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República Bolivariana de Venezuela

Universidad del Zulia


Facultad de Medicina
Escuela de Bioanálisis
Departamento de Salud Pública y Social
Cátedra: Seminario de Tesis I
Profesora: Maribel Castellano

LEUCEMIA
Monografía

Br. Oberto Daniel


C.I:28.400.581.

Maracaibo, Septiembre 2020


República Bolivariana de Venezuela
Universidad del Zulia
Facultad de Medicina
Escuela de Bioanálisis
Departamento de Salud Pública y Social
Cátedra: Seminario de Tesis I
Profesora: Maribel Castellano

LEUCE MIA
Monografía

Br. Oberto Daniel


C.I:28.400.581

Maracaibo, septiembre 2020


Resumen

La leucemia es una entidad patológica que tiene vertientes aun no abordadas por la
ciencia médica, cuya infinidad de observaciones y estudios dirigidos precisan la
búsqueda de soluciones para dar más y mejor estilo de vida al paciente leucémico, quien
en la actualidad tiene un pronóstico muy sombrío y desconcertado, fundamentalmente en
leucemias no linfáticas. Muchos de estos pacientes son niños y niñas, ya que la leucemia
es un cuadro agudo de origen básicamente desconocido por la ciencia, y por ende con un
tratamiento basado en su patología. De ahí, a que la quimioterapia se aplica para el
ataque decisivo a su agente causal; situación que le define una corta supervivencia a las
personas que la padecen. Las estadísticas, en este campo, no revelan ningún estudio
sobre leucemia en niños y niñas. Específicamente desde su punto de origen, esta
perspectiva y muchas interrogantes como por ejemplo: ¿Cuáles son las tasas de
proporción y mortalidad por leucemia? ¿Hay alguna incidencia qué de punto de inicio a
la enfermedad? ¿Cuál es el estado nutricional, y los antecedentes familiares en la
frecuencia de leucemia? ¿En qué condiciones hospitalarias y extra-hospitalarias se trata
al enfermo leucémico? ¿Qué pronóstico tienen estos niños y niñas con los modelos
terapéuticos vigentes? La ciencia médica tiene como reto avanzar en sus estudios a fin
de acercarse a una cura confiable. La leucemia linfoide aguda es la neoplasia maligna
hematológica más común en niños y niñas; también se puede ver en personas mayores
de 30 años, pero generalmente se observa con mayor índice en pacientes pediátricos.
Estas patologías tienen una clasificación o jerarquía, que se posicionan en diferentes
grados y malignidad. Hasta los momentos, la ciencia médica no certifica un tratamiento
específico a los tipos más comunes de neoplasias en niños y niñas y en general de los
pacientes.

Palabras clave: Leucemia definición, tipos de leucemia, clasificación de la leucemia,

Abstract
Índice

Leucemia. 1

Clasificación de la leucemia. 2

Epidemiologia de la leucemia. 3

Edad de aparición de síntomas y diagnóstico de la leucemia 4


y otros tipos de cáncer en niños.

Diagnóstico en muestras de sangre y médula ósea. 5

Tratamiento de la leucemia. 6

Trasplante de células madres. 7

Candidatos a trasplante de células hematopoyéticas. 8

Complicaciones de la leucemia. 9

Pronóstico de la leucemia aguda. 10

Distribución del tumor. 11

Análisis de la mortalidad por leucemia aguda pediátrica. 12

Alteraciones cromosómicas en la leucemia mieloide crónica. 13

Genes supresores de tumores en pacientes venezolanos 14


Con leucemia linfoide aguda.

Lesiones cutáneas asociadas a leucemia infantil. 15

Gingivitis como primer síntoma de leucemia aguda mieloblástica. 16

Leucemias neonatales. 17

Signos y síntomas. 18

Tabla de anexos. 19

Referencias bibliográficas. 20
1. Leucemia: Leucemia, (sangre blanca) lo que conocemos como glóbulos blancos,
implica una condición de la sangre, caracterizada por un incremento en el recuento de
leucocitos qué es la parte de la sangre en donde se encuentra el problema originado,
concepto muy limitado, ya que en muchos casos éste no necesariamente está elevado y
solo se limita a (leucemias aleucémicas o subleucémicas), aún más, no es en realidad la
sangre lo anormal, sino los varios tejidos “órganos hematopoyéticos” que producen
dichas células sanguíneas en una forma anormal.

En este trastorno, se considera a la sangre como un "agente de intercambio", a través de


la cual las células anormales pasan de su sitio de origen a todo el organismo. Por
anormal se entiende una nueva clase de crecimiento de glóbulos blancos
afortunadamente no todas las reproducciones de leucocitos son leucémicas, sino que
pueden instalarse como una respuesta normal del organismo a un determinado agente
antigénico; cuando sucede así, existe una dinámica respuesta útil de uno de los tejidos
formadores de leucocitos; si el antígeno es suprimido, la reacción reproductiva se calma
y todo vuelve a la normalidad. En la leucemia no ocurre así, por eso conviene
considerarla como una neoplasia de los leucocitos y así se clasifica como unas de las
causas de mortalidad más elevada en la medicina causada por la leucemia, y se
caracteriza principalmente por aparición de leucocitos anormales e inmaduros en la
sangre circulante, y por introducción difusa de estas células en medula ósea, hígado,
bazo y otros tejidos, fenómeno análogo a la diseminación metastásica de un cáncer de
tejidos macizos.

El por qué de esta reproducción, aparentemente sin propósito no es claro todavía, y debe
ser considerada como el problema central en las investigaciones de la leucemia y aún de
toda la medicina misma. Teniendo en cuenta que los estudios realizados en pacientes
pediátricos y no pediátricos, son de gran ayuda y aporte a la ciencia; estos estudios son
hechos mediante técnicas de extracción de medula ósea, en métodos actualizados como
aspiración de medula en el esternón, aspirado en la cabeza del fémur entre otros métodos
que sirven de mucho para la obtención de muestras especiales para el estudio de esta
enfermedad. Para los estudios realizados en distintos centros de salud, o centros de
investigación no solo se limitan a estudiar la forma de descifrar el origen desde el punto
de vista genético, si no qué se extienden más en el estudio de otros tipos de leucemias
qué se han ido detectando a medida qué se estudia a fondo, desde los factores
hereditarios hasta los factores causales; como agentes inorgánicos como factores de
desarrollo de la leucemia y en todas sus clasificaciones.

El estudio como tal es algo verdaderamente cuidadoso mediante protocolos de


diagnóstico primario cuando se extrae medula por procedimiento de aspirado en todas
sus necesidades, o por fortis sanguíneo cuando se hace en estudio microscópico de la
sangre al detectar en el recuento células blancas “glóbulos blancos” deformes e
inmaduros es cuando se diagnóstica la enfermedad en primer instante, para hacer los
estudios anexos. Como se dijo anteriormente el origen de la leucemia está ligada en
especial a los órganos que producen estas células al decirse que son estructuras qué no
cumplen su función fisiológica correctamente, hay factores qué posiblemente tengan un
pape fundamental en el origen de la leucemia como desequilibrios hematológicos,
desnutrición, enfermedades preexistentes, de tendencias hereditarias estas son algunas de
los resultados obtenidos de estudios con pacientes que han dado todos estos datos, en
donde se puede concluir qué no solo se limita a problemas con las estructuras
encargadas de la producción de las células afectadas, si no qué se pude desarrollar de
otras formas debido a patologías hematológicas y/o hereditarias, otros Factores pre -
disponentes como algunos productos químicos han sido implicados en el origen de la
leucemia entre ellos el benceno, el cloranfenicol, la fenilbutazona son algunos de ellos.
Para tener en cuenta como se clasifica o se compone la sangre se desglosa de la siguiente
manera.
Acerca de la médula, la sangre y las células sanguíneas
La médula es el centro esponjoso del interior de los huesos, donde se producen las
células sanguíneas. Estos son los también llamados órganos hematopoyéticos.
Las células sanguíneas se producen en la médula. Comienzan como células madre. Las
células madre se convierten en glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas en la
médula. Luego los glóbulos rojos, los glóbulos blancos y las plaquetas entran en la
sangre circulante para reponer las qué salen del torrente sanguíneo.
Las plaquetas o trombocitos forman coágulos “tapones” que ayudan a detener el
sangrado en el sitio de una lesión.
Los glóbulos rojos llevan oxígeno a todo el cuerpo. Cuando la cantidad de glóbulos
rojos es menor de lo normal, se presenta un problema médico llamado “anemia” por
bajos niveles de hemoglobina. La anemia puede causar cansancio o dificultad para
respirar. Puede hacer que la piel se vea pálida.
Los glóbulos blancos combaten las infecciones en el cuerpo. Hay dos tipos principales
de glóbulos blancos: células que ingieren gérmenes (neutrófilos y monocitos) y células
que combaten las infecciones, llamadas “linfocitos” (células B, células T y células
citolíticas naturales).
El plasma es la parte líquida de la sangre. Es principalmente agua en un 90%. También
contiene algunas vitaminas, minerales, proteínas, hormonas y otras sustancias químicas
naturales.
Dicho esto se obtiene los parámetros o niveles estándar de las analitos presentes en la
sangre de una persona normal.

