EAP : Farmacia y Bioquímica

Curso: Farmacovigilancia
Seguimiento farmacoterapéutico en
hipertensión arterial
Profesor: MG. ESP. Q.F. STEFANY BERNITA
VILCHEZ PAZ

Semana 1
Tema: Introducción e Historia a la Farmacovigilancia
Reflexión:

“Los farmacéuticos deben salir de detrás de la caja

registradora y empezar a servir al público,
proporcionándoles cuidados en vez de, solamente,
fármacos. No hay futuro en el mero acto de la
dispensación. Esa actividad puede hacerse, y se hará, por
internet, por máquinas expendedoras y/o por técnicos
entrenados para ello. El hecho de que los farmacéuticos
tengan una formación académica y actúen como
profesionales de la salud les ofrece la oportunidad para
servir mejor a la sociedad, de lo que lo hacen hoy en día”
De: Pharmaceutical care, European developments in concepts, implementation, and research: a review
Mundo Farmacéutico:
 Etapas en el desarrollo de un medicamento
EVALUACIÓN PRE-MARKETING APROBACIÓN EVALUACIÓN POST-MARKETING

FASE I FASE II FASE III FASE IV-A FASE IV-B FASE IV-C
3 AÑOS 3 AÑOS 4 AÑOS 2 AÑOS 8 AÑOS > 10 AÑOS
VOLUNTARIOS PACIENTES ECC EXPERIENCIA USO EN EFECTOS
SANOS SELECCIONADOS PRELIMINAR POBLACIÓN CRÓNICOS
GENERAL

Efectos adversos esperados Dosis Efectos no esperados en Eventos de hipersensibilidad Cáncer y otras
dependientes algunos pacientes Idiosincráticos patologías
Desarrollo de medicamentos:
A diferencia de otras
tecnologías sanitarias,
el medicamento es
una tecnología que
nace evaluada…
… y que permanece evaluada a lo largo
de todo su ciclo vital

Elaboración propia
Procesos para aprobación:

Clínical trials, U. Johns Hopkins, 2019, Curso Online

Fases del desarrollo de un fármaco (de epts.washington.edu/rfpk/teamrfpk/index.html )
Análisis pre-clínico
• Prácticamente no existe con enfoque a registro de medicamentos
• Investigación básica en instituciones de educación superior e
instituciones de salud
• Está desarticulada y fragmentada
• Enfoque asistencial o académico como prioridad
• Estructuras operativas que no dan entrada a proyectos o
empresas que puedan hacer investigación preclínica
• Prácticamente no hay bioterios
• No se siguen lineamientos internacionales ni buenas prácticas de
laboratorio
Análisis pre-clínico (Continuación)
• Existen especialistas para transmitir conocimiento en
investigación básica.
• Orientación a la ciencia biomédica básica y no al
desarrollo de tecnología e innovación porque se
considera que esa ciencia es “de segunda” (no da
créditos, no lleva a la SNI)
• Las instituciones privadas no forman científicos de
posgrado o forman muy pocos porque no hay fuentes de
trabajo.
• Falta de empresas de investigación preclínica.
Consideraciones generales para ECA:
• Principios generales: Etapas
• Los ensayos pueden ser clasificados por sus objetivos.
Farmacovigilancia
 
Ensayos clínicos Practica Clínica Habitual
(Post-comercialización)
Pequeño (en gral., la
N° de pacientes expuestos al exposición total es < 5.000 Muy elevado
producto farmacéutico
pacientes)
Duración de la exposición Corto plazo Largo plazo
Adultos; Adultos, niños, ancianos,
Tipo de pacientes embarazadas
Niños (en casos específicos)

Definida, aunque con potencial uso

Indicaciones Definida
fuera de indicación (off-label)

Ausentes o presencia de Otras enfermedades concomitantes

Enfermedades concomitantes
enfermedades de grado leve de cualquier grado de severidad

Amplia, posible toma de múltiples

Posibilidad de interacciones Limitada medicamentos y/o auto-medicación

Estandarizada (según
Posología Variable
protocolo)
Estricto control del
Cumplimiento terapéutico cumplimiento en la toma del No controlado
medicamento

Conclusión: EFICACIA EFECTIVIDAD

Organización Mundial de la Salud. La Farmacovigilancia: garantía de seguridad en el uso de los medicamentos.

