1. SMN1 es un gen que posee 9 exones y su locus es 5q13.

2, por lo tanto: * 1/1

Las regiones 5’UTR y 3’UTR no formarán parte del transcripto maduro

El gen presenta 9 intrones y serán escindidos en el proceso de splicing.

Las regiones 5’UTR y 3’UTR no formarán parte del transcripto primario

El gen presenta 8 intrones que no formarán parte del transcripto maduro

2. El gen SMN1 se estudia para detectar variantes asociadas a la 1/1

producción de una patología monogénica recesiva (Atrofia muscular
espinal-AME). Teniendo en cuenta esto: *

Para que un individuo manifieste la afección alcanza con tener una variante
patogénica en un alelo.

El riesgo de recurrencia de la patología dependerá del sexo cromosómico del

producto de la concepción.

Si un individuo presenta en cada alelo variantes patogénicas distintas entre sí, es

considerado homocigota.

Un individuo que presenta una variante patogénica en uno de los alelos es

considerado portador.

3. Una pareja sana no consanguínea, ha tenido dos hijos varones (46,XY) 1/1
afectados de AME, no presentan otros hijos/as, ni pérdidas de embarazo,
tampoco otros familiares afectados de esta entidad, por lo tanto: *

El riesgo de recurrencia no se puede estimar sin primero realizar un estudio

molecular en cada integrante de la pareja.

El riesgo es de un 25% en cada embarazo, pero si fueran consanguíneos sería

mayor.

Se infiere que ambos integrantes de la pareja son portadores obligados.

En cada embarazo el riesgo es: 50% de fetos XY afectados, y 50% de fetos XX

portadoras.
 4. Deleciones en el exón 7 del gen SMN1 son consideradas variantes 1/1
patogénicas para AME. A la mujer y al hijo mayor afectado, se le
realizaron estudios moleculares en muestras de ADN obtenidas de
sangre periférica. El ensayo consistió en analizar las muestras por PCR
punto final (convencional), donde los cebadores (primers) eran
complementarios a las secuencias lindantes al exón 7 del SMN1; y
seguido a ello se realizó una corrida electroforética de los productos de
amplificación. Con estos resultados se interpreta que: *

El hijo presenta una deleción que involucra al exón 7 en ambos alelos, y la madre
es heterocigota.

El hijo presenta una deleción que involucra al exón 7 en un alelo y es desconocida la

variante del otro alelo.

El hijo es hemicigota para el gen SMN1, y la madre tiene los 2 alelos.

El hijo presenta una deleción grande que implica la ausencia del gen SMN1 en uno
de sus alelos, y la madre es heterocigota.

5. La madre de los niños afectados le informa que está embarazada. Pero 0/1
le aclara que este embarazo fue concebido con una nueva pareja que no
tiene antecedentes de esta entidad. En consecuencia: *

Al cambiar de pareja, siendo una entidad recesiva, ya no tiene riesgo de tener

gestaciones afectadas.

Ella es portadora obligada, por ello en cada embarazo el riesgo es 25%

independientemente de que cambie de pareja.

El riesgo de recurrencia no se puede estimar sin primero realizar un estudio

molecular en su nueva pareja.

Las gestaciones XY tendrán siempre mayor riesgo independientemente de que

cambie de pareja

Respuesta correcta

El riesgo de recurrencia no se puede estimar sin primero realizar un estudio

molecular en su nueva pareja.

CASO 2
6. Las entidades de herencia multifactorial: * 1/1

Son independientes de condiciones como el sexo de persona y la gravedad de la

afección

Son más infrecuentes que las entidades cromosómicas (ej. Síndrome de Down).

Se caracterizan por presentar un umbral que representa el número de tripletes

amplificados.

En casos de agregación familiar, el riesgo de recurrencia es mayor al de la

población general.

7. La diabetes tipo II es una entidad de herencia multifactorial, por ello, en 1/1

relación a su base etiopatogénica: *

Se asesora en base a riesgos empíricos que son similares en todas las personas.

La causa es desconocida.

Diferentes causas cromosómicas, monogénicas o ambientales la producen

independientemente.

