el consumo de dietas con alto contenido de carbohidratos (en

particular si contienen sacarosa o fructosa), lo que lleva a índices altos
de lipogénesis y esterificación de ácidos grasos

3) cifras altas de AGL circulantes

4) ingestión de etanol

5) la presencia de concentraciones altas de insulina, y bajas de

glucagón, lo que incrementa la síntesis y la esterificación de ácidos
grasos, e inhibe su oxidación.

Figura. El ensamblaje de lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) en el hígado

(Apo, apolipoproteína; ARF-1, factor de ribosilación de ADP-1; FFA, ácidos grasos
libres; HDL, lipoproteínas de alta densidad; MTP, proteína de transferencia de
triacilglicerol microsomal; PA, ácido fosfatídico; PL, fosfolípido; PLD, fosfolipasa D; TG,
triacilglicerol). Las vías indicadas forman una base para los eventos representados en
la figura 25-2. La apo B-100 se sintetiza en polirribosomas, y es lipidada con PL por la
MTP conforme entra a la luz del ER. Cualquier exceso es degradado en proteasomas.
La TG derivada de lipólisis de gotitas de lípido citosólicas seguida por resíntesis es
transferida hacia la luz del ER con la ayuda de la MTP, e interactúa con apoB-100, lo
cual forma VLDL2. El TG excesivo es reciclado a las gotitas de lípido citosólicas. Las
VLDL2 son translocadas hacia el aparato de Golgi en vesículas de COPII donde se
fusionan con partículas ricas en TG para formar VLDL1. El PA se produce por
activación de PLD por ARF-1, y es incorporado en las VLDL1 y/o VLDL2 ricas en TBG.
Tanto las VLDL1 como las VLDL2 pueden secretarse hacia la sangre. La insulina
inhibe la secreción de VLDL al inhibir la síntesis de apoB-100 y la formación de VLDL1
a partir de VLDL2.
3.1.9. TEJIDO ADIPOSO

El tejido adiposo o tejido graso es el tejido de origen mesenquimal (un

tipo de tejido conjuntivo) conformado por la asociación de células que

acumulan lípidos en su citoplasma: los adipocitos. El tejido adiposo, por

un lado cumple funciones mecánicas: una de ellas es servir como
amortiguador, protegiendo y manteniendo en su lugar los órganos
internos así como a otras estructuras más externas del cuerpo, y
también tiene funciones metabólicas.

Existen dos tipos de tejido adiposo, el tejido adiposo blanco (o

unilocular) y el tejido adiposo marrón, grasa parda (o multilocular).

3.1.9.1. TEJIDO ADIPOSO BLANCO

El protoplasma y el núcleo quedan reducidos a una pequeña área

cerca de la membrana. El resto es ocupado por una gran gota de
grasa. El tejido adiposo, que carece de sustancia fundamental,
se halla dividido por finas trabéculas de tejido fascicular en
lóbulos. La grasa de las células se encuentra en estado
semilíquido y está compuesta fundamentalmente por
triglicéridos.

Se acumula de preferencia en el tejido subcutáneo, la capa más

profunda de la piel. Sus células, lipocitos, están especializadas
en formar y almacenar grasa. Esta capa se denomina panículo
adiposo y es un aislante del frío y del calor. Actúa como una
almohadilla y también como un almacén de reservas nutritivas.

Este tipo de tejido cumple funciones de rellenado, especialmente

en las áreas subcutáneas. También sirve de soporte estructural.
Finalmente tiene siempre una función de reserva. La grasa varía,
es de diferente consistencia, líquida o sólida. El crecimiento de
este tejido se puede producir por proliferación celular
(crecimiento hiperplásico), en donde aumenta el número de
 adipocitos por división mitótica o por acumulación de una mayor
cantidad de lípidos en las células ya existentes (crecimiento
hipertrófico).

Durante la niñez y la adolescencia el crecimiento es,

generalmente, hiperplásico y en el individuo adulto hipertrófico.

3.1.9.2. TEJIDO ADIPOSO MARRÓN

Más abundante en el feto y en los primeros meses de vida, tiene

como función la producción de calor. Los lípidos se acumulan en
el citoplasma en forma de gotas de mediano tamaño,
generalmente rodeadas de mitocondrias, y el núcleo tiene una
localización menos excéntrica que en el tejido unilocular. Hay una
gran cantidad de mitocondrias en el citoplasma, a las que se debe
el color marrón.

Las células se disponen alrededor de los vasos sanguíneos y las

mitocondrias carecen del aparato celular para transformar la
energía

liberada por la oxidación de los ácidos grasos en ATP por lo que

ésta se transfiere en forma de calor a la sangre.