Puntos clave sobre los conteos normales de células sanguíneas.: Los conteos de
células sanguíneas a continuación corresponden a adultos. Es posible que exista una leve
diferencia de un laboratorio a otro esto depende en cierto modo de los reactivos o de las
condiciones del paciente esto es una referencia estimada, y para los niños y adolescentes.
Conteo de glóbulos rojos:
Hombres: de 4.5 a 6 millones de glóbulos rojos por micro litro de sangre
Mujeres: de 4 a 5 millones de glóbulos rojos por micro litro de sangre
Hematocrito:
La parte de la sangre formada por glóbulos rojos.
Hombres: del 42% al 50%
Mujeres: del 36% al 45%
Hemoglobina:
La cantidad del pigmento de los glóbulos rojos que transporta oxígeno.
Hombres: de 14 a 17 gramos por cada 100 mililitros de sangre.
Mujeres: de 12 a 15 gramos por cada 100 mililitros de sangre.
Conteo de plaquetas: De 150,000 a 450,000 plaquetas por microlitro de sangre
Conteo de glóbulos blancos: De 4,500 a 11,000 glóbulos blancos por microlitro de
sangre
Fórmula leucocitaria:
También llamada “conteo diferencial” (Muestra la parte de la sangre compuesta de
diferentes tipos de glóbulos blancos). Los tipos de glóbulos blancos que se cuentan son
los neutrófilos, los linfocitos, los monocitos, los eosinófilos y los basófilos. Por lo
general, los adultos tienen alrededor de un 60% de neutrófilos, un 30% de linfocitos
aproximadamente, un 5% de monocitos, un 4% de eosinófilos y menos de un 1% de
basófilos en la sangre. Estos valores pueden cambiar de forma abrupta debido a una
infección aquí solo se manejan aproximaciones de valores estándar.

2. Clasificación de la leucemia: Las leucemias pueden clasificarse fundándose en lo


siguiente:
1. Tipo de célula que participa. Ejemplo: Granulocítica o mielógena, linfática o linfoide
y monocítica estas, están relacionadas a los distintos tipos de células que conforman la
sangre. Ya qué la leucemia no solo se limita a afectar a los glóbulos blancos si no qué
puede afectar a los glóbulos rojos.

A) La leucemia granulocítica puede ser de la serie neutrófila, eosinófila y basófila,


siendo estas dos últimas muy raras; cuando se usa el término granulocítica o mielógeno
prácticamente se está refiriendo a la neutrófila; la distinción entre la forma adulta y la
juvenil de la leucemia mielógena crónica es la constante manifestación del cromosoma
Ph1 en las células malignas de pacientes con forma adulta o en su proceso de adultez. Es
por eso qué en estudios se ha comprobado qué la célula qué mas se ve afectada es el
neutrófilo, y qué de ella se deriva la leucemia neutrófila, las otras células son muy raras
en cuanto a patologías ligadas a la leucemia.

B) La leucemia monocítica crónica y quizás no exista realmente. Aunque la leucemia


mielógena y monocítica puras y agudas son entidades plenamente conocidas, a veces se
observan casos mixtos, o individuales lo que sugiere que en algunos casos las células
inmaduras de la médula ósea pueden experimentar diferenciación simultánea. Cuando se
tiene la estructura reproductora de estas células en estado de neoplasia.

C) Leucemia de células madres son aquéllas fulminantes caracterizadas por


transformación completa de las células neoplásicas al tipo más primitivo que se observa
en médula ósea; es muy rara y suele tener un curso progresivo que conduce a la muerte
en semanas o meses, ya qué no hay una sustitución de tejido nuevo como lo indica las
células neoplásicas abarca todo el tejido óseo hasta la matriz de reproducción afectando
toda la estructura.
D) En la leucemia histiocítica, a veces llamada de Shilling, la proliferación neoplásica
hace qué los histiocitos invadan la sangre periférica, en la que normalmente están
ausentes, y originen leucemia muy semejante anatómicamente a la monocítica.

E) La leucemia de células plasmáticas acompañan a la proliferación neoplásica de


células plasmáticas en los huesos (mieloma múltiple) y en los tejidos blandos
(Plasmacitoma); en la actualidad se considera una neoplasia general que suele
presentarse en etapas avanzadas de la vida como en la adultez media y vejes. Se
caracteriza por la migración de macrófagos. Se han encontrado de un 50 a 70% de
linfocitos T en sangre periférica de leucémicos otros estudios reportan 30 a 80 %. Son
estudios qué nos demuestran qué las distintos tipos de leucemias abarcan muchas
maneras de originarse.

Los linfocitos B son procedidos de los nódulos linfáticos y se identifican por prácticas
de inmunoflorescencia usando un suero o parte solida de la sangre qué se denomina
antiinmunoglobulina conjugado con fluoresceína; también se han explicado tres
superficies receptoras: una para gammaglobulina y dos para componentes del
complemento. Se han hallado de 10 a 25% en sangre periférica de leucémicos y se
supone que el mecanismo de acción es la formación activa de anticuerpos o inmunología
humoral.

Otra clasificación más reciente, divide las leucemias agudas en dos grandes capítulos:
Linfáticas y no Linfáticas.

La leucemia linfoblástica aguda (LLA) por sus siglas, es una enfermedad maligna
caracterizada por la proliferación clonal anormal de las células progenitoras linfoides, lo
que conlleva a falla en la función medular e infiltración local y a distancia de sangre
periférica, meninges, hígado, riñones, bazo, testículos y ganglios, entre otros sitios en
particular. La leucemia aguda es un trastorno maligno de la medula ósea y de la sangre
periférica, caracterizado por aumento en la producción de células inmaduras llamadas
blastos. La LLA es una neoplasia de células precursoras (linfoblasto) comprometidas a
un linaje, ya sea B o T, con afección a medula ósea y/o a sangre periférica. Por
morfología se define como linfoblasto aquella célula de tamaño pequeño a mediano, con
escaso citoplasma, cromatina dispersa y en ocasiones con nucléolo visible. Al igual qué
esta las leucemias no linfáticas se conocen ya qué no afectan a los glóbulos blancos.

Generalizamos la clasificación:
Leucemia linfoblástica (linfocítica) aguda.
Leucemia mieloide (mielógena) aguda.
Leucemia linfocítica crónica.
Leucemia mieloide (mielógena) crónica.

Es importante saber que los pacientes son afectados y tratados de forma diferente para
cada tipo de leucemia. Estos cuatro tipos de leucemia tienen una característica en
común: comienzan en una célula en la médula ósea. La célula sufre un cambio y se
vuelve un tipo de célula de leucemia. La médula tiene dos funciones principales. La
primera función es formar células mieloides. La leucemia mieloide puede comenzar en
estas células. La segunda función es formar linfocitos, que forman parte del sistema
inmunitario. La leucemia linfocítica puede comenzar en estas células.
Si el cambio canceroso o neoplásico tiene lugar en un tipo de célula de la médula que
forma “linfocitos”, es un tipo de leucemia “linfocítica” o “linfoblástica”. La leucemia es
de forma “mielógena” o “mieloide” si el cambio celular tiene lugar en un tipo de célula
de la médula que suele formar glóbulos rojos, algunos tipos de glóbulos blancos y
plaquetas. Para cada tipo de leucemia, los pacientes son afectados y tratados de forma
diferente.
Todas las formas de ALL y AML (leucemias agudas) están combinadas de células
jóvenes que se conocen como linfoblasto o mieloblasto. Estas células a veces se llaman
blastos. Las formas agudas de leucemia avanzan rápidamente sin tratamiento.
La CLL y la CML tienen pocas o ninguna célula blástica. La CLL y CML a menudo
progresan lentamente en comparación con las leucemias agudas, incluso sin tratamiento
inmediato.

