Anti Hipertensivos

FARMACOLOGIA
UnPaz
Introducción
La HTA constituye una de las afecciones crónicas de
mayor prevalencia y su relevancia epidemiológica.
HTA: presión sistólica > 140 mmHg y la presión
diastólica > 90 mmHg.
Menos del 10% secundaria a patologías generadoras
de hipertensión, las que requieren una terapéutica
específica (HTA secundaria).
El 90% restante, representa la HTA esencial, cuyo
objetivo primordial de tratamiento es el de reducir al
máximo la morbilidad y mortalidad por complicaciones
cardiovasculares.
Agente principal en el desarrollo de accidentes
cerebrovasculares y de insuficiencia cardiaca, además
como factor coadyuvante en la cardiopatía isquémica,
insuficiencia renal y aterosclerosis.
Los objetivos básicos del tratamiento antihipertensivo
están destinados a la prevención y detención de
progresión del daño a órganos blanco (cerebro, retina,
riñón y corazón) y de la disfunción endotelial.

Sistema Renina
Angiotensina
Aldosterona
El SRAA es un sistema
endócrino de
reacciones en cadena
que ejerce su acción
en varios órganos.

función
aumentar de la
presión arterial y
regular el equilibrio
hidrosalino (Sodio y
Agua).

sensor
Su sensor es el aparato
yuxtaglomerular de la
nefrona, que produce
la Renina, capaz de
convertir en
angiotensinógeno
circulante
(sintetizado en
hígado) en
Angiotensina I, sin
actividad biológica,
que es convertida en
Angiotensina II por la
enzima convertidora
de Angiotensina
(ECA), que se
encuentra en el
endotelio y el
músculo liso vascular
del pulmón y riñón.

Estimulos
Los estímulos para la
liberación de Renina son la
disminución de la
perfusión renal y la
disminución de la
concentración de Na+ en la
nefrona proximal,
estimulos simpáticos.

SI HAY AUMENTO DE
LA RESISTENCIA
VASCULAR
PERIFERICA HAY
AUMENTO DE LA
PRESION ARTERIAL.
SI HAY
VASOCONSTRICCION
HAY AUMENTO DE LA
PRESION ARTERIAL
ANGIOTENSINA II
La Angiotensina II
actúa sobre tres tipos
de receptores, los
tipo 1 medían la
mayoría de sus
efectos,
produciendo:
Vasos sanguíneos:
vasoconstricción por
estimulación directa del
sistema nervioso simpático.

Riñón: aumenta la resistencia

vascular renal, mantiene la
presión de perfusión y
aumenta la fracción de
filtración glomerular.

Glándula Suprarrenal:
aumenta la síntesis y
liberación de aldosterona,
ésta promueve la retención
de sodio y agua.
Sistema Nervioso Central:
estimula la sed a través de la
hormona antidiurética (ADH).

Sistema Nervioso Autónomo:

aumenta la actividad
simpática.

1: Aumenta resistencia
vascular (vasoconstricción y
estimulo simpático).
2: Mantiene el volumen del
líquido extracelular (↑
Aldosterona y ADH).
Sistema Renina Angiotensina
Aldosterona
Se puede Bloquear al SRAA actuando en sus distintos
niveles:
Inhibidores directos de la renina(aliskiren)

Inhibidores de la ECA(ENZIMA CONVERTIDORA DE

ANGIOTENSINA) (IECA – PRILES)

Antagonistas de los receptores de ATII (ARAII -

SARTANES)

Antagonistas del receptor de Aldosterona

(Espironolactona): bloquean solo la acción de la
aldosterona, por lo que aumenta la eliminación de Na+
y agua, y disminuye la eliminación de K+ y H+ (diurético
ahorrador de K+)
Inhibidores de la enzima
convertidora de
angiotensina. IECA Enalapril
Bloquean la cascada del sistema renina angiotensina,
sin que se logre formar angiotensina II, por lo que no
se producen sus efectos. Producen vasodilatación
arterial y venosa, aumentan la excreción de Na+ y
disminuye la de K+.
Enalapril y el resto de los IECA son prodrogas que
necesitan activarse en hígado a su droga activa, cuya
eliminación es renal.
Sus indicaciones son:
Insuficiencia cardíaca: disminuyen la mortalidad y los
síntomas.
Hipertensión arterial esencial: de primera elección en
HTA y DBT.
Post Infarto de miocardio: reduce la mortalidad y el
remodelado.
 Nefropatía diabética: reducen significativamente la
proteinuria al disminuir la hipertensión glomerular.
Retardan el desarrollo de IRC.

