FISIOPATOLOGÍA DE LAS DISLIPIDEMIAS Y LIPOPROTEÍNAS

CONTENIDO DE LIPIDOS EN  Aproximadamente la mitad de

PLASMA HUMANO SECO los lípidos circulantes son
esteroles (Colesterol), siendo
los restantes componentes
principales glicerofosfolípidos
(fosfolípidos) y glicerolípidos
(Triglicéridos).

 Su alteración tiene alta

importancia como factor de
riesgo para enfermedades
Los lípidos no son ni buenos ni malo, cardiovasculares (IAM, ACV)
lo malo son los excesos. La mayoría
de lo que circula en nuestra sangre
son lípidos.  Las dislipidemias y
dislipoproteinemias más
Existen distintos tipos de lípidos. frecuentes raramente
producen síntomas ni signos
detectables (Screening)

EFECTOS DE LOS LIPIDOS

PLASMATICOS EN EL SINDROME
METABOLICO

Los lípidos estan metidos en todas

las hormonas con grupo esterol y en
las prostaglandinas. Las celulas de
Schwann produce vaina de mielina en
el SNP y los oligodendrocitos en el
SNC. Los lípidos son liposolubles, por lo
que no puede circular como lípidos,
GENERALIDADES
así que se generan lipoproteínas para
 Los lípidos constituyen transportar los lípidos. Tenemos la
aproximadamente el 70% (por posibilidad de que los TAG se liberen
masa) del peso seco del y que las lipasas se transformen en
plasma ácidos grasos libres y que el musculo
lo ocupe como energía mediante
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oxidación, la otra posibilidad es que el • Apolipoproteínas en la capa de

cuerpo lo use como reserva fosfolípidos, confieren propiedades
energética (tejido adiposo) generando funcionales y estructurales
obesidad si existe un exceso. La
Las lipoproteínas nos permiten
lipasa sensible a hormona es
transportar grasas que son
regulada, por lo que en situaciones
liposolubles en el medio (tienen
de insulina resistencia o diabetes esta
monocapa de fosfolípidos, afinidad
enzima cambia el comportamiento
por agua afuera y por grasa adentro).
por estas últimas, por lo cual se
A diferencia de una celula que tiene
activa y produce más ácidos grasos
bicapa de fosfolípidos.
libres pudiendo ocasionar arritmias
ventriculares, muerte súbita, La apoproteína permite regular la
inflamación, etc. No todos los aa lipoproteína. Afuera también tenemos
grasos libres hacen esto, sino que las colesterol no esterificado (tiene un
grasas saturadas (como de poco de hidrofilia). Adentro tenemos
animales). El OMEGA 3 y 6 lipofílicos como triglicéridos (3 aa
(pescados azules, vegetales) son unidos a un glicerol), colesterol de
poliinsaturados (buenos en la medida una forma esterificada y vitaminas
que las ingerimos acorde a nuestros liposolubles (Vit. ADEK).
requerimientos calóricos diarios,
porque si no igual tendremos LIPOPROTEÍNAS
obesidad). La aterosclerosis genera
trombosis, infarto y ACV. La obesidad
tiene que ver con cáncer por un
efecto inflamatorio.
INTRODUCCIÓN: LIPOPROTEÍNAS

Se clasifican según la densidad (a

mas densidad, mas chicos y a menos
densidad, más grandes)
CUADRO 1: COMPOSICIÓN
• Centro: triglicéridos y colesterol QUIMICA DE LAS FRACCIONES
LIPOPROTEICAS
• Monocapa de fosfolípidos
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Los triglicéridos determinan la

densidad. Menos triglicéridos más
densidad.
HDL: tiene mucho APO, pocos
triglicéridos, y más fosfolípidos.
La ingesta colesterol es lo más fácil
LDL: menos APO y más triglicéridos.
de modificar, pero no modifica mucho
los resultados del manejo en las
enfermedades. Nosotros botamos
mas colesterol del que ingerimos, por
ende, eso quiere decir que nosotros
producimos colesterol. También
reabsorbemos colesterol.

Apoproteína es la proteína en sí,

apolipoproteína es la estructura
completa en la monocapa de lípido,
lipoproteína la estructura completa.

