19 Comunicacion Durante El Desarrollo B

COMUNICACIÓN INTERCELULAR DURANTE EL DESARROLLO
¿Cómo se transmiten señales entre inductor e inducido?

- Algunas ocurren a pesar de que células inductoras de inducidas
estén separadas físicamente (mesénquima de epitelio)
- Otras inducciones no ocurren si no hay contacto físico
Interacciones yuxtacrinas
Factores
paracrinos
Interacciones
paracrinas
Difusión de Matriz de una Contacto (flechas)

inductor de una célula induce entre célula
célula a otra cambios en otra inductora e inducida
célula
Factores (proteinas): paracrinos y yuxtacrinos (e interacciones)

Diferentes de factores endocrinos y autocrinos
Interacciones yuxtacrinas:
Proteinas de membrana de una célula interactúan con receptores
de proteinas en membranas de células adyacentes
Matriz

célula
Interacciones paracrinas:
- Proteinas difunden a una corta distancia e inducen cambios en
células vecinas
- Proteinas difusibles = factores paracrinos (o de crecimiento y
diferenciación)
Matriz
Factores
paracrinos

célula
Factores
paracrinos
Muchos factores paracrinos se agrupan en 4 familias:
- familia del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF)
- familia Hedgehog
- familia Wingless (Wnt)
Difusión de
inductor de una
célula a otra - la superfamilia TGF-
Factores
Otros factores paracrinos no relacionados:
paracrinos
- Factor de crecimiento epidérmico

- Factor de crecimiento hepatocítico
- Neurotrofinas
Difusión de
inductor de una
célula a otra
- Factores de desarrollo de células sanguíneas
(eritropoietina, citoquina, interleucinas)
Señalización paracrina
Vías de transducción de señal paracrina, entre membrana y genoma
4 familias principales:
- Super familia de Factores de Crecimiento Fibroblástico (FGF) ~24 en vert.
- Familia Hedgehog ~ 3 en vertebrados
- Familia Wingless (Wnt) ~ 15 en vertebrados
- Familia Factor de Transformacion y Crecimiento  (TGF- ) ~ 30 en vert.
Super familia de Factores de Crecimiento Fibroblástico (FGF)

~24 en vertebrados
FGF
Pollo (3d):
(1) Alas, patas
(2) Somitos
(3) Arcos branquiales
(4) Istmo
(5) Ojo
(6) cola
-
Familia Hedgehog
~ 3 en vertebrados
Sonic Hedgehog
Pollo (3 días):
(1) Sistema nervioso
(2) Intestino
(3) alas
COMUNICACIÓN INTERCELULAR
DURANTE EL DESARROLLO
Familia del Factor de Transformación y

Crecimiento  (TGF- )
~ 30 en vert.
Incluye Proteinas Morfogenéticas de Hueso
(BMPs)
Receptores de Superficie Celular y Vías de Transducción de Señales

Factores paracrinos
- son proteinas inductoras (ligandos)
- interaccionan con receptores de células inducidas

Unión factor paracrino + receptor cascada de reacciones en citoplasma
Proteinas y reacciones transmiten señal desde receptor de membrana

celular  núcleo
Receptor tiene
3 regiones:
-extra celular
-transmembranosa
- citoplasmática
Señalización paracrina.
Mecanismo de acción
- factor paracrino (ligando) se une a receptor en región extracelular
- factor paracrino induce un cambio de estructura del receptor
- cambio conformacional en región citoplasmática de receptor
- cambio conformacional actividad enzimática (cinasa, fosforila proteinas)
Señalización paracrina.
Mecanismo de acción
Receptor activo cataliza

reacciones que fosforilan
otras proteínas
Proteinas activadas (fosforiladas) a su vez activan actividades latentes

Eventualmente cascada de fosforilaciones activa un factor de transcripción
que activa (o reprime) un set particular de genes.
Via del receptor de tirosina cinasa (RTK)

Ligandos: FGF, factores de crecimiento epidérmico, factores de crecimiento
derivados de plaquetas, factores de células madre
Ligando Receptor
Receptor 1: Extracelular
Dimerización  fosforilación
en Aas. tirosina  unión a Intracelular
proteina adaptadora (SOS)

Activación de factor liberador Proteína
adaptadora
de nucleótido guanina (GNRP) (SOS)
Activación de proteína G Ras Factor de

Transcripción
(y fosforilación de GDP) activo
Factor de
transcripción
Factor de inactivo
transcripción
Transcripción
Modulación de
la transcripción
Via del receptor de tirosina cinasa (RTK)

