Síntesis de Chalconas

Manuela Arce Nieto1 y Juan Esteban Gañan Bueno2.

1
Química, Universidad del Quindío
2
Química, Universidad del Quindío

Resumen

Las chalconas son compuestos químicos que poseen diferentes actividades biológicas; presentando
propiedades antimaláricas, anti-leishmaniasis, antituberculosas, antibacteriales y antitumorales,
este tipo de chalconas se sintetizan a partir de aldehídos y cetonas, y dentro de esta práctica de
laboratorio se utilizó como cetona la acetofenona y el 4-hidroxibenzaldehído y
3,4-dihidroxibenzaldehido, para ello, se ejecutaron diversos procesos ya que estos aldehídos
presentaban grupos hidroxilo y por este motivo generaba competencia al momento de reaccionar
con la acetofenona, gracias a la práctica de laboratorio realizada, se comprendió el mecanismo de
condensación aldólica y se obtuvieron dos productos que posteriormente será purificados a partir
de cromatografía por columna

Introducción derivados de la acetofenona y el

benzaldehído en medio básico o ácido. Dicho
Los compuestos químicos denominados
método permite la introducción de gran
chalconas, son pertenecientes al grupo
variedad de sustituyentes en los anillos de las
familiar de las cetonas aromáticas ⍺,ꞵ
chalconas los que termina en la obtención de
insaturadas de origen natural o de origen
compuestos heterocíclicos que presentan un
sintético, a su vez también se les conoce
espectro de actividad biológica como
como bencilidenacetofenonas o
antibacterial, antifúngica, antitumoral,
estiril-fenil-cetonas, usados como
antimalárica, antiviral, antiinflamatoria,
precursores de las flavonas, los cuales son
antitubercular, analgésica, antioxidante y
pigmentos naturales ampliamente
antipsicótica.
difundidos.
Materiales y métodos
Los bencilidenacetofenonas son compuestos
con una gran reactividad química, esto se Se da un detalle de la configuración
debe gracias a la presencia de sus dos experimental utilizada, una descripción de
centros electrofílicos, permitiendo así que se los aspectos relevantes de los dispositivos y
den sistemas de ataques nucleofílicos y la equipos de medición y experimentación,
posibilidad de sufrir una adición directa, o especificando sus características (apreciación
una adición conjugada. de instrumentos, rangos de medición). Se
recomienda presentar esquemas del
Aunque en la actualidad existen gran
dispositivo empleado para realizar la
cantidad de métodos para la síntesis de las
práctica. No se deben incluir resultados.
chalconas, hasta el momento el método más
Ejemplo:
simple y versátil es mediante la condensación
de Claisen, los cuales se realizan usando

