Cátedra de Genética

TRABAJO PRÁCTICO N° 4
VARIABILIDAD GENÉTICA INDIVIDUAL Y POBLACIONAL

Aclaraciones:
Cada guía de trabajo práctico (TP) consiste en una serie de problemas que podrán resolver
consultando el teórico y la bibliografía disponibles en el drive y el entorno.
En esta cursada virtual se dictará por videoconferencia solo los trabajos prácticos, organizados en 6
clases interactivas con los profesores una vez por semana. Estas clases no son obligatorias, entonces
para regularizar la cursada, los alumnos deberán entregar obligatoriamente todas las guías de TP
completas, respetando la fecha límite de entrega. La resolución de las guías debe ser grupal, con un
máximo de 4 alumnos por grupo. Todos los alumnos deben subir las guías completas al entorno
educativo, en Word o pdf, con un tamaño máximo del archivo a enviar es de 16 Mb.
Nombrar el archivo de la siguiente manera: Apellido_nombre_comisión (miércoles/viernes)_TP
(número de TP). Por favor, en la guía aclarar los integrantes de cada grupo.

Fecha límite de entrega 27/10 (comisión Miercoles) y 29/10 (comisión Viernes).

La clase correspondiente a esta guía tendrá lugar el día 20/10 (comisión Miercoles) y el 22/10
(comisión Viernes), ambas a las 17 hs en la sala de reunión creada en Google Meet. Pueden acceder
directamente desde el celular con previa descarga de la aplicación. Por favor respetar su horario
asignado.

Los links para acceder a la clase del TP4 son los siguientes:
Comisión Miércoles:

meet.google.com/qmu-aroe-oih
Comisión Viernes:
meet.google.com/qnp-ykwy-xeq

Las consultas se deben realizar a través del foro del Entorno Educativo. Una vez ingresado en el foro,
el alumno podrá iniciar una nueva consulta o podrá unirse a aquellas generadas por sus compañeros.

A continuación, se especifica el temario correspondiente a la guía de TP N°4 que se tendrá en cuenta

para la evaluación.
Temario:

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Variación genética individual: Mutación y polimorfismo. Bases moleculares de las mutaciones.

Sustitución de nucleótidos. Mutaciones de terminación de cadena. Mutaciones de ensamblaje de
ARN. Deleciones e inserciones. Mutaciones en regiones codificantes, reguladoras y no codificantes
del genoma. Mutaciones dinámicas. Diversidad genética humana. Polimorfismos de tipo SNP, RFLP.
Herencia de polimorfismos proteicos. Herencia de polimorfismos del ADN. Polimorfismos
minisatelitales y microsatelitales. Utilidad de los polimorfismos en Medicina.

Variación genética poblacional: Diversidad genética en poblaciones humanas. Fenotipos, genotipos,

frecuencias genotípicas y alélicas. Ley de Hardy-Weinberg. Procesos de cambio evolutivo, migración,
mutación, deriva génica, emparejamiento no aleatorio, selección y eficacia biológica. Causas y efectos
de las diferencias étnicas sobre la frecuencia de determinadas enfermedades.

Variación genética Individual

Problema 1

a) Defina mutación y polimorfismo.

b) Especifique los distintos tipos de mutaciones que pueden encontrarse en el genoma
humano, clasificadas de acuerdo a su origen y a su efecto (consecuencia a nivel funcional).
c) ¿Cuáles de ellas pueden dar origen a polimorfismos genéticos? Señale la influencia que
ambos tipos de fenómenos pueden tener sobre la salud.
d) Describa en detalle cuáles son los diferentes tipos de polimorfismos del ADN que se
consideran de importancia en el genoma humano. Especificar para cada uno la técnica
utilizada para su estudio.
e) ¿Por qué cree que la parte no codificante del genoma contiene, en proporción, mayor
polimorfismo que aquellas regiones en donde están contenidos los genes?

Problema 2

La paraplejia espástica tipo 4 es una rara enfermedad neurodegenerativa, producida por una
mutación del gen SPAST. En el grupo familiar que se indica a continuación, en donde
algunos de sus miembros presentan la enfermedad (en negro), se aisló el ADN genómico y,
mediante PCR, se amplificó una región de 572 pb de dicho gen y se digirió con la enzima
Hpn I. Los resultados fueron los siguientes:

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a) ¿Qué protocolo se siguió para obtener el resultado del gráfico?

b) ¿A qué puede deberse el patrón de bandas observado?

c) ¿Qué puede decir acerca de la herencia de esta enfermedad?

Problema 3

Se ilustran dos casos reales de paternidad disputada resuelto mediante transferencia southern.
En el primer caso se determina quién es el padre biológico y en el segundo caso quién no es
hijo biológico del presunto padre.

a) ¿Qué tipo de polimorfismos se analizaron?

b) ¿Qué protocolo experimental se siguió en cada uno de los casos y qué diferencia
metodológica encuentra en estos dos análisis de paternidad?
Observar el número de bandas por individuo en cada foto.

c) En I: ¿Quién es el padre biológico de C? Fundamente.

d) En 2: ¿Quién no es hijo biológico de F? Fundamente.

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I) II)

I) M (madre), C (hijo), F1 y F2 los presuntos padres.

II) M (madre), C1, C2 y C3 (hijos), F padre.