EL TEJIDO ADIPOSO ES LA RESERVA PRINCIPAL DE

TRIACILGLICEROL EN EL CUERPO

Los triacilgliceroles se almacenan en el tejido adiposo en gotitas de

lípido grandes, y están pasando de modo continuo por lipólisis
(hidrólisis) y reesterificación. Estos dos procesos son vías por completo
diferentes que comprenden distintos reactivos y enzimas. Lo anterior
permite que muchos factores nutricionales, metabólicos y hormonales
regulen por separado los procesos de esterificación o lipólisis. El
equilibrio entre estos dos procesos determina la magnitud del fondo
común de FFA en el tejido adiposo que, a su vez, determina las cifras
de FFA circulantes en plasma. Puesto que esta última tiene efectos más
profundos sobre el metabolismo de otros tejidos, en particular el hígado
y el músculo, los factores que operan en el tejido adiposo que regulan
el flujo de salida de FFA ejercen una influencia más allá del tejido mismo.
Más aún, desde el descubrimiento durante los últimos 20 años de que
el tejido adiposo secreta hormonas como leptina y adiponectina,
conocidas como adipocinas, se ha reconocido su papel como un órgano
endocrino. La leptina regula la homeostasis de energía al estimular el
uso de energía y limitar la ingestión de alimentos. Si falta leptina, la
ingestión de alimentos puede ser descontrolada, lo cual causa obesidad.
La adiponectina modula el metabolismo de la glucosa y de lípidos en el
músculo y el hígado, y aumenta la sensibilidad de los tejidos a la
insulina.

EL SUMINISTRO DE GLICEROL 3-FOSFATO REGULA LA

ESTERIFICACIÓN: LA LIPASA SENSIBLE A HORMONA CONTROLA
LA LIPÓLISIS

El triacilglicerol se sintetiza a partir de acil-CoA y glicerol 3-fosfato. Dado

que la enzima glicerol cinasa no se expresa en el tejido adiposo, el
glicerol no puede utilizarse para el suministro de glicerol 3-fosfato, que
debe obtenerse a partir de la glucosa mediante glucólisis (figura 25-7).

El triacilglicerol pasa por hidrólisis por medio de una lipasa sensible a

hormona para formar FFA y glicerol. Esta lipasa es distinta de la
lipoproteína lipasa, que cataliza la hidrólisis de triacilglicerol de
lipoproteína antes de su captación hacia tejidos extrahepáticos (véase
antes). Puesto que el glicerol no puede utilizarse, entra en la sangre y
es captado y transportado hacia tejidos como el hígado y los riñones,
que poseen una glicerol cinasa activa. Los FFA formados mediante
lipólisis pueden reconvertirse en el tejido adiposo hacia acil-CoA por la
acil-CoA sintetasa y reesterificarse con glicerol 3-fosfato para formar
triacilglicerol. Así, hay un ciclo continuo de lipólisis y reesterificación
dentro del tejido (figura 25-7). No obstante, cuando el índice de
reesterificación no basta para igualar el índice de lipólisis, se acumulan
FFA y se difunden hacia el plasma, donde se unen a la albúmina e
incrementan la concentración plasmática de FFA.

Metabolismo del triacilglicerol en el tejido adiposo. La lipasa sensible a hormona

es activada por ACTH, TSH, glucagón, epinefrina, norepinefrina y vasopresina, e
inhibida por insulina, prostaglandina E1 y ácido nicotínico. Los detalles de la formación
de glicerol 3-fosfato a partir de intermediarios de la glucólisis se muestran en la figura
24-2. (PPP, vía de la pentosa fosfato; TG, triacilglicerol; FFA, ácidos grasos libres;
VLDL, lipoproteína de muy baja densidad).

EL METABOLISMO DE GLUCOSA AUMENTADO REDUCE EL

GASTO DE FFA
Cuando hay incremento de la utilización de glucosa por el tejido adiposo,
el flujo de salida de FFA disminuye. Sin embargo, la liberación de
glicerol continúa, lo que demuestra que el efecto de la glucosa no está
mediado por reducción del índice de lipólisis. El efecto se debe al
suministro de glicerol 3-fosfato, que aumenta la esterificación de FFA.
La glucosa puede tomar varias vías en el tejido adiposo, entre ellas
oxidación hacia CO2 por medio del ciclo del ácido cítrico, oxidación en
la vía de la pentosa fosfato, conversión en ácidos grasos de cadena
larga, y formación de acilglicerol mediante el glicerol 3-fosfato (figura 25-
7). Cuando la utilización de glucosa es alta, una proporción más grande
de la captación se oxida hacia CO2, y se convierte en ácidos grasos.
Empero, a medida que la utilización total de glucosa disminuye, la mayor
proporción de la glucosa se dirige hacia la formación de glicerol 3-fosfato
para la esterificación de acil-CoA, lo que ayuda a minimizar el flujo de
salida de FFA.
3.1.10. EL AUMENTO DE METABOLISMO DE LA GLUCOSA
DISMINUYE EL APORTE DE LOS ÁCIDOS GRASOS LIBRES
Continúa la liberación del glicerol. Esto demuestra que el efecto de la
glucosa no está mediado por la disminución de la velocidad de la
lipólisis.
En el tejido adiposo , la glucosa puede seguir varias vías:

ü Oxidación a CO2 x medio del ciclo de ácido cítrico.

ü Oxidación de fosfato de pentosa.

ü Formación de acilglicerol.

3.1.11. LOS ÁCIDOS GRASOS LIBRES SE CAPTURAN COMO

RESULTADO DE LA ACTIVIDAD DE LA LIPOPROTEÍNA LIPASA

● La poza de ácidos grasos libres está formada mediante lipólisis

del triacilglicerol.
● Es la que suministra ácidos graos para re esterificación y libera
dichos ácidos al medio externo (plasma).
● Los ácidos grasos son capturados por la lipoproteína lipasa sobre
el triacilglicerol de los quilomicrones y las VLDL.

