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PROTOCOLO DE INVESTIGACION
PRESENTA:
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5.1 diseño de estudio
5.2 población
5.3 universo del trabajo
5.4 muestra
5.4.1 inclusión
5.4.2 exclusión
5.5 conceptualización y operacionalidad de variables 39
5.6 procedimiento de la recolección de información 40
5.7 programas a utilizar para análisis de datos
5.8 aspectos éticos
6. recursos humanos y financieros 41
6.1 recursos humanos
6.2 recursos financieros
7. aspectos administrativos 42
8. cronograma de actividades 43
9. referencias y anexos 44-45
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1. PLANTEAMIENTO
La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es la neoplasia más frecuente en la
infancia, constituyendo el 80% de todas las leucemias agudas de la edad
pediátrica. El 25% y el 19% de todos los tumores en menores de 15 y 19 años,
respectivamente, son LLA. La supervivencia de los pacientes con LLA se ha
incrementado notablemente en las últimas décadas, pasando de una
supervivencia de menos del 10% en los años sesenta, a presentar con los
tratamientos actuales, una supervivencia libre de enfermedad que actualmente
se aproxima e incluso supera al 90% en los países más desarrollados. A pesar
de estos excelentes resultados, todavía un pequeño grupo de pacientes, en torno
al 10-20%, fracasan en el tratamiento. Para estos pacientes, son necesarias
nuevas estrategias que nos permitan conocer y seleccionar a los pacientes con
mayor riesgo de recaída. Uno de los temas que más preocupan en la actualidad
es la calidad de vida de los supervivientes a largo plazo, incluyendo la toxicidad
de los tratamientos. El conocimiento cada vez más importante de la biología de la
LLA y la utilización, tanto de dianas moleculares como de la inmunoterapia,
hacen que nos podamos plantear un futuro muy prometedor en esta enfermedad,
la LLA (tan solo el 15-25% de las leucemias pediátricas), es la responsable del
20-30% de las muertes por leucemia en la edad pediátrica. Esto es debido a la
peor respuesta al sexo, la LLA predomina ligeramente en los varones, sobre todo
en la edad puberal.
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se informaron 1,926 casos nuevos, con tasa de 2/100,000 habitantes. De éstos
53% fueron hombres, con dos picos de manifestación, el primero en edad escolar
y el segundo por arriba de 65 años de edad. Las entidades federativas con mayor
morbilidad fueron: Distrito Federal, Chiapas y Jalisco (el Distrito Federal con 238
casos nuevos en el 2000).3 En el mismo año 2000 se informaron 3,301 muertes
por leucemia, con tasa de 3/100,000 habitantes y cociente hombre-mujer de 4/3.
Con mayor mortalidad en personas de más de 65 años y en el Distrito Federal,
Colima y Morelos.
PREGUNTAS DE INVESTIGACION
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2. JUSTIFICACION
Leucemia es el término general que se usa para denominar varios tipos
distintos de cáncer de la sangre. La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es uno de
los cuatro tipos principales de leucemia.
En muchas ocasiones hemos visto a niños con cáncer, pero no entendemos el por
qué se puede dar esta enfermedad en los niños de una edad tan corta, o saber
que interfiere con esta enfermedad, cuáles son las causas principales y como se
puede contribuir a la mejora de la calidad de vida de ellos, a continuación,
podemos saber un poco más acerca de esta enfermedad desde sus raíces hasta
el por qué es necesario llevar a cabo un cuidado intrahospitalario.
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3. OBJETIVOS
3.1 OBJETIVO GENERAL
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4. MARCO TEORICO
4.1 SANGRE
La sangre es un tejido conectivo líquido especializado, que circula por capilares, venas y
arterias de los vertebrados. Presenta un color rojo debido al pigmento hemoglobínico
contenido en los glóbulos rojos (eritrocitos). Su proceso de formación se denomina
hematopoyesis. Sus funciones incluyen el transporte de oxígeno y dióxido de carbono
desde los pulmones hacia los tejidos y viceversa, de sustancias nutritivas, productos
nitrogenados y hormonas, entre otros. En su parte líquida está compuesta por plasma
(55%) y en su parte “sólida” por los llamados elementos formes tales como glóbulos rojos,
glóbulos blancos, y plaquetas (45%). Los glóbulos rojos o eritrocitos poseen forma de
disco bicóncavo lo cual les permite su fácil intercambio a través del medio. Carecen de
núcleo y organelos, su principal función es el transporte de gases, conducen oxígeno
desde los pulmones a todos los tejidos del cuerpo y transportan dióxido de carbono hasta
los pulmones para su eliminación. La insuficiencia de los mismos genera anemia,
ocasionando debilidad, y dificultad para respirar al no tenerlos órganos y el suficiente
oxígeno.