Cuando comemos, ingerimos grasa,

micelas (como en la cazuela las
gotitas de aceite) no como la
lipoproteína que tiene la grasa en el
Core. La grasa compleja en un
principio es catalizada por lipasas
como las que aparecen en la imagen.
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Un porcentaje se absorbe como
colesterol en la proteína NPC1L1 y
entra y se une al grupo que esta
dentro de las celulas y la mayor
cantidad de colesterol que se produce
es porque a partir de acetato con la
enzima HMGCR (aprender) se
produce colesterol. Todas las celulas
del organismo son capaces de
producir colesterol.
El colesterol que produce la celula
puede en parte ser secretado por
ABCG5/G8. También se puede
esterificar, el cual va para el nucleo o
se puede ir para la membrana.
Otro porcentaje de los ácidos grasos
es que se pueden absorber mediante
una molecula que se llama CD36 que
se une con FABPpm o con FABPc.
Eso ácidos grasos se unen al CoA y
producen Acyl-CoA el cual se puede
unir a un monoglicérido y se produce
diglicérido y con más Acyl-CoA
produce triglicérido.
Un porcentaje pequeño se absorbe
como ácidos grasos de cadena corta.
Si consumo glucosa en exceso se
puede formar como triglicérido.
Los triglicéridos más colesterol más
apoproteína forma un quilomicrón,
que lo que más tiene son triglicéridos.
El quilomicrón tiene ApoB, ApoE y
apoC. El quilomicrón llega al tejido
periferico como el musculo que se
alimenta principalmente de ácidos
grasos, el cerebro se alimenta de
glucosa. El ApoE permite que se
activa la lipasa para que se degraden
los triglicéridos, el quilomicrón con
este proceso se va achicando y
recibe el nombre de restos de
quilomicrón, no se cambia el nombre
porque tiene la misma estructura.
Cuando llega a un determinado
tamaño, mediante la ApoB-48 es
captado por el hígado y lo procesa de
tal manera que lo acumula como
reserva.
el hígado produce una partícula
llamada VLDL que tiene ApoE
(permite que se active la LPL y que
los TAG pasen a ácidos grasos
libres), ApoC y ApoB100 (se
diferencia el numero según los
aminoácidos y según quien lo
produce). El LDL puede ser captado
por el hígado o que una lipasa
hepática lo transforme en LDL y lo
capte un tejido periférico.
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Todas las celulas son capaces de
producir colesterol, pero el colesterol
en exceso en las celulas se
transforma en tóxico, por lo que para
sacar el colesterol de las celulas se
ocupa la HDL que toma el colesterol
en exceso y lo lleva al hígado (las
celulas producen colesterol, pero no
pueden eliminarlo) y este lo elimina
como ac. Biliar o colesterol como tal.
La HDL con la ApoA-I agarra
colesterol de la celula periferica y del
macrófago (tiene receptores de
colesterol no específicos) al mismo
tiempo que se llena del colesterol
libre, el VLDL intercambia colesterol
con el HDL como éster, también se
puede intercambiar colesterol con el
HDL mediante la LCAT.
El hígado puede recibir LDL por su
receptor y por el receptor SR-Br
Aquí es la misma ruta, aprender.
El problema de eso es la
aterosclerosis. Aprender que sucede
en caso de déficit o superávit.
LOW-DENSITY LIPOPROTEIN
RECEPTOR (LDLR) FAMILY
ORCHESTRATES CHOLESTEROL
HOMEOSTASIS
• Vía familia de LDLR
(sistémicamente ubicada), que media
la internalización
• LDLR reconoce a Apo E y Apo B100
• LRP1 (proteína asociada al
receptor), involucrada en la remoción
de lipoproteínas ricas en Apo E.
altamente expresada en hígado,
células musculares lisas y
macrófagos. Si no tengo LRP1 o una
mutación tendremos lipoproteínas
ricas en grasas y no serán captadas y
quedan dando vuelta.
• Además, inhibe la proliferación de
VSMC y la cantidad de receptores a
PDGF
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• Ambas up-reguladas por estatinas. la mayor cantidad de lípido hace que

Son fármacos que tienen la
capacidad de inhibir la HMGCR que
produce colesterol. Con estatinas
inhibimos la producción endógena de
colesterol.
se active la proteína reguladora que
tiene que ver con la producción de
LDL, entonces para no intoxicar la
celula consumiendo colesterol, inhibo
la producción de LDLR, ademas si yo
capto mucho LDL inhibo la HMG-CoA
reductasa, por lo que disminuye la
sintesis de colesterol. Al no poder
captar mas colesterol bueno o malo,
va a quedar más dando vuelta en la
sangre por lo que se puede modificar,
oxidar.

El LDL anda dando vuelta por la

sangre, con el colesterol dentro, esta
lipoproteína puede ser internalizada
para que no haga daño en el
endotelio cuando esté dando vuelta
en la sangre, por lo que queremos
colocándolo en una celula.
Se internaliza el LDL por un PIT, al
internalizarlo la funcion del receptor
Si yo no tengo PCSK9 va a reciclarse
LDL va a depender de la proteína
el receptor. Cuando yo tengo PCSK9
ARH (proteína adaptadora del
voy a degradar el receptor.
receptor LDL) que regula cuanto se
recibe de LDL. Se metaboliza la Repatha es un medicamento que
lipoproteína en el endosoma reduce los niveles de colesterol
disolviéndola, liberando ácidos “malo”, un tipo de grasa que se
grasos, triglicéridos, colesteroles encuentra en la sangre.
esterificados, fosfolípidos, ácidos
Anticuerpos monoclonales que
grasos, etc. El receptor de LDL no es
inhiben PCSK9 como el evolocumab
metabolizado, sino que es reciclado,
y alirocumab que generan efecto
cuando NO esta la proteína PCSK9.
hipolipemiantes.
Las partes libres de la lipoproteína,
Repatha contiene el principio activo
como los triglicéridos y ácidos grasos
evolocumab, un anticuerpo
se transforman en grasa, por un lado,
monoclonal (un tipo de proteína
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especializada, diseñada para unirse a

una sustancia concreta en el cuerpo).
Evolocumab está diseñado para
unirse a una sustancia llamada
PCSK9 que influye en la capacidad
del hígado para captar colesterol. Al
unirse, y eliminar PCSK9, el
medicamento aumenta la cantidad de
colesterol que entra en el hígado y
reduce el nivel de colesterol en la
sangre.

Comprenderlo
Hábitos de vida y enfermedades
metabólicas son lejos los factores de
riesgo mas importantes con respecto
a la dislipidemia.

Los LDL son fáciles de oxidarse en la

sangre, que es en la forma en la que
hacen daño
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Las pancreatitis se relacionan con los

triglicéridos no con el LDL, ahora si
tengo mucho ApoE tengo mucho
riesgo de enfermedades
neurológicas.