3.1.12. GLICÓLISIS
Proceso en el cual las células en las reacciones enzimáticas que no
necesitan oxígeno descomponen parcialmente la glucosa (azúcar). La
glicólisis es uno de los métodos que usan las células para producir
energía. Cuando la glicólisis se vincula con otras reacciones
enzimáticas que usan oxígeno, se posibilita una descomposición más
completa de la glucosa y se produce más energía
3.1.12.1. ENZIMAS REGULADORAS DE LA GLICÓLISIS
La degradación metabólica de la glucosa comienza con su
conversión a dos moléculas de piruvato con la generación neta
de dos moléculas de ATP y NADH. En condiciones anaeróbicas,
el piruvato se convierte en lactato (en etanol en las levaduras)
para reciclar el NADH. En condiciones aeróbicas, cuando la
glicólisis sirve para preparar la glucosa en su oxidación completa,
el NAD+ se regenera en la fosforilación oxidativa. El flujo de
metabolitos a través de la ruta glicolítica se controla en gran
medida por la actividad de la Fosfofructoquinasa (PFK). Este
enzima se activa por el AMP y el ADP, cuya concentración
aumenta a medida que el metabolismo energético aumenta, y es
inhibida por el ATP y por el citrato, cuyas concentraciones
aumentan cuando la demanda de energía metabólica disminuye.
3.1.13. LAS HORMONAS REGULAN LA MOVILIZACIÒN DE LAS
GRASAS
3.1.13.1. LA INSULINA INHIBE LA LIPÓLISIS EN EL TEJIDO
ADIPOSO
El índice de liberación de FFA a partir del tejido adiposo está
afectado por muchas hormonas que influyen sobre el índice de
esterificación o el de lipólisis. La insulina inhibe la liberación de
FFA a partir del tejido adiposo, lo cual va seguido por decremento
de los FFA que circulan en el plasma. La insulina también
incrementa la lipogénesis y la síntesis de acilglicerol, así como la
oxidación de glucosa hacia CO2 por medio de la vía de la pentosa
fosfato. Todos estos efectos dependen de la presencia de
glucosa y pueden explicarse, en gran medida, con base en la
capacidad de la insulina para aumentar la captación de glucosa
hacia las células adiposas mediante el transportador GLUT 4. La
insulina también incrementa la actividad de las enzimas piruvato
deshidrogenasa, acetil-CoA carboxilasa, y glicerol fosfato
aciltransferasa, lo que refuerza los efectos de la captación
aumentada de glucosa sobre el incremento de la síntesis de
ácidos grasos y acilglicerol. Estas tres enzimas están reguladas
de una manera coordinada por mecanismos de fosforilación-
desfosforilación. Una de las acciones principales de la insulina en
el tejido adiposo consiste en inhibir la actividad de lipasa sensible
a hormona, lo que disminuye la liberación no sólo de FFA sino
también de glicerol. El tejido adiposo es considerablemente más
sensible a la insulina que muchos otros tejidos, lo cual apunta al
tejido adiposo como un sitio importante de acción de la insulina
in vivo.
3.1.13.2. VARIAS HORMONAS PROMUEVEN LA LIPÓLISIS
Otras hormonas aceleran la liberación de FFA desde el tejido
adiposo, e incrementan las cifras plasmáticas de FFA al
aumentar el índice de lipólisis de las reservas de triacilglicerol
(figura 25-8); incluyen epinefrina, norepinefrina, glucagón,
hormona adrenocorticotrópica (ACTH), hormonas estimulantes
de melanocitos (MSH) a y b, hormona estimulante de la tiroides
(TSH), hormona de crecimiento (GH) y vasopresina. Muchas de
éstas activan a la lipasa sensible a hormona. Para que el efecto
sea óptimo, casi todos estos procesos lipolíticos necesitan la
presencia de glucocorticoides y hormonas tiroideas. Estas
hormonas actúan en una calidad facilitadora o permisiva en lo
que se refiere a otros factores endocrinos lipolíticos. Las
hormonas que actúan con rapidez en la promoción de la lipólisis,
esto es, las catecolaminas (epinefrina y norepinefrina), lo hacen
al estimular la actividad de la adenilil ciclasa (adenilato ciclasa),
la enzima que convierte el ATP en cAMP. El mecanismo es
análogo al que se encarga de la estimulación hormonal de la
glucogenólisis. El cAMP, al estimular la proteína cinasa
dependiente de cAMP, activa a la lipasa sensible a hormona. De
este modo, los procesos que destruyen el cAMP o que lo
preservan influyen sobre la lipólisis. El cAMP se degrada hacia
59-AMP por la enzima 3´,5´-nucleótido fosfodiesterasa cíclica;
esta enzima es inhibida por metilxantinas como cafeína y
teofilina. La insulina antagoniza el efecto de las hormonas
lipolíticas. La lipólisis parece ser más sensible a cambios de la
concentración de insulina que la utilización de glucosa y la
esterificación. Los efectos antilipolíticos de la insulina, el ácido
nicotínico y la prostaglandina E1 se explican por inhibición de la
síntesis de cAMP en el sitio de la adenilil ciclasa, actuando por
medio de una proteína Gi. La insulina también estimula a la
fosfodiesterasa y la lipasa fosfatasa que desactiva a la lipasa
sensible a hormona. El efecto de la GH en la promoción de la
lipólisis depende de la síntesis de proteínas involucradas en la
formación de cAMP. Los glucocorticoides promueven la lipólisis
mediante la síntesis de nueva proteína lipasa por medio de una
vía independiente de cAMP, que puede ser inhibida por la
insulina, y al promover la transcripción de genes comprendidos
en la cascada de señales del cAMP. Estos datos ayudan a
explicar la participación de la hipófisis y de la corteza suprarrenal
en el aumento de la movilización de grasa. El sistema nervioso
simpático, mediante liberación de norepinefrina en el tejido
adiposo, tiene una participación fundamental en la movilización
de FFA. De esta manera, el incremento de la lipólisis que se
produce por muchos de los factores antes descritos se puede
reducir o suprimir por desnervación del tejido adiposo o por
bloqueo ganglionar.
Figura 25-8 Control de la lipólisis de tejido adiposo. (TSH, hormona
estimulante de la tiroides; FFA, ácidos grasos libres.) Note la secuencia de
reacciones en cascada que permiten la amplificación en cada paso. El
estímulo lipolítico se “desactiva” por eliminación de la hormona estimulante; la
acción de la lipasa fosfatasa; la inhibición de la lipasa y la adenilil ciclasa por
concentraciones altas de FFA; la inhibición de la adenilil ciclasa por la
adenosina, y la eliminación de cAMP por la acción de la fosfodiesterasa. La
ACTH, la TSH y el glucagón tal vez no activen la adenilil ciclasa in vivo, dado
que las cifras de cada hormona requerida in vitro son considerablemente
mayores que las que se encuentran en la circulación. Los efectos reguladores
positivo ( ) y negativo ( ⊝ ⊝) están representados por líneas discontinuas y el
flujo de sustrato por líneas continuas.