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Las plaquetas son fragmentos celulares producidos por el megacariocito en la médula
ósea. Son fundamentales en el proceso de adhesión plaquetaria. Los glóbulos blancos o
leucocitos ayudan al cuerpo a combatir infecciones, la insuficiencia de los mismos
ocasiona debilidad en el sistema inmunológico, siendo el organismo más propenso ante
infecciones. Se dividen en granulocitos cuyos tipos son: neutrófilos (en 60-70%),
eosinófilos (en 4%), basófilos (1%); y agranulocitos tales como los linfocitos (en 20-25%) y
monocitos (3-8%).La función de los neutrófilos es fagocitar y destruir bacterias mediante
el contenido de sus gránulos (específicos, azurófilos y terciarios); los eosinófilos participan
en la destrucción de los gusanos parásitos, liberan sustancias que desactivan los
iniciadores farmacológicos de la reacción inflamatoria, eliminan complejos antígeno-
anticuerpo; los basófilos tienen receptores de IgE, liberan histamina; los monocitos se
diferencian en macrófagos que fagocitan y destruyen células muertas, antígenos y
material extraño, producen citocinas que activan la reacción inflamatoria, actúan como
células presentadoras de antígeno, los linfocitos se dividen en B, T y natural killer, su
función es inmunitaria, luego de proliferar se subdividen en células de memoria, para
responder contra antígenos o sustancias extrañas en particular y en células efectoras con
capacidad inmunitaria con división celular B: producen anticuerpos y ayudan a proteger al
cuerpo contra gérmenes al igual que los de tipo T, células T con subdivisión en células T
citotóxicas, células T colaboradoras y células T reguladoras. Las células que participan en
la defensa inmunológica son los linfocitos, las células plasmáticas o plasmocitos, los
monocitos y los macrófagos. Los monocitos son células circulantes y sus precursores se
encuentran en la médula ósea. Los macrófagos son de localización predominantemente
tisular y tienen un origen en común con los monocitos. De la célula madre pluripotencial
son originadas las células madre medular y hepática. De la célula troncular medular
provienen los monocitos y los macrófagos. El sistema inmune está formado por los
órganos primarios y los secundarios, siendo el timo, el hígado fetal y la MO los primarios
donde se desarrolla la linfopoyesis, y los secundarios los ganglios linfáticos, el bazo y los
cúmulos de tejido linfoide en el intestino y demás mucosas.
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Tabla 1.
HEMATOCRITO 42 - 52 % 37 - 47 %
5.000 - 10.000 /uL (adultos)
LEUCOCITOS
150.000
PLAQUETAS –
300.000 /ml
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4.2 HEMATOPOYESIS
Figura 1
. Evolución de una célula sanguínea. Fuente: Instituto Nacional del Cáncer de los
Institutos Nacionales de la Salud de EE. UU.
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Las características de las stem cells incluyen auto renovación y pluripotencialidad. En
cuanto a la primera propiedad se trata de que se asegure que el número de células se
mantenga constante en tejido hematopoyético a lo largo de toda la vida del individuo,
permite que regeneren nuevas células para reemplazar a las que se pierden por
diferenciación o por mecanismos patológicos. Cuando una célula se divide, una hija se
diferencia y la otra permanece como fuente, que se divide, nuevamente, en otras dos
células fuente para mantener un número constante de estas células permanentemente.
Se pueden regenerar a partir de stem cells incluso diferentes tipos celulares de distintos
órganos incluyendo no hematopoyéticos.
El sistema hematopoyético está compuesto además de las células fuente, por tres tipos
de poblaciones celulares, las células progenitoras multipotentes, células progenitoras
potentes comprometidas hacia una o dos líneas hematopoyéticas mieloides y células en
vías de maduración. El mantenimiento de la homeostasis (conjunto de fenómenos de
autorregulación para mantener el medio interno de un organismo) en la hematopoyesis se
cifra en un perfecto equilibrio entre la proliferación y la diferenciación celular. La
hematopoyesis se regula con factores capaces de estimular la producción de células de la
sangre, los factores de crecimiento (que incluyen factores estimulantes de colonias,
eritropoyetina, IL-3) junto con los factores inhibidores (como la lactoferrina, péptido hemo
regulador, entre otros). El mantenimiento de los hematíes, leucocitos y plaquetas dentro
de los límites normales en la sangre periférica se produce mediante un equilibrio balance
entre su producción y su destrucción.
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son potencialmente proliferativas de forma elevada, presentan capacidades
autorrenovables.
La médula ósea es la parte blanda del interior de ciertos huesos, que está formada por
células productoras de sangre, células adiposas y tejidos soporte. En los niños la médula
ósea activa se encuentra en casi todos los huesos del cuerpo, en la adolescencia
fundamentalmente en los huesos planos (como el cráneo, omóplatos, costillas y huesos
de cadera) y en vértebras. La médula ósea consta de un gran número de células
hematopoyéticas que son sostenidas por una red de vasos y rinoplastia. Se divide en
sistema vascular, matriz celular y matriz extracelular. La hematopoyesis se produce en el
espacio extravascular, en los senos venosos, compuestos por una pared endotelial que
los tapiza por completo en el sistema vascular, donde las células hematopoyéticas se
encuentran en cadenas en los senos. La principal función de la médula es suministrar al
organismo células sanguíneas normales. Las células progenitoras derivan de las
pluripotenciales semi durmientes, dichas células pueden originar todas las células de la
línea mieloide e incidir, aunque la capacidad de generar células progenitoras es limitada.
