Alelismo múltiple,

determinación del sexo y

compensación de dosis
génica
Semana 6
Sesión 11

1
 Logro de sesión:
Al término de la sesión, el estudiante
reconoce los conceptos de alelismo
múltiple, determinación del sexo y la
compensación de dosis génica y su
importancia y posibles aplicaciones.
Secciones

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DESARROLLO DEL
TEMA
 Contenido

Conceptos previos

Alelismo múltiple

Compensación de dosis génica

Determinación del sexo

5
Conceptos previos

6
 Cromosomas homólogos

o Son pares cromosómicos con igual forma,

tamaño y misma secuencia de genes.
o Portan a los alelos.
o Cada cromosoma de cada par homólogo
es heredado uno de la madre y otro del
padre.
o El ser humano tiene 46 cromosomas (2n =
46). Los primeros 22 pares son llamados
autosomas. El último par se denomina par
sexual, alosomas, gonosomas o
cromosomas sexuales.
7
 Alelos

o Son las variantes de un determinado gen.

o Los alelos residen en el mismo locus. En un individuo diploide, cada
alelo se hereda de cada progenitor. El número de alelos por gen
depende:
o Si el gen pertenece a cromosomas somáticos, va tener siempre dos alelos. Un alelo es materno y
el otro paterno. Si el gen pertenece al cromosoma X, va tener dos alelos si es mujer y un solo
alelo si es varón. Si el gen pertenece al cromosoma Y, va tener un solo alelo
o Los alelos se originan por variaciones en la secuencia del gen. Pueden
variar en secuencia (como en genes codificantes) o en longitud en pb
(como en el caso de ADN no codificante). Los alelos aparecen en la
naturaleza por mutación.
o En algunos casos, los alelos que contribuyen a un carácter típico o
salvaje se denomina alelo “wild type”, que suele ser dominante.
11
 Interacciones o relaciones alélicas

Los dos alelos de un individuo diploide pueden interactuar de varias

formas:
o Mendeliana: Dominancia completa (un alelo domina completamente al otro)
o No Mendeliana: Dominancia incompleta, parcial o intermedia (ningún alelo domina, pero
el heterocigoto exhibe un fenotipo intermedio) y codominancia (ambos alelos se expresan
por igual en el heterocigoto)
Si un gen tiene muchos alelos en la población (series alélica o
alelismo múltiple) éstos pueden interactuar de forma mendeliana o
no mendeliana entre sí. Pero un individuo diploide solo puede tener
como máximo dos alelos diferentes, a pesar de que en la población
haya muchos más alelos. A más alelos tenga un gen, más polimórfico
será.
13

o Genotipo
o Se define como la constitución
alélica de un gen o genes en un
individuo.
o Es la respuesta a la pregunta:
¿Qué alelos tienen el individuo?
o Existen dos clases de genotipos:
o Homocigoto: Los alelos son iguales.
Ejemplos: AA, aa, I A I A , X H X H , X D X D
o Heterocigoto o híbrido: Los dos
alelos son diferentes. Ejemplos: Aa,
AaBb, I A I B I A I O, I A I O , X H X h , X D X d
Genotipo vs Fenotipo
o Fenotipo
o Es la expresión del genotipo y
depende de la interacción alélica.
o Es la respuesta a la pregunta: ¿Qué
alelo o alelos se están expresando?
o NOTA: En caracteres cuantitativos, el
fenotipo depende también del
ambiente, pero en caracteres
cualitativos el ambiente no influye.
o Un fenotipo puede ser visible o no.
o Fenotipos visibles: Color, tamaño,
textura, forma
o Fenotipos no visibles: Grupos
sanguíneos (detectable solo con
pruebas serológicas), rasgos
bioquímicos, determinación del cociente
respiratorio, etc.
14
Alelismo múltiple

15
 Alelismo múltiple

o Es la presencia de más de dos alelos en un determinado gen en

la población. Dicho de otro modo: en la población pueden existir
un gran número de alelos de un mismo gen.
o El número de alelos de un gen define su polimorfismo: un alelo
(gen monomórfico o monoalélico), dos alelos (gen bimórfico o
bialélico), etc. A mayor cantidad de alelos presenta un gen, mayor
número de genotipos posibles en la población.
o Los alelos de un gen pueden interactuar entre ellos de diferentes
formas: dominancia completa, codominancia, etc.

