El Cónclave

TEMA 1. METABOLISMO INTEGRADO

El metabolismo es el conjunto de reacciones químicas y físicas que se producen en una célula u organismo a
partir de sustratos exógenos (administrados a partir de la dieta) y endógenos (almacenados en nuestro
organismo). Las principales funciones del metabolismo son:

• Obtener energía química (ATP) degradando nutrientes ricos en energía.

• Convertir moléculas nutrientes en moléculas celulares (que nuestro organismo pueda utilizar, como
CO2, agua…).

• Polimerizar precursores monoméricos a proteínas, polisacáridos, triglicéridos…

• Sintetizar y degradar biomoléculas requeridas en funciones celulares especializadas (hormonas).

• Eliminación de los productos de desecho.

El metabolismo celular se basa en dos tipos de reacciones:

• Catabolismo: Degradación de grandes moléculas en otras más pequeñas, en monómeros. En este

proceso se libera energía (son reacciones exógenas).

• Anabolismo: Formación macromoléculas a partir de monómeros. Generalmente, utilizan la energía

procedente de la rotura de grandes moléculas.

Sin embargo, estos dos tipos de reacciones se están produciendo en forma de cascadas o rutas metabólicas y
tienen lugar al mismo tiempo; de hecho, comparten algunos metabolitos.

Estas reacciones convergen en una misma molécula que es el acetil CoA, o el acido pirúvico que va a dar lugar
a acetil CoA.

La hidrolisis de proteínas va a dar lugar en primer lugar a aminoácidos, a nivel de la luz del tubo digestivo, y
estos aminoácidos, además de utilizarse para el intercambio proteico, mediante reacciones de
descarbonización se va a generar el llamado esqueleto carbonado del aminoácido, y este va a dar lugar o bien

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acido pirúvico o acetil CoA. Este acetil CoA va a entrar en el ciclo ce Krebs en la mitocondria y acoplado a la
fosforilación oxidativa se genera ATP.

A partir de los carbohidratos que ingerimos en la dieta generamos monosacáridos, generalmente glucosa, que
mediante la glucolisis va a dar lugar a acido pirúvico y este a acetil CoA.

Por último, los triglicéridos dan lugar a glicerol y a ácidos grasos. El glicerol se oxida como la glucosa. Y los
ácidos grasos entran directamente a la mitocondria y dan lugar a acetil CoA.

En definitiva, todas las reacciones catabólicas que ocurren en la celula son reacciones convergentes. Todas
convergen en el acetil CoA, independientemente del tipo de sustrato del que partamos.

En las reacciones catabólica ocurre lo contrario, son reacciones divergentes. A partir del ácido pirúvico
podemos sintetizar aminoácidos, y por lo tanto proteínas; podemos sintetizar glucosa; y también se puede
sintetizar glicerol. Para que se produzca triglicéridos además del ácido pirúvico necesitamos para la síntesis de
ácidos grasos el acetil CoA.

Todas estas reacciones metabólicas se producen en las mitocondrias a excepción de la oxidación de la glucosa
ya sea por la glucolisis o por las pentosas fosfatos, que ocurre en el citosol, al igual que la síntesis de ácidos
grasos.

CARACTERÍSTICAS DE LOS SUSTRATOS ENERGÉTICOS

Atendiendo al poder calórico, están las grasas con un alto poder calórico frente a los glúcidos y las proteínas
con un bajo poder calórico. El poder calórico implica la cantidad de kcal que se obtienen por gramo de
sustrato. Las grasas producen más del doble de calorías que los glúcidos y las proteínas. Si nosotros
tuviéramos que sobrevivir en una huelga total de hambre solo de los glúcidos almacenados, podría sobrevivir
apenas 8 horas; si sólo tuviese proteínas, aguantaríamos 15-18 días; mientras que gracias al alto poder
calórico de las grasas podríamos aguantar hasta 3 meses.

Las calorías pesadas incluyen los glúcidos y las proteínas; mientras que las calorías ligeras están formadas por
las grasas. Esta denominación de calorías ligeras y pesadas se debe al contenido de agua que contenga cada
nutriente: los glúcidos y las proteínas tienen un gran contenido de agua (72%), es decir, de cada 100g de
proteínas o glúcidos, 72g son de agua y 28g son de las proteínas o de los glúcidos; son calorías pesadas debido
a la gran cantidad de grasa que almacenan. Sin embargo, la acumulación de grasa va asociada a un mínimo
porcentaje de agua (15%).
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La conclusión de esto es que la mayor parte de los sustratos en los organismos se almacenan en forma de
grasa, ya que generan un alto poder calórico y son los que se almacenan con menor cantidad de agua.