Estas células se multiplican, se transforman y pierden su capacidad de diferenciarse,
están más diferenciadas que las progenitoras unipotenciales o biopotenciales, con menos
capacidad de autorregulación y se transforma llegó de entre tres y cinco divisiones
mitóticas en células precursoras comprometidas destinadas a madurar en una célula
sanguínea que será funcionalmente específica. El proceso de maduración y la liberación
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de las células depende de factores locales específicos estimulantes hematopoyéticos, y
de estímulos externos al microambiente medular. Hay múltiples controles en las etapas
intermedias para regular en producto final sanguíneo a lo largo de la vida hematopoyética.
También hay evidencia de que algunos niños que nacen con unos pocos glóbulos
sanguíneos portadores de una alteración genómica relacionada con la LLA nunca
presentan LLA. Los estudios iniciales se enfocaron en la translocación ETV6-RUNX1, y en
estos se usó la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) con retro transcripción para
identificar los trascritos de RNA que indican la presencia del gen de fusión. Por ejemplo,
en un estudio, se encontró un resultado positivo para la translocación ETV6-RUNX1 en 1
% de las gotas de sangre de recién nacidos (tarjetas de Guthrie). Aunque en informes
posteriores, en general, se confirmó la presencia de la translocación ETV6-RUNX1 en
algunos recién nacidos, las tasas y el grado de positividad varían mucho.
El cáncer se origina cuando las células comienzan a crecer sin control, puede darse a
cualquier nivel del cuerpo.
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La leucemia es un cáncer que se origina en las células primitivas productoras de sangre
de la médula ósea, cualquier célula puede convertirse en una célula leucémica. Una vez
producido esto, las células ya no maduran de forma normal, estas células leucémicas se
pueden reproducir rápidamente, y puede que no mueran cuando deberían hacerlo,
acumulándose y desplazando a las células normales. Mayormente estas células pasan
rápidamente al torrente sanguíneo, pudiendo también extenderse a otras partes del
cuerpo, tales como ganglios linfáticos, bazo, hígado, el sistema nervioso central (cerebro y
médula espinal), testículos u otros órganos, impidiendo que se realicen sus funciones. Las
causas de dan cuando una célula de médula ósea presenta errores en su ADN, esta
continúa creciendo y dividiéndose, produciendo células de forma anormal en la médula
ósea en los glóbulos blancos denominados linfoblastos, que son incapaces de funcionar
correctamente, la causa de la mutación aún no es tan clara.
Cuando una persona padece un cáncer de las células hematológicas (sanguíneas) con
un predominio de células inmaduras precursoras de los linfocitos, se clasificará a la
patología como leucemia linfoblástica aguda. La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es
uno de los cuatro tipos principales de leucemia, afecta tanto a niños, como a
adolescentes, y a adultos, con origen en la médula ósea. Puede presentarse a cualquier
edad. Es el tipo de cáncer más común en niños menores de 20 años de edad. En la LLA
las células que se convierten en linfoblastos en la línea linfoide sufren un aumento
anormal en el paciente que lo padece, donde, estos no evolucionan a linfocitos maduros,
siendo entonces glóbulos blancos incompetentes en el momento de la defensa de una
persona ante las infecciones y patógenos denominadas células leucémicas. Puede
originarse en células B o T en diferentes etapas de madurez. Su gran número ocasiona
que se desplacen las células normales de la médula ósea provocando una disminución de
los glóbulos rojos, las plaquetas, y los glóbulos blancos normales generando anemia,
posibles sangrados e infecciones. Cualquier órgano puede estar infiltrado por los
linfoblastos, los más frecuentemente afectados son el hígado, el bazo y los ganglios
linfáticos, en niños la frecuencia es del 80%, 70% y 50% respectivamente, en adultos los
porcentajes son menores. La infiltración de otros órganos tales como mamas, testículos,
piel y mucosas son poco frecuente al momento del diagnóstico, pero puede constituir la
localización inicial en las recaídas. Se denomina aguda a la leucemia ya que la
enfermedad progresa rápidamente en el paciente.
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El cáncer es poco frecuente en niños y adolescentes, aunque desde 1975 se ha
observado un aumento gradual de la incidencia general del cáncer infantil, incluso de la
leucemia linfoblástica aguda (LLA).[1] Se han logrado mejoras notables en la
supervivencia de niños y adolescentes con cáncer. Entre 1975 y 2010, la mortalidad por
cáncer infantil disminuyó en más del 50 % Para la LLA, la tasa de supervivencia a 5 años
aumentó durante el mismo periodo desde 60 hasta casi el 90 % en los niños menores de
15 años, y desde 28 hasta más del 75 % en los adolescentes de 15 a 19 años.[4] Los
niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer necesitan un seguimiento minucioso, ya
que los efectos secundarios del tratamiento del cáncer pueden persistir o presentarse
meses o años después de este. (Para obtener información específica sobre la incidencia,
el tipo y la vigilancia de los efectos tardíos en los niños y adolescentes sobrevivientes de
cáncer, consultar el sumario del PDQ Efectos tardíos del tratamiento anticanceroso en la
niñez).