3. Epidemiologia de las leucemias: En la leucemia aguda los síntomas muchas veces


aparecen bruscamente con un cuadro febril, postración o decaimiento, palidez
rápidamente creciente debido a las razones obvias por la cual atraviesa la enfermedad,
dolores óseos o articulares en ciertas ocasiones se presenta dolores musculares debido a
la falta de movilidad física, hemorragias continuas en la mucosas o piel, agrandamiento
brusco de ganglios linfáticos, o úlceras en cavidad bucal producto de las hemorragias.
Las manifestaciones clínicas de la leucemia aguda o bien sea cualquiera de sus tipos o
clasificaciones se producen por proliferación e infiltración de células, anemia,
hemorragia e infección; como pueden estar afectados prácticamente todos los tejidos de
la comunidad anatómica perjudicados por la malformación de estas células, los signos y
síntomas son asombrosamente variados dependiendo del individuo.

El cuadro febril es casi obligatorio en el curso de la enfermedad. El aumento de


temperatura puede ser ligero o intenso dependiendo del daño o grado en que se
encuentre la enfermedad, continuo o temporal. En la mayor parte de casos puede
identificarse una infección causal si sospechas de la patología qué presenta. Y son
frecuentes las infecciones de vías respiratorias, pielonefritis, septicemia y lesiones
ulcerosas o abscesos, en particular en regiones densamente pobladas de bacterias
(cavidad bucal recto, piel) o partes del cuerpo qué hayan sido lesionadas y se infecten
debido a un mal cuidado, Además de las bacterias patogénicas usuales qué son las qué a
menudo están a nuestro alrededor son las qué nos provocan estas complicaciones, los
gérmenes que en estado corriente son comparativamente poco virulentos y qué pueden
causar graves infecciones en las regiones del cuerpo donde ellos puedan ingresar bien
sea por una lesión o por vías respiratorias u otros medios.

Con periodicidad creciente se han descubierto infecciones secundarias diseminadas por


hongos “mico bacterias”, enfermedades de inclusión citómegálica, por patógenos como
Pneumocystis carinii y viremia generalizadas, posiblemente por el empleo de
antimicrobianos, esteroides y quimioterápicos anti leucémicos, qué pueden facilitar su
desarrollo en pacientes con defensas disminuidas debido a la falta de células defensivas
en caso de los leucocitos demás defensas qué integran la inmunidad del cuerpo, estas son
las rozones por la cual las personas leucémicas tienes a decaer fácilmente ya qué el
cuerpo no está preparado para una infección anexa a una patología preexistente, existen
algunos casos en que no puede exponerse la infección y el tratamiento antimicrobiano no
es beneficioso, entonces la fiebre probablemente es causada por el estado
hipermetabólico general del organismo o de los órganos afectados por la ineficacia de
las células deformes.

Por el efecto similar a una destrucción tisular producido por el repuesto de gran número
de células leucémicas, por necrosis de células normales destruidas por introducción o
por infección uno de los síntomas más comunes o frecuentes de estas personas es el
decaimiento provocado por la anemia qué es causada por una combinación de factores:
disminución de la producción de glóbulos rojos o insuficiencia de la eritropoyesis “
producción de la sangre específicamente de los glóbulos rojos” para compensar la vida
abreviada de los eritrocitos, en caso qué estos sea la célula afectada un componente
hetnolítico y hemorrágico o ambos según su gravedad, la anemia puede causar palidez,
gran parte de la debilidad, disnea, dilatación cardíaca, incluso insuficiencia cardíaca de
gasto elevado. La hemorragia casi siempre puede relacionarse con un número de
plaquetas bajo o en disminución (generalmente menor de 20.000 por milímetro cúbico)
en estudios qué se han hecho pero a veces también se han observado anomalías de
coagulación: Tiempo de coagulación prolongado, disminución del factor V, fibrinólisis
activa e hipofibrinogemia y, en raros casos, presencia de un anticoagulante circulante o
por ingesta de fármacos qué inciden en estos trastornos.

En la tercera parte, alrededor de los pacientes el agrandamiento apresurado de los


ganglios linfáticos constituye el primer signo de leucemia aguda es lo mas común qué se
ha podido observar en los estudios realizados, el agrandamiento generalizado es
particularmente frecuente el de la forma linfoblástica de la leucemia, pero puede ser muy
claro en la mieloblástica es decir qué se puede presentar en pacientes qué tengan estos
dos tipos de leucemia. Los ganglios tienden a seguir aislados, pueden ser blandos o
rígidos “duros”, muchas veces dolorosos y generalmente sin alcanzar un diámetro no
mayor de 2 o 3 cm, ya qué en infecciones provocadas por diversos tipos de gérmenes o
bacterias estos pueden alcanzar un mayor tamaño.

A menos que drenen una zona infectada si es el caso de una infección. El agrandamiento
de las amígdalas, del timo o de los ganglios del mediastino anterior, puede ser tan grande
en la leucemia linfoblástica, que produzca un obstáculo parcial; el tejido linfático de
cualquier parte del organismo, puede estar invadido, creando síntomas locales como los
que simulan una apendicitis aguda. El bazo suele aumentar bastante de volumen o
tamaño para extenderse varios centímetros por debajo del reborde costal, es lo qué se
conoce como esplenomegalia pero quizá nunca resulte palpable durante toda la
enfermedad en ocasiones, en la leucemia linfoblástica aguda, la esplenomegalia puede
ser muy grande en toda la fase de la enfermedad.
El aumento de volumen del hígado tiende a ser moderado tienden a ser hepatomegalias;
el borde duro, y muchas veces doloroso, es palpable a unos centímetros del borde costal
derecho. Ay veces qué se confunden con hepatitis en sus fases, Son frecuentes las
petequias, manifestaciones purpúricas y equimosis hemorragia de los bordes gingivales,
hemorragias retinianas en forma de llama y hemorragias en conjuntivas y párpados. La
exoftalmía uno bilateral se observa en el cloroma, cuando se forman masas verdosas o
nódulos de células leucémicas mieloblásticas en el espacio retro orbitario. Estos son
algunos de los síntomas más comunes o frecuentes en pacientes con esta enfermedad.
Es común el desarrollo de derrames serosos, sobre todo en los espacios pleurales. La
infiltración del estomago o de otras porciones del tubo digestivo a veces e
suficientemente amplia para causar dolor, llagas y signos de irritación.

Es posible qué la hemorragia gastrointestinal intensa, generalmente procedente de zonas


de necrosis hemorrágica, infecciones micóticas y perforación de apéndice por distintos
tipos de accidentes se puede producir una perforación, ciego o íleon terminal. Las
manifestaciones genitourinarias incluyen hematuria, irritabilidad vesical por infiltración
de la pared de la vejiga o por una infección como la cistitis, infección a cualquier nivel,
agrandamiento del riñón a consecuencia de agrandamiento pero generalmente sin
trastornos funcionales. Si existe embarazo en el curso de la leucemia, el feto raramente
sobrevive o fallece en el alumbramiento. La participación de huesos y articulaciones
puede ser muy exagerada con dolor e hipersensibilidad constante o intermítanles, con
signos de artritis aguda simulando la fiebre reumática.

Estos cambios suelen depender de infiltración subperióstica, necrosis ósea o ambos. La


gota secundaria es causa rara de dolores articulares, a pesar de ser frecuente la
hiperuricernía y puede ser rara la nefropatía por ácido úrico (sobre todo durante el
tratamiento) estos niveles se alteran. Pueden formarse nódulos subperiósticos a lo largo
de las diáfisis de los huesos, o la proliferación medular puede causar adelgazamiento de
la corteza del mismo y, finalmente, fracturas patológicas muchos de estos casos tienden
a relacionarlos con la falta de calcio.

Muchas veces hay hipersensibilidad esternal. Los cambios neurológicos pueden variar
según los nervios en los cuales se ha producido infiltración, hemorragia, o extensión
directa. Pueden estar afectados nervios craneales, produciendo anomalías de
movimientos oculares, trastornos del enfoque, sordera, síntomas vestibulares y parálisis
facial en algunos casos. La colaboración de las meninges espinales, de las raíces
nerviosas y las neuritis periféricas no son raras. La meningitis leucémica es
particularmente frecuente en niños y rara en los niños; puede observarse incluso durante
el curso de una remisión hematológica lograda terapéuticamente. Los productos
quimioterápicos utilizados para provocar una remisión no cruzan la barrera
hematoencefálica, de manera que las células leucémicas pueden proliferar en las
meninges. La leucemia meníngea está causada por infiltración aracnoidea, en particular
a lo largo del tallo o “tronco” encefálico, resultando de ello obstrucción al curso del
líquido cefalorraquídeo, aumento de la presión intracraneal, incluso hidrocefalia en raros
caso muy severos.
Las expresiones clínicas principales son náuseas y vómitos, cefalea, letargía,
convulsiones, edema de papila, parálisis de nervios craneales, las suturas del cráneo
suelen estar abiertas en niños en ocasiones. El exámen de líquido cefalorraquídeo revela
presión aumentada, pleocitosis de células anormales. Se ha observado a veces
acompañando a la introducción del hipotálamo, hiperfagia, aumento de peso y trastornos
de la conducta (síndrome hipotalámico). En pacientes con trombocitopenia, la
hemorragia intracraneal es fenómeno terminal frecuente y en las crisis blásticas con
recuentos leucocitarios mayores de 100.000 por mm hay hemorragias de la corteza que
cuando es masiva puede extenderse a los ventrículos o el espacio subaracnoideo.