Perspectivas políticas de la OMS sobre medicamentos, No. 9; octubre de 2004
Farmacovigilancia:

Organización Mundial de la Salud. La Farmacovigilancia: garantía de seguridad en el uso de los medicamentos.

Perspectivas políticas de la OMS sobre medicamentos, No. 9; octubre de 2004
 ensayo clínico
Farmacoepidemiología
reconocimiento

EMBASE
laboratorio
COMP niños

ventaja terapéutica
eficacia
área terapéutica
plan de gestión de riesgos huérfanos
autorización de comercialización

comunidades
validez externa
mutuo

artritis terapia non-compliance principio activo

evidencia
GCPT
inhibidor
evaluación
fabricante
EPAR
IPT

informes
valor ficha cáncer
técnica revisiones sistemáticas meta-análisis
autorización informes
CHMP medicamento
farmacovigilancia

Interacciones
seguridad
benefit/risk alertas de seguridad

guías de práctica clínica

comparador
reacciones adversas
EMA DIGEMID Farmacología

transparencia
clínica dosis
SNS procedimiento variabilidad

pauta
innovación nuevas indicaciones

Salud CMH
enfermedad
informes práctica clínica FDA Beneficio
población coste PubMed
reevaluación

CMDh nuevos medicamentos

plan
impacto
procedimiento centralizado
Medline
AEMPS características farmacológicas
 Historia de la farmacovigilancia
• CÓDIGO DE HAMMURABI 2200 A.C. “Todo médico que cause
la muerte de su paciente, perderá las manos".
• HIPÓCRATES 400 A.C. “veratro” es una droga peligrosa para
los sanos. Pues en estos induce convulsiones que puedan
evolucionar en forma fatal”
• HIPÓCRATES: “lo importante es no dañar”
• VOLTAIRE “EL MÉDICO A PALOS”  “Ellos prescriben
medicamentos de los que saben poco a pacientes de los que
saben nada”
• PARACELSO(1493-1541): “todas las sustancias podían actuar
como venenos. dependiendo solo de la dosis”
 Historia de la farmacovigilancia
• 1880: Cloroformo: Depresión cardiaca
• 1922: Arsenicales: Necrosis hepática
• 1923: Cincofeno: Hepatotoxicidad
• 1933: Amidopirina: Agranulocitosis
• 1938: Sulfanilamida: Insuficiencia renal aguda
• 1950: Cloramfenicol: Síndrome del niño gris
• 1953: Fenacetina: Nefrotoxicidad
• 1961: Talidomida: Focomelia
• 1970: Clioquinol: Neuropatía mieloóptica
• 1972: Dietilestilbestrol: Adenocarcinoma vaginal
• 2004: Rofecoxib: Trombofilias
ANTECEDENTES DE LA FARMACOVIGILANCIA
“Dietilenglicol -
Nefrotoxicidad ”
1937:
 107 MUERTE POR
ELIXIR DE
SULFANILAMIDA
SE CREA LA FDA
2001:
OMS : MAS DE 500
MUERTES
2006:
PANAMA : 43
MUERTES JARABE
CLORURO AMONICO