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 Ejemplo: gen ABO

o El gen ABO (locus 9q34.1 - 9q34.2) es la base del grupo sanguíneo

ABO. Fue el primer reporte de polimorfismo en humanos
o Este gen tiene tres alelos I A , I B , I O y estos i interactúan así I A = I B > I O, Es decir, los
alelos IA e IB son codominantes entre sí, y ambos dominan al IO .
o Este gen codifica una enzima glicosiltransferasa que cataliza la
transferencia de carbohidratos al antígeno H formando los antígenos
del grupo sanguíneo ABO.
o Los alelos A y B son tienen diferente secuencia y por eso transfieren
carbohidratos diferentes y así forman el antígeno A o el B. Individuos
con ambos alelos O no producen ningún antígeno debido a una deleción
y no forma ninguno de los dos antígenos.
o I A → A transferasa: α1,3-N-acetylgalactosaminyltransferase (354 aa)
o I B → B transferasa: α1,3-galactosyltransferase (354 aa)
o I O → O transferasa: incompleta y no funcional (117 aa)
o Hay 6 genotipos posibles que producen 4 fenotipos (A, B, AB y O)
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18
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20
21
 ¿Entonces, en qué direcciones son posibles las
transfusiones?
REQUISITO: Que no haya conflicto entre el ANTICUERPO DEL
RECEPTOR y el ANTÍGENO del glóbulo rojo del DONADOR

DONADOR UNIVERSAL

RECEPTOR UNIVERSAL
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 RECORDAR

o EL GRUPO SANGUÍNEO AB ES EL RECEPTOR UNIVERSAL

o ¿Por qué? Por que no hay anticuerpos en el plasma que ataquen a algún antígeno
de cualquier grupo sanguíneo
o El GRUPO SANGUÍNEO O ES EL DONADOR UNIVERSAL
o ¿Por qué? Por que no tiene ningún antígeno en la superficie de los glóbulos rojos
que pueda ser atacado por algún anticuerpo.
RECORDAR
o En las transfusiones, no interesa los anticuerpos presentes en el tipo de sangre de la
persona donadora, porque estos se diluyen muchísimo en el cuerpo del receptor (5L de
sangre) y se degradan con el tiempo en el nefrón.
o Lo que interesa para las transfusiones son los antígenos del donador y los anticuerpos
presentes del receptor
o En resumen, no interesan los anticuerpos del donante, sino sus antígenos de
membrana.
23
 Ejemplo: gen C en conejos

o El gen C es uno de los cinco genes que gobiernan el color del pelaje
en conejos.
o El gen C controla la intensidad de la producción de melanina.
o El gen C tiene cuatro alelos: C (color completo o normal), c ch
(chinchilla), c h (himalaya o californiana) y c (albino de ojos rosados).
Estos interactúan así: 𝐶 > 𝑐 𝑐ℎ > 𝑐 ℎ > 𝑐

24
Determinación del sexo

25
 Reproducción sexual

La reproducción sexual es aquella donde intervienen gametos

(animales, plantas, hongos). Las especies con este tipo de
reproducción pueden ser:
o DIOICOS: individuos machos y hembras. La fecundación es
interna o externa.
o HERMAFRODITAS (MONOICOS): Pueden ser:
o Simultáneos (individuo macho y hembra a la vez): Autosuficientes e insuficientes.
o Secuenciales (El sexo del individuo cambia con la edad): Protrandría y protoginia

26
 Sexo

o Es un fenotipo.
o Este fenotipo define qué gametos produce el individuo: macho
(espermatozoide) o hembra (óvulos).
o Si es posible diferenciar el sexo en una especie, se dice que
esa especie exhibe dimorfismo sexual