Requiere un abordaje con estrategias estadísticas y con estudios de biología

molecular.

8. Un estudio publicó que la frecuencia de diabetes tipo II en adultos de 1/1

una población latinoamericana es del 12%; mientras que la frecuencia de
esta entidad, en adultos familiares de 1° grado de un afectado es del
31,3%. Esto significa que: *

Las variantes de susceptibilidad están localizadas todas en un mismo cromosoma,

pero distinto locus, por ello el riesgo se duplica.

Como son parientes de 1°grado viven en el mismo hogar y están expuestos a los
mismos factores ambientales (independientemente de la carga génica).

Hay componentes génicos exclusivos que producen esta entidad (poligénica sin
influencia del ambiente).

Cuanto más cercano es el parentesco hay mayor riesgo de desarrollar la entidad

en comparación con la población general.

9. Carla es una oficinista de 43 años, refiere ser tabaquista y sedentaria, 1/1

además de llevar una dieta rica en alimentos procesados y grasas. Su
hermano ha sido diagnosticado de diabetes tipo II a los 35 años y su
madre ha sido amputada por pie diabético. *

En comparación con la población general, presenta un riesgo aumentado de

desarrollar diabetes tipo II, ya que tiene factores de riesgo ambientales y
antecedentes familiares.

Carla no presenta variantes génicas de susceptibilidad porque ya tiene 43 años, y

aún no desarrolló diabetes.

Por los antecedentes familiares, aunque se intente un esquema de cambios del

estilo de vida (dieta, ejercicio y cese del tabaquismo), desarrollará diabetes tipo II.

En este caso, la confección del árbol genealógico permite obtener el riesgo de

recurrencia en los integrantes de esta familia (incluida Carla).
 10. Carla le consulta a Usted, que es médico/a, si hacer un cariotipo le 1/1
permitirá saber si va a desarrollar o no diabetes tipo II. Usted le responde
que: *

El cariotipo es un estudio de alcance cromosómico y no le servirá para una

etiología multifactorial.

Si el resultado del cariotipo es normal (46, XX), no desarrollará diabetes tipo II.

Es necesario utilizar la técnica de Hibridación in situ fluorescente (FISH).

El cariotipo debe combinarse con una técnica molecular para ser concluyente.

CASO 3

11. Todos los cromosomas presentan secuencias de mantenimiento, estas1/1

secuencias se denominan: *

Promotores, exones, intrones.

Centrómeros, telómeros, brazos cortos y largos.

Potenciadores, silenciadores, aisladores.

Telómeros, centrómeros, orígenes de replicación.

12. Los pares de cromosomas humanos 4 y 5, fueron categorizados 0/1

dentro del grupo B como submetacéntricos grandes, esto significa que: *

Si bien ambos cromosomas son del mismo grupo, no son homólogos, y tienen un
patrón de bandas G diferentes.

Los brazos p de estos cromosomas son muy cortos y presentan repeticiones en

tándem de genes de ARN ribosomal.

Las translocaciones Robertsonianas son anomalías estructurales específicas de

este tipo de cromosomas.

Los brazos p y q de estos cromosomas son grandes y el centrómero está casi

equidistante respecto de cada telómero.

Respuesta correcta

Si bien ambos cromosomas son del mismo grupo, no son homólogos, y tienen un
patrón de bandas G diferentes.
 13. A continuación, se presenta el resultado de un cariotipo de un hombre1/1
sano que presenta como antecedente un hermano con déficit cognitivo
y fisura bilateral de labio-paladar. Cariotipo: 46, XY, t (4;5) (p16.3; p15.2).
Este cariotipo se interpreta como: *

Cariotipo masculino normal, con un polimorfismo (p) de heterocromatina en las

regiones cercanas al centrómero de los cromosomas 4 y 5.

46 cromosomas, sexo cromosómico masculino, presenta una translocación

recíproca entre segmentos de los brazos cortos de los cromosomas 4 y 5.

46 cromosomas, sexo cromosómico masculino, presenta una translocación

Robertsoniana en las bandas 16.3 y 15.2 de los brazos cortos de los cromosomas 4
y 5 respectivamente.