4. Edad de aparición de síntomas y diagnóstico de la leucemia y otros tipos de


cáncer en niños: Las neoplasias o cáncer como también se conoce, qué empiezan en la
infancia difieren de las formas principales de aparición en el adulto. Cada tipo de cáncer
en este caso leucemia un tipo de neoplasia del tejido sanguíneo varia de la edad y el tipo
de leucemia qué padezca, en la infancia hay un mayor predominio de neoplasias no
epiteliales (leucemias, linfomas y sarcomas) y en la etapa adulta hay un mayor
predominio de las epiteliales (carcinomas). Por ello, se infiere que las causas del cáncer
en la infancia son diferentes a las de los adultos; además, es posible que los factores
conectados con el cáncer operen en etapas muy tempranas de la vida, incluso antes de la
concepción en casos cuando se de origen hereditario.
En relación con la edad de aparición de las neoplasias se han observado oposiciones
dependiendo del país, principalmente en la aparición de las leucemias y linfomas. Por
ejemplo, en la mayoría de los países el pico de edad para la leucemia es entre los dos y
cuatro años, no obstante en países como Nigeria o países de áfrica o medio oriente son
entre los siete y 13 años es el intervalo de aparición de los distintos tipos de neoplasias.
Algo similar ocurre con los linfomas, ya que en países como, Estados Unidos y
Alemania, la frecuencia más alta se encuentra en el grupo de 10 a 14 años; en tanto que
en países como México y el resto de américa latina y central. La periodicidad más alta se
muestra en el grupo de cinco a nueve años.10-13 Por otro lado, también se han
diferenciado discrepancias entre la frecuencia de los tumores o neoplasias dependiendo
del país u región de origen de los pacientes.

En la mayoría la neoplasia más frecuente en los menores de 15 años es la leucemia qué


están entre los 14 a 15 años, sin embargo, en algunas naciones como Nigeria no ocurre
esto los linfomas sobrepasan a las leucemias. De igual forma, se ha señalado que en los
menores de un año los tumores más frecuentes son las leucemias, tumores del sistema
nervioso central y los linfomas qué van de 15 a 16 años no obstante, en algunas partes de
Asia, África y Latinoamérica, no se ha visto dicho fenómeno. En Argentina, Cuba y
México las neoplasias más frecuentes son las leucemias seguidas de los linfomas y los
tumores del sistema nervioso central.

Desarrolla la leucemia: Los galenos no saben las orígenes de la totalidad de los casos
de leucemia pero sí saben qué una vez que la célula de la médula sufre un cambio
leucémico, las células de leucemia pueden multiplicarse y sobrevivir mejor que las
células normales. Con el tiempo, las células de leucemia superan en cantidad o inhiben
el desarrollo de las células normales por defectos de la estructura de la medula. La tasa
de progresión de la leucemia y la forma en que las células suplen las células normales de
la sangre y la médula son diferentes con cada tipo de leucemia.
Leucemia mieloide aguda y leucemia linfoblástica aguda: En estas patologías
neoplásicas, la célula original de leucemia aguda pasa a formar aproximadamente un
millón de millones más de células de leucemia. Estas células se describen como “no
funcionales” porque no funcionan como las células normales. Asimismo desplazan a las
células normales en la médula. Esto causa una disminución de la cantidad de nuevas
células normales originadas en la médula, lo cual da como resultado conteos bajos de
glóbulos rojos y esto conlleva a la (anemia), conteos bajos de plaquetas (riesgo de
sangrado) y conteos bajos de neutrófilos (riesgo de infección).
Leucemia mieloide crónica: La célula de leucemia que inicia esta enfermedad produce
células sanguíneas (glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas) que funcionan
similarmente a las células normales. La cantidad de glóbulos rojos suele ser menor de lo
normal, dando como resultado la anemia. Pero aún se producen muchos glóbulos
blancos y a veces muchas plaquetas. Aunque los glóbulos blancos son casi normales en
su forma de funcionar, sus conteos son altos y continúan aumentando. Esto puede causar
problemas serios si el paciente no obtiene procedimiento. Si no se trata, el conteo de
glóbulos blancos puede aumentarse tanto que el flujo de sangre se disminuya y la
anemia se vuelva muy seria.
Leucemia linfocítica crónica: La célula de leucemia que inicia esta enfermedad
produce demasiados linfocitos que no funcionan. Estas células sustituyen a las células
estándares de la médula y de los ganglios linfáticos. Estas interfieren con el
funcionamiento de los linfocitos normales, lo que debilita la respuesta inmunitaria del
paciente. La gran cantidad de células de leucemia en la médula puede desplazar a las
células normales que producen sangre y llevar a un conteo bajo de glóbulos rojos
(anemia). Una cantidad muy alta de células de leucemia en la médula también puede
provocar conteos bajos de glóbulos blancos (neutrófilos) y de plaquetas. A diferencia de
los otros tres tipos de leucemia, algunos pacientes con CLL pueden tener una
enfermedad que no progresa por mucho tiempo. Algunas personas con CLL tienen
cambios tan leves que continúan en buen estado de salud y no necesitan recibir
tratamiento durante períodos largos de tiempo. Otros pacientes necesitan recibir
tratamiento en el momento del diagnóstico o poco después.

5. Diagnostico en muestras de sangre y médula ósea: Para hacer las pruebas de


diagnostico primario, se suelen tomar muestras de sangre de una vena del brazo del
paciente. Las muestras de células de la médula ósea se obtienen mediante una aspiración
y una biopsia de médula ósea. Las células de las muestras de sangre y de médula ósea se
inspeccionan bajo el microscopio. El analista trabajará con un hematopatólogo, un
especialista que estudia las enfermedades de la sangre explorando muestras de células
sanguíneas, de médula ósea y otros tejido

Hay muchos subtipos de ALL y se los puede clasificar por medio de pruebas
inmunológicas, citogenéticas y de genética molecular. Algunas de estas pruebas se
pueden repetir durante y después del tratamiento para medir los efectos del mismo.
Según el subtipo o clase, el médico determinará el tipo de fármaco o combinación de
fármacos, la dosis de los fármacos y la duración del tratamiento más adecuados para el
paciente. También decidirá si se necesitan otros tipos de tratamientos, como el trasplante
de células madre en última opción, para lograr los mejores resultados. Para establecer el
diagnóstico de la ALL de linfocitos B, ALL de linfocitos T o leucemia mieloide aguda
es necesario realizar la inmunofenotipificación, un proceso que identifica las células
según el tipo de proteínas (antígenos) de la superficie celular. La “citometría de flujo” es
un ensayo que se puede usar para hacer la inmunofenotipificación. Según las
características físicas y el nivel de desarrollo de las células de leucemia, la ALL se
puede clasificar en dos subtipos principales. Esta clasificación básica ayuda al equipo de
tratamiento a empezar la planificación del tratamiento más adecuado para el paciente.
Los principales subtipos de ALL son. “Leucemia linfoblástica de linfocitos B”,
“Leucemia linfoblástica de linfocitos T”.

El fenotipo o las particularidades físicas de la célula de leucemia determinan si las


células se originaron de linfocitos B o linfocitos T. El subtipo de linfocitos B se
reconoce al hallar, en las células blásticas leucémicas, marcadores en la superficie
celular idénticos a los que se encuentran en los linfocitos B normales. El subtipo de
linfocitos T se reconoce al encontrar, en las células blásticas leucémicas, marcadores en
la superficie celular idénticos a los que se encuentran en los linfocitos T normales. No
todas las enfermedades del linaje B se tratan de la misma manera. La leucemia de
linfocitos B maduros se llama también “leucemia/linfoma de Burkitt”. Entre el 2 y el 3
% de los pacientes con ALL tienen esta forma de la enfermedad.

El tratamiento para la leucemia de Burkitt se basa en el tratamiento para el linfoma no


Hodgkin y es completamente diferente al tratamiento usado para la ALL.

En algunos estudios, se ha subdividido a la ALL en CD10 positiva y CD10 negativa


(CD10 es el antígeno frecuente de la leucemia linfoblástica aguda). Sin embargo, estas
categorías de ALL no se han usado para determinar el enfoque del tratamiento.