3.1.13.3. LA PERILIPINA REGULA EL EQUILIBRIO ENTRE

ALMACENAMIENTO Y LIPÓLISIS DE TRIAGLICEROL EN
ADIPOCITOS
La perilipina, una proteína comprendida en la formación de
gotitas de lípido en adipocitos, inhibe la lipólisis en condiciones
basales al impedir el acceso de las enzimas lipasas a los
triacilgliceroles almacenados. Con todo, en el momento de la
estimulación con hormonas que promueven la degradación de
triacilglicerol, la proteína dirige la lipasa sensible a hormona hacia
la superficie de gotitas de lípido y, así, promueve la lipólisis. Por
ende, la perilipina permite que el almacenamiento y la
 desintegración de triacilglicerol estén coordinados de acuerdo
con las necesidades metabólicas del cuerpo.
3.1.14. LA INSULINA

La insulina es una sustancia que se produce en nuestro cuerpo para

ayudarnos a aprovechar la energía proveniente de los alimentos y así
ayudarnos a realizar todas nuestras actividades cotidianas como
caminar, correr, limpiar la casa, hacer ejercicio, leer, ir a trabajar,
cocinar, entre muchas otras, interviene en cada uno de nuestros
movimientos, con lo cual es la gasolina de nuestro cuerpo.

Se ha demostrado que la insulina incrementa la actividad de la piruvato

deshidrogenasa, de la acetil-CoA carboxilasa y de la glicerol fosfato
aciltransferasa; ello puede reforzar los efectos derivados del incremento
de la captura de glucosa sobre el incremento de la síntesis de ácidos
grasos y glicerol. En la actualidad se sabe que estas tres enzimas se
regulan de manera coordinada por modificación covalente, es decir,
mediante mecanismos de fosforilación-desfosforilación.

3.1.15. VARIAS HORMONAS PROMUEVEN LA LIPÓLISIS

Otras hormonas aceleran la liberación de los ácidos grasos libres a partir del tejido
adiposo e incrementan la concentración plasmática de éstos al aumentar la velocidad de
la lipólisis de las reservas de triacilglicerol.

Entre estas hormonas se incluyen la adrenalina, noradrenalina, glucagón, hormona

adreno­ corticotrópica (ACTH), hormonas estimulantes de los melanocitos α y β (MSH),
la hormona estimulante de la tiroides (TSH), la hormona del crecimiento (GH) y la
vasopresina. Muchas de éstas activan a la lipasa sensible a hormonas. La mayor parte
de estos procesos lipolíticos requiere, para un efecto óptimo, la presencia de
glucocorticoides y hormonas tiroideas. Por símismas, éstas hormonas no incrementan la
lipólisis de manera notable.

3.1.16. EL TEJIDO ADIPOSO PARDO PROMUEVE LA TERMOGÉNESIS

El tejido adiposo pardo participa en el metabolismo, en particular cuando se hace

necesaria la generación de calor.

Si bien en los humanos no constituye un tejido abundante, se presenta en las

personas sanas en las que parece responsable de la "termogénesis inducida por la
dieta;', que puede explicar que algunas personas "coman y no engorden". Es de notar
que, en las personas obesas el tejido adiposo pardo disminuye o está ausente. El
tejido adiposo pardo se caracteriza por un suministro sanguíneo bien desarrollado así
como por un alto contenido de mitocondrias y citocromos, pero baja actividad de la
ATP sintasa. El énfasis metabólico se enfoca a la oxidación de la glucosa y de los
ácidos grasos.