APORTE Y FORMACIÓN DE ENERGÍA

El ATP es la principal molécula del metabolismo, formada por una adenosina y tres grupos fosfatos. Los
fosfatos están unidos a la adenosina por enlaces de alta energía, que al hidrolizarse va a dar 7,3 Kcal/mol en
cada enlace hidrolizado.

El problema del ATP es que si que es cierto que se forma continuamente en el célula, pero también se gasta
continuamente. De hecho, no se considera una molécula que permita el almacenamiento de energía.
Realmente el almacenamiento de energía depende del almacenamiento de sustratos en el tejido adiposo.

Las fuentes de ATP, dependiendo de si hay o no oxígeno, son:

• Glucólisis anaerobia: ausencia de oxígeno. No genera gran cantidad de ATP.

• Fosforilación a nivel de sustrato. Principalmente en el músculo, a través de la creatina por ejemplo.

• Ciclo de Krebs – Ciclo del ácido cítrico: presencia de oxígeno. Y Fosforilación oxidativa: permite que
las coenzimas reducidas pasen a ATP.

o Ciclo de Krebs:

§ El acetil CoA que entra al ciclo se va en forma de dos moléculas de CO2.

§ Nunca el acetil CoA va a llegar a formar el oxalacetato, que es el que se utiliza para el
precursor de la gluconeogénesis.

• El acetil CoA es la molécula que se forma en la oxidación de los ácidos grasos,

y se oxida a través del ciclo de Krebs. Por lo que, los ácidos grasos nunca
pueden dar lugar a glucosa. La oxidación de ácidos grasos va a dar muchas
cosas, como cuerpos cetónicos, pero nunca glucosa. La glucosa en ayuno se
sintetiza a partir de otros precursores, pero no de ácidos grasos, por esto
mismo, porque el acetil CoA se va en forma de dos moléculas de CO2.

o Fosforilación oxidativa:

§ Las coenzimas reducidas producidas en el ciclo de Krebs entran en la mitocondria

para llevar a cabo la fosforilación oxidativa. Estas coenzimas reducidas van a liberar
los hidrogeniones (protones) y van a generar un gradiente de protones, el cual va a
atravesar la membrana. Este gradiente de protones va a atravesar la ATP sintasa
permitiendo la formación de ATP, a partir de ADP y fosfato. Esto ocurre en células
normales.

§ Sin embargo, en el tejido adiposo pardo, tenemos una proteína característica, la

proteína desacoplante (UCP), la cual utiliza los protones liberados por las enzimas
reducidas para producir calor. El gradiente de protones permite el paso de los
protones para producir calor y mantener la temperatura corporal.

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• El principal regulador de la actividad de las UCP es la cantidad de ácidos

grasos.

COCIENTE RESPIRATORIO DE LOS SUSTRATOS

La oxidación de cualquier sustrato, sea el que sea, la reacción va a ser que en presencia de oxigeno este
sustrato se oxida hasta formar Co” y agua y una cantidad de ATP. Por esta razón, para valorar el tipo de
sustrato que esta usando nuestro organismo se utiliza el cociente respiratorio: diferencia entre el volumen de
Co2 que se produce y el volumen de O2 que se consume.

Este cociente nos indica la tasa metabólica del individuo. Dependiente del sustrato del que estemos hablando,
tendremos diferentes cocientes respiratorios:

• En el caso de la glucosa, este cociente respiratorio es 1, el máximo.

• En el caso de los ácidos grasos, como uno de 16 átomos de carbono, obtenemos el cociente
respiratorio mínimo.

• En el caso de proteínas, con unos 20 aminoácidos, tiene un cociente comprendido entre el máximo y
el mínimo.

Es importante valorar el coeficiente respiratorio para valorar el tipo de sustrato que se esta utilizando en el
momento. Si tenemos una persona con un cociente respiratorio de 0’71, está gastando fundamentalmente
grasas, este sería el caso de una persona por ejemplo en huelga de hambre prolongada. Por el contrario, si el
cociente respiratorio fuese 1, también es una situación mala, porque sólo estamos gastando glúcidos. Lo
mejor es que el valor esté en un valor medio, no muy aproximado a 1, porque entonces sólo quemaríamos
glúcidos, los cuales están asociados a una gran cantidad de agua. Se deben quemar grasas almacenadas.

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MÉTODOS PARA MEDIR EL COCIENTE RESPIRATORIO

• Calorimetría directa: basada en medir al cantidad de calor que produce una persona durante el
metabolismo. Esta persona habría que meterla en una caja hermética, con entrada de oxigeno y con
una salida pro donde se cogería el CO2 que se produciría en el metabolismo, y además, se hace pasar
agua que se va a calentar. Esto no se realiza habitualmente, aunque si se utiliza en modelos animales
en el laboratorio.