27
Dimorfismo sexual
 Determinación del sexo

o Cromosomas sexuales
o Sistema XX/XY
o Sistema ZZ/ZW
o Cariotipo
o Haplodiploidía (arrenotoquía)
o Factores ambientales
o Temperatura del nido
o Relaciones biológicas (factores sociales)

29
 Sistema XX/XY

o En este sistema los machos son heterogaméticos (XY),

por lo que el sexo es determinado por los gametos del
macho.
o Presente en mamíferos, Drosophila melanogaster

30
 Sistema ZZ/ZW

o En este sistema los machos son homogaméticos (ZZ), por lo que el sexo
es determinado por los gametos de la hembra (heterogamética, ZW).
o Presente en aves, peces, Dragon de Komodo

31
 Determinación cromosómica del sexo: cromosomas
sexuales
En el sistema XX-XY el macho es heterogamético (produce dos tipos de gametos X
e Y) y la hembra homogamética, pero en el sistema ZZ-ZW la hembra es
heterogamética (produce dos tipos de gametos: Z y W) y el macho homogamético.

32

https://scratchcradle.wordpress.com/2012/07/29/gms5-chicken-chromosomes/
Determinación cromosómica del sexo: cromosomas
sexuales

33
http://www.soc.hawaii.edu/ws350/spr04/sexdeterm.htm
 No confundir heterogamético con heterocigoto
o Heterogamético
o Se refiere a un sexo.
o Hay sexo heterogamético, por ejemplo
machos en mamíferos o hembras en
aves, y sexo homogamético, por
ejemplo las hembras de mamíferos o
machos de las aves.
o Sexo heterogamético significa que
cualquier individuo de este sexo va a
producir dos tipos de gametos. Por
ejemplo, los machos de mamíferos
producirán tanto espermatozoides con
cromosoma sexual X como
espermatozoides con cromosoma sexual
Y.
o Heterocigoto
o Se refiere a un genotipo.
o Hay genotipo heterocigoto, por
ejemplo Aa, I A I B , X D X d, y genotipo
homocigoto, por ejemplo AA, I A I A .
o Un genotipo heterocigoto significa
que un individuo presenta alelos
diferentes en un gen dado y por
tanto producirá dos tipos de
gametos. Por ejemplo, un individuo
con genotipo Aa producirá gametos
A y gametos a.
34
Partenogénesis

El macho es
haploide y la
hembra diploide

35
 Determinación sexual determinada por el ambiente

Los cigotos no difieren genéticamente por lo que

el sexo está determinado por factores
ambientales
o Dependiente de la temperatura: La
temperatura en que los huevos son incubados
tiene un efecto decisivo en el sexo del animal.
Ejm: tortugas y cocodrilos
o Dependiente de factores sociales:
Dependiendo de la interacción con adultos o
larvas (probablemente la masculinización sea
hormonal). Ejm: Bonelia viridis, si el cigoto
está de vida libre origina una hembra y si está
dentro de la trompa de una hembra se vuelve
macho. Los machos son parásitos de las
hembras y son muy pequeños.
36
Determinación sexual dependiente de la
temperatura

37
Diferenciación del sexo

41
 Diferenciación sexual

o En mamíferos, la Determinación
cromosómica del sexo
diferenciación fenotípica de
ambos sexos está
determinada por ciertos
genes.
o Hay dos pasos:
1. Diferenciación sexual primaria:
desarrollo gonadal según el par
sexual (XX ó XY)
2. Diferenciación sexual secundaria:
desarrollo de las características
sexuales secundarias guiada por
hormonas secretadas por las gónadas Link
42
 Diferenciación sexual primaria humana: 46,XY

El gen SRY (locus: Yp11.2 en

humanos) codifica la proteína TDF
(testis-determination factor) que es
un factor de transcripción
responsable del inicio de la
diferenciación testicular, activando al
gen Sox9).