Receptor 2:
Activación de proteína GAP  hidrólisis GTP
G Ras vuelve a estado inactivo Ligando Receptor
Extracelular
Intracelular
Ras GTP activa proteina

cinasa C RAF Proteína
adaptadora
Activación de una serie de (SOS)
cinasas
Factor de
Transcripción
activo
Factor de
transcripción
Factor de inactivo
Cinasa ERK activada altera transcripción
expresión de un gen Transcripción
(al fosforilar ciertos factores de

transcripción y factores de traducción) Modulación de
la transcripción
Via de Smad
Ligandos: TGF-β y BMP
Unión ligando + receptor tipo II unión receptor tipo I
Activación de Smad  unión a Smad 4  núcleo
(factor de transcripción)
“Smad”
Fusión de nombres de
primeros miembros de
familia de proteinas
Sma (C. elegans)
Mad (Drosophila)
Via JAK-STAT
Factores de transcripción: proteinas STAT
(signal transducers and activators of transcription)
STAT fosforiladas por tirosinas cinasas
Ligando: hormona prolactina
Receptores: tirosinas cinasas (receptores

de crecimiento fibroblástico y familia JAK
de tirosina cinasa)
Proteina JAK2 unida a receptor
Dimerización de tirosinas cinasas 
Proteinas JAK2 se fosforilan  STAT
Dimerización de STAT 5  translocación
al núcleo  activación de transcripción
Via de Wnt
Proteína
Frizzled
Extracelular
Ligando: Proteina Wnt
Citoplasma
Receptores: Proteina Frizzled
Degradación
Activación de prot. Disheveled de β-catenina
 inhibe enzima GSK-3
(cinasa 3 glucógeno sintetasa)
β-catenina
Permite disociación de β catenina β-catenina

de APC
Transcripción
Ingreso a núcleo de β catenina y
activación de diversos genes β-catenina
LEF/TCF
Transcripción
Via de Wnt
Variante:
Gen mutado de APC o de β catenina
Activación de mitosis y tumores
Via de Hedgehog
Inhibición:
Proteina Patched inhibe proteína
Smoothened (en membrana)
Cubitus interruptus (Ci) unida a
microtúbulos por Cos2 y Fusionada
Proteínas PKA y Slimb dividen Ci en trozos

Un trozo de Ci ingresa al núcleo, se une a promotores  represor transcripcional
Via de Hedgehog
Activación:
Hedgehog se une a Patched
Se pierde inhibición de Smoothened  se libera Ci de microtúbulos

Ci intacta, ingresa al núcleo, se une a promotores  activador transcripcional
Vías de muerte celular

(= apoptosis)
Muerte celular programada
Es normal en desarrollo embrional.
Ejemplos:
- 131 céls. de C. elegans mueren en desarrollo
- generación de espacio en el oído medio
- abertura vaginal
- espacio entre dedos de manos y pies
Diferentes tejidos usan diferentes señales para apoptosis.

Ej.: Proteina morfogenética de hueso 4 (BMP4).
Señalización yuxtacrina
Proteinas de una célula interactúan con receptores de célula adyacente
Inductor no difunde desde célula inductora
Tres mecanismos posibles:
Matriz
Matriz de una Contacto (flechas)

célula induce entre célula
cambios en otra inductora e inducida
célula
Tres mecanismos posibles:
Proteinas de una célula interactúan con receptores de

célula adyacente
La vía Notch: ligandos (proteinas Delta, Jagged, Serrate) y receptores
yuxtapuestos (Notch)
Receptor se une a ligando en matriz intercelular, secretado

por la otra célula
Fibronectina (ligando), integrinas (receptores)
Transmisión directa de señal de citoplasma de una célula a otra a

través de conductos
- señales solubles pasan a través de uniones de gap.
- proteinas conexinas dejan un canal
- moléculas son pequeñas (peso molecular ‹ 1500)
Proteinas de una célula interactúan con receptores de célula adyacente
Vía Notch:
- Ligandos: proteinas Delta, Jagged, Serrate
- Receptor yutapuesto: Notch
Factor de transcripción CSL se