4.4 INCIDENCIA
La LLA, el cáncer que se diagnostica con mayor frecuencia en los niños, representa
alrededor del 25 % de los diagnósticos de cáncer en niños menores de 15 años. En los
Estados Unidos, la tasa anual de la LLA es de casi 41 casos por millón de personas de 0
a 14 años de edad, y de casi 17 casos por millón de personas de 15 a 19 años.[4] Cada
año se diagnostica LLA a cerca de 3100 niños y adolescentes menores de 20 años en los
Estados Unidos. Desde 1975, se ha producido un aumento gradual en la incidencia de la
LLA. (CANCER, 2021)
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4.5 TIPOS DE LEUCEMIA EN NIÑOS
Figura 4
Linfocitos normales vs. linfocitos de paciente con LLA. Fuente: Hematología Clínica.
Se puede clasificar según morfología de las células leucémicas en tres grupos L1, L2 y
L3.
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Leucemia linfoblástica de precursores B maduros (llamado también LLA Burkitt-like)-
Los factores de riesgo se tratan de cualquier evento que aumenta la probabilidad de tener
una enfermedad. La presencia de los mismos no indica que se producirá una enfermedad,
como también la ausencia de los mismos no indica que no se llevará a cabo la misma La
LLA comienza con el cambio de una sola célula en la médula ósea. Algunos genes
controlan el proceso de vida de las células, El cáncer puede ser causado por mutaciones
en el ADN que se activan oncogenes o desactivan los genes supresores de tumores
(genes que ayudan al desarrollo de las células y genes que retardan la división celular o
hace que las células mueran en el momento adecuado respectivamente), estos cambios
pueden ser heredados o producirse aleatoriamente en las células del organismo. Los
factores de riesgo no están identificados, por lo tanto, no es posible tener una prevención
para la enfermedad basada en los mismos, se desconoce la causa exacta de la mayoría
de las leucemias en niños. Los factores a tener en cuenta como posibles causas de esta
leucemia son:
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un tratamiento previo con quimioterapia
infecciones con algunos tipos de virus, como por ejemplo los retrovirus
Síndrome de Down
Neurofibromatosis tipo 1
Síndrome de Bloom
Anemia de Fanconi
Ataxia-telangiectasia
Síndrome de Li-Fraumeni
Estar expuesto a factores de riesgo y tener una predisposición genética existente, hace
que se produzcan mutaciones en determinados genes, como en aquellos que controlan
los mecanismos de proliferación celular (la capacidad de las células para crecer y
reproducirse), así como en los genes que se encargan de la muerte celular programada
(el proceso por el cual las células mueren y dejan paso a las nuevas células). La
alteración en los mecanismos de control de proliferación y muerte celular son importantes
en todos los tipos de cáncer. Para las LLA las alteraciones en los procesos que controlan
la proliferación de linfoblastos y de los mecanismos de autocontrol que inducen la muerte
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celular participan de forma fundamental en la generación y perpetuación de la leucemia.
Los linfoblastos se reproducen descontroladamente en la médula ósea generando que se
ocupe todo el espacio medular, el resto de las células no afectadas se verán reducidas en
número y se reproducen menos, pudiendo generar anemia, plaquetopenia y descenso de
los leucocitos no afectados por el cáncer.
Los linfoblastos cancerosos pasan a la sangre y pueden invadir otros territorios, órganos
cercanos o distantes, principalmente ganglios linfáticos, como también el bazo, el hígado
y otros órganos cercanos.
Los portadores de una translocación que afecta los cromosomas 15 y 21. Estar expuesto
a factores de riesgo y tener una predisposición genética existente, hace que se produzcan
mutaciones en determinados genes, como en aquellos que controlan los mecanismos de
proliferación celular (la capacidad de las células para crecer y reproducirse), así como en
los genes que se encargan de la muerte celular programada (el proceso por el cual las
células mueren y dejan paso a las nuevas células). La alteración en los mecanismos de
control de proliferación y muerte celular son importantes en todos los tipos de cáncer.
Para las LLA las alteraciones en los procesos que controlan la proliferación de linfoblastos
y de los mecanismos de autocontrol que inducen la muerte celular participan de forma
fundamental en la generación y perpetuación de la leucemia. Los linfoblastos se
reproducen descontroladamente en la médula ósea generando que se ocupe todo el
espacio medular, el resto de las células no afectadas se verán reducidas en número y se
reproducen menos, pudiendo generar anemia, plaquetopenia y descenso de los leucocitos
no afectados por el cáncer.
4.7 SINTOMATOLOGÍA
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las células productoras de sangre normales en la médula ósea. Estas carencias se
manifiestan en las pruebas de sangre, pero también pueden causar síntomas, incluyendo:
Sensación de cansancio
Debilidad
Mareo o aturdimiento
Dificultad para respirar
Piel pálida
Infecciones que no desaparecen o que recurren
Moretones (o pequeños puntos rojos o púrpura) en la piel
Sangrado, como hemorragias nasales frecuentes o graves, sangrado de encías o
sangrado menstrual abundante en las mujeres
Los pacientes de ALL con frecuencia también presentan varios síntomas no específicos
que pueden incluir:
Pérdida de peso
Fiebre
Sudoración nocturna
Pérdida del apetito
Por supuesto, estos síntomas no sólo son causados por la ALL, y con más frecuencia son
ocasionados por otra afección que no es leucemia.