3.2. SÍNTESIS, TRANSPORTE Y EXCRECIÓN DE COLESTEROL

3.2.1. IMPORTANCIA BIOMÉDICA

El colesterol está presente en los tejidos y en el plasma, sea como colesterol libre o
combinado con un acido graso de cadena larga como el colesteril ester, la forma de
almacenamiento. En el plasma, ambas formas se transportan en lipoproteinas. El
colesterol es un lipido anfipatico y, como tal, es un componente estructural esencial
de las emmbranas, donde es importante para el mantenimiento de la permeabilidad y
fluidez correctas, y de la capa externa de las lipoproteinas plasmaticas. Se sintetiza
en muchos tejidos a partir de la acetil-CoA, y es el precursor de todos los
otrosesteroides en l organismo, incluso corticosteroides, hormonas sexuales, ácidos
biliares y vitaminas D. como un producto tipico del metabolismo en animales, el
colesterol se encuentra en alimentos de origen animal, como yema de huevo, carne,
hígado y cerebro. La lipoproteína de baja densidad (LDL) plasmática es el vehículo
que aporta colesterol y colesteril éster hacia muchos tejidos. El colesterol libre se
elimina de los tejidos por medio de la lipoproteína de alta densidad (HDL) plasmática,
y se transporta hacia el higado, donde se elimina del cuerpo, sea sin cambios o
despues de conversion en acidos biliares en el proceso conocido como transporte
inverso de colestreol. El colesterol es un constituyente importante de los
aclculosbiliares. Sin embargo, su principal participacion en procesos patologicos es
como un factor en la genesis de aterosclerosis de arterias vitales, lo que da por
resultado enfermedad cerebrovascular, coronaria y vascular periferica.

3.2.2. EL COLESTEROL BIOSINTETIZADO A PARTIR DE ACETIL-CoA

Poco más de la mitad del colestreol del cuerpo surge por síntesis (alrededor de
700mg/día), y el resto proviene de la dieta promedio. El higado y el intestino dan
cuenta de cerca de 10% cada unp d la sintesis total en seres humanos. Casi todos
los tejidos que contienen celulas nucleadas tienen la capacidad de sintesis de
colesterol, la cual ocurre en el reticulo endoplasmatico y los compartimientos
citosolicos.

3.2.2.1. EL ACETIL-CoA ES LA FUENTE DE TODOS LOS ÁTOMOS DE CARBONO

EN EL COLESTEROL

La biosíntesis de colesterol se divide en 5 pasos: 1) sintesis de mevalonato a partir

de acetil-CoA. 2) la formacion de unidades isoprenoides a partir del mevalonato por
perdidade CO2. 3) la condensacion de 6 unidades isoprenoides forma escualeno. 4)
la ciclizacion de escualeno da lugar al esteroide madre, lanosterol. 5) formación de
colesterol a partir de lanosterol.

PASO 1. BIOSINTESIS DE MEVALONATO:

La HMG-CoA (3-hidroxi-3metilglutaril-CoA) se forma por las reacciones que se usan

en las mitocondrias para sintetizar cuerpos cetonicos. Empero dado que la sintesis de
colesterol es extramitocondrial, las dos vias son diferentes. Al principio, dos
molesculas de acetil CoA se condensan para formar acetoacetil-CoA, lo cual es
catalizado por la HMG-CoA reductas. Este es el principal paso regulador en la via de
la sintesis de coelsterol, y es el sitio de accion de la clases mas eficaz de farmacos
que disminuyen el colesterol, las estatinas, que son inhibidores de la HMG-CoA
reductasa.

PASO2. FORMACION DE UNIDADES ISOPRENOIDES:

El ATP fosforila de modo secuencial el mevalonato mediante tres cinasas y, luego de

descarbolxilacion, se forma la unidad isoprenoide activa, el isopentenil difosfato.

PASO3. SEIS UNIDADES ISOPRENOIDES FORMAN ESCUALENO:

El isopentenil difosfato es isomerizado mediante un dezplazamiento del doble enlace
para formar dimetilatil difosfato, que luego se condensa con otra molecula de isopentil
difosfato para formar el intermediario de 10 carbonos geranil difosfato. Una
condensacion adicional con isopentil difosfato forma farnesil disfosfato. Dos
moléculas de este último se condensan en el extremo difosfato para formar el
escualeno. En un inicio se elmina el pirofosfato inorganico, lo cual forma prescualeno
difosfato, que luego se reduce mediante NADPH con eliminacion de una molecula de
pirofosfato inorganico adicional.

PASO4 FORMACION DE LANOSTEROL:

El escualeno puede plegarse hacia una estructrura que semeja de manera estrecha
el nucleo esteroide. Antes de que se cierre el anillo, una oxidas de funcion mixta en
el reticulo endoplásmico, la escualeno epoxidasa, convierte al escualeno es
escualeno 2,3-epoxido. El grupo metilo en el C14 se transfiere hacia C13 y el grupo
metilo en C8 se transfiere a C14 conforme sucede ciclizacion, lo cual es catalizado
por la oxidoescualeno: lanosterol ciclasa

PASO5 FORMACION DE COLESTEROL: la formación de colesterol a partir de

lanosterol tiene lugar en las membranas del reticulo endoplasmatico, e incluye
cambios en el nucleo y la cadena lateral esteroides. Los grupos metilo en C14 y C4
se eliminan para formar 14-desmetil lanosterol y despues zimosterol. El doble enlace
en C8-C9 luego se mueve hacia C5-C6 en dos pasos, lo que forma desmosterol. Por
ultimo, el doble enlace de la cadena lateral se reduce, lo que geera colesterol

3.2.2.2. EL FARNESIL DIFOSFATO DA LUGAR A DOLICOL Y UBIQUINONA

Los polisoprenoides solicol y ubiquinona se forman a partir del farnesil difosfato por
medio de la adcion de hasta 16(dolicol) o 3 a 7(ubiquinoa) residuos isopentenil
disfosfato. Algunas proteinas de union a GTP en la membrana celular estan
preniladas con residuos farnesil o geranilgeranil (20 carbonos). Se cree que la
prenilacion de proteina facilita la fijacion de proteinas en membranas lipoides, y quiza
tambien particpe en interacciones entre proteina y otra, y en el tráfico de proteina
relacionado con membrana.