Cariotipo masculino normal, presenta una mutación consistente en una transición

que abarca genes del cromosoma 4 y 5.

14. A su vez, este resultado además permite inferir que hay: * 0/1

una anomalía desbalanceada citogenéticamente ya que presenta más material del

cromosoma 4 que del 5.

una anomalía balanceada citogenéticamente, y el mecanismo de producción se

relaciona con fallas en la disyunción.

una anomalía desbalanceada citogenéticamente ya que presenta más material del

cromosoma 5 que del 4.

una anomalía balanceada citogenéticamente y el mecanismo de producción se

relaciona con roturas doble cadena de segmentos cromosómicos seguida de fallas
en la reparación.

Respuesta correcta

una anomalía balanceada citogenéticamente y el mecanismo de producción se

relaciona con roturas doble cadena de segmentos cromosómicos seguida de fallas
en la reparación.

15. También se realizó el cariotipo del hermano afectado, el cual fue: 46, 1/1
XY, der (4) t (4;5) (p16.3; p15.2). Al comparar ambos cariotipos se observa
que: *

Ambos cariotipos son equivalentes y presentan una anomalía desbalanceada

citogenéticamente.

Ambos cariotipos presentan anomalías en diferentes cromosomas, no relacionadas

entre sí.

Ambos cariotipos son equivalentes y presentan una anomalía balanceada

citogenéticamente.

Uno tiene un cariotipo balanceado y el otro desbalanceado, pero ambos tienen

involucrada la misma translocación.

CASO 4
16. La Distrofia muscular miotónica de Steinert (DM) se produce por 1/1
expansión de repetición de tripletes CTG en el gen DMPK (locus
19q13.32). Como entidad se caracteriza por ser multisistémica ya que
además de producir afección en los músculos liso y estriado; presenta
alteraciones en el sistema endócrino; en ojos (cataratas); sistema
nervioso central; entre otros. Esto es un ejemplo de: *

Heterogeneidad alélica.

Mosaicismo.

Heterogeneidad de locus.

Pleiotropía.

17. En 1994, se describió un incremento en la formación y en la estabilidad 1/1

de nucleosomas en variantes génicas de DMPK que presentaban
expansión alta en la repetición de tripletes CTG, generando un efecto
similar al de una cromatina con mayor grado de compactación. En base a
esta observación pudo relacionarse que: *

La eficiencia de la transcripción del gen disminuye (tendencia a la represión).

Tiene un efecto semejante a la acetilación en residuos de las histonas.

La eficiencia de la transcripción del gen aumenta (tendencia a la potenciación).

No se modifica la estructura de la cromatina.

18. Los rangos de repeticiones que definen a los alelos en DM, son: alelo 1/1
wild type 5-34 repeticiones; alelo intermedio (premutado) 35-49
repeticiones; alelo con la variante patogénica ≥50 repeticiones. La
distinción entre estos alelos de diferentes tamaños, se puede realizar
utilizando la técnica de Southern blot ya que consiste en: *

La utilización de enzimas de restricción que cortan en secuencias con CTG y una

corrida electroforética.

Una corrida electroforética, la transferencia de fragmentos de ADN e

inmunomarcación.

La utilización de primers (cebadores) complementarios a la expansión CTG y una

corrida electroforética.

La utilización de enzimas de restricción, corrida electroforética, transferencia de

fragmentos de ADN e hibridación con una sonda específica.
 19. La entidad tiene penetrancia completa en personas que presentan al 1/1
menos un alelo con la variante patogénica. Teresa ha sido diagnosticada
de esta enfermedad (DM) a los 55 años, su único hijo (Jorge) también
presentó esta entidad, pero sus síntomas y signos comenzaron a los 38
años, y recientemente su nieto de 12 años ha sido diagnosticado con el
mismo cuadro. *

Las 3 personas afectadas tienen al menos 1 alelo patogénico con el mismo número
de repeticiones por ser afectados de la misma familia.

Se puede inferir que el nieto es la única persona con un alelo mayor a 50

repeticiones.

Por la edad de presentación de síntomas, la abuela tiene un alelo en el rango 34-49

repeticiones y el hijo y el nieto alelos ≥50 repeticiones.

