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Trabajo de Bioquimica
Trabajo de Bioquimica
Lombardo Sosa
Dra. María Eugenia Bianchi, María Josefina Rosés, Dr. Jorge Antonio Ojeda
METABOLISMO FOSFOCALCICO
El calcio es uno de los constituyentes iónicos más importantes en el organismo, es el quinto elemento
por orden de abundancia.
Un individuo adulto posee alrededor de 1kg. de calcio, encontrándose sobre todo en el hueso, en un
99%, unido al fósforo formando cristales de hidroxiapatita, y el 1% restante distribuido en los líquidos
extra e intracelular.
Por esto podemos afirmar que la fisiología del metabolismo del calcio y del fosfato son procesos que
se encuentran íntimamente relacionados y por lo tanto deben estudiarse en conjunto.
Calcio
La concentración sérica del calcio es de 8,5 - 10,5 mg/dl. y normalmente dicha concentración está
regulada por un complejo sistema endócrino conformado por la Parathormona, la 1,25 (OH)2 D3 y la
Calcitonina que no permiten que las variaciones fisiológicas excedan un rango muy estrecho.
Este control es esencial debido a que el calcio desempeña un papel muy importante en varios
procesos fisiológicos. Tabla 1.
Calcio sérico
5% Ionizado
Unido a proteínas
50%
45%
Formando
complejos
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El requerimiento diario en general que se recomienda es de 1000mg por día. En ciertas condiciones
como: embarazo, crecimiento, lactancia, mayores de 60 años y menopausia, el requerimiento diario
es mayor siendo aproximadamente de 1200mg.
En condiciones normales se absorbe el 30 – 40% de la ingesta. Al calcio no absorbido, se suma el
calcio secretado por los jugos digestivos (200mg/día) hacia el tracto gastrointestinal para constituir la
excreción fecal. Figura 2.
El calcio restante es filtrado por el riñón, reabsorbiéndose el 90% en los túbulos proximales, asa de
Henle y túbulos distales, siendo la excreción fraccional del 2%.
En el TCP se reabsorbe en un 50% a la carga filtrada y puede seguir dos vías:
a) Pasiva: sigue al agua y pasa por los espacios intercelulares; de allí pasa a la célula por
diferencia de concentración.
b) Activa: por la diferencia de potencial creada por la Na-K ATPasa, que crea un potencial
++
negativo en el interior de la célula y la salida por la membrana basolateral con Na .
En la RADH y RDDH se demostró que son impermeables al Ca en ausencia de Parathormona. Se
cree que ésta actúa aumentando la permeabilidad
Al TCD llega el 15% de la carga filtrada, de la cual se elimina por orina solo el 2%, siendo reabsorbido
el porcentaje restante. En este segmento la luz es negativa, y la concentración de Ca es menor a la
del plasma por lo tanto, se deduce que la reabsorción es activa. La vía es transcelular en presencia
de una proteína que se une al Ca, vitamina D dependiente. También se encuentra una ATPasa de
intercambio de Ca/Mg que saca Ca de las células epiteliales. Figura 3.
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Fósforo
En cuanto al fósforo su concentración normal en el organismo es de 700g, de los cuales 85% está en
el esqueleto junto al calcio, y el 15% restante en los tejidos blandos y líquidos corporales. El fósforo
que no está en hueso es fundamentalmente intracelular y un pequeño porcentaje inorgánico, el resto
se encuentra ligado a proteínas, lípidos e hidratos de carbono. Este ión cumple diversas funciones
como: regulación de enzimas, integridad funcional de las células y procesos orgánicos, interviene en
el aporte de oxígeno a los tejidos, buffer en orina y plasma e interviene en procesos de
almacenamiento de energía. Debido a su amplia distribución en los tejidos es muy raro su déficit.
El adulto ingiere unos 1400mg por día de fósforo, de los cuales el 60% es absorbido en el intestino
por difusión pasiva y transporte activo, esto último al igual que el calcio, esta mediado por una
proteína transportadora estimulada por 1,25 (OH)2 D3. El mismo se absorbe como ortofosfato mientras
que las fosfoproteínas y fosfoazúcares de los alimentos deben ser previamente hidrolizados para
liberar fosfato inorgánico. La eliminación por heces es de 500mg por día.