Observación
Figuras y tablas: cada figura o tabla debe
estar numerada y debe contener una leyenda
al pie que permita entenderla. La descripción
detallada de la figura debe estar incluida
también en el texto, en el cual deben ser
citada por su número. Los gráficos son figuras
y por lo tanto se numeran en forma
correlativa con las mismas
Para la síntesis de la chalcona a partir de la
acetofenona y el 3,4-dihidroxibenzaldehído,
se agregaron dentro de un erlenmeyer 0.69
mL de acetofenona, 0.80 g de aldehído, 0.5
mL de agua y 5 mL de etanol.
Posteriormente, se tomó cromatografía en
capa fina utilizando como fase móvil
hexano-acetato en proporción 15:1
respectivamente, y diclorometano cada 30
minutos durante 4 horas y 30 minutos,
después se realizó una extracción en donde
se utilizó diclorometano para así obtener el
producto en una fase orgánica. Finalmente,
se agregó una gran cantidad de sulfato de
magnesio a la reacción y ésta se filtró al
vacío, obteniendo así un producto impuro.
Resultados y discusiones
Acetofenona y 3,4-dihidroxibenzaldehído
Para realizar la síntesis de las chalconas a
partir de la acetofenona (cetona) y el
3,4-dihidroxibenzaldehído (aldehído), se
utilizaron 700 mg de la cetona, y a partir de
esta cantidad, se realizaron los cálculos
respectivos para conocer la cantidad de
aldehído necesario para generar una
reacción 1:1 de la chalcona:
1𝑔 1𝑚𝑜𝑙𝑐* 1𝑚𝑜𝑙𝑎*
700 𝑚𝑔 · 1000𝑚𝑔
· 120.15𝑔𝑐*
· 1𝑚𝑜𝑙𝑐*
·
138.12*
1𝑚𝑜𝑙𝑎*
= 0. 80𝑔 𝑎 *
a*=3,4-dihidroxibelzaldehído.
c*=acetofenona
Ya que la acetofenona se encontraba en
estado líquido, se procedió a calcular la
cantidad de mL necesarios equivalentes a
700 mg:
1𝑔 100𝑔 1𝑚𝐿
700𝑚𝑔 · · · = 0. 69𝑚𝐿
1000𝑚𝑔 98𝑔 1.03𝑔
Los mL obtenidos a partir del cálculo anterior
de la acetofenona, se posicionaron dentro de
una micropipeta y esta cantidad fue agregada
dentro de un erlenmeyer junto con los 0.71 g
necesarios del aldehído, seguidamente, se
adicionaron 5 mL de etanol (C2H5OH), 0.5 mL
de agua destilada (H2O) y una perla de
hidróxido de sodio (NaOH), la reacción se
ubicó sobre una plancha a agitación
constante a temperatura ambiente, y
después de 30 minutos, se tomó
cromatografía en placa fina:
Figura 1. Placa precursor y producto; fase móvil
diclorometano
Como se observa en la figura 1, el aldehído
no se había consumido por completo y por
este motivo la reacción no se había
completado, debido a esto, la reacción siguió
en agitación constante durante 20 minutos, y
nuevamente se tomó la placa, esta vez, se
adicionaron 1 mL de agua, 5 gotas de acetato
de etilo (CH3COOCH2CH3), 1 gota de ácido
clorhídrico (HCl) y 1 gota de producto, y para
la fase móvil, se utilizó hexano y acetato de
etilo en una proporción de 15:1
respectivamente, al posicionar la placa
dentro de la luz, esta mostró que todavía
había una gran cantidad de aldehído,
evidenciando así cómo esta reacción requería
de un tiempo muy prolongado mayor a cinco
horas.
Posteriormente, se tomó cromatografía en
placa fina con las mismas condiciones
anteriormente mencionadas, esto se hizo
después de transcurridos 30 minutos
respecto a la placa tomada anteriormente y
esta mostró:
Figura 2. Placa precursor y producto; fase móvil
hexano-acetato.
La figura 2 muestra que el aldehído no se
había consumido por completo después de 4
horas y 30 minutos, por este motivo, la
reacción se acidificó agregando 10 gotas de
ácido clorhídrico (HCl), logrando generar
precipitado, y su pH fue medido hasta que
este tuvo un valor de 2.
Posteriormente, esta reacción se posicionó
dentro de un embudo de separación,
agregando así 5 mL de diclorometano, y ya
que la reacción se encontraba en medio
acuoso debido al ácido agregado, esta se
separó posicionándose en la fase orgánica
(diclorometano), en la parte inferior debido a
que el diclorometano es más denso que el
agua. Al obtener esta fase, la reacción se
posicionó en una plancha de agitación a