Cromosoma Y 43
 Diferenciación sexual primaria humana: 46,XY

o El factor de transcripción TDF

(producido por el gen SRY) activa al
gen autosómico Sox9 (locus:
17q24.3 en humanos) quien a su
vez produce otra proteína que
regula la actividad de otros genes
que permitirán el desarrollo de
células de Sertoli y el desarrollo del
testículo.
o En resumen, el desarrollo gonadal
depende de la correcta expresión
de ciertos genes 20 días después
de la concepción (dpc).
44
 Caso raro

o Si los genes SRY o Sox9 están

mutados, a pesar de que el embrión
es cromosómicamente XY, el
embrión será hembra. Este
trastorno en humanos se llama
síndrome de Swyer, son niñas que
son XY, pero poseen genitales
femeninos normales.
Link
o El síndrome de Swyer es un
ejemplo de trastorno de desarrollo
sexual (TSD, en inglés: DSD:
disorder of sex development).
45
 Diferenciación sexual primaria humana: 46,XX

o En embriones masculinos, el gen

SRY además de activar al gen
Sox9, suprime a los genes WNT
y DAX1 supresores del gen Sox9.
o Pero en embriones femeninos al
no haber gen SRY, los genes
WNT y DAX1 inhiben al gen
Sox9, y se desarrollan ovarios.
o NOTA: Si el gen Sox9 se activa
sin presencia de gen SRY, como
en caso de un embrión hembra
(XX), nacerá macho.
46
 Diferenciación sexual secundaria

o La diferenciación sexual se produce a

nivel periférico, en las gónadas y,
también, a nivel cerebral, hipotalámico.
o En varones (46, XY), se secreta
testosterona que mantiene y diferencia
los canales Wolff en vasos deferentes,
epidídimo y vesículas seminales y la
hormona anti-Müllerian (AMH) que
provoca la regresión de los canales de Testosterona No hormonas
Müller. masculinas
o En mujeres (46, XX), al no haber
testosterona ni homona anti-Müllerian
(AMH), los canales de Wolff
involucionan y los de Müller, de forma
espontánea, se diferencian en útero,
trompas de Falopio y parte superior de
la vagina.

47
Tipos de sexo

48
Compensación de dosis
génica

49
 Dosis génica

o Es el número de copias de un gen particular en un genoma. En

eucariotas, la mayoría de genes autosómicos se encuentran en
dos copias.
o Cambios en la dosis génica (número de copias) por inserciones,
deleciones o aneuploidías pueden traer consecuencias fenotípicas
graves. Tener un cromosoma demás o de menos puede ser letal
en humanos (abortos espontáneos)
o Ejemplo: En un síndrome de Down la expresión génica en el
cromosoma 21 se incrementa un 50% y estos resultados se ven
reflejados en la salud y habilidades mentales.

50
 Dosis génica en hombres y mujeres

o La dosis génica “normal en humanos” es dos copias.

o Pero las mujeres tienen dos cromosomas X y los hombres solo
tienen uno.
o Eso quiere decir que, en teoría, al haber dos copias de genes del
cromosoma X las mujeres tendrían el doble de proteínas de esos
genes ¿por qué los varones no tienen un X adicional para igualar
la dosis génica de las mujeres?
o Y si en las mujeres el nacer con un solo cromosoma X origina el
síndrome de Turner ¿Por qué los varones, que tienen un único
cromosoma X, no presentan problemas?
o ¿Qué está sucediendo?
51
 Compensación de dosis génica

o Como tener un cromosoma adicional es imposible, las células

femeninas silencian transcripcionalmente uno de los
cromosomas X. Así tanto ambos sexos tienen un único
cromosoma X activo.
o Entonces ¿cómo se define la compensación de dosis génica?
o Es el proceso en que los animales igualan la expresión de genes
entre miembros de diferentes sexos, debido a que ambos tienen
diferentes tipos y números de cromosomas sexuales.