Inhibidores del Sistema

Renina Angiotensina
Aldosterona. Enalapril
Efectos Adversos
Tos seca: 5 – 20%. Es el más frecuente y molesto, puede
requerir la suspensión de la droga. La ECA degrada la
bradikinina, un potente vasodilatador mediado por la
liberación local de prostaglandinas, que aumentan en
el pulmón al administrar IECA.
Hipotensión arterial: en pacientes con insuficiencia
cardíaca e hipertensión grave, es un efecto de primera
dosis.
Angioedema: es el más grave y raro, se trata de una
tumefacción de la lengua, labios y edema de glotis.
Hiperkalemia: por disminución de aldosterona.
Toxicidad fetal: 2º y 3º trimestre del embarazo.
Antagonistas del Receptor de
Angiotensina. Losartan
Bloqueo e inhibiendo los efectos de la angiotensina II.
SARTANES (Losartán. Candesartán. Valsartán).
Al igual que los IECA bloquean el SRAA, pero estos a
través de la inhibición del receptor. Una importante
característica que los distingue de los IECA es la
ausencia de formación de bradikinina, que presentaba
una acción vasodilatadora renal y protectora vascular,
aunque se relaciona con la tos como efecto adverso.
A nivel cardiovascular iinhiben el efecto
vasoconstrictor mediado por Angiotensina II,
disminuyendo la liberación de aldosterona, la actividad
simpática y la hipertrofia del músculo liso vascular y
cardiaco.
Antagonistas del Receptor de
Angiotensina. Losartan
Las indicaciones terapéuticas de los IECA y ARAII son
potencialmente las mismas, ya que ambos bloquean el
SRAA:
Hipertensión arterial esencial: Igual eficacia que IECA,
pero tienen una menor incidencia de Tos.
 Insuficiencia cardíaca: disminuyendo la mortalidad y la
hipertrofia ventricular.
Insuficiencia Renal Crónica: disminuye la progresión del
daño renal.
Nefropatía diabética.

Antagonistas del Receptor de

Angiotensina. Losartan
Efectos adversos
Son escasos, razón por la cual son muchas veces
utilizados en reemplazo de los IECA, producen Mareos
(4%), Hiperpotasemia, Toxicidad fetal y Tos (3%), la cual
es muy rara, ya que los ARAII no producen
bradiquinina.

Beta Bloqueantes. Propanolol.

Atenolol.
Carvedilol.bisoprolol.metoprolol.nevib
olol.
La respuesta del sistema cardiovascular al sistema
nervioso simpático es mediada por receptores
específicos de membrana.
 Beta1: predominan en corazón (estimulando las 4
propiedades cardíacas)
Beta2: músculo liso y vasos periféricos, vasodilatación y
broncodilatación
Beta3: involucrados en el metabolismo del tejido
adiposo.
Los B1 sufren una disminución en su densidad (down
regulation) como consecuencia de la
sobreestimulación adrenérgica, como mecanismo de
defensa.
Durante el tratamiento crónico con beta bloqueantes,
la densidad de receptores aumenta (up regulation), lo
que explica la respuesta hiperreactiva a la estimulación
adrenérgica luego de la supresión brusca de los
mismos.

Beta Bloqueantes. Propanolol.

Atenolol. Carvedilol
Características
Inhiben el efecto de las catecolaminas (drogas que
estimulan el sistema nervioso simpático) por el
bloqueo competitivo sobre los receptores. Tienen
escaso efecto sobre el corazón normal con el sujeto en
reposo, pero con efecto importante en situaciones
donde el tono simpático es elevado, como en el
ejercicio o afecciones cardíacas que cursan con
sobreestimulación adrenérgica.