Las células leucémicas se pueden acumular en el hígado y el bazo, causando que estos
órganos aumenten de tamaño. Esto puede notarse como llenura o hinchazón del
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abdomen o sentirse lleno después de comer solo una pequeña cantidad de alimentos.
Generalmente las costillas inferiores cubren estos órganos, pero cuando están
agrandados el médico puede palparlos.
La ALL que se propaga a los ganglios linfáticos que están cerca de la superficie del
cuerpo (como a los lados del cuello, en la ingle, o en áreas de las axilas), se pueden notar
como masas debajo de la piel. También puede ocurrir hinchazón de los ganglios linfáticos
que se encuentran en el interior del pecho o del abdomen, pero ésta sólo puede
detectarse mediante estudios por imágenes, como CT o MRI.
Algunas veces las células de leucemia se acumulan cerca de la superficie de los huesos o
dentro de las articulaciones y esto causa dolor en los huesos o las articulaciones.
La ALL se puede propagar dentro del tórax, donde puede causar acumulación de líquido y
problemas para respirar.
En pocas ocasiones, la ALL se puede propagar a la piel, los ojos, los testículos, los
ovarios, los riñones u otros órganos.
El subtipo de células T de la ALL con frecuencia afecta al timo, que es un pequeño órgano
ubicado en medio del pecho, detrás del esternón (hueso torácico) y enfrente de la
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tráquea. El timo agrandado puede comprimir la tráquea, causando tos o dificultad para
respirar.
4.9 EL TIMO
La vena cava superior (SVC), una vena grande que transporta sangre desde la cabeza y
los brazos de regreso al corazón, pasa cerca del timo. Si el timo está agrandado, puede
presionar la SVC causando que la sangre “retroceda” en las venas. A esto se le llama
síndrome de la SVC. Puede causar:
Hinchazón en el rostro, el cuello, los brazos y la parte superior del tórax (algunas veces
con una coloración roja azulada)
Dolores de cabeza
Mareos
Alteraciones del estado de conciencia si afecta el cerebro
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Este síndrome puede ser potencialmente mortal y requiere tratamiento inmediato.
Examen físico y antecedentes de salud: examen del cuerpo para revisar el estado de
salud e identificar cualquier signo de enfermedad, como masas o cualquier otra cosa que
parezca anormal. También se toman datos sobre los hábitos de salud y los antecedentes
de enfermedades y tratamientos.
Recuento sanguíneo completo (RSC) con diferencial: procedimiento para el que se toma
una muestra de sangre a fin de verificar los siguientes elementos:
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La cantidad de glóbulos rojos y plaquetas.
La cantidad y el tipo de glóbulos blancos.
La cantidad de hemoglobina (la proteína que transporta oxígeno) en los glóbulos
rojos.
La parte de la muestra compuesta por glóbulos rojos.
Estudios bioquímicos de la sangre: pruebas por las que se examina una muestra de
sangre para medir la cantidad de ciertas sustancias que los órganos y tejidos del cuerpo
liberan en la sangre. Una cantidad anormal (mayor o menor que la normal) de una
sustancia suele ser un signo de enfermedad.
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Punción lumbar: procedimiento para tomar una muestra de líquido cefalorraquídeo (LCR)
de la columna vertebral. Se introduce una aguja entre dos huesos de la columna vertebral
hasta llegar al LCR que rodea la médula espinal para extraer una muestra del líquido. La
muestra de LCR se examina al microscopio en busca de indicios de que las células
leucémicas se diseminaron al encéfalo y la médula espinal. Este procedimiento también
se llama PL o punción espinal.
Radiografía del tórax: radiografía de los órganos y huesos del interior del tórax. Un rayo X
es un tipo de haz de energía que puede atravesar el cuerpo y plasmarse en una película
que muestra una imagen de áreas del interior del cuerpo. La radiografía de tórax se
realiza para determinar si las células leucémicas formaron una masa en el medio del
tórax.
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externa en la que se usa una máquina de radioterapia que envía la radiación hacia el
cáncer desde el exterior del cuerpo, la más usada en niños con leucemia; y la interna
donde se usa una sustancia radioactiva que se encuentra sellada en agujas, semillas,
alambres o catéteres, que se colocan directamente en el cáncer del cuerpo o cerca del
mismo. La forma en la que se administra dependerá del tipo de cáncer.
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Qué tan rápido y hasta qué grado disminuye el recuento de células leucémicas
durante el tratamiento.
Para la leucemia que recae (vuelve) después del tratamiento, el pronóstico y las
opciones de tratamiento dependen, en parte, de los siguientes aspectos:
Tiempo transcurrido entre el diagnóstico y el momento en que la leucemia vuelve.
Si la leucemia vuelve a la médula ósea o a otras partes del cuerpo.