temperatura ambiente durante 6 días, y
después de esto, se tomó cromatografía en
placa delgada, mostrando que el aldehído se
había consumido casi por completo.
Gracias a lo anterior, se le agregó a la
reacción una gran cantidad de sulfato de
magnesio (MgSO4), y se prosiguió a filtrar por
gravedad agregando 3 mL de diclorometano.
Después de este paso, se tomó cromatografía
por placa fina y se evidenció que el aldehído
se había consumido por completo, como
resultado este había reaccionado totalmente
y la chalcona se había obtenido, pero se
observaron dos puntos en la placa,
mostrando así como la reacción se
encontraba impura.
La reacción generada en esta síntesis de
chalconas consistió en una condensación
aldólica en la cual se utilizó una cetona y un
aldehído:
Figura 3. Precursores utilizados en la reacción
Como se observa en la figura 3, la
acetofenona presenta dos hidrógenos α que
se encuentran ubicados en el carbono
seguido del grupo carbonilo, estos
hidrógenos son altamente ácidos, por ello,
son lábiles y pueden extraerse fácilmente,
por ello, el sodio (Na) presente en el
hidróxido de sodio, atrae a un hidrógeno,
cargando negativamente a la molécula:
 Figura 4. Formas canónicas de la acetofenona
En la figura 4 se observan las formas
canónicas de la acetofenona cargada
negativamente, esto ocurre ya que esta carga
negativa no se encuentra fija sobre el
carbono, sino que por el contrario, esta se
está trasladando sobre el oxígeno y el
carbono. Gracias a la carga negativa que se
encuentra presente en esta molécula, el
aldehído se une a la acetofenona a través de
esta carga negativa:
Figura 5. Reacción entre la acetofenona y el
3,4-dihidroxibenzaldehído
La acetofenona al estar cargada
negativamente, facilita que el carbono que
posee un carbonilo del aldehído se una a ella
como se muestra en la figura 5, al formar la
reacción, el carbono posee cinco enlaces, y
debido a esto, el doble enlace presente en el
carbonilo, se traslada hacia el oxígeno para
que este se encuentre cargado
negativamente y así el carbono posea cuatro
enlaces.
Figura 6. Protonación del oxígeno
Para neutralizar el oxígeno que se encuentra
cargado negativamente, este debe ser
protonado y para ello, se agrega un hidrón
formando así un grupo hidroxilo como se
observa en la figura 6.
Figura 7. Producto final
Finalmente, el producto anterior es
deshidratado, retirando el grupo hidroxilo y
el hidrógeno que se encontraban presentes
en este carbono, y ya que no era estable ya
que al perder un enlace solo poseía tres, un
doble enlace se generó hacia el lado en
donde el carbono presentaba un mayor
número de sustituyentes formando como
producto la 3,4-dihidroxichalcona.
Acetofenona y 4-hidroxibenzaldehído
Para esta parte experimental, se utilizaron
700 mg de acetofenona y a partir de esta
cantidad, se realizaron los respectivos
cálculos para así obtener los gramos
correspondientes de 4-hidroxibenzaldehído.
1𝑔 1𝑚𝑜𝑙𝑐* 1𝑚𝑜𝑙𝑎*
700 𝑚𝑔 · 1000𝑚𝑔
· 120.15𝑔𝑐*
· 1𝑚𝑜𝑙𝑐*
·
122.12*
1𝑚𝑜𝑙𝑎*
= 0. 71𝑔 𝑎 *
a*=4-hidroxibenzaldehído.
c*=acetofenona
Ya que la acetofenona se encontraba en
estado líquido, se utilizaron los mismos mL
que en el experimento anterior (0.69 mL).
Con los datos obtenidos se pudo proceder a
la parte experimental, donde se realizó el
montaje de la reacción. Para ello se tomaron
los gramos necesarios de
4-hidroxibenzaldehído junto con los de
acetofenona más una perla de NaOH.
Seguido a ello la reacción se montó a una
plancha de agitación y con la ayuda de un
magneto se estuvo en agitación durante las 6
hrs propuestas. Durante el procedimiento se
le tomaron placas cada 20 min.
Para la toma de placas se prepararon en una
placa excavada con una “punta” del aldehído
y otra donde estuviera la reacción, las dos
fueron disueltas en diclorometano, al igual
que su fase móvil en sus primeras tomas,
fueron con el mismo reactivo.