Corresponde a un ejemplo del concepto de anticipación.

20. Se realizó un estudio por Southern blot, para detectar los alelos del 0/1
gen DMPK presentes en esta familia. Se tomó muestras de Teresa, Ana
(hermana de Teresa, asintomática), y Jorge. Referencias: C1: control con
alelos homocigotas para 34 repeticiones; C2: control con alelos
homocigotas para 49 repeticiones. Los resultados fueron: *

Jorge y Teresa tienen un alelo patogénico con el mismo número de repeticiones.

Teresa, Jorge y Ana tienen 1 alelo en el rango patogénico.

Ana tiene un alelo en el rango intermedio (premutación).

Ana presenta ambos alelos con mayor número de repeticiones que Teresa.

Respuesta correcta

Ana tiene un alelo en el rango intermedio (premutación).

Preguntas sueltas 11 de 20 puntos

A continuación, deberá contestar 20 preguntas independientes.

21. Se evaluó a un niño que presenta hipoacusia (sordera) y un mechón 1/1
de pelo blanco central en la cabeza. Se confeccionó el árbol genealógico
con los antecedentes familiares. Como conclusión hubo tres
características fenotípicas que se segregan en esta familia que
pertenecen a una única entidad monogénica y además interpretando el
árbol se observa que: *

Hay un patrón vertical, corresponde a una herencia autosómico dominante con

penetrancia incompleta.

Hay un patrón horizontal que corresponde a una herencia autosómico recesiva.

Hay un patrón vertical, corresponde a una herencia autosómico dominante con

expresividad variable.

Hay un patrón con saltos generacionales que corresponde a una herencia

autosómico recesiva.
 22. Observe el siguiente árbol genealógico correspondiente a la 0/1
segregación de una entidad monogénica mendeliana e identifique a los
portadores obligados: *

Las mujeres de las generaciones II, III y IV son portadoras obligadas.

Las mujeres de la generación II son las únicas portadoras obligadas.

Las mujeres de las generaciones II y IV son portadoras obligadas.

Todas las personas de la generación II de esta familia son portadores obligados.

Respuesta correcta

Las mujeres de las generaciones II y IV son portadoras obligadas.

23. Una persona presenta para un determinado gen, un genotipo 1/1

consistente en un alelo con una sustitución y el otro alelo con una
deleción de 2pb. Por lo tanto, se considera un ejemplo de: *

Compuesto heterocigota.

Hemicigota.

Homocigota.

Heterocigota dominante.

24. Respecto a los cuadros de Punnett que se usan en entidades 1/1

mendelianas humanas: *

Determinan con qué probabilidad un genotipo estará presente en los cigotos.

En las celdas centrales se representan los genotipos de las gametas.

Identifican la proporción de afectados que realmente presentará una familia.

Son utilizados exclusivamente para entidades autosómicas.

 25. La Distrofia muscular de Duchenne es una patología provocada por 0/1
variantes patogénicas en el gen DMD (locus: Xp21) que codifica a la
proteína distrofina. Individuos XY con diagnóstico de esta patología
poseen deleciones que comprenden 1 o más exones en el gen DMD; y
resultados de western blot negativos para Distrofina (en los
homogenatos de células musculares). Estas mutaciones generan a nivel
funcional: *

Mutaciones con ganancia de función.

Variantes que confieren susceptibilidad.

Hay que estudiar otros tejidos antes de clasificar la mutación.

Mutaciones con pérdida de función.

Respuesta correcta

Mutaciones con pérdida de función.

26. El gen CFTR (locus: 7q31.2) codifica para un canal de conductancia al 1/1
cloro del tipo ABC que se encuentra en la membrana plasmática de
poblaciones epiteliales. Una mutación ya descripta en este gen provoca
una falla severa en el plegamiento de la proteína en la luz del RER, en
consecuencia: *

La proteína se localizará en la membrana plasmática, sin alteración de la

conductancia al cloro por ser canales sensibles a la unión a ATP (mutación
silenciosa).

La proteína se localizará en la membrana plasmática, pero presentará menor

conductancia al cloro (mutación con pérdida de función-alelo hipofuncionante).