Grupos de riesgo de la leucemia linfoblástica aguda infantil
Hay tres grupos de riesgo de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) infantil que se
describen de la siguiente forma:
Riesgo estándar (bajo): incluye a los niños de 1 año hasta menos de 10 años de edad con
un recuento de glóbulos blancos inferior a 50 000/µl en el momento del diagnóstico.
Riesgo alto: incluye a los niños de 10 años o más, o a los niños con un recuento de
glóbulos blancos de 50 000/µl o más en el momento del diagnóstico.
Riesgo muy alto: incluye a niños menores de 1 año, niños con ciertos cambios en los
genes, niños con una respuesta lenta al tratamiento inicial y niños que presentan signos
de leucemia después de las primeras 4 semanas de tratamiento.
Hay diferentes tipos de tratamiento disponibles para los niños con leucemia linfoblástica
aguda (LLA). Algunos tratamientos son estándar (el tratamiento que se utiliza en la
actualidad) y otros se encuentran en evaluación en ensayos clínicos. Un ensayo clínico de
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tratamiento consiste en un estudio de investigación que procura mejorar los tratamientos
actuales u obtener información sobre tratamientos nuevos para pacientes de cáncer.
Cuando los ensayos clínicos muestran que un tratamiento nuevo es mejor que el
tratamiento estándar, el tratamiento nuevo se puede convertir en el tratamiento estándar.
Debido a que el cáncer en los niños es poco frecuente, se debe considerar la participación
en un ensayo clínico. Algunos ensayos clínicos están abiertos solo para pacientes que no
han comenzado el tratamiento. (HEMATO ONCOLOGIA PEDIATRICA, 2019)
El tratamiento de niños con leucemia linfoblástica aguda debe ser planificado por un
equipo de médicos con experiencia en el tratamiento de la leucemia infantil.
El tratamiento del niño será supervisado por un oncólogo pediatra, que es un médico
especializado en el tratamiento de niños con cáncer. El oncólogo pediatra trabaja con
otros profesionales de la salud pediátrica que son expertos en el tratamiento de niños con
leucemia y se especializan en ciertos campos de la medicina. Entre estos especialistas,
se encuentran los siguientes:
Pediatra.
Hematólogo.
Oncólogo médico.
Cirujano pediatra.
Radioncólogo.
Intensivista pediátrico.
Neurólogo.
Neuro radiólogo.
Enfermero especializado en pediatría.
Trabajador social.
Especialista en rehabilitación.
Psicólogo.
Especialista en vida infantil.
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El tratamiento de la LLA infantil se realiza en fases:
Inducción a la remisión: esta es la primera fase del tratamiento. La meta es destruir las
células leucémicas de la sangre y la médula ósea. Esto pone la leucemia en estado de
remisión.
Mantenimiento: esta es la tercera fase del tratamiento. La meta es destruir toda célula
leucémica restante que pudiera regenerarse y producir una recaída. A menudo, los
tratamientos de cáncer suelen administrarse en dosis más bajas que las que se usan en
las fases de inducción a la remisión, y de consolidación e intensificación. Es más probable
que el cáncer vuelva si no se toman los medicamentos prescritos por el médico en la
terapia de mantenimiento. Esta fase también se llama terapia de continuación.
4.12.1 QUIMIOTERAPIA
FARMACO DESCRIPCION
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la leucemia aguda
PREDNISONA Es un fármaco corticosteroide sintético
que se toma usualmente en forma oral,
pero puede ser administrado por vía
intramuscular (inyección) y es usado para
un gran número de afecciones. Tiene
principalmente un efecto glucocorticoide.
La prednisona es un profármaco que es
convertido por el hígado en prednisolona,
la cual es la forma esteroide activa. Como
inmunosupresora actúa prácticamente en
todo el sistema inmunitario
DEXAMETASONA Potente glucocorticoide sintético con
acciones que se asemejan a las de las
hormonas esteroides. Actúa como
antiinflamatorio e inmunosupresor. Su
potencia es de unas20-30 veces la de la
hidrocortisona y 4-5 veces mayor que la
prednisona. Se usa para tratar muchas
inflamaciones y enfermedades
autoinmunes.
L-ASPARGINASA Enzima que tiene aplicación en la
terapéutica hematológica y antineoplásica,
posee la capacidad de inhibir la activación
de la asparagina por medio de una
catalización hidrolítica, causa hidrólisis de
la asparagina para formar ácido aspártico
y amoníaco lo que disminuye los niveles
de asparagina circulante, induce la
inhibición del crecimiento de los tumores
por desnutrición.
DOXORRUBICINA Antibiótico de la familia de las
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antraciclinas, con una estructura muy
similar a la daunomicina, siendo un
intercalante del ADN. Se administra
mediante inyección. Reducción la
cardiotoxicidad.
CITARABINA Arabinósido de citosina (ara-C), es un
medicamento de quimioterapia que se usa
para tratar la LMA, LLA, LMC y el linfoma
no Hodgkin. Se administra mediante
inyección en una vena.
ETOPOSIDO Inhibe la multiplicación de las células
tumorales. También puede actuar sobre
algunas células sanas de división rápida,
por lo que produce los efectos adversos
MERCATOPURINA Medicamento que se usa para el cáncer y
las enfermedades autoinmunes. Se
administra por vía oral
METROTEXATO Fármaco desarrollado como un análogo
estructural del ácido fólico.