El fósforo plasmático oscila entre 2,5 - 4,5mg/dl en el adulto y es superior en niños. Figura 4.
Fósforo sérico
10%
Ligado a proteínas
Libre o unido a
90% aniones
A nivel renal es absorbido en el túbulo proximal por un proceso saturable dependiente de sodio,
eliminándose por esta vía 900mg en condiciones normales. Esta excreción está directamente
relacionada con la concentración plasmática de fósforo. Cuando ésta es inferior al valor crítico, no se
pierde fosfato por la orina. Pero por encima de esta concentración crítica, la tasa de pérdida es
directamente proporcional al incremento.
PARATHORMONA (PTH)
Origen y estructura:
La PTH es una hormona polipeptídica secretada por las células principales de las glándulas
paratiroides. El gen que la codifica se encuentra en el brazo corto del cromosoma 11. El producto
original del gen es una preprohormona de 115 aa sintetizada en los ribosomas. Esta es escindida
en el RE y se convierte en una prohormona de 90 aa. La prohormona pasa al aparato de Golgi
donde tiene lugar una nueva hidrólisis generándose la hormona activa de 84 aa. Figura 5.
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Estímulo y liberación:
Las células de las glándulas paratiroides poseen receptores que censan el calcio plasmático y, por
medio de segundos mensajeros (AMPc), generan un efecto reflejo dentro de las células. Cuando
los niveles plasmáticos descienden se frena la vía de transducción y por lo tanto el Ca
citoplasmático disminuye provocando la liberación de la hormona almacenada. Esto es más rápido
cuanto más brusco sea el descenso.
Si esta situación se prolonga se genera un aumento en la síntesis de la hormona y posteriormente
una hipertrofia de las glándulas paratiroides.
En caso contrario en que los niveles plasmáticos de calcio aumenten por vía del AMPc se frena la
liberación de PTH pero nunca se inhibe totalmente. Figura 6.
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Acciones
Una vez que llega a sus órganos blancos, el hueso y el riñón, se desencadena, mediante la unión
a sus receptores de membrana, el mecanismo de transducción de la señal mediante AMPc. Figura
7.
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VITAMINA D
Síntesis y liberación: Figura 9.
La vitamina D y sus metabolitos son hormonas y precursores hormonales más que vitaminas, ya
que en las condiciones biológicas apropiadas pueden sintetizarse de manera endógena. En el cual
por reacción a la radiación ultravioleta sobre la piel, se produce un desdoblamiento fotoquímico
formándose la de vitamina D a partir de 7-deshidrocolesterol. También se puede obtener vitamina
D a través de los alimentos, es decir de fuentes exógena. Estas son en gran medida los cereales
fortificados y los productos lácteos, además de los aceites de pescado y las yemas de huevo. La
vitamina D de origen vegetal se encuentra en forma de vitamina D2, mientras que la procedente
de animales está en forma de vitamina D3. Estas dos formas tienen una actividad biológica
equivalente y se activan con la misma eficacia por medio de las hidroxilasas de vitamina D en el
ser humano. Desde su lugar de absorción en el intestino o de síntesis en la piel:
1) La vitamina D entra en la circulación unida a la proteína transportadora de vitamina D, una
globulina alfa que se sintetiza en el hígado.
2) La vitamina D sufre después una 25-hidroxilación en el hígado por enzimas semejantes a las
del citocromo P450 que se encuentran en la mitocondria y los microsomas. La actividad de esta
25-hidroxilasa no está muy bien regulada y el metabolito resultante, la 25-hidroxivitamina D
(25[OH]D), es la principal forma circulante y de depósito de la vitamina D. Alrededor de 88% de la
25(OH)D circula unida a la proteína transportadora de vitamina D, 0.03% se encuentra en estado
libre y el resto circula unido a la albúmina.