Beta Bloqueantes. Propanolol.

Atenolol. Carvedilol
Efectos cardiovasculares
Como regla general, disminuyen las 4 propiedades
cardíacas (excitabilidad, conductividad, automatismo y
contractilidad). Pero la respuesta cardiovascular
depende de la actividad simpática basal (a mayor
actividad, mayor beta bloqueo).
Disminuyen la frecuencia cardíaca, la presión arterial,
la función sistólica del corazón y la resistencia vascular
periférica.
Un paciente está betabloqueado cuando la frecuencia
cardíaca en reposos es de 50 - 60 lat x min o en ejercicio
de 90 - 100 lat x min, o en casos especiales, signos de
broncoespasmo o insuficiencia cardíaca.
Beta Bloqueantes. Propanolol.
Atenolol. Carvedilol
Indicaciones terapéuticas
Cardiopatía Isquémica
Angina de pecho: Disminuye consumo de oxígeno
por disminución de la frecuencia cardíaca (aumenta el
tiempo de perfusión diastólico), contractilidad,
presión arterial y estímulo simpático.
Infarto de miocardio: Disminuye mortalidad
(25%), reinfarto, ruptura cardíaca y arritmias.
Hipertensión Arterial
Disminuye la morbilidad y la mortalidad, los
jóvenes son más respondedores. Mecanismo de
acción no dilucidado, se postulan: Inhibición periférica
sistema nervioso simpático, disminución de la
frecuencia cardíaca, del volumen minuto, disminución
de volemia (inhiben la liberación de renina y bloquean
el SRAA).
Beta Bloqueantes. Propanolol.
Atenolol. Carvedilol
Indicaciones terapéuticas
Insuficiencia Cardíaca Compensada
La activación simpática es la respuesta del
organismo a la insuficiencia cardíaca, ya que aumenta
la contractilidad y la frecuencia, favoreciendo al
corazón insuficiente. Pero perpetuado en el tiempo
(junto con la activación del SRAA) produce condiciones
hemodinámicas desfavorables (vasoconstricción,
retención hidrosalina y daño directo sobre la célula
miocárdica).
Hipertiroidismo: disminuye síntomas e inhibe
conversión de T4 a T3
Temblor esencial: mediada por receptores
adrenérgicos centrales.
Ansiedad y pánico: mejora los síntomas.
Glaucoma: Timolol de uso tópico, disminuyen la
presión ocular por disminuir laproducción y aumento
de reabsorción del humor acuoso.

Beta Bloqueantes. Propanolol.

Atenolol. Carvedilol
Efectos adversos
Cardiovasculares: bradicardia, hipotensión,
insuficiencia cardíaca, bloqueo de la conducción
cardíaca, extremidades frías
SNC: mareos, debilidad, insomnio, confusión,
depresión, pesadillas.
Genitourinario: Impotencia
Respiratorio: disnea, broncoespasmo
Metabólico: Hipoglucemia, ↑ TG, disminuye HDL.
Beta Bloqueantes. Propanolol.
Atenolol. Carvedilol
Precauciones
Evitar suspensión abrupta, por el riesgo de
taquicardia, hipertensión arterial, infarto de miocardio
y muerte súbita.
En pacientes diabéticos, ante una hipoglucemia
enmascara los síntomas, salvo la transpiración.