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de forma específica, atacando por igual a
células proliferantes y no proliferantes.
CICLOFOSFAMIDA Medicamento de la familia de agentes
alquilantes usado como antineoplásico e
inmunosupresor.
HIDROCORTIZONA Corticosteroide que alivia la inflamación
(hinchazón, calor, enrojecimiento y dolor),
y se usa para tratar ciertas formas de
artritis; y trastornos a la piel, sangre, riñón,
ojos, a la tiroides y trastornos intestinales
(por ejemplo, colitis); las alergias graves; y
el asma.
IMATINIO Medicamento que actúa por medio de la
inhibición específica de la enzima tirosina
quinasa, denominados inhibidores de la
tirosina quinasa, que se presenta como
característica particular de un tipo de
célula cancerosa.
La manera en que se administra la quimioterapia varía según el grupo de riesgo del niño.
Los niños con LLA de riesgo alto reciben más medicamentos contra el cáncer y en dosis
más altas que los niños con LLA de riesgo estándar. La quimioterapia intratecal se usa
para el tratamiento de la LLA infantil que se diseminó o que es posible que se disemine al
encéfalo y la médula espinal.
33
estafase en aproximadamente un mes; los pacientes, ya sean lactantes o no, con LLA de
células T o con recuentos leucocitarios altos en el momento de la presentación, tienen
tasas un poco más bajas. Se considera la remisión completa en un paciente cuando la
cifra de linfocitos en la médula ósea es de un valor inferior al 5%
34
la sangre periférica a la profase con corticosteroides, la respuesta en la sangre a la
terapia de inducción multifarmacológica, la ERM en la sangre periférica antes del final de
la inducción en el día 8 yen el día 15, y las características morfológicas de la médula al
final de la fase de inducción. También pueden administrarse en esta etapa metotrexato
y/o 6-mercaptopurina
4.12.2 RADIOTERAPIA
La radioterapia es un tratamiento del cáncer para el que se usan rayos X de alta energía u
otros tipos de radiación para destruir células cancerosas o impedir que se multipliquen. La
radioterapia externa es un tipo de radioterapia para la que se usa una máquina que envía
la radiación desde el exterior del cuerpo hacia el área en la que se encuentra el cáncer.
La radioterapia externa se usa para tratar la LLA infantil que se diseminó o que es posible
que se disemine al encéfalo, la médula espinal o los testículos. En ocasiones, este tipo de
radioterapia también se usa para preparar la médula ósea para un trasplante de células
madre.
35
administran al paciente mediante una infusión. Estas células madre crecen hasta
convertirse en células sanguíneas del cuerpo y restauran las células destruidas.
(AMERICAN CANCER SOCIETY, 2020)
El trasplante de células madre muy pocas veces se usa como tratamiento inicial para los
niños y adolescentes con LLA. Se usa más a menudo como parte del tratamiento de la
LLA que recidiva (vuelve después del tratamiento).
Trasplante de células madre. (Paso 1): se extrae sangre de una vena en el brazo del
donante. La sangre pasa por una máquina que separa las células madre. Luego, la
sangre regresa al donante mediante una vena del otro brazo. (Paso 2): el paciente recibe
quimioterapia para eliminar células que forman la sangre y también puede recibir
radioterapia (no se muestra). (Paso 3): el paciente recibe células madre mediante un
catéter que se coloca en un vaso sanguíneo del pecho.
Se administra tratamiento para destruir las células leucémicas que se diseminaron o que
es posible que se diseminen al encéfalo, la médula espinal o los testículos.
36
4.13.5 PRONÓSTICO GENERAL
De los niños con LLA, alrededor del 98 % alcanzan la remisión y se anticipa que cerca del
85 % de los pacientes de 1 a 18 años con LLA recién diagnosticada que reciben los
regímenes actuales sobrevivan sin complicaciones a largo plazo, y que el 90 %
sobrevivan a los 5 años.[71-74] Los hallazgos citogenéticos y genómicos combinados con
los resultados de enfermedad residual mínima (ERM) permiten definir subtipos de LLA
con tasas de SSC de más del 95 % y, por el contrario, otros subgrupos con tasas de SSC
del 50 % o inferiores (para obtener más información, consultar las secciones de este
sumario sobre Características citogenéticas y genómicas de la leucemia linfoblástica
aguda infantil y Factores pronósticos que afectan el tratamiento según el riesgo).
A pesar de los avances en el tratamiento de la LLA infantil, todavía hay muchas dudas del
ámbito biológico y terapéutico que se deben resolver para lograr curar la LLA en todos los
niños con la menor toxicidad posible. Para establecer una investigación sistemática de
estas dudas se necesitan ensayos clínicos grandes y que se invite a participar a la
mayoría de pacientes y familias.