Si las chaperonas no pueden modificar ese plegamiento la proteína será

destruida en proteasomas (mutación con pérdida de función-alelo nulo).

La unión a MicroARNs específicos guían el proceso a la degradación de la proteína

(mutación con pérdida de función-alelo nulo).

27. La holoprosencefalia es una malformación consistente en la división 0/1

incompleta a nivel de la línea media de las estructuras derivadas del
cerebro anterior. Mutaciones en diferentes genes ubicados en distintos
cromosomas (SHH; SIX3; TGIF; PTCH1; ZIC2) se han descripto como
variantes patogénicas para esta afección. Esto es un ejemplo de: *

Heterogeneidad de locus.

Heterogeneidad alélica.

Mosaicismo.

Pleiotropía.

Respuesta correcta

Heterogeneidad de locus.
28. El síndrome de Rett es una afección relacionada con mutaciones en el 1/1
gen MECP2 que en niñas produce principalmente un deterioro cognitivo
grave. Más de un 90% de los casos son esporádicos (producto de
mutaciones de novo), pero el riesgo de tener otra hija afectada no es 0,
porque puede haber mosaicismo germinal. En relación al gen MECP2,
esto significa que: *

En la/s gónada/s de los progenitores todas las poblaciones de células germinales

presentan variantes wild type en ambos alelos.

En la/s gónada/s de uno de los progenitores hay poblaciones de células

germinales con al menos 1 alelo con la variante patogénica; y poblaciones de
células germinales con variantes wild type en ambos alelos.

En las células somáticas de la afectada hay variantes wild type en ambos alelos; y
en las germinales al menos menos 1 alelo con la variante patogénica.

En la/s gónada/s de la afectada todas las poblaciones de células germinales

presentan al menos 1 alelo con la variante patogénica.

29. Para estudiar qué nucleótidos están presentes en un segmento de 1/1

ADN de 15 pb pero de secuencia desconocida: *

Se utiliza una sonda de oligonucleótidos complementaria a la región central al

segmento en estudio.

Se utiliza un ensayo de PCR precedido de retrotranscripción del segmento en

estudio.

Se utiliza un ensayo de PCR con uno de los primers (cebadores), complementario al

segmento en estudio.

Se utiliza un ensayo de amplificacion de ADN in vitro pero agregando

dideoxinucleótidos de terminación de cadena.

30. Se ha descripto que la región comprendida en 15q11-q13, es un 1/1

dominio sometido a imprinting, esto significa que: *

en sus portadores, se manifestarán cuadros como Prader Willi y Angelman.

en esa región, la expresión de los alelos, depende de su origen parental.

los nucleótidos de los genes de esa región están metilados (silenciados).

en esa región, está silenciada la expresión de ambos alelos.

 31. El cariotipo que se obtuvo de una muestra de líquido amniótico de 0/1
una gestación de 16 semanas fue: 47, XY+18 *

es una anomalía balanceada consistente en una trisomía 18 (mecanismo no

disyunción meiótica).

es una anomalía desbalanceada consistente en una trisomía 18 (mecanismo no

disyunción meiótica).

es una anomalía desbalanceada consistente en una trisomía 18 (mecanismo no

disyunción mitótica).

es una anomalía balanceada consistente en una trisomía 18 en mosaico

(mecanismo no disyunción mitótica).

Respuesta correcta

es una anomalía desbalanceada consistente en una trisomía 18 (mecanismo no

disyunción meiótica).

32. Los microsatélites: * 0/1

se segregan en forma mendeliana y son más variables en una población que las
secuencias génicas.

son polimorfismos de nucleótido único (polimorfismos más variables de la

población) que se encuentran en ADN no codificante que se hereda.

son secuencias repetitivas en tándem de mas de 100 nucleótidos muy variables en

la población.

son secuencias repetitivas dispersas que se heredan.

Respuesta correcta

se segregan en forma mendeliana y son más variables en una población que las
secuencias génicas.

33. A diferencia del ADN nuclear, el ADN mitocondrial se caracteriza por 1/1
presentar: *

Origen uniparental materno, forma circular, y multicopia.