3.2.3. LA SÍNTESIS DE COLESTEROL ESTÁ CONTROLADA POR LA

REGULACIÓN DE LA HMG-CoA REDUCTASA

La síntesis de colesterol se regula cerca del principio de la via, en el paso de la HMG-

CoA reductasa. La síntesis reducida de colesterol en animales en inanicion se
acompaña se un decremento de la actividad de la enzima. Sin emabrgo, el colesterol
de la dieta solo inhibe la sintesis hepatica. La HMG-CoA reductasa en el higado es
inhibida por el mevalonato, el prodcuto intermedio de la reaccion, y por e colesterol,
el principal producto de la via. El colesterol y los metabolitos reprimen la transcripcion
de la HMG-CoA reductasa mediante activacion de un factor de transcripción proteína
de unión a elemento regulador esterol (SREBP). Las SREBP son una famili de
proteinas que regulan la transcripcion de una gama de genes comprendidos en la
captacion y el metabolismo celualeres de coelsterol y otros lipidos: ocurre una
variacion diurna de la sintesis de colesterol y la actividad de reductasa. Ademas de
estos mecanismos que regulan el indice de sinteiss de proteina, la modificacion
postraduccional tambien con mayor rapidez la actividad enzimatica. La insulina o la
hormona tiroidea aumenta la actividad de la HGM-CoA reductasa, mientras que el
glucagon o los glucocorticoides la aminoran. Mecanismos de fosforilacion-
desfosforilacion modifican de modo reversible la actividad; algunos de estos
mecanismos pueden se dependientes de CAMP y, en consecuencia, tienen
capacidad de respuesta inmediata al glucagon. Los intentos por disminuir el colesterol
plasmatico es seres humanos al reducir la cantidad de colesterol en la dieta producen
resultados variables. En general, un decremento de 100mg del coelsterol de la dieta
origina una aminoracion de alredor de 0.13mmol/L de suero

3.2.4. MUCHOS FACTORES INFLUYEN EN BALANCE DE COLESTEROL EN LOS

TEJIDOS

En los tejidos, el desequlibrio del colesterol se regula como sigue: el incremento de

colestrol en la celulas se debe a la captacion de lipoproteinas que contienen
colesteron por receptores, por ejemplo, el receptor de LDL o el recpetor recolector,
capatacion de colesterol libre desde lipoproteinas con alto contenido de colesterol
hacia la membrana celular, la sintesis de colesterol, e hidrolisi de colesteril esteres
por la enzima colesteril ester hidrolas. La disminucion se debe al flujo de salida de
colesterol desde la membrana hacia HDL por medio de ABCA1, ABCG1 O SR-B1. La
esterificacion de colesterol por CAT (acetil-CoA: colesterol aciltransferasa), y
utilizacion de colestrol para la sintesis de otros como hormonas, o acidos biliares en
el higado
3.2.5. EL COLESTEROL SE TRANSPORTA ENTRE TEJIDOS EN LIPOPROTEÍNAS
PLASMÁTICAS

El colesterol se transporta en el plasma en lipoproteínas; la mayor parte en forma de éster de

colesterol y en seres humanos la proporción más alta se encuentra en la LDL. El colesterol
en la dieta se equilibra con el colesterol plasmático en días y con el colesterol hístico en
semanas. El éster de colesterol en la dieta se hidroliza hacia colesterol, que a continuación
se absorbe en el intestino junto con el colesterol no esterificado y otros lípidos de la dieta.
Con el colesterol que se sintetiza en los intestinos, a continuación, se incorpora hacia
quilomicrones. Del colesterol absorbido, 80 a 90% se esterifica con ácidos grasos de cadena
larga en la mucosa intestinal. Del colesterol de quilomicrón, 95% se lleva al hígado en
remanentes de quilomicrón, y la mayor parte del colesterol secretado por el hígado en
lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) se retiene durante la formación de lipoproteína de
densidad intermedia (IDL) y por último de LDL, que es captada por el receptor de LDL en el
hígado y los tejidos extrahepáticos.