3) La hidroxilación final necesaria para la formación de hormona madura ocurre en el riñón. La
enzima 25(OH)D-1α- hidroxilasa es una oxidasa de función mixta semejante a la del citocromo
P450 que está estrechamente regulada en las células del túbulo contorneado proximal. Tabla 2.
REGULADORES
• Estimuladores:
- Hipofosfotemia.
- PTH
- Hipocalcemia. Figura 10.
• Inhibidores:
- Calcitriol
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Acciones:
La 1,25(OH)2D3 ejerce sus efectos biológicos mediante su unión a un miembro de la superfamilia
de los receptores nucleares actuando a nivel óseo, intestinal y de las glándulas paratiroides.
Figura 11.
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CALCITONINA
Origen y estructura:
La calcitonina o Tirocalcitonina es un Polipéptido compuesto por 32 Aminoácidos codificado en el
cromosoma 11. Se produce en las células parafoliculares del tiroides, en las cuales se sintetiza la
Pre-Pro-CalciTonina un polipétido de 141 aa, que da lugar a la Pro-Calcitonina (Pro-CT) de 53 aa.
Finalmente la Pro-CT es procesada a Calcitonina de 32 aa y Catacalcina de 21 aa. Figura 12.
Acciones:
Es una hormona hipocalcémica que actúa en diversas especies de mamíferos como antagonista
de la PTH. Parece tener poca importancia fisiológica en el ser humano, y tan es así, que su
ausencia o su exceso no modifican mayormente el metabolismo del calcio y del fosfato. Se la
considera una hormona vestigial y su importancia clínica se centra en el uso como marcador de
cáncer medular de tiroides o en el tratamiento de la enfermedad de Pager, la osteoporosis o la
hipercalcemia. Figura 13.
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- A nivel OSEO: La CT inhibe la resorción, acción que lleva a cabo reduciendo el número de
osteoclastos. Ellos se retraen y se separan de la superficie ósea, disminuyendo el número de
sus núcleos. La CT provoca una disminución en el tamaño de los Osteoclastos de
profundidad, los núcleos se hacen picnóticos, de esta manera disminuye la actividad
Osteocítica Periostiocitaria. Además la CT estimula el desarrollo del cartílago de crecimiento,
aumenta la producción de glucoproteína y de Colágeno óseo en los Osteoblastos.
- Otros efectos: la CT ejerce otros efectos mediante receptores presentes en el cerebro, tubo
digestivo y sistema inmunitario.
Esta hormona posee efectos analgésicos directos sobre el hipotálamo y estructuras afines,
posiblemente al actuar sobre los receptores de las hormonas peptídicas relacionadas, como
el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (calcitonin gene-related peptide, CGRP) o
amilina. Estos últimos ligandos tienen receptores específicos de gran afinidad y también
pueden unirse a los receptores de la CT y activarla. Los receptores de CT tienen una
estructura homóloga con respecto al PTH1R.
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Figura 14
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Figura 15
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calcemia, ya que en presencia de hipercalcemia un valor normal de PTH, es alto, dado que
debería encontrarse inhibida.
Si bien en la actualidad se cuenta con métodos de segunda generación que permiten medir la PTH
biológicamente activa (N Terminal) no muchos laboratorios pueden realizar esta determinación, no
se cuenta con una buena estandarización y son mucho más caros. En resumen, los métodos de
primera generación son aun los más usados en la práctica clínica, si bien en un futuro podrían ser
suplantados por los de segunda generación, especialmente en situaciones clínicas como la
insuficiencia renal, el hiperparatiroidismo o el monitoreo intraoperatorio de PTH.
Los valores que se obtienen son un 50 a 60 % de los obtenidos con los de primera generación.
• Los metabolitos de vitamina D, 25-(OH)-D –calcidiol- y 1,25-(OH)2-D -calcitriol- raramente son
utilizados en la practica clínica cotidiana y muy pocos laboratorios realizan este tipo de
determinaciones.
BIBLIOGRAFIA
1) Pablo Arias. Metabolismo fosfocálcico. Best & Taylor. Bases fisiológicas de la práctica médica,
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