Forma circular, heterocromatinizado, y bicatenario.

Forma circular, desnudo y monocatenario.

Origen uniparental materno, forma circular y monocatenario.

 34. Respecto al proceso de inactivación del cromosoma X (Lyonización): 1/1
*

Las regiones pseudoautosómicas escapan al silenciamiento transcripcional del

cromosoma X.

El silenciamiento transcripcional del cromosoma X es total (en uno de los X), en

individuos 46,XX.

El silenciamiento transcripcional del cromosoma X es total, en individuos 46,XY.

El proceso se produce en un 50 % delas células derivadas del epiblasto en individuos

46,XX.

35. Las entidades que presentan herencia multifactorial: * 0/1

Pueden estar dadas por la interacción entre una variante patogénica y diversos
factores ambientales.

Se pueden prevenir porque su origen es exclusivamente ambiental.

No se pueden prevenir, solo se puede retrasar su ocurrencia.

Requieren sumatoria de eventos e interacción entre varios genes y factores

ambientales.

Respuesta correcta

Requieren sumatoria de eventos e interacción entre varios genes y factores

ambientales.

36. A diferencia de las entidades monogénicas mendelianas, las 1/1

entidades con herencia multifactorial: *

Son más infrecuentes, no presentan otros familiares afectados, son casos aislados.

No tienen riesgo de recurrencia, los afectados son personas no relacionadas

familiarmente pero que pertenecen a la misma población (mismo ambiente).

No presentan a la consanguinidad como un factor de riesgo.

Están asociadas a múltiples variantes alélicas de suceptibilidad.

37. Durante el proceso de inactivación del cromosoma X (Lyonización): * 1/1

Se observa un favorecimiento del acceso de la ARN polimerasa II al cromosoma X

inactivo.

Hay modificaciones en el ADN del cromosoma X que se inactiva, sin modificaciones

en las histonas.

Se produce durante la gametogénesis masculina.

La transcripción del gen XIST favorece la iniciación de la heterocromatinización

del cromosoma X.
 38. Los SNPs (Single Nucleotide Polymorphisms-polimorfismos de un 0/1
único nucleótido): *

Están involucrados en la patogénesis de todas las entidades multifactoriales.

Son variantes infrecuentes que permiten detectar enfermedades multifactoriales.

Permiten diagnosticar enfermedades multifactoriales de rutina a través del uso

de secuenciación de nueva generación (NGS)

Se utilizan en estudios para identificar posibles variantes genéticas de

suceptibilidad.

Respuesta correcta

Se utilizan en estudios para identificar posibles variantes genéticas de

suceptibilidad.

39. El siguiente es el resultado de un cariotipo de un niño que nació con 0/1

Síndrome de Down: 46, XY der (14;21) (q10; q10) +21 *

Presenta una translocación recíproca entre la banda 10 de los brazos largos de los
cromosomas 14 y 21.

Presenta una trisomía del cromosoma 21 (mecanismo: no disyunción meiótica

en gametogenesis materna).

No concuerda el cariotipo con el fenotipo, ya que no presenta un total de 47

cromosomas.

Presenta una trisomía parcial que involucra 3 copias del brazo largo del cromosoma
21.

Respuesta correcta

Presenta una trisomía parcial que involucra 3 copias del brazo largo del cromosoma
21.

40. Se estudió con la técnica de CGH-microarray (Comparative Genomic0/1

Hybridization- Hibridación genómica comparativa con micromatrices de
ADN) una muestra proveniente de una persona que nació con
cardiopatía congénita, fisura de paladar y agenesia de timo. La muestra
control presenta el colorante-señal verde, y la muestra del paciente, la
roja. En celdas que corresponden a la región 22q11.3 se observó
coloración-señal verde, esto significa que en esa región: *

Hay una deleción (pérdida de material) en la muestra del paciente.

Hay una duplicación (exceso de material) en la muestra control.

Los segmentos de ADN están balanceados (no hay pérdida ni exceso).

Hay una duplicación (exceso de material) en la muestra del paciente.

Respuesta correcta

Hay una deleción (pérdida de material) en la muestra del paciente.

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