“TALIDOMIDA
FOCOMELIA”
1962: MAS DE
10 000 NIÑOS
NACIDOS
INICIO DE
SISTEMA DE
NOTIFICACION
ESPONTANEA
Razón de la Farmacovigilancia:
• La Talidomida marcó el primer desastre de salud pública
reconocido relacionado con la introducción de un nuevo fármaco.
• Actualmente, se admite que aunque los ensayos clínicos sean
meticulosos y bien diseñados, no se puede asegurar que detecten
todos los efectos adversos potenciales de un fármaco.
• Por consiguiente, se anima a los profesionales de salud que
registren y notifiquen a su centro nacional de Farmacovigilancia
cualquier efecto adverso inesperado de cualquier fármaco para
conseguir la detección precoz de problemas graves asociados.
• Por ejemplo, de las notificaciones recibidas en un país, se
estableció una relación entre tioacetazona y síndrome de Stevens
Johnson cuando el fármaco se administraba en la infección por el
VIH, y motivó la retirada del fármaco en ese país.
WHO Drug Monitoring
Programme
Founding
Founding members
members

WHO Drug Monitoring Programme

Países miembros fundadores en 1968
1968
Medicamentos retirados
por RAM
Medicamentos retirados a nivel
mundial y acciones tomadas en el
Perú.
Analice el caso de la Terfenadina
Algunas razones para pensar en la seguridad del
paciente
• Se estima que uno de cada diez pacientes hospitalizado sufrirá un incidente
que le provocará daño durante su estancia.
• Según estimaciones realizadas, en un día cualquiera, 1,4 millones de
personas están sufriendo en el mundo alguna infección contraída en el
entorno sanitario.
• En algunos países, uno de cada diez ingresos en el hospital es debido a
reacciones adversas a medicamentos.
• Lo que es más grave es que alrededor de la mitad de los incidentes que
provocan daño podrían haberse evitado con los estándares actuales de
cuidados sanitarios.
• Los incidentes que causan daño pueden tener consecuencias muy negativas
para los pacientes que los sufren: además del daño físico y moral, las lesiones
pueden producir bajas laborales temporales, permanentes o incluso, en
algunos casos extremos, su muerte.
• En algunos países se ha calculado que ocasionan un coste económico anual
de varios miles de millones de dólares, debido a que estos incidentes,
además de producir bajas laborales, aumentan los días extra en el hospital y
hacen que se consuman muchos más recursos (más medicación, más
intervenciones quirúrgicas, más pruebas diagnósticas, más cuidados en
general).
• Los propios pacientes, adecuadamente informados, pueden también ayudar
a mejorar su seguridad.
DEFINICION
Farmacovigilancia es la ciencia y las
actividades relacionadas con la detección,
evaluación, comprensión y prevención de
efectos adversos o de cualquier otro posible
problemas relacionados con los
medicamentos.

Recientemente, sus preocupaciones se han

ampliado para incluir:
• Productos herbarios
• Medicinas tradicionales y complementarias
• Productos derivados de la sangre
• Productos Biológicos
• Dispositivos médicos
• Vacunas.
(OMS, 2002)
 La
farmacovigilancia
es la ciencia de la
seguridad de los
medicamentos

Guía de desarrollo de la práctica farmacéutica centrada en la atención al paciente. (OMS y FIP)

http://www.fip.org/files/fip/publications/DevelopingPharmacyPractice/DevelopingPharmacyPracticeES.pdf
Farmacovigilancia (OMS):
• Es la ciencia y las actividades relacionadas con la detección,
evaluación, comprensión y prevención de efectos adversos o de
cualquier otro posible problemas relacionados con los
medicamentos.

• Incluye:
- Medicamentos
- Productos herbarios
- Medicinas tradicionales y complementarias
- Productos derivados de la sangre
- Productos Biológicos
- Dispositivos médicos
- Vacunas.
Organización Mundial de la Salud. La Farmacovigilancia: garantía de seguridad en el uso de los medicamentos.
Perspectivas políticas de la OMS sobre medicamentos, No. 9; octubre de 2004
Reacción adversa de medicamentos:
Cualquier efecto perjudicial y no deseado
de un medicamento que se presente tras
la administración de las dosis
normalmente utilizadas en el hombre
para la profilaxis, diagnóstico o
tratamiento de una enfermedad, o la
modificación de alguna función biológica

Organización Mundial de la Salud. La Farmacovigilancia: garantía de seguridad en el uso de los medicamentos.