• Calorimetría indirecta: se realiza mediante una espirometría. Con esto se asume que cada litro de
oxigeno consumido por una persona es unas 5 kcal de energía liberada del metabolismo. Valorando
así el consumo de oxigeno podemos llegar el metabolismo que está llevando a cabo la persona.

o Tasa metabólica: cantidad de energía que se libera por nuestro organismo en una
determinada unidad de tiempo. Y esa cantidad de energía está directamente relacionada con
el consumo de oxígeno.

o Para realizar esta prueba se debe realizar en un ayuno de 12 horas, en reposo absoluto antes
y durante la prueba, se debe haber tenido un sueño tranquilo la noche anterior y se tiene que
realizar a temperatura ambiental adecuada (entre 20 y 27 grados). Así podemos saber la tasa
metabólica basal: gasto energético mínimo de una persona en reposo necesario para la
supervivencia.

FACTORES QUE AFECTAN LA TASA METABÓLICA

Siempre hay un mínimo de tasa metabólica, aunque estemos en reposo. Hay una serie de factores que
afectan la tasa metabólica:

• Edad: Las personas jóvenes tienen una tasa metabólica mayor.

• Sexo: Las mujeres tienen un metabolismo menor que los hombres, ya que las mujeres tienen más
grasa y los hombres mas masa muscular.

• Masa muscular: La masa muscular tiene mayor metabolismo que las grasas.

• Actividad física: si realizamos la actividad física, aumentamos la masa muscular, por lo que
aumentamos el gasto energético.

• Termogénesis de la dieta: Es decir, las calorías que gastamos para hacer la digestión. Cuando
acabamos de ingerir alimentos aumenta la tasa metabólica.

• Factores genéticos: no es lo mismo el metabolismo de una mujer embarazada, de una mujer en

lactancia, de una persona recuperándose de una cirugía…
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• Hormonas:

o Aumentan el metabolismo: Hormonas tiroideas, catecolaminas, leptina, α-MSH.

o Disminuyen el metabolismo: NPY, péptido relacionado con el Gen Agouti (AGRP), galanina,
opioides.

GASTO ENERGÉTICO

El ATP se va a utilizar para realizar trabajo mecánico (contracción muscular), para regular la temperatura, la
conducción de señales, la secreción glandular (producción y liberación de hormonas), síntesis de todos los
componentes celulares (anabolismo) y transporte de membrana. Todas estas funciones determinan la tasa
metabólica basal.

La tasa metabólica basal representa el 60% del gasto energético de una persona normal. Disminuye durante
la noche (50%) pero se ve compensada al proceso de despertarnos (10%). A lo largo del día tenemos una serie
de actividades que completan la tasa metabólica hasta el 100%. El efecto termógeno de los alimentos (8%), es
decir, la cantidad de ATP que utilizamos para la digestión de los alimentos. Este último puede llegar aumentar
si el consumo básico son proteínas (que puede llegar hasta el 23%, por eso parece que las dietas
hiperproteicas funcionan). Las actividades involuntarias (como mantenernos de pie) constituyen el 7% y la
actividad física el 25%, aunque va a depender de cada uno.

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REGULACIÓN GLOBAL DEL GASTO ENERGÉTICO

Las principales entradas de la energía a nuestro organismo son a través de la dieta o a través de los depósitos.
Esta energía se va en la producción de calor para el mantenimiento de la temperatura, lo que se denomina
energía no acoplada, y en la energía de trabajo para la contracción muscular, para la síntesis de hormonas, de
resto de componentes celulares…

Tanto la termogénesis como la energía de trabajo se van a ver influenciadas por las hormonas. En general el
aumento de la activada simpática produce una aumento de catecolaminas, que son als principales hormonas
que facilitan la actividad de las proteínas desacoplantes, por lo que ante un aumento de la actividad del SNS
se produce un aumento de la termogénesis. Y lo mismo van a hacer als hormonas tiroideas. Por otro lado, la
leptina (cuyas concentraciones plasmáticas están directamente relacionadas con la cantidad de tejido
adiposo), que está relacionada con la termogénesis, es decir, potencia la acción de las catecolaminas o
hormonas tiroideas, y también va a estar relacionada con la energía de trabajo.

ALMACENAMIENTO DE ENERGÍA

• En forma de enlaces ricos en energía

En forma de ATP y otras series de coenzimas.