La clasificación genética de las células de la ALL también es importante.


Aproximadamente el 75 % de los casos de adultos y niños se pueden clasificar en
subgrupos según el número de cromosomas o análisis del ADN, las reordenaciones
cromosómicas específicas y los cambios genéticos moleculares.

El “cariotipo” y el “análisis citogenético” son procesos que se usan para identificar


ciertos cambios en los cromosomas y en los genes. Se pueden hacer pruebas de
laboratorio llamadas “hibridación in situ con fluorescencia” y “reacción en cadena de la
polimerasa” (PCR), en las cuales se estudian las células de una muestra de médula ósea
en busca de ciertos cambios en la estructura o el funcionamiento de los genes. Es posible
que se usen otras pruebas especiales en algunos casos. El exámen de las células de
leucemia a través de técnicas citogenéticas permite la identificación de anomalías o
patologías cromosómicas o genéticas. Las traslocaciones constituyen el tipo de cambio
más común del ADN asociado con la ALL. En una traslocación, el ADN de un
cromosoma se desprende y se une a un cromosoma diferente. Otros cambios
cromosómicos, tales como las deleciones (en las que se pierde parte de un cromosoma) y
las inversiones (reordenaciones del ADN en una parte del cromosoma), también pueden
provocar la ALL, pero estos cambios son menos frecuentes.

En muchos casos de ALL, no se conocen los cambios genéticos y no todos los casos de
ALL presentan los mismos cambios cromosómicos. Algunos son más comunes que otros
y algunos tienen un mayor efecto en el pronóstico del paciente que otros. Otras
características importantes para guiar el enfoque del tratamiento son la edad del
paciente, el conteo de glóbulos blancos, la afectación del sistema nervioso central y la de
los ganglios linfáticos todos estos análisis son de una gran importancia para el estudio
oportuno y diagnóstico temprano de las leucemias.

6. Tratamiento de la leucemia: En tanto que en los últimos años los avance en el


tratamiento de la leucemia aguda ha mejorado notablemente, sobre todo en la leucemia
linfoblástica. Un mejor tratamiento de base en este tipo de neoplasia, especialmente
mediante el empleo de transfusiones de plaquetas y medicación posológica microbiana
más poderoso, ha sido en parte, el origen de ello mediante estudios rigurosos qué han
puesto en marcha estos tratamientos. Merece mayor importancia todavía el desarrollo de
una serie de agentes quimioterápicos antileucémicos que son más perjudiciales para las
células leucémicas provenientes de la medula ósea afectada que para los tejidos
normales esto en un rango mínimo de perjuicio a estas células circulantes; sin embargo,
en muchos casos el índice curativo es angosto.

Se han establecido planes de dosificación y se están alterando constantemente con el fin


de determinar cuál sea la forma más segura y eficaz de provocar y conservar remisiones.
Como varios medicamentos muchas veces dan mejor resultado que uno solo, como los
modos de acción difieren y como así pueden utilizarse cantidades de fármaco menos
toxicas de cada uno también se han ensayado diversas combinaciones en laboratorios y
en voluntarios para determinar su actividad en contra de estas células para lograr
productos juntos o seriados. Entre los medicamentos más usados en neoplasias y qué han
tenido un efecto positivo están siendo procesados para su modificación y corrección para
hacerlos mas efectivos.

Como no se ha logrado el restablecimiento de las estructuras de la medula ósea y la


reposición de las células afectadas, persiste la búsqueda de nuevas drogas y compuestos
y combinaciones más eficaces dirigidos específicamente a la actuación de las células
afectadas sin destruir las células normales. Las probabilidades de estimular una remisión
aumentan si puede administrarse el tratamiento inicial durante un mínimo de seis
semanas y si la administración permanece hasta el punto de causar depresión medular.
En general, en la leucemia linfoblástica aguda y en todas sus clasificaciones, puede
emplearse muchos fármacos aprobados como son: vincristina y prednisolona para lograr
la remisión y 6-Mercaptopurina o metotrexate para conservarla. Un buen plan de
tratamiento incluye otros fármacos o drogas modificadas como la prednisona, y sulfato
de vincristina, por semana por vía venosa. El tiempo medio necesario es de unas cuatro
semanas. La remisión se conserva con inyección, de metotrexate por vía intramuscular,
dos veces por semana. Son indicaciones que se deben de cumplir para garantizar que el
agente activo funcione correctamente de lo contrario se cambiaria el fármaco.
Cuando la remisión se ha conservado varios meses se dice qué, resulta difícil decidir si
resulta impedir el tratamiento de base; la ventaja de proseguir con ella disminuye
después de unos ocho a diez meses de tratamiento dependiendo de cómo evolucione la
patología. Como la mayor parte de medicamentos antileucémicos llegan al liquido
cefalorraquídeo en concentraciones muy bajas, o no llegan del todo traen consecuencias
nada favorables para la salud, entre los efectos secundarios, puede ocasionarse una
meningitis leucémica mientras, por lo demás, se conserva la remisión; esta complicación
puede tratarse o evitarse con tratamiento profiláctico de radiación craneoespinal y por
administración intratecal de metotrexate por Kg. de peso corporal; la dosis quizá deba
repetirse una o dos veces dependiendo del daño de la meningitis qué se provoco, con
intervalos de tres a cuatro días. El citrovorum factor puede administrarse al mismo
tiempo por vía oral o parenteral para reducir al mínimo las reacciones colaterales qué
produce la (estomatitis). En forma alternativa, puede irradiarse el cerebro.

Durante la terapéutica inicial de la leucemia aguda, es frecuente utilizar alopurinol para


evitar la nefropatía coincidiendo con la hiperuricemia. Otras medidas pueden contribuir
grandemente al cuidado hospitalario adecuado de los pacientes: el empleo juicioso de
transfusiones cuando la anemia perturba la situación o no responde a los agentes
quimioterápicos; administración de transfusiones de plaquetas o granulocitos, para
ayudar a superar un episodio hemorrágico si se presenta una hemorragia por una lesión;
cuidados nimios al pinchar las venas y evitar toda inyección intramuscular o subcutánea
innecesaria; conservación de la higiene bucal evitando todos los tratamientos dentales
que no sean muy urgentes; el hallazgo temprano y tratamiento de cualquier infección; el
cuarto laminar o de aislamiento y uso profiláctico de antibióticos cuando se produce
agranulocitocis.

7. Trasplante de células madres: Este nuevo tratamiento de inmunoterapia está


cambiando el procedimiento de medicación de la leucemia linfoblástica aguda (LLA)
tantos en niños como en adultos. Sin embargo, independientemente de estas nuevas
terapias, el trasplante alogénico de células hematopoyéticas (alo-HCT) todavía juega un
papel clave en el tratamiento de la LLA, aunque no está claro cómo estas nuevas terapias
impactarán en el medio y las indicaciones del trasplante. El procedimiento del (alo-
TCH) para niños y adultos diagnosticados de LLA, las incomparables fuentes y
moderaciones de acondicionamiento para el trasplante, así como el papel de las
enfermedades residuales medibles antes y después del TCH en la era de las nuevas
terapias para la LLA. Se busca el mejor acondicionamiento y se sigue en estudios
relacionados a este tema del trasplante de células madres, en otros casos se ha hecho
estudios con pacientes participantes en donde los resultados han sido satisfactorios para
estas personas, tomando en cuenta qué dichas células madres deben de ser compatibles.
Generalmente son dadas por algún familiar del paciente qué este en condiciones
saludables para proceder con los protocolos. Y proceder a hacer el trasplante al paciente
afectado.

8. Candidatos a trasplante de células hematopoyéticas: El trasplante alogénico de


células hematopoyéticas sigue siendo una terapia favorable he importante para la
leucemia linfoblástica aguda (LLA). Las conjeturas usualmente aceptadas para el
aloinjerto de pacientes adultos con LLA necesitan una reevaluación a la luz de los
resultados con regímenes intensivos similares a los pediátricos. El estado de enfermedad
residual mínimo y la oncogenética se pueden utilizar para la reestratificación de
pacientes de riesgo estándar. En los últimos años se ha generado una mayor cantidad de
datos sobre los resultados del trasplante de células hematopoyéticas (TCH) de fuentes
haploidénticas y de donantes de sangre de cordón.  Esta terapia en donde muchos
pacientes ya se han puesto a disposición de esta técnica de tratamiento los resultados son
notables ya qué con este método se esta restableciendo las estructuras de la medula ósea
con células hematopoyéticas o células madres en esta revisión, describimos las
indicaciones para el aloinjerto de pacientes adultos con LLA en la primera remisión
completa (RC1). Se describe el papel de la enfermedad mínima residual (ERM) en la
optimización del TCH para la LLA. También discutimos cómo los donantes alternativos
o sus propios familiares qué sean compatibles con los receptores, La sangre
haploidéntica y del cordón y el acondicionamiento de intensidad reducida hacen que los
aloinjertos sean más accesibles para los pacientes con LLA de alto riesgo ya qué
provienen de familiares. También se revisan datos recientes sobre el uso de anticuerpos
monoclonales y células T modificadas con receptor de antígeno quimérico (CAR) en
pacientes adultos con LLA este tratamiento se efectúa también en niños con leucemias
en sus diferentes tipos.