3.2.5.1. CASI TODO EL COLESTERIL ÉSTER PLASMÁTICO EN SERES HUMANOS

DEPENDE DE LA LCAT PLASMÁTICA

La actividad de la lecitina, colesterol aciltransferasa (LCAT) se relaciona con HDL que

contiene apo A-I. A medida que el colesterol en HDL se esterifica, crea un gradiente de
concentración e introduce colesterol desde los tejidos y desde otras lipoproteínas lo que
permite al HDL funcionar en el transporte inverso de colesterol.
 3.2.5.2. LA PROTEÍNA DE TRANSFERENCIA DE COLESTERIL ÉSTER
FACILITA LA TRANSFERENCIA DESDE HDL HACIA OTRAS LIPOPROTEÍNAS

La proteína transportadora de ésteres de colesterol (CETP por sus siglas en inglés–

cholesterylester transfer protein) es una enzima que participa en el metabolismo de las HDL
y es parcialmente responsable de los niveles de las mismas.
La proteína de transferencia de éster de colesterol, relacionada con HDL, se encuentra en el
plasma de humanos y muchas otras especies. Facilita la transferencia de éster de colesterol
desde HDL hacia VLDL, IDL y LDL en intercambio por triacilglicerol, lo que alivia la inhibición
por producto de la actividad de LCAT en HDL. De esta manera, en humanos, gran parte del
éster de colesterol formado por LCAT encuentra su camino hacia el hígado mediante
remanentes de VLDL (IDL) o LDL. La HDL2 enriquecida con triacilglicerol, lleva su colesterol
hacia el hígado en el ciclo de la HDL.
 3.2.6. EL COLESTEROL SE EXCRETA DESDE EL CUERPO EN LA BILIS COMO
COLESTEROL O ÁCIDOS BILIARES

El colesterol se excreta del organismo por medio de la bilis sea en forma no esterificada o
luego de conversión en ácidos biliares en el hígado. El coprostanol es el principal esterol en
las heces; las bacterias lo forman a partir del colesterol en la parte baja del intestino.

3.2.6.1. LOS ÁCIDOS BILIARES SE FORMAN A PARTIR DEL COLESTEROL

Los ácidos biliares primarios se sintetizan en el hígado a partir de colesterol, se trata del
ácido cólico (que se encuentra en grandes cantidades en la mayoría de los mamíferos) y el
ácido quenodesoxicólico. La 7a-hidroxilación de colesterol es el primer y principal paso
regulador en la biosíntesis de ácidos biliares, y es catalizada por el colesterol 7a-hidroxilasa,
una enzima P450 citocromo microsomal llamada CYP7A1. Una monooxigenasa típica,
requiere oxígeno, NADPH y citocromo P450. Los pasos de hidroxilación subsiguientes
también son catalizados por monooxigenasas. La vía de la biosíntesis de ácido biliar se divide
en etapas tempranas hacia una subvía que lleva a colil-CoA, caracterizada por un grupo a-
OH extra en la posición 12 y otra vía que lleva a quenodesoxicolil-CoA Una segunda vía en
las mitocondrias que comprende

la 27-hidroxilación de colesterol por el esterol 27-hidroxilasa (CYP27A1) como el primer paso

explica una proporción importante de los ácidos biliares primarios sintetizados. Los ácidos
biliares primarios entran a la bilis como conjugados de glicina o taurina. La conjugación tiene
lugar en peroxisomas hepáticos. En humanos, la proporción entre conjugados de glicina y de
taurina normalmente es de 3:1. En la bilis alcalina (pH de 7.6 a 8.4), se supone que los ácidos
biliares y sus conjugados están en una forma de sal; de ahí el término “sales biliares”. Los
ácidos biliares primarios se metabolizan más en el intestino mediante la actividad de las
bacterias intestinales. Así, ocurren desconjugación y 7a-deshidroxilación, lo que produce los
ácidos biliares secundarios, ácido desoxicólico y ácido litocólico.

3.2.6.2. LA MAYORÍA DE LOS ÁCIDOS BILIARES REGRESAN AL HÍGADO EN

CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA

Los ácidos biliares primarios y secundarios se absorben de modo casi exclusivo en el íleon,
y 98 a 99% se regresa hacia el hígado por medio de la circulación porta. Esto se conoce como
la circulación enterohepática. Aun así, el ácido litocólico, debido a su insolubilidad, no se
resorbe en un grado importante.

Sólo una pequeña fracción de las sales biliares escapa a la absorción y, por ende, se elimina
en las heces; esto representa una vía importante para la eliminación de colesterol. Cada día
el pequeño fondo común de ácidos biliares (de 3 a 5 g) pasa 6 a 10 veces por un ciclo por el
intestino, y una cantidad de ácido biliar equivalente a la que se pierde en las heces se sintetiza
a partir de colesterol, de manera que se mantiene un fondo común de ácidos biliares de
tamaño constante. Esto se logra mediante un sistema de controles por retroalimentación.

3.2.6.3. LA SÍNTESIS DEL ÁCIDO BILIAR ESTÁ REGULADA EN EL PASO DE LA 7

α-HIDROLASA

El principal paso limitante en la biosíntesis de ácidos biliares está en la reacción de

CYP7A1 (figura 26-7). La actividad de la enzima está regulada por retroalimentación por
medio del receptor de unión a ácido biliar nuclear receptor X farnesoide (FXR). Cuando
aumenta el tamaño del fondo común de ácidos biliares en la circulación enterohepática, el
FXR se activa, y se suprime la transcripción del gen que codifica para CYP7A1. El ácido
quenodesoxicólico tiene especial importancia en la activación de FXR. La actividad de
CYP7A1 también se incrementa por el colesterol de origen endógeno y de la dieta, y está
regulada por insulina, glucagón, glucocorticoides y hormona tiroidea.
3.2.7. ASPECTOS CLÍNICOS

3.2.7.1. EL COLESTEROL SÉRICO SE CORRELACIONA CON LA INCIDENCIA DE

ATEROSCLEROSIS Y CARDIOPATÍA CORONARIA

NORMAL MODERADO GRAVE

COLESTEROL <200 mg/dL 200-239 mg/dL >240 mg/dL

TOTAL

HDL >50 mg/dL 40-49 mg/dL <40 mg/dL

LDL <130 mg/dL 130-139 mg/dL >160 mg/dL

Es una enfermedad inflamatoria que se caracteriza por el depósito de colesterol y éster

de colesterol provenientes de lipoproteínas plasmáticas en la pared arterial.

