DIABETESTIPO I: dependiente insulina, menor d 20 aos, concordancia con gemelos 50% DIABETES TIPO II: resistente a cetosis, despus

de 40 aos, 80% obesidad.90-100% concordancia a gemelos HIGADO Pesa 1500 g, tiene funciones endocrinas y exocrinas (bilis) realizada por el mismo hepatocito ESTRUCTURA HEPATICA GENERAL Y APORTE VASCULAR Envuelto por peritoneo (epitelio escamosos simple) sobre la capsula de Glisson (tejido conjuntivo denso e irregular. -Recibe sangre oxigenada de la Arteria heptica izquierda y la arteria heptica derecha (25%) -Sangre rica en nutrientes por vena porta (75%) -La sangre sale del hgado a travs de las venas hepticas a la vena cava inferior -La bilis sale del hgado a travs del hilio heptico hacia los conductos hepticos que se vierten a la vescula biliar. -Hepatocitos estn dispuestos en lobulillos en forma de hexgono (lobulillo tpico).Tres de estos en contacto forman un rea portal (triada): rama de arteria heptica, tributaria de la vena porta, conducto biliar interlobulillar Placa limitante (hoja de hepatocitos modificados): asla el rea portal del parnquima pero presenta el espacio de Mll entre ambas. -El plexo capilar peribiliar cubre al conducto biliar interlobulillar (*) -Las vnulas se dividen en: vnulas de distribucin y vnulas de entrada (*) -Las arteriolas de distribucin se dividen en arteriolas de entrada (*) (*) Estructuras que se unen en los se unen en los sinusoides dentro del hepatocito -vena colectora> vena sublobulillar>vena central TRES CONCEPTOS DE LOBULOS HEPATICOS LOBULILLO TIPICO (HISTOLOGICO): De la vena central a los espacios portales y viceversa LOBULILLO PORTAL: Region triangular. Vrtices (venas centrales), centro (rea portal) ACINO HEPATICO O DE RAPPAPORT (FLUJO SANGUINEO): zona 1(mas rica en oxigeno), zona 2, zona 3(se extiende hasta la vena central) SINUSOIDES HEPATICOS Y PLACAS DE HEPATOCITOS -LAMINAS DE HEPATOCITOS: no mas de2 clulas (antes de los 7 aos de edad); 1 clula (despus de ese ao).Dejan espacios de 0.5m de espesor -CELULAS DE RECUBRIMIENTO SINUSOIDAL (endotelio): presentan brechas (fenestras) en racimos llamadas LMINAS CRIBOSAS. Contienen clulas de Kupffer libres

-CELULAS DE KUPFFER: Tienen fagosomas( eritrocitos muertos ) prolongaciones tipo filopodios, lisosomas y endosomas tardos, RER ,AG. ESPACIO PRESINUSOIDAL DE DISSE -Est entre la placa de hepatocitos estelares (sintetizan colgeno tipo III, almacenan vitamina A y emiten microvellosidades para intercambio) y las clulas de recubrimiento sinusoidal -Contiene mayormente fibras colagenas tipo III (reticulares); tipo I y IV limitada -No tiene lmina basal -Linfocitos granulares CONDUCTOS HEPATICOS Canalculo biliar<colangiolos<Conducto de interlobulillar(*)<conducto heptico derecho e izquierdo Hering(*)<conducto biliar

-Colangiolos: combinacin de hepatocitos, clulas cuboides (*) bajas y clulas ovales ocasionales (capaces de proliferar) -(*) Estructuras que secretan sustancia rica en bicarbonato controlada por el sistema neuroendocrino difuso DNES en neutralizacin del quimo HEPATOCITOS (clula parenquimatosa 60%de las clulas, 75% peso del hgado) Clulas poligonales, 5-12 lados, 20-30m dimetro. Su plasmalema presenta: DOMINIO LATERAL -Forman los canalculos biliares: laberinticos, 1-2m dimetro, tienen uniones estrechas (fascias ocluyentes) entre clulas hepticas contiguas .La membrana celular de sus paredes tiene ATP-asa y ciclasa de adenilato -Microvellosidades : ncleos de actina ( refuerzan el plasmalema) DOMINIO SINUSOIDAL -Tiene microvellosidades( incrementan absorcin en factor de 6) -Rica en receptores manosa 6 fosfato, ATPasa de Na, K y ciclasa de adenilato ORGANELOS E INCLUSIONES DEL HEPATOCITO -Producen bilis primaria que en clulas epiteliales de los conductos biliares y la vescula se convierten en bilis -75% un solo ncleo, 25% dos ncleos -Ncleos: 50% diploides y pequeos, 50% grandes y poliploides (hasta 64N)