9. Complicaciones de la leucemia: El resultado de la prolongación de la vida de los


pacientes con leucemia, ha sido el aumento de complicaciones tales como la hemorragia,
la infección y la leucemia meníngea debido a qué en ciertos tipos de leucemias atacan
las células del sistema inmunológico, debilitando grandemente las defensas del
organismo; teniendo como desventaja la rápida incubación de infecciones en el cuerpo,
es para tener en cuenta solo los glóbulos blancos. Las neoplasias qué atacan las células
plaquetarías provocan hemorragias debido a qué no están debidamente formadas para
hacer su función en un momento dado, debido a esto también ha contribuido a ello el
uso de las nuevas drogas citotóxicas con sus peligrosos efectos colaterales y la
producción de hiperuricemia esto representa un efecto colateral de daño o perjuicio
sumado al que ya esta existente. Dentro de los factores más relevantes podemos
mencionar las siguientes complicaciones:

Hemorragia: Un resultado o consecuencia de la profunda trombocitopenia (de origen


toxico o leucémico) es la producción de hemorragia aguda. Cuando ello sucede, la
sangre fresca es el sustituto de elección. Además el uso de plaquetas concentradas ha
sido efectivo para la detención de hemorragias existentes ya qué las plaquetas del
paciente como tal no cumplen con la función correcta debido a esto las transfusiones son
de mucha importancia, haciendo referencia a plaquetas concentradas así como para la
prevención de serias hemorragias debidas a trombocitopenia y para mantener las
plaquetas arriba de 40.000 por mm. En ausencia de hemorragia aguda, lo mejor para
incrementar la hemoglobina cuando sus niveles caen de 5 a 6 gr%, es la transfusión de
glóbulos rojos empacados la qué prevalece en este proceso de estabilidad para el
paciente , teniendo en cuenta qué deben de poseer certificación de laboratorio para la
transfusión, debiendo haber pasado por procesos serológicos.
Infección: Las infecciones bacterianas o virales si es el caso, con septicemia son a
menudo eventos terminales en los pacientes con leucemia debido a qué sus sistemas se
ven debilitados por el tratamiento quimioterapéutico, los descontroles de hemoglobina,
plaquetas, y volares de bioquímica que hacen qué su estado vital se deteriore cada día
más. Con el primer signo de infección hay que instituir un vigoroso tratamiento con
antibióticos de amplio espectro hasta qué los resultados de los cultivos indiquen la
terapia específica adecuada esto teniendo en cuenta qué mediante más incremento de
antibióticos hay un problema secundario, los niveles de hemoglobina comienzan a
disminuir, con ello las transfusiones no se hacen esperar. El tratamiento profiláctico con
antibióticos es inadmisible debido al peligro de súper infección con organismos
resistentes si es el caso qué los resultados de los cultivos hayan dado resistencia a las
bacterias presentes, usando los antibióticos en los ABG. Los pacientes con
hipogammaglobulinemia deberán ser tratados con gammaglobulina cuando se sospecha
la infección y semanalmente cuando ésta es recurrente. Las técnicas de aislamiento en
ambientes estériles, pueden ser efectivas para reducir la frecuencia de infección, pero
tales métodos tienen empleo limitado, en nuestro medio, debido a su dificultad.

Hiperuricemia: La hiperuricemia y la nefropatía por ácido úrico, son debidas a la


destrucción de células neoplásicas, la liberación de las purinas y su oxidación a ácido
úrico tienden a elevar descontroladamente los niveles de este ácido contribuyendo a qué
aparezcan dolores articulares. Algunos de los pacientes también sobre producen ácido
úrico como parte de su trastorno primario o por un consumo deliberado de vegetales y
carnes, debido al recambio de los ácidos nucleídos. El ácido úrico, en el hombre, es un
producto final del catabolismo de las purinas, su solubilidad es baja y cuando está
presente en altas concentraciones en la sangre, puede precipitarse en el tracto urinario,
resultando en severa y algunas veces fatal obstrucción urinaria produciendo retención de
líquidos. Manifestaciones de gota clínica (rara) pueden ocurrir después de algún tiempo
de hiperuricemia crónica y la artritis gotosa secundaria puede ser más difícil de manejar
que la gota primaria. Generalmente los esfuerzos para prevenirla consisten en la
cautelosa iniciación de la terapia citotóxicas, para evitar una rápida destrucción de las
células leucémicas; vigorosa hidratación y manteniendo la orina alcalina con
bicarbonato de sodio ya que es una sal neutra. El desarrollo del Alopurinol, un inhibidor
de la oxidasa de la xantina, la enzima responsable de la oxidación de la hipoxantina en
xantina y de ésta a ácido úrico, ha sido útil para prevenir las altas concentraciones del
ácido sérico y urinario. El Alopurinol se da en dosis de 100 a 200 mg. tres o cuatro veces
al día, durante los períodos en que la mayor parte de células están siendo destruidas por
los tratamientos quimioterapéuticos, y después se suspende su administración.

Otras complicaciones: Pacientes a quienes se les había dado tratamiento profiláctico con
2000 rads y 2500 rads “ radiaciones” craneales y methotrexate intratecal presentaron un
in cremento en la frecuencia de encefalopatía, esto debido a las altas frecuencias de
radiaciones a qué son sometidos y qué debe distinguirse de la infección, leucemia
meníngea, efectos tóxicos de methotrexate o causas desconocidas; ocurren trastornos
gastrointestinales, respiratorios y presión intraespinal normal; pleocitosis sin evidencia
de infección por bacterias y hongos o mico bacterias y también de blastos; en la mayoría
de casos es auto limitada y sólo requiere tratamiento de sostén o de base.
Complicaciones por el tratamiento antileucémicos pueden ser: depresión de la médula
ósea, alopecia, malestares gastrointestinales como nauseas, vómitos y diarrea; porque
son los tejidos de mayor proliferación.

10. Pronostico de la leucemia aguda: Previamente de la disponibilidad del


tratamiento de quimioterapia para la leucemia aguda en niños, el tiempo de
supervivencia o de prevalencia de la enfermedad qué puede durar en el paciente desde el
diagnóstico hasta la muerte era de aproximadamente 3 a 4 meses. La duración media de
la primera remisión fue de un año; el tiempo medio de supervivencia era ligeramente
menor de dos años y menos de 5% de los pacientes sobrevivían 5 años después del
diagnostico. Esto se basa en el tratamiento administrado previamente clasificado en base
al tipo de leucemia presente en el paciente, también hay qué tener en cuenta qué esta
patología es de tipo degenerativo por ende no se puede reponer tan fácilmente. El grado
de magnitud de la enfermedad es la qué permite o no hacer el efecto oportuno de la
quimioterapia en este caso.

Hoy el promedio de remisiones excede el porcentaje previsto y estándar los pacientes


qué permanecen en completa remisión continua sin recaída hematológica, extra medular
por más de 5 años después del diagnostico. Son diagnósticos qué se detectan a comienzo
de la enfermedad donde se pueden tratar de una manera mas oportuna, estos pacientes
tienen un avance más elevado y certero qué las personas qué sus diagnósticos han sido
tardíos por eso los estudios avalan los tratamientos y su efectividad ya qué en pocas
palabras están en la etapa de inicio. Estos avances son el resultado de un régimen
quimioterapéutico más efectivo, mejores cuidados de sostén y quizá la mejor prevención
de leucemia.

Una de las características clínicas generales son los niños menores de 2 o mayores de 10
años relativamente tienen un pobre pronostico. La sobrevivencia de pacientes entre 2 y 6
años, un grupo particularmente favorecido, fue de 2 veces más largo que la de menores
de 2 años y 1.5 veces que los de 11 a 13 años, esto debido a qué muy pocos tienen las
condiciones físicas para poder sobrellevar los tratamientos y protocolos qué se
requieren para su oportuno diagnóstico y tratamiento. La incidencia de leucemia
linfoblástica en niños y en adultos es similar y la diferencia de mortalidad está más
relacionada por factores socioeconómicos y asistencia médica más que por factores
sociales o étnicos. El porcentaje de remisión y la duración media de vida es mayor en las
personas adultas. Por el siguiente motivo qué debido a qué son enfermedades con
atención especializada esto conlleva a pagar altas sumas de dinero qué muchos pacientes
no pueden costear. La prevalencia de los índices demuestran qué las personas blancas o
de alta posición socioeconómica son los qué, sobresalen de la enfermedad mientras qué,
los pacientes negros tardan en la adquisición de tratamiento por falta de recursos.