La reacción se dejó durante las 6 horas donde
no hubo consumo total del aldehído, por ello
se almacenó para retomar la placa una
semana después, durante esa semana la
reacción solo se dejó sellada en una campana
de extracción.
Al regreso del laboratorio, la reacción regresó
a agitación, y nuevamente se tomaron placas,
pero esta vez de manera diferente. Para la
nueva toma de placas la muestra de acidifico,
esto se logró agregando 0,25 ml de H2O, 5
gotas de HCl y 1 de acetato de etilo, y se
tomaría la muestra solo del menisco formado
en la reacción para pinchar en la placa.
Debido al tiempo de reacción y al tiempo
restante del laboratorio se decidió acidificar
por completo la reacción, de tal manera que
se agregaron 15-20 gotas de HCl a la reacción
hasta que cambiara de color y se formara
precipitado, a este mismo se le realizó una
filtración al vacío para poder separar la fase
acuosa de la parte sólida.
Después de filtrado al vacío se realizó una
toma de placa a la fase acuosa de la reacción,
en donde al ser comparada con el aldehído
se determinó que el compuesto obtenido
estaba puro.
Las reacciones que sucedieron son similares
a las reacciones sucedidas para el aldehído
3,4-hidroxibenzaldehído, ya que los
compuestos son similares y a sus vez los dos
fueron realizados mediante el mismo
procedimiento (condensación aldólica)
Conclusiones
A partir de los resultados obtenidos, se
concluye que la síntesis de chalconas
conlleva una gran serie de diversos procesos,
los cuales dependen, en este caso, de los
aldehídos, y esto ocurre en en este caso en
específico ya que los aldehídos presentaban
grupos hidroxilo, por este motivo, la reacción
llevó un tiempo muy prolongado de una
semana completa, es decir 7 días, ya que el
grupo hidroxilo generaba competencia con la
acetofenona, pero finalmente, al realizar
diferentes tratamientos a la reacción, se
obtuvo un producto el cual posteriormente
será purificado a partir de la cromatografía
por columna. Además de esto, es de gran
importancia monitorear la reacción a partir
de cromatografía en placa fina, para así,
observar qué va ocurriendo en la reacción y
su estado, logrando examinar el grado de
pureza del producto generado, y otro aspecto
de importancia dentro de la ejecución de
esta práctica de laboratorio, radica en que
este tipo de síntesis deben ser llevadas a
cabo en unas condiciones específicas para así
obtener un producto deseado, esto se
observa en caso de la reacción producida
entre la acetofenona y el
3,4-dihidroxibenzaldehído, ya que como se
evidenció en el laboratorio, cada paso
realizado necesitó de condiciones especiales
para que dicho aldehído reacciona con la
acetofenona.
Para el 4-hidroxibenzaldehído se pudo
observar que al solo tener un grupo hidroxilo
su reacción no se complica demasiado, aún
así el tiempo de reacción y a sus vez la
necesidad de acidificar la reacción, dan una
observación de que cuando se tienen grupos
OH su procedimiento y su manera de
verificación son distintas a las comunes, ya
que al igual de la otra reacción, se tuvieron
que llevar a cabo con condiciones especiales
y con cuidados estrictos.
Bibliografía Se consigna la bibliografía
consultada y de utilidad en la elaboración del
informe. La bibliografía de libros y/o artículos
debe ajustarse a las normas establecidas
internacionalmente.

Textos:

Autor(es), título del texto, edición, editorial,

ciudad y fecha y páginas consultadas.

Whitten Kennet W. y otros. Química General.

Tercera edición, Mc. Graw Hill, México, D.F.
diciembre de 1991, pp 341-351.

Artículos de revistas:

Apellidos de los autores seguidos por las

iniciales del nombre, título de la revista, año,
volumen (en negrilla), número de entrega
cuando existe, número de la página.

George, G. N. J. Am. Chem. Soc. 1989, 111,

3182.

Braulio Insuasty-Obando Rev. Acad. Colomb.

Cienc. Ex. Fis. Nat. 40(155):234-243,
abril-junio de 2016