Perspectivas políticas de la OMS sobre medicamentos, No. 9; octubre de 2004
USO RACIONAL DE MEDICAMENTOS

“LOS PACIENTES RECIBAN LOS

MEDICAMENTOS APROPIADOS PARA SUS
NECESIDADES CLINICAS, EN LA DOSIS
INDIVIDUAL REQUERIDA, POR UN
PERIODO DE TIEMPO ADECUADO Y AL
MAS BAJO COSTO PARA ELLOS Y
SU COMUNIDAD”

OMS - 1985
La farmacovigilancia en la política
farmacéutica nacional
Velar por el suministro de medicamentos seguros, eficaces y
de calidad y por su correcta utilización es competencia de
los gobiernos nacionales, que para cumplir adecuadamente
esas funciones deben crear un organismo nacional de
reglamentación farmacéutica y designar un centro oficial
para el estudio de las reacciones adversas.
(La farmacovigilancia: garantía de seguridad en el uso de los medicamentos. OMS,
2004)
 Marco Normativo de Farmacovigilancia en
Perú:
RM 502-1998-SA Aprueba el Comité Técnico Nacional de Farmacovigilancia
Aprueba el Reglamento del Comité Técnico Nacional de
RM 239-1999-SA
Farmacovigilancia
Norma lo relativo al reporte de RAM por los Regentes de Boticas y
RM 434-2001-SA Farmacias
1997 - 2000

D.S. 010- Reglamento para el

Registro, Control y RD 354-1999-DG Aprueba el Sistema Peruano de Farmacovigilancia
LEY 26842 Ley General de 1997-SA
Salud modificatoria
y Vigilancia Sanitaria de Aprueba el formato para el Reporte de RAM por las empresas
Productos RD 993-199-DG
s farmacéuticas y su instructivo
farmacéuticos y afines

RD 813-2000-DG Aprueba el Documento con el Algoritmo para determinar la

Causalidad de las RAM

A través de sus reglamentos, establece pautas para la aplicación e implementación de actividades relacionadas con la demostración de la eficacia y
seguridad de los productos farmacéuticos. Así mismo establece las sanciones para las omisiones de las mismas.
D.S. 014-2011-SA y modificatorias - Reglamento de Establecimientos Farmacéuticos
Conforman Grupo de Trabajo encargado de elaborar los criterios y
RM 707-2014-SA acciones para evaluación y cumplimiento de la eficacia y
seguridad de las especialidades farmacéuticas, a que se refiere el
D.S. Nº 016-2013-SA
RM 146-2015-SA Prorroga de plazo de la: RM N° 707-2014-SA
Ley de los D.S. 016-2013-SA En su 2da. Disposición Complementaria, para que los titulares
2009 - 2016

Productos implementen Farmacovigilancia Activa

Farmacéuticos, Reglamento para el
Disposiciones referidas al Sistema Peruano de Farmacovigilancia y
LEY 29459 Dispositivos Registro, Control y D.S. 013-2014-SA Tecnovigilancia - Integrantes
Médicos y Vigilancia Sanitaria de
D.S. 016-2011-SA Para el anexo N° 1, del DS 016-2011-SA, las definiciones 113
Productos y modificatorias los Productos
Farmacéuticos, D.S. 029-2015-SA (Farmacovigilancia Espontanea) y 114 (Formato de Notificación
Sanitarios de RAM)
Dispositivos Médicos y
Productos Sanitarios Aprueban Norma Técnica de Salud que regula las actividades de
RM 539- Farmacovigilancia y Tecnovigilancia de Productos Farmacéuticos,
2016/MINSA Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios 
RD 144-
Nuevos formatos de notificación de sospechas RAM
2016/DIGEMID
Criterios de evaluación de Eficacia y Seguridad de productos
RM 697- farmacéuticos
2016/MINSA
 Ley General de Salud – Ley Nº 26842
Art.33° El Químico Farmacéutico es responsable de la dispensación y de la
información y orientación al usuario sobre la administración, uso y dosis del producto
farmacéutico, su interacción con otros eventos, sus reacciones adversas y sus
condiciones de conservación.