11. Distribución del tumor: El grado de infiltración de órganos como


espionómegalia, hepatomegalia, linfadenopatías y nódulos mediastinales son
importantes indicadores de pronóstico, pero no tienen un resultado aparente en el
porcentaje de remisiones inducidas. La ausencia de tales introducciones está asociada a
más larga permanencia media de supervivencia de la primera remisión y por supuesto a
la sobrevivencia general. El desarrollo de nódulos linfáticos mediastinales ocurre en
cerca de 10% o en más solo es un aproximado en el diagnóstico y lleva especialmente
peor pronóstico. Actualmente se ha enfocado el tratamiento hacia la erradicación de
leucemia extra medular, especialmente. Antes del advenimiento de la terapia
profiláctica, esta ocurría en 45-70% de pacientes con (LLA). Aparece relacionada con
sobrevivencia mayor. El desarrollo de leucemia tempranamente es un signo de
pronóstico pobre para el paciente en remisión hematológica ya qué indica qué el
tratamiento es mediamente efectivo para pacientes agudos y efectivo para pacientes con
diagnóstico temprano. Datos sólidos están en condiciones de mostrar indiscutiblemente
que la terapia profiláctica está asociada con una prolongación significativa de remisión y
sobrevivencia. La amenaza de muerte temprana, por crisis blásticas y hemorragia
intracraneana masiva son particularmente elevados en pacientes con leucocitosis
extrema mayor de 300.000 por mm^. Niños con conversión leucémica de un linfoma o
con nódulos mediastinales tienen menor supervivencia media de aproximadamente 8.5
meses y más alta incidencia de leucemia del 50 %. La leucemia testicular ocurre en un
25-90% de pacientes. En general la LLA tipo T tiene mejor pronóstico que la de células
B. Los estudios de la LLA es determinar la extensión óptima de tiempo, por el cual
debería pasar el paciente en su tratamiento.

12. Análisis de la mortalidad por leucemia aguda pediátrica: El cáncer o


neoplasias en este caso leucemia en los niños es una enfermedad rara que sólo representa
entre 0,5 y 3 % de todas las neoplasias malignas en el mundo pero de igual manera no se
puede dejarse llevar de datos qué a diario se van incrementando; sin embargo, constituye
un importante problema de salud pública, por la alta probabilidad de muerte a edades
tempranas entre los 5 a 10 años, y por el impacto social en los niños, sus padres y sus
familias. En general, las leucemias son la principal causa de cáncer pediátrico, seguidas
de los tumores malignos del sistema nervioso central y los linfomas, y corresponden al
30 % de las neoplasias malignas que se muestran en menores de 15 años; de estas,
aproximadamente, el 75 % son leucemia linfoide aguda y del 15 al 20 % son leucemia
mieloide aguda (3). En países de sur américa como lo es colombia, se estima que en este
grupo de edad ocurren 497 casos nuevos aproximadamente de leucemia cada año, lo
que representa el 42,5 % de todos los tipos de cáncer en la niñez, con una distribución
mayor en niños que en niñas.

En los países desarrollados más qué en los países en vía de desarrollo o qué están en
proceso, la mortalidad por neoplasia en este caso se estudia los índices de leucemia
infantil y ha disminuido de manera importante en los últimos 30 años, mientras que la
incidencia ha permanecido sin cambios, en los países en desarrollo, la incidencia se
mantiene, pero las tasas de mortalidad por leucemia pediátrica continúan siendo altas.
En Colombia específicamente, para el 2008, el 48,2 % de las defunciones por cáncer en
menores de 15 años correspondió a leucemias de cualquier tipo. Esto demuestra qué los
factores socioeconómicos en estos países en vías de desarrollo tiene otros aspectos de
donde poner recursos no teniendo en cuenta qué los índices de mortalidad de esta
enfermedad cada día se eleva. Algunos factores definitivos en el pronóstico de los niños
con leucemias agudas, están conectados con la biología, los subtipos de leucemia y los
factores de índole social. Estos últimos han marcado desacuerdos en los países en
desarrollo, en donde existen problemas para el análisis e inicio del tratamiento oportuno
con el consecuente fracaso del tratamiento. Las principales causas de falla del
tratamiento incluyen: la recaída, la muerte por toxicidad y el abandono o interrupción
del tratamiento por parte de sus familiares bien sea por falta de recursos o por qué el
paciente en este caso niño no puede con los tratamientos para esta patología.

13. Alteraciones cromosómicas en la leucemia mieloide crónica: La leucemia


mieloide crónica es un subtipo particular de Leucemia, representado por un incremento
de las células predecesoras de tipo mieloide, que ha sido relacionada a la apariencia del
cromosoma “Phíladelphia”, primera anomalía cromosómica asociada a malignidad, de
este tipo de leucemia (L.M.C) es una enfermedad de carácter clonal de la médula ósea
determinada por una sobreproducción neoplásica de granulocitos en donde el cuerpo no
controla la producción de estas células. Representa aproximadamente el 25% de todos
los casos de leucemias con una prevalencia de un caso por cada 100.000 personas es
bastante inusual un caso con (L.M.C); puede ocurrir en todos los grupos de edades pero
es mas frecuente en edades de 35 a 50 años, sin distinción por sexo. Morfológicamente
la médula ósea de estos pacientes se caracteriza por hiperplasia granulocítica y
megacariocítica, Con frecuente eosinófila y basófila y en un tercio de los casos se
observa mielofibrosis casos inusuales de pacientes.

Después de la inicial y relativa fase crónica benigna, la cual usualmente dura cerca de 3
años aproximadamente, la enfermedad entra en una fase maligna apresurada y termina
en crisis blástica. Morfológicamente los blastos pueden tener rasgos linfoides ó
mieloides, sin embargo, su evolución principal es hacia la fase mieloide. Cabe destacar
que en 1.960 Nowel y Hungerford, describieron una aberración cromosómica, en un
hombre con diagnóstico de (L.M.C)., que consistía en la detección de un pequeño
cromosoma del grupo G llamado cromosoma Philadelphia, ya que fue en esta ciudad
donde se demostró por primera vez y que fue asignado al cromosoma 21. Posteriormente
en 1.973 Rowley, con la utilización de las técnicas de bandeo, demostró que no era un
cromosoma 21 seleccionado, sino un cromosoma 22 y que además el segmento faltante
de este cromosoma estaba traslocado al cromosoma 9 en la mayoría de los casos. La
presencia de esta anomalía como único descubrimiento ha sido asociada a buen
pronóstico y mayor sobrevida debido a este resultado se han obtenido información
importante sobre el tratamiento de este tipo de leucemia.

Cuando ocurre la progresión de la padecimiento patológico por esta neoplasia, hacia la


fase aguda, del 75 a 80% de los pacientes desarrollan una error cromosómico adicional:
estos cambios ocurren varios meses antes de las manifestaciones malignas de la
enfermedad y pueden servir como indicador pronóstico ya qué solo ocurren en presencia
de una enfermedad de esta categoría, el estudio genético para analizar el
comportamiento de los genes han dado a conocer qué los factores de origen pueden ser
tanto de manera espontánea como de manera hereditaria.

14. Genes supresores de tumores en pacientes venezolanos con leucemia linfoide


aguda: La leucemia linfoide aguda (LLA), es una perturbación maligna que se origina
en una célula hematopoyética o órganos qué se encargan de la producción de la sangre o
tejido sanguíneo, qué es la única progenitora de linfocitos B o T y está definida por la
pérdida de diferenciación de progenitores linfoides y un aumento de células
linfoblásticas inmaduras y deformes en este caso de este tipo de neoplasia. Es la
neoplasia más frecuente en la población menor de 15 años y constituye el 80 % de todas
las leucemias diagnosticadas en estas personas con intervalos de estas edades. Tiene dos
picos de frecuencia por edad, el primero de dos a cinco años y el segundo alrededor de la
sexta década de la vida o mucho antes. En Venezuela no se conocen datos estadísticos
exactos. Se conoce qué las patologías hematológicas malignas ocupan el cuarto lugar
en frecuencia de cáncer y lidera los índices de diagnóstico en niños venezolanos.