- Hasta 2000 mitocondrias: las de ZONA 3 doble de mitocondrias pequeas y mas abundancia del complemento del SER que las de ZONA 1 -El complemento de retculo endoplasmatico liso (SER) tiene funcin contra frmacos y toxinas -VLDL (gotitas de lpidos 30-100nm) -Partculas (grnulos de glucgeno electrodensos: 20-30nm) abundantes en ZONA 1 ALCOHOL: aumenta los depsitos de lpidos (zona 3). BARBITURICOS: Aumento de SER (zona3). CIRROSIS: Por obstruccin de vas biliares, Alcohol, envenenamiento crnico ENFERMEDAD DE WILSON: hereditario. El hgado no elimina cobre que se acumula en ojo cerebro, hgado. Produce temblores, afasia, cirrosis incluso psicosis .Se trata con penicilamina HISTOFISIOLOGIA DEL HIGADO -Hasta 100 funciones diferentes -Las clulas hepticas transfieren Ig A del espacio de Disse a la bilis. ELABORACION DE BILIS (600-1200ml/da) Agua, fosfolipidos, lecitina, colesterol, elctrolitos del plasma (<sodio y bicarbonato), IgA -Sales biliares: Producida en Mecanismo de recirculacin enterohepatica de sales biliares (se resorbe en I. delgado, va al hgado por vena porta la endocitan hepatocitos y se libera otra vez al duodeno).10% tambin en el SER por conjugacin de acido clico (colesterol con taurina o glicina) HECES GRASOSAS: falta de sales biliares (no absorcin) -Bilirrubina: metabolismo de macrfagos del bazo o clulas de Kupffer.Se une a albumina del plasma (bilirrubina libre) y es endocitada por hepatocitos. La transferasa de glucuronilo( del SER)forma glucoronido de bilirrubina ( bilirrubina conjugada)hidrosoluble( se excreta) METABOLISMO DE LIPIDOS -Quilomicrones: acido graso +glicerol. cidos grasos: forman fosfolipidos y colesterol o forman acetil CoA .Dos acetil Co A forman los cuerpos cetonicos: acido acetoacetico, acido hidroxibutirico y acetona. Se almacenan en hepatocitos METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS Y PROTEINAS -Se puede sintetizar glucosa a partir de fructosa y galactosa o de aminocidos ICTERICIA: OBSTRUCTIVA, por atenuacin de la conjugacin de la bilirrubina (hepatitis) o por obstruccin de conductos biliares. HEMOLITICA, hemolisis incontrolada de eritrocitos (produce demasiada bilirrubina libre) CETOSIS: aumento de cuerpos cetonicos puede producir acidosis, mortal. COMA HEPATICO: niveles excesivos de amoniaco en sangre (disfuncin heptica o descenso drstico del flujo sanguneo)

-Amoniaco se elimina como urea Las protenas son: -factores de coagulacin (fibringeno, factor III, globulina aceleradora, protombrina), protenas de complemento, albuminas, globulinas (excepto la ) aminocidos. DEPOSITO DE VITAMINAS Vitamina A: dura 10 meses. Vitamina D: dura 4 meses. Vitamina B12: ms de 12 meses DEGRADACION DE HORMONAS Y DESTOXIFICACION DE FARMACOS Y TOXINAS -Hormonas endocitadas van al tubo digestivo o son degradadas por endosomas tardos (enzimas lisosomales) -Oxidasas microsomicas de funcin mixta: inactivan barbitricos, antibiticos y toxinas .Tambin por conjugacin o metilacin ambas en la cisterna del SER o por peroxisomas TOLERANCIA FARMACOLOGICA: Uso prolongado de barbitricos requiere cada vez mayor dosis. Hipertrofia del complemento SER y de organelos .Aumento de oxidasas de funcin mixta .Hepatocitos ms eficaces a otros frmacos FUNCION INMUNITARIA -Hepatocitos forman un complejo de Ig A pasa al coldoco (como bilis) al duodeno para su absorcin -Clulas de Kupffer: Tienen receptores Fc y para complemento. Primero las bacterias se opsonizan en la luz o mucosa del intestino y son fagocitadas (99% de los microorganismos) REGENERACION HEPATICA: -Hepatocitos (150 das de vida) -Factores de transformacin del crecimiento y , factor de crecimiento epidrmico, interleucina 6, factor de crecimiento del hepatocito .Son liberados por las clulas estrelladas (clulas ITO)