Art.34° Los profesionales de la salud que detecten reacciones adversas a

medicamentos que revistan gravedad, están obligados a comunicarlas a la autoridad
de salud de nivel nacional o a quien esta delegue, bajo responsabilidad.

Art.36° Los profesionales de la salud, técnicos y auxiliares a que se refiere el capitulo

sobre el ejercicio de las profesiones médicas y afines y de las actividades técnicas y
auxiliares en el campo de la salud, son responsables por los daños y perjuicios que
ocasionen al paciente por el ejercicio negligente, imprudente e imperito de sus
actividades.

Art. 74° La Autoridad de Salud de nivel nacional recoge y evalúa la información sobre
reacciones adversas de los medicamentos que se comercializan en el país y adopta
las medidas a que hubiere lugar en resguardo de la salud de la población.
Ley de Productos Farmacéuticos – Ley Nº 29459
Art- 36.- De la obligación de reportar reacciones adversas
Es obligación de los profesionales y de los establecimientos de
salud, en todo ámbito donde desarrollan su actividad
profesional, reportar a los órganos desconcertados de la
Autoridad Nacional de salud (OD), la Autoridad Nacional de
Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos
Sanitarios (ANM) o de nivel regional (ANR), según corresponda
las sospechas de reacciones y eventos adversos de los
medicamentos, otros productos farmacéuticos, dispositivos
médicos y productos sanitarios que prescriben, dispensan o
administran, según lo establece el Reglamento respectivo.
La información de los reportes de reacciones y eventos adversos
tienen carácter confidencial.
R.D. N° 813-2000-DG-
DIGEMID
Aprueba el algoritmo
de decisión para la
evaluación de la
relación de causalidad
de una reacción
adversa
medicamentosa.
RESOLUCIÓN DIRECTORAL
Nº 144-2016-DIGEMID-DG-
MINSA
Aprueban Formatos de Notificación de
sospechas de reacciones adversas a
medicamentos u otros productos
farmacéuticos por los titulares de
registro sanitario y del certificado de
registro sanitario, y por los
profesionales de la salud; y derogan las
RR.DD. N° 354-99-DGDIGEMID y N°
993-99-DG-DIGEMID
 Decreto Supremo N° 13-2014 SA Sistema Peruano de
Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
OBJETIVOS

1. Contribuir al cuidado y seguridad de los pacientes en relación al uso de productos

farmacéuticos, dispositivos médicos y productos sanitarios.
2. Contribuir a la salud pública en relación al uso de productos farmacéuticos, dispositivos
médicos y productos sanitarios.
3. Promover los estándares respecto a la seguridad de los productos farmacéuticos,
dispositivos médicos y productos sanitarios.
4. Contribuir al uso seguro y racional de los productos farmacéuticos, dispositivos médicos y
productos sanitarios, analizando la relación beneficio riesgo.
5. Minimizar el riesgo asociado al uso de productos farmacéuticos, dispositivos médicos y
productos sanitarios, mediante la recolección, evaluación y difusión de la información sobre
reacciones adversas e incidentes adversos.
6. Contribuir en la evaluación del beneficio y riesgo de los productos farmacéuticos,
dispositivos médicos y productos sanitarios, con la realización de estudios epidemiológicos.
 Sistema Peruano de Farmacovigilancia
• Sistema de Notificación Espontánea
– Hoja Amarilla (profesionales/empresas)
– Base de Datos
• Sistema de Vigilancia Hospitalaria
– Supervisión Intensiva de pacientes
– Farmacovigilancia en servicio de urgencias
• Estudios Epidemiológicos
– Estudios cohortes
– Estudios de Casos y controles
• Estudios experimentales: E. Clínico
La farmacovigilancia y los gestores
administrativos