une a represor
Delta, Jagged, Serrate activan
vía Notch
Cambio interno en Notch, ruptura
Activación de proteasa
Activadores de transcripción
Corte de Notch  núcleo acetil transferasa de histona
P300
Unión a factor de transcripción CSL  bloqueo de
represores
Activación de transcripción
Receptor se une a ligando en matriz intercelular, secretado por la otra
célula:
- Ligando: fibronectina
- Receptores: integrinas
Moléculas de adhesión celular al
sustrato como integrinas pueden
transmitir una señal
Intermediarios, proteinas
Caveolina y Fyn
Señal  proteina RAS G
Receptor se une a ligando en matriz intercelular, secretado por
la otra célula:
Receptores de FGF se pueden unir y

dimerizar por forzamiento de moléculas
de adhesión celular.
aposición de membranas celulares
unión moléculas de adhesión celular
opuestas
uniones laterales (crosslinking) de
receptores de FGF
 activación de dominios de cinasa
(fosforilación)
Transmisión directa de señal de citoplasma de una célula a otra a
través de conductos
- señales solubles pasan a través de uniones de gap
- proteinas conexinas dejan un canal
- moléculas (factores yuxtacrinos) son pequeñas (PM‹1500)
Intercomunicación entre vías

Vías de transducción de señales se representan como cadenas
lineales a través de las cuales la información fluye en un sentido
Sin embargo, existen vías cruzadas de comunicación:
- a veces 2 vías se refuerzan entre ellas,
- a veces se requieren 2 señales independientes para activar una vía
- en otros un receptor puede activar varias vías diferentes
El escritor Denis Diderot (1782) planteó la pregunta de la morfogénesis en el
sueño febril de un famoso físico que imaginaba que el cuerpo estaba formado
de miles de ‘pequeños cuerpos sensitivos’ que juntos forman un agregado, pero
no imaginaba como este agregado podría llegar a ser un animal.
Unos cien años después, Charles Darwin escribió que el ojo debió evolucionar
por pequeñas variaciones útiles, pero el no conocía los mecanismos por los
cuales la intrincada coordinación del desarrollo del ojo ocurría.
Estudios recientes han mostrado que esta coordinación de células para formar
órganos y organismos se debe a moléculas en la superficies de los embriones.
La inducción y la competencia proporcionan el núcleo de la morfogénesis.
Inductores y competentes interactúan entre ellos para instruir y coordinar el
desarrollo de las partes componentes.
Además, las mismas señales de las vías de transducción se encuentran en
todos lados, a través de todo el reino animal y dentro de cada embrión en
desarrollo (Gilbert 2000).

19 Comunicacion Durante El Desarrollo B

Cargado por

Información del documento

Descripción original:

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

19 Comunicacion Durante El Desarrollo B

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

COMUNICACIÓN INTERCELULAR DURANTE EL DESARROLLO

¿Cómo se transmiten señales entre inductor e inducido?

Difusión de Matriz de una Contacto (flechas)

Factores (proteinas): paracrinos y yuxtacrinos (e interacciones)

Difusión de Matriz de una Contacto (flechas)

Difusión de Matriz de una Contacto (flechas)

- Factor de crecimiento epidérmico

Super familia de Factores de Crecimiento Fibroblástico (FGF)

Familia del Factor de Transformación y

Receptores de Superficie Celular y Vías de Transducción de Señales

Receptores de Superficie Celular y Vías de Transducción de Señales

Unión factor paracrino + receptor cascada de reacciones en citoplasma

Proteinas y reacciones transmiten señal desde receptor de membrana

Receptor activo cataliza

Proteinas activadas (fosforiladas) a su vez activan actividades latentes

Via del receptor de tirosina cinasa (RTK)

proteina adaptadora (SOS)

Activación de proteína G Ras Factor de

Via del receptor de tirosina cinasa (RTK)

Ras GTP activa proteina

expresión de un gen Transcripción

(al fosforilar ciertos factores de

STAT fosforiladas por tirosinas cinasas

Ligando: hormona prolactina

Receptores: tirosinas cinasas (receptores

Permite disociación de β catenina β-catenina

Proteínas PKA y Slimb dividen Ci en trozos

Se pierde inhibición de Smoothened  se libera Ci de microtúbulos

Receptores de Superficie Celular y Vías de Transducción de Señales

Vías de muerte celular

Diferentes tejidos usan diferentes señales para apoptosis.

Matriz de una Contacto (flechas)

Proteinas de una célula interactúan con receptores de

Receptor se une a ligando en matriz intercelular, secretado

Transmisión directa de señal de citoplasma de una célula a otra a

Proteinas de una célula interactúan con receptores de célula adyacente

Factor de transcripción CSL se

Receptores de FGF se pueden unir y

Receptores de Superficie Celular y Vías de Transducción de Señales

Intercomunicación entre vías

También podría gustarte