52
 Descubrimiento del corpúsculo de Barr

o Murray Barr en 1949 describió que las

células de las mujeres tienen un
corpúsculo de cromatina pegado a la
pared del núcleo.
o Susumo Ohno en 1959 demostró que
el corpúsculo de Barr es un
cromosoma X condensado como
heterocromatina.
o Mary Lyon en 1961 formuló su
hipótesis (ahora comprobada) de que
dicha inactivación se lleva a cabo al
azar en fases precoces del periodo
embrionario.

53
 Lyonización

o Es el mecanismo en que las células femeninas

inactivan al azar a uno de sus cromosomas X
(cualquiera de los dos, o el paterno o el materno)
en etapas tempranas del desarrollo (16avo día,
durante la etapa de blástula).
o Todas las células que aleatoriamente hicieron la
inactivación al azar transmitirán a las células hijas
también ese mismo cromosoma X inactivado.
o Como resultado las hembras son mosaicos pues
hay dos tipos poblaciones celulares: en unas
células el cromosoma X inactivo será el materno
(Xm) y en otras el cromosoma X inactivo será el
paterno (Xp)
o El corpúsculo de Barr es entonces, el resultado
de la heterocromatización al azar de uno de los
cromosomas X en las células femeninas de
mamíferos.
54
Lyonización: hembras son mosaicos

55
 Ejemplo de Lyonización: gatas carey

o En gatos, el pelaje naranja es determinado por el gen Orange

o El alelo naranja (O) domina sobre el alelo oscuro (o). Cuando está
presente el alelo naranja O el individuo es naranja, pero hay que
considerar que un X se inactiva al azar en las hembras
(lyonización). Esto genera que las gatas heterocigotas sean
mosaicos y conocidas como gatas carey (en inglés, tortoiseshell)
o Nota: Carey no es una raza, sino un patrón de color. Una gata de
cualquier raza puede tener patrón carey.

56
 Ejemplo de Lyonización: gatas carey

Las gatas heterocigotas para el

gen Orange muestran manchas
de ambos colores (mosaicismo).
Los machos o son negros o son
naranjas.

57
58
 NOTA: calicó no es lo mismo que carey, calicó es un
tipo de carey

o Las gatas calicó son gatas carey que

exhiben un color más (el blanco).
o Esto es debido a la acción de un gen
autosómico llamado White spotting (S),
epistático sobre el gen Orange, y que
produce patrones de manchas. Normalmente
ss otorga el patrón moteado (no White
spotting) que genera a las gatas carey
comunes, pero si está presente el alelo
dominante (S_) dará manchas blancas
grandes, dando a las gatas calicó.
o Nota 1: calicó al igual que carey no son
razas, sino patrones de color.
o Nota 2: gatos carey machos sí existen pero
son Klinefelter (XXY) y por tanto estériles.
59
En neutrófilos, el corpúsculo de Barr parece un
“palillo de tambor”

60
 ¿Cómo se inactiva un cromosoma X?

o XIST es un gen no codificante del

cromosoma X (Xq13.2) que produce
un ARN funcional de 17Kb. Este ARN
es capaz “de cubrir” todo el
cromosoma X del cual fue producido.
o XIST solo se expresa en células con
al menos dos cromosomas X. Por eso Varones con
no se expresa en varones normales síndrome de
pero sí en varones Klinefelter. Klinefelter

o XIST es el único gen que permanece

activo en el cromosoma X inactivo
(“escapa” a la inactivación). A más
cromosomas X presentes en las
células más genes XIST se
expresarán.
61
XIST es el único gen “que se escapa” de
la inactivación del cromosoma X

62
INTEGREMOS LO
APRENDIDO
 Integremos lo aprendido
o ¿El mosaicismo lo podemos observar en machos?
o ¿Quién es el individuo heterogamético en las aves?
o ¿La determinación de sexo es igual para todas las especies?

64
 Apliquemos lo aprendido
o ¿Por qué encontramos diferentes presentaciones de un mismo
gen?

65
MUCHAS GRACIAS