Los farmacéuticos deben poder gestionar con eficacia los

recursos (humanos, físicos y financieros) y la información.
(Desarrollo de la práctica de farmacia. Centrada en la
atención del paciente. OMS FIP, 2006)
 RECURSOS
TECNOLOGICOS

RECURSOS
HUMANOS

NECESIDADES PARA
DESARROLLAR
FARMACOVIGILANCIA

RECURSOS RECURSOS
FINANCIEROS MATERIALES
Recursos
humanos:
Notificadores
Médicos
Farmacéuticos
Enfermeras
Odontólogos
Fabricantes de
medicamentos
Pacientes
Consumidores en
general
http://bvs.minsa.gob.pe/local/MINSA/3582.pdf
http://bvs.minsa.gob.pe/local/MINSA/3582.pdf
http://bvs.minsa.gob.pe/local/MINSA/3582.pdf
http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad/UpLoaded/PDF/Alertas/2018/ALERTA_07-18.pdf
 Fuentes de información
• Primarias:
– Revistas primarias, revisiones sistemáticas, GPC,
formularios terapéuticos y listado de medicamentos.
• Secundarias:
– Revistas secundarias, boletines de medicamentos, BD
médicas (MEDLINE, EMBASE, Cochrane, SIETES, etc.), BD
medicamentos (IPA, MICROMEDEX, IDIS, MARTINDALE,
MEDSCAPE DRUG INFO, etc.)
• Terciarias
– Libros y manuales
 Fuentes de información
ENLACES DE SEGURIDAD EN AGENCIAS DE ALTA VIGILANCIA SANITARIA
Food and DrugAdministration (FDA) – Estados Unidos de Norteamerica:
http://www.fda.gov/Drugs/NewsEvents/ucm130958.htm
European Medicines Agency (EMA) – Unión Europea:
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/landing/whats_new.j
sp

Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) – España:

http://www.aemps.gob.es/informa/novedades/home.htm
Health Canada – Canadá:
http://www.healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/search-recherche/simple?s=&plain_
text=&js_en=0&f_mc=3

International Conference of Harmonisation (ICH):

Página Principal: http://www.ich.org/
Guías de Seguridad:
http://www.ich.org/products/guidelines/safety/article/safety-guidelines.html
http://www.digemid.minsa.gob.pe/Main.asp?Seccion=786
Baja tasa de comunicación de RAM

Sólo un 5% de las RAM que suceden se

notifican

Médico:
Desconoce la existencia de la FVG
Miedo a dificultades con sus colegas.
Miedo a la reacción del paciente
Temor a las demandas sociales

Otros profesionales de la salud:

Desconoce la FVG y sus alcances
Desconoce que como miembro del equipo de
salud debe comunicar todas las RAM (aunque
sean leves y conocidas)
 CA
LI
D
AD
A
CI
A
IC
EF

Oficina de Farmacovigilancia
“Una responsabilidad compartida y un
DIRSANpermanente”
compromiso – PNP. AD
D
URI
G
SE
 Revisar los siguientes enlaces
• http://www.femeba.org.ar/documentos/down
load/552-capitulo-12-fuentes-de-informacion-
sobre-medicamentos-m1.pdf

• http://www.chospab.es/biblioteca/Fuentes_d
e_Informacion_de_Medicamentos.pdf

• http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad/U
pLoaded/PDF/Farmacovigilancia/DocumentoO
rientacionSospechasRAM.pdf
Farmacoepidemiología:
Farmacoepidemiología:

Ciencia que utiliza el

razonamiento y métodos
epidemiológicos para el estudio
del uso y los efectos del uso de
los medicamentos en las
poblaciones
Evolución
M
de la farmacovigilancia:
a
n
ej
o Manejo de riesgo
d
e
Ri
Detección de
es
Detección señales
g
de señales
o
Reportes
Reportes agregados
agregados

IC
Reporte Individual de casos Rs
(ICRs)
Preguntas y comentarios