• En forma de sustratos

Si yo ingiero más energía de la que necesito, se debe almacenar. Los lípidos que se acumulan normalmente
son triglicéridos, que llevan un consumo metabólico del 3% de todo el consumo energético. Los hidratos de
carbono se almacenan en forma de glucógeno, a nivel hepático y muscular, que gasta un 7%. Lo que más nos
cuesta almacenar son las proteínas, que consumen un 23% y se almacenan en forma de proteínas musculares.
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Además, es posible transformar unos sustratos en otros: si yo consumo glucosa y me sobra, la acumulo en
forma de glucógeno; si me sigue sobrando la transformo a triglicéridos, que es más interesante porque Los
depósitos de glucógeno en el organismo son pequeños y limitados, los depósitos de grasa son ilimitados, las
grasas tienen mayor poder calórico que los glúcidos y las grasa retienen menos agua y por lo tanto menos
peso (calorías ligeras). Como transformar un sustrato en otro me cuesta lo mismo, energéticamente, que el
almacenamiento en forma de proteínas, el organismo tiende a almacenar en forma de grasa.

BALANCE ENERGÉTICO

El balance energético es al diferencia entre lo que nosotros aportamos y lo que gastamos, y puede ser
positivo o negativo.

En cuanto al balance positivo (ganancia) si ganamos menos de 250 gramos será una ganancia de calorías
ligeras, de triglicéridos que se acumulan en el tejido adiposo; si ganamos más de 250g puede haber dos tipos
de situaciones:

• No retención de sodio:

o Ganancia de calorías pesadas (glucógeno y proteínas más agua).

o Retención de agua: deriva a problemas renales.

• Sí retención de sodio:

o Se produce un aumento del LEC (problemas cardíacos, renales, hepáticos…).

En cuanto al balance negativo (pérdidas) si perdemos menos de 250 gramos, estamos en una situación ideal
(por ejemplo en dietas de adelgazamiento); en la cual se produce la oxidación de los triglicéridos, la pérdida
de peso de debe a las grasas almacenadas y la pérdida se mantiene durante más tiempo. Si la pérdida es
mayor de 250 gramos, puede deberse a dos situaciones:

• Consumo de más de 3000kcal: No estaría del todo mal:

o Se oxidan triglicéridos.

o Se produce pérdida de peso debido a las grasas almacenadas.

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o La pérdida se mantiene durante más tiempo.

• Consumo de menos de 3000kcal: Esto supone un problema:

o La oxidación se produce por hidratos de carbono y proteínas.

o La pérdida de peso corresponde a los hidratos de carbono, proteínas y agua.

o Las pérdidas se recuperan rápidamente.

En las dietas milagros, no nos damos cuenta de que lo que perdemos mayoritariamente es agua y que en
cuanto tomemos algo vamos a recuperarlo. Para mantener el equilibrio energético, las ganancias de energía
deban estar compensadas con las pérdidas; así no habrá balance ni positivo ni negativo.

REGULACIÓN DE LA INGESTA DE ALIMENTO

En el hipotálamo existen diferentes nucleos de neuronas, donde algunos de ellos forman el denominado
centro de hambre y otras el centro de la saciedad. El funcionamiento de ambos centros depende de la llegada
de hormonas. En general, uno de los péptidos que más estimula el centro del hambre es el NPY y una de las
hormonas que mas está relacionada con la saciedad, con la falta de apetito, es la leptina.

La relación entre los depósitos de tejido adiposo y la regulación de la ingesta: ante un aumento del volumen
de tejido adiposo, se aumenta la leptina, y la leptina a nivel del SNC va a producir un aumento de la tasa
metabólica. Aumenta nuestro gasto energético y disminuye los depósitos de tejido adiposo. Pero además, la
leptina, disminuye también la producción del NPY (por lo que disminuye el apetito).

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COMPOSICIÓN CORPORAL

En general se considera que la masa grasa, nuestro tejido adiposo, representa el 20% del peso corporal. Y el
toro 80% se considera la masa libre de grasa, dentro de esta se incluye el peso del musculo, del hueso, de la
piel, el agua extracelular, y la grasa esencial, que es la grasa que rodea los órganos internos.

Esta grasa esencial tiene un mayor porcentaje en mujeres que en hombres (12% - 3%), ya que por ejemplo
almacenan más en la mama, en la zona de las caderas…

CAMBIOS EN LA COMPOSICION CORPORAL EN RELACION A LA EDAD

En una persona joven predomina la mama muscular frente al adiposo. Y en esa misma persona, con el mismo
peso, pero con más años, la masa muscular disminuye y aumenta el adiposo, con lo que así disminuye la tasa
metabólica.

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