También hay una relación inversa entre las concentraciones de HDL (HDL2) y la
cardiopatía coronaria, lo que hace que la proporción de colesterol de LDL: HDL sea
un buen parámetro predictivo.

3.2.7.2.LA DIETA PUEDE TENER IMPORTANCIA EN LA REDUCCIÓN DEL

COLESTEROL SÉRICO

Los factores hereditarios tienen la función más importante en la determinación de las cifras de
colesterol sérico individuales; de cualquier modo, también participan factores de la dieta y
ambientales, y el más beneficioso de éstos es la sustitución de los ácidos grasos saturados en
la dieta por ácidos grasos poliinsaturados y monoinsaturados. Los aceites vegetales, como
el aceite de maíz y el aceite de semillas de girasol, contienen una proporción alta de ácidos
grasos poliinsaturados, mientras que el aceite de oliva contiene una concentración alta de ácidos
grasos monoinsaturados. Los ácidos grasos v3 encontrados en el aceite de pescado también son
benéficos. Por otra parte, la grasa de la mantequilla, la grasa de la carne de res y el aceite de
palma contienen

una proporción alta de ácidos grasos saturados. La sacarosa y la fructosa tienen mayor efecto
en el aumento de los lípidos en la sangre, en particular triacilgliceroles, que otros carbohidratos.

Uno de los mecanismos por los cuales los ácidos grasos insaturados disminuyen la
concentración sanguínea de colesterol es mediante la regulación ascendente de receptores de
LDL sobre la superficie celular por ácidos grasos poliinsaturados y monoinsaturados en
comparación con saturados, lo cual causa un incremento de la tasa catabólica de LDL, la
principal lipoproteína aterogénica. Se cree que los ácidos grasos v3 son protectores debido a
sus efectos antiinflamatorio y de disminución del triacilglicerol. Más aún, los ácidos grasos
saturados suscitan la formación de partículas de VLDL de menor tamaño que contienen
relativamente más colesterol, así como los tejidos extrahepáticos, las utilizan a un índice más
lento que las partículas de mayor tamaño, tendencias que pueden considerarse aterogénicas.

3.2.7.3. EL ESTILO DE VIDA AFECTA EL NIVEL DE COLESTEROL SÉRICO

Otros factores que se considera que participan en la cardiopatía coronaria son presión
arterial alta, tabaquismo, género masculino, obesidad (en especial obesidad abdominal),
falta de ejercicio y consumo de agua blanda en contraposición con dura. Los factores
relacionados con aumento de los FFA plasmáticos seguido por incremento del gasto de
triacilglicerol y colesterol hacia la circulación en VLDL son el estrés emocional y el
consumo de café. Las mujeres premenopáusicas parecen estar protegidas contra muchos de
estos factores perjudiciales y se cree que esto se relaciona con los efectos beneficiosos de los
estrógenos. Hay una relación entre el consumo moderado de alcohol y una incidencia más
baja de cardiopatía coronaria. Esto tal vez se deba al aumento de las concentraciones de HDL
producidas por incremento de la síntesis de apo A-I y cambios de la actividad de la proteína
de transferencia de éster de colesterol. Se ha afirmado que el vino tinto es en particular
benéfico, quizá debido a su contenido de antioxidantes. El ejercicio regular aminora la LDL
plasmática, pero aumenta la HDL. Las cifras de triacilglicerol también se reducen, debido
más probablemente a incremento de la sensibilidad a la insulina, que aumenta la expresión de
lipoproteína lipasa.

3.2.7.4. CUANDO LOS CAMBIOS DE IA DIETA FRACASAN, LOS MEDICAMENTOS

HIPOLIPIDÉMICOS PUEDEN REDUCIR EL COLESTEROL Y EL TRIACILGLICEROL
SÉRICO
IV. CONCLUSIONES
● El metabolismo de los lípidos es muy importante entenderlo, porque como hemos
visto, nuestro organismo va a absorber, metabolizar y almacenar los ácidos grasos
que hayamos ingerido en la dieta
● Las lipoproteínas participan en el ciclo de la alimentación, transportando los lípidos
desde el intestino en forma de quilomicrones, y desde el hígado como lipoproteínas
de baja densidad (VLDL), hacia los tejidos para su oxidación y a los tejidos adiposos
para su almacenamiento.
V. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1.MURRAY RK, BENDER DA, BOTHAM KM. KENNELLY PJ, RODWELL VW Y WEIL
PA. HARPER BIOQUIMICA ILUSTRADA. LANGE 29° edición.

2.SÁNCHEZ-SALAZAR B. VÍAS DE SEÑALIZACIÓN QUE PARTICIPAN EN LA

REGULACIÓN DE LA LIPÓLISIS EN ADIPOCITOS. REB 25(3): 80-84, 2006.
Disponible en:
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3.Unam.mx. [citado el 10 de julio de 2022]. Disponible en:

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4.transporte de los triacilglicerol - Búsqueda de Google [Internet]. Com.pe. [citado el

10 de julio de 2022]. Disponible en:
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