Desde el punto de vista clínico esta neoplasia “ LLA”, se considera habitualmente como
la consecuencia de alteraciones genéticas sin tener en cuenta otras patologías leucémicas
qué también tiene tendencias genéticas, qué incluyen varias anormalidades citogenéticas
no aleatorias, que dan lugar a fallas irreversibles de las funciones de genes críticos, tales
como la proliferación, la diferenciación, la apoptosis y la transcripción de los genes
asociados a la leucemogénesis esto se traduce en la multiplicación descontrolada de
estas células, qué salen a la circulación con condiciones inadecuadas, para cumplir con
funciones determinadas.

Sin embargo, en los últimos años, han surgido cada vez mayores convencimientos que
manifiestan que el fenotipo neoplásico y el procedimiento biológico diferencial de las
células tumorales o neoplásicas, incluidas las leucemias podría explicarse por
variaciones epigenéticas qué incluye una serie cambios en la estructura y organización
del ADN (Acido desoxirribonucleico) , sin alterar la continuidad del mismo;
involucrándose diversos mecanismos, que modulan la expresión génica induciendo
cambios en el fenotipo, que incluyen modificaciones del ADN y las histonas, La
metilación del ADN, es el mecanismo epigenético más distinguido, que es capaz de
alterar la expresión génica, como por ejemplo en los genes supresores tumorales (GST),
los cuales tienen como función principal, regular el aumento y multiplicación de la
célula. Recientemente se ha demostrado en pacientes con LLA, es por esto qué, desde
hace más de una década se están realizando investigaciones para determinar un patrón o
perfil de metilación de (GST) típico de leucemias, en este caso orientadas en el tipo
linfoide aguda; este perfil se ha utilizado como un biomarcador de diagnóstico,
pronóstico y predicción de la respuesta al tratamiento.

15. Lesiones cutáneas asociadas a leucemia infantil: La leucemia cutánea “superficial”


es una patología considerablemente infrecuente y extraña qué se puede exteriorizar en
diferentes tipos de leucemias, asociada o no a síndromes genéticos. Es una forma muy
poco común de presentación inicial de malignidad, La leucemia cutis se define como la
introducción de la epidermis, dermis y tejido subcutáneo por leucocitos neoplásicos o
por leucocitos alterados o por sus precursores, lo que resulta en lesiones cutáneas
clínicamente identificables. Esta clase de neoplasia es algo poco común como ya se
describió brevemente, algunos pacientes con trisomía 21 o síndrome de Down se
encuentran en mayor riesgo de desarrollar leucemia cutánea. Alrededor de un 25-30% de
los recién nacidos con este síndrome presentan leucemia cutis. En la totalidad de los
casos de leucemia cutánea, la presencia de enfermedad sistémica precede al progreso de
lesiones en piel. Sin embargo, un 7% de los pacientes pueden presentar enfermedad
delimitada antes de su aparición en el hemograma o en el mielograma (estudio
hematológico), lo cual se conoce como aleucemia cutis, y con frecuencia se diagnostica
erróneamente como linfoma atípico ya qué tiene mucha similitud pero se diferencia en la
patología genética.

El diagnóstico generalmente es retrospectivo, luego de que las células leucémicas


aparecen en sangre periférica o en una muestra de medula ósea, En general, la leucemia
cutis tiene un pobre pronóstico. La presencia de leucemia cutánea en la (LMA) y (LMC)
es indicadora de un curso agresivo y de baja sobrevida. Aproximadamente el 90% de los
pacientes con leucemia cutis presenta afectación extramedular a otro nivel, y un 40%
infiltración meníngea.6 Múltiples estudios han demostrado que hasta un 50% de los
pacientes con LMA M4-M5 desarrollan leucemia cutis en algún momento de la
enfermedad.

15. Gingivitis como primer síntoma de leucemia aguda mieloblástica: La gingivitis


o piorrea es la inflamación de la encía por acúmulo de placa dental, sin afectación de la
estructura de inmovilización del diente, que produce sangrado al momento del cepillado.
Se trata de un proceso frecuente en adultos, apareciendo hasta en un 50% de ellos, pero
reversible con tratamiento sintomático. La graduación de la inflamación gingival que
afecta a las estructuras de soporte del diente se denomina periodontitis, con afectación
de hasta un 30% de los adultos. Coexisten 3 tipos de periodontitis: crónica o del adulto,
que afecta a personas sanas, aunque asociada a factores de riesgo como el tabaquismo;
agresiva o de rápida evolución, en adultos jóvenes y sanos, relacionada con factores
genéticos y que precisa tratamiento con antibióticos de amplio espectro; y como
manifestación de enfermedades sistémicas como leucemias.
Por qué se comienza con lo qué se definió como gingivitis por qué es necesario su
estudio como primer diagnostico de la leucemia en pacientes. Los pacientes que
presentan este tipo de enfermedad dental, están propensos a tener una complicación
leucémica, como la (LMA), se detecta este tipo de enfermedad por qué se hacen
chequeos de control plaquetarío debido al constante sangrado, al momento de la
evaluación se determina la enfermedad por estudio microscópico.

17. Leucemias neonatales: la leucemia neonatal (o congénita) es aquella


diagnosticada en los primeros 30 días tras el nacimiento. Su incidencia se reporta en 1 a
5 por cada millón de recién nacidos vivos (corresponde) a menos del 1% de las
leucemias en pediatría. El cáncer neonatal es aquel grupo de enfermedades de neoplasias
malignas que se presentan o se desarrolla durante las cuatro primeras semanas de vida
extrauterina o de gestación, aunque los tumores neonatales son un grupo de neoplasias
paradójicas, representan un gran blanco de atención de los investigadores en el área, ya
que presentan un enigma respecto a su etiología, diagnóstico, pronóstico y tratamiento.1-
3 Las leucemias representan las neoplasias malignas más frecuentes en la edad
pediátrica, con una incidencia de 4-5 casos por 100,000 niños; se define como una
alteración citogenética que ocasiona una proliferación.

18. Signos y síntomas: Algunos signos o síntomas de la leucemia son similares a otras
enfermedades más comunes y menos serias. Algunas pruebas específicas de sangre y de
médula ósea son necesarias para realizar un diagnóstico. Los signos y síntomas varían
basándose en el tipo de leucemia. Para la leucemia aguda, incluyen:
Dificultad para respirar al hacer actividades físicas
* Piel pálida
*Fiebre leve o sudores nocturnos
*Cortes que demoran en cicatrizar y sangrado excesivo
*Marcas amoratadas (moretones) sin un motivo claro
*Puntos rojos bajo la piel, del tamaño de una cabeza de alfiler
*Dolores en los huesos o articulaciones (por ejemplo las rodillas, las caderas o los
hombros)
*Conteos bajos de glóbulos blancos, especialmente de monocitos o neutrófilos.
Los signos y síntomas de las leucemias tienden a progresar lentamente. Las personas con
leucemia pueden sentirse cansadas y tener dificultades para respirar haciendo las
actividades diarias. También pueden tener un bazo agrandado (lo que provoca una
sensación de “pesadez” en el lado izquierdo superior del abdomen), sudores nocturnos y
disminución de peso. Queda claro qué estos síntomas son de carácter generalizado pero
puede qué varié en cada paciente.
18. Tabla de anexos:

A)

B)

C)
Corresponden a las patologías por leucemias se muestran los tipos de células afectadas
por neoplasias. A): Leucemia linfoide aguda, B): Alteración plaquetaría, C): Leucemia
linfática crónica.
Cariotipo femenino, muestra trisomía del cromosoma 22 (47, xx + 22).
Alteraciones cromosómicas en leucemia mieloide crónica.

Cariotipo masculino, muestra el cromosoma 22 con un segmento extra en su brazo


corto (46, xx, 22 pi.
De izquierda a derecha:
A. Múltiples lesiones en cara medial del muslo de miembro inferior derecho, nodulares,
de bordes violáceos y áreas de coloración café, algunas de ellas con ulceración central.
B. Lesiones en resolución, posterior al inicio del tratamiento quimioterapéutico, se
observan como maculas cafés, con escaras, sin ulceraciones o datos de infección.
C. Lesión post traumática a nivel frontal del cráneo, única, elevada, de consistencia duro
elástica, de bordes eritematosos, con ulceración central.

Imágenes del microscopio óptico de dos campos de la extensión de sangre periférica en


urgencias. Se observan células grandes, con núcleo grande y amplio citoplasma,
agranular, algunas de ellas con vacuolas en el mismo, de aspecto monocitoide. Otras
células son más pequeñas, con mayor relación núcleo/citoplasma, cromatina laxa y a
veces nucléolo visible de aspecto blástico, hallazgos compatibles con el diagnóstico de
probable leucemia mieloide aguda.
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