Los ensayos clínicos para niños y adolescentes con LLA por lo general se diseñan para
comparar el tratamiento que se acepta en la actualidad como estándar con regímenes en
investigación que buscan mejorar las tasas de curación o disminuir la toxicidad. En ciertos
ensayos en los que se obtiene una tasa de curación muy alta, se plantean preguntas
sobre la reducción del tratamiento. La mayoría de los avances en la identificación de
tratamientos curativos para la LLA infantil y otros cánceres infantiles se lograron gracias a
los descubrimientos de investigación y las pruebas en ensayos clínicos controlados
aleatorizados multicéntricos con diseño riguroso.
37
de la leucemia de un paciente individual o por detección mediante citometría de flujo de
combinaciones aberrantes de antígenos en la superficie celular.
El riesgo de fracaso del tratamiento y de muerte es 3 a 5 veces más alto entre los niños
con niveles de enfermedad mínima residual del 0,01% o mayores al final de la terapia de
inducción y en puntos de tiempo posteriores que entre aquellos con niveles inferiores al
0,01%. La intensificación del tratamiento para los pacientes con niveles más altos de
enfermedad mínima residual mejora los resultados. Las técnicas de secuenciación de
próxima generación emergentes para la detección de enfermedad mínima residual
pueden ser útiles al proporcionar una detección sensible de células leucémicas por debajo
del nivel detectado con otras técnicas. (HEMATO ONCOLOGIA PEDIATRICA, 2019)
5. DISEÑO METODOLOGICO
5.1 Diseño de estudio
Se realiza un estudio observacional, descriptivo, transversal, prospectivo de
tipo cualitativo.
5.2 Población
La población en estudio son los niños y papás en el área de quimioterapia,
personal de enfermería y médicos residentes que labora en este espacio
dentro del hospital de especialidades pediátricas en el turno matutino.
5.4 Muestra
La muestra fue enfocada y seleccionado al 100% del personal que se
encuentra en el área de quimioterapia como enfermeras, médicos y pacientes
los cuales se encuentran dentro del hospital de especialidades pediátricas.
38
5.4.1 Inclusión
Pacientes pediátricos del área de quimioterapia que tengan leucemia
linfoblástica aguda, pacientes del sexo femenino y masculino, personal de
enfermería y médicos residentes del área de quimioterapia.
5.4.2 Exclusión
Aquellos que no desean colaborar con la investigación
39
educativas y laborales por Media
las que se califica a un
Baja
individuo o un colectivo
dentro de una jerarquía
social.
Nivel de conocimiento es un conjunto de
representaciones abstractas
que se almacenan mediante Bueno
la experiencia, la Medio
adquisición, de
conocimientos o a través de Bajo
la observación.
Antecedentes acción, dicho o Directos Dependiente
circunstancia que sirve para
Indirectos
comprender o valorar
hechos posteriores
40
6. RECURSOS HUMANOS Y FINANCIEROS
41
7. ASPECTOS ADMINISTRATIVOS
Encuestador $0.00
Laptop $0.00
Copias $0.00
Impresiones $0.00
Lapiceros $0.00
Internet $0.00
Automóvil $30.00
Gasolina $200.00
Comidas $100.00
Total $330.00
42
8.0 CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES
ACTIVIDAD 27 3 10 17 24
AGOSTO SEPTIEMBRE SEPTIEMBRE SEPTIEMBRE SEPTIEMBRE
MES 2022 2022 2022 2022 2022
Elaboración de
tema para protocolo
de investigación
Elaboración de
protocolo
Objetivo general,
objetivo especifico
Justificación,
Planteamiento Y
Preguntas.
Portada Y marco
teórico.
Diseño
metodologico
Exposición
presentación del
trabajo
43
9.0 REFERENCIAS y ANEXOS
6. Campbell, M., Ferreiro, M., Tordecilla, J., Joannon, P., Rizzardini, C., & Rodríguez,
N. (1999). Leucemia linfoblástica aguda. Características al diagnóstico en 100
niños. Revista chilena de pediatría, 70(4), 288-293.
44
aguda afiliados al Seguro Popular. Boletín médico del Hospital Infantil de México,
69(3), 197-204.
45
CUESTIONARIO
1. ¿Qué sabes acerca de la leucemia linfoblástica aguda?
a) Nada
b) Poco
c) Mucho
2. ¿Te han dado platicas acerca de la enfermedad?
a) Nada
b) Poco
c) Mucho
3. ¿Sientes que la enfermedad afecta el entorno familiar?
a) Nada
b) Poco
c) Mucho
4. ¿Te gustaría saber más de la enfermedad?
a) Nada
b) Poco
c) Mucho
5. ¿Te has sentido mejor después de los tratamientos?
a) Nada
b) Poco
c) Mucho
6. ¿Eres valiente cuando recibes el tratamiento?
a) Nada
b) Poco
c) Mucho
7. ¿Sientes que el trato de las enfermeras o enfermeros es agradable?
a) Nada
b) Poco
c) Mucho
8. ¿Después de tu tratamiento te sientes muy cansado?
a) Nada
46
b) Poco
c) Mucho
9. ¿Tienes esperanza en que todo estará bien?
a) Poco
b) Nada
c) Mucho
10. ¿Cuándo estas en el área de quimioterapia te sientes a gusto?
a) Nada
b) Poco
c) Mucho
47