Problema 4

A continuación, se encuentra el resultado de un análisis de tres marcadores microsatelitales

(STR) (D3S1358, vWA y FGA) realizado sobre muestras de ADN de 4 personas implicadas
(madre, hijo, y padres alegados). En la figura se observan electroferogramas obtenidos por
medio de una electroforesis capilar. Investigar qué modificaciones de la electroforesis
convencional fueron introducidas en la misma y qué ventajas posee.

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Madre

Padre 1

Hijo

Padre 2

a) ¿En qué consiste un análisis de perfil genético por microsatélites (STR)? ¿Qué significan
los picos observados en los electroferogramas?

b) ¿Qué se puede concluir de este análisis?

c) ¿Qué sugiere que se haga?

d) Enumere las diferencias que hacen actualmente a los marcadores microsatelitales (STR)
más útiles en la clínica y en la medicina forense en comparación con los marcadores
minisatelitales (VNTR).

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Problema 5

Se estudió la herencia de las proteínas haptoglobinas (proteínas capaces de unir hemoglobina

en el suero). Mediante electroforesis en gel de suero de diferentes personas, y tiñendo con los
reactivos adecuados para que sólo se observen las proteínas antes nombradas, se encontraron
seis fenotipos diferentes:

a) ¿Cuántos alelos existen y cuál es el genotipo de cada paciente?

b) Si el varón con fenotipo 4 tuviera descendencia con la mujer de fenotipo 6, ¿qué tipos de
descendientes obtendrían y en qué proporciones?

c) ¿Es posible que alguno de los descendientes normales presente un fenotipo con las tres
bandas? ¿Por qué?

d) Describir el polimorfismo del sistema ABO, mencionando gen, números de alelos, número
de genotipos y fenotipos.

Variación genética Poblacional

Como venimos estudiando en el práctico, la mutación es la fuente última de variación
genética en los individuos, sin embargo, no puede explicar por sí sola las importantes
diferencias existentes en la incidencia de muchas enfermedades genéticas entre distintos
grupos étnicos.

Problema 6

La anemia de células falciformes es producida por una mutación puntual en el gen de la β

globina (Glu-6-Val) que produce una hemoglobina tipo S (Hb S).

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a) ¿Cómo explica que el alelo βS presenta una elevada frecuencia en regiones donde la
malaria es endémica?

b) ¿Porqué la incidencia es 1 de cada 600 afroamericanos, pero es rara en los caucásicos?

c) ¿Qué otras patologías tienen esta característica?

Problema 7
a) Definir selección natural versus eficacia biológica.

b) La Osteogénesis imperfecta de tipo II es una displasia esquelética letal, en cambio la

Acondroplasia en individuos heterocigotas es no letal. ¿Qué eficacia biológica presentan los
alelos de Osteogénesis imperfecta tipo II versus Acondroplasia?

Problema 8
En las enfermedades autosómicas recesivas, es importante conocer la frecuencia de
portadores. Tomando el caso de la fibrosis quística, la incidencia de esta enfermedad en
caucásicos de EEUU es 1 de cada 2000 individuos.

a) ¿Qué genotipo presentan estos individuos?

b) La ley de Hardy-Weinberg nos permite conocer a través de las frecuencias génicas, las
frecuencias genotípicas en la población. Calcular la frecuencia genotípica de portadores (Aa)
sabiendo que ésta es igual a 2pq, siendo p y q las frecuencias alélicas.

Problema 9

La doctora Nancy Wexler (haciendo seguimiento de genealogías) ha estudiado la frecuencia

sorprendentemente elevada de la Enfermedad de Huntington, una enfermedad
neurodegenerativa, en las poblaciones del Lago Maracaibo en Venezuela desde la década del
70. Descubrió que hace aproximadamente 200 años, una mujer portadora del alelo mutante de
la proteína HD tuvo 10 hijos y en la actualidad este linaje (y el gen causante de la enfermedad

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que portaba) es antepasado de muchos residentes del lago Maracaibo donde la prevalencia de
la enfermedad es 7 afectados cada 100 personas, una de las más elevadas en el mundo.

a) ¿A cuál factor genético se atribuye la alta frecuencia de esta enfermedad en esa región?

b) ¿Cómo actúa el efecto de este factor genético en poblaciones pequeñas?

c) ¿Cuál es el rol de la eficacia biológica en el incremento de la frecuencia del alelo mutante?

c) Investigue y cite otro ejemplo de este mecanismo genético en las poblaciones.

Bibliografía sugerida (links disponibles en el Entorno Educativo):

- Genética. Un enfoque conceptual. Pierce, BA. 2nda edición. Capítulo 23 “Genética poblacional y
evolutiva”.
- Genética en Medicina. Thompson & Thompson. 7ma edición. Capítulo 9 “Variación genética en los
individuos y las poblaciones: mutación y polimorfismo”.
- Genetics in Medicine. Thompson & Thompson. 8th edition. Capítulos: 4 “Human genetic diversity:
mutation and polymorphism” y 9 “Genetic variation in populations”.
- Genética clínica. Victoria del Castillo Ruiz, Rafael Dulijh Uranga Hernández, Gildardo Zafra de la
Rosa. 2nda edición. Capítulo 2 “Bases moleculares de la herencia” y su Anexo I “Variabilidad en el
genoma humano”, y Tema selecto de genética 5 “Genética de poblaciones”.

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