Contraindicaciones
A: Asma y EPOC
B: Bloqueo auriculo ventricular o Bradicardia
extrema
C: Insuficiencia cardíaca descompensada
D: Diabetes
E: Embarazo

Antagonistas del Calcio

Nifedipina, Amlodipina -
Verapamilo, Diltiazem
Los antagonistas del calcio constituyen un grupo
heterogéneo de drogas vasodilatadoras, compuesto
por las dihidropiridinas (nifedipina) y las no
dihidropiridinas (verapamilo y el diltiazem), que
comparten el mecanismo de acción vasodilatador.
Todas estas drogas se fijan a los canales de calcio tipo L
voltaje dependientes, las dihidropiridinas lo hacen
cuando se encuentran en estado inactivo y las otras
drogas cuando están en estado activo. La unión al
canal evita la corriente de calcio que provocará la
contracción muscular. El resultado es la relajación del
músculo liso vascular.
La unión a canales que se encuentran en tejido
cardíaco, predominantemente de tipo T, impide la
entrada de calcio durante la conducción del impulso
nervioso que genera la contracción cardíaca.

Antagonistas del Calcio

Nifedipina, Amlodipina -
Verapamilo, Diltiazem
Dihidropiridinas: bloqueo de canales L, sin efecto sobre
el sistema de conducción (nifedipina y amlodipina).
Nifedipina: baja biodisponibilidad por vía oral
dependiente del primer paso por el hígado, el pico
máximo se alcanza a los 45 minutos, la vida media es
de 2 a 4 horas.
Amlodipina: duración de acción prolongada, vida
media de 50 horas.
No dihidropiridinas: bloqueo de canales L y algo de
acción sobre el tipo T, poseen efecto tanto periférico
como en la conducción cardíaca (verapamilo y
diltiazem).

Antagonistas del Calcio

Nifedipina, Amlodipina -
Verapamilo, Diltiazem
Indicaciones
Se utilizan especialmente bien en la hipertensión
del anciano, ya que su función vasodilatadora aumenta
con la edad, con menor incidencia de accidentes
cerebrovasculares y mortalidad cardiovascular. La
insuficiencia renal obtiene beneficio, ya que la
nifedipina tiene acción diurética por dilatación de la
arteriola aferente.
Los no dihidropiridinicos al disminuir la frecuencia
cardíaca se utilizan en las taquicardias y arritmias.

Antagonistas del Calcio

Nifedipina, Amlodipina -
Verapamilo, Diltiazem
Contraindicaciones
Las dihidropiridinas al ser vasodilatadores a
predominio arterial, producen hipotensión y un
aumento reflejo de la frecuencia cardiaca con el
consecuente incremento en el consumo miocárdico de
oxígeno, razón por la cual se contraindican en la
insuficiencia cardíaca.
Las no dihidropiridinas al disminuir la frecuencia
cardíaca, se contraindican en las bradicardias y en los
bloqueos de la conducción cardíaca.

Antagonistas del Calcio

Nifedipina, Amlodipina -
Verapamilo, Diltiazem
Efectos adversos
Las dihidripiridinas
provocan efectos
adversos por su
acción
vasodilatadora:
mareos, cefalea,
hipotensión,
rubefacción y edema
maleolar. La
nifedipina sublingual
por producir
vasodilatación muy
marcada puede
ocasionar cuadros
sincopales, sobre
todo en ancianos con
presencia de
ateromatosis en los
territorios carotídeos.

Anti-Hipertensivos de Acción
Central
El sector del sistema nervioso que posee mayor
actividad sobre la regulación de la presión arterial es el
bulbo raquídeo. Estas drogas son agonistas de
receptores alfa2 adrenérgicos, inhibiendo la descarga
simpática del sistema nervioso sobre los senos
carotídeo y barorreceptores aórticos, encargados de
regular la presión arterial. Disminuye la presión
arterial, la frecuencia cardiaca y la resistencia vascular
periférica.
Anti-Hipertensivos de Acción
Central
ALFA METIL DOPA
Estimulación a los receptores alfa2 adrenérgica
centrales, sobre todo los ubicados a nivel del tracto
solitario del bulbo raquídeo, reduciendo la descarga
adrenégica del sistema cardiovascular y evitando la
liberación de renina a nivel renal.

Efectos adversos
Sedación, disminución del alerta, depresión
psíquica, hipotensión postural. En el uso prolongado
anemia hemolítica y hepatitis.

Indicaciones
Hipertensión esencial, asociado a un diurético
Hipertensión en el embarazo.

Fin