19/06/2020 Nombre y apellido del docente.

hermanos que manifiestan la ALZHEIMER

enfermedad de Gaucher
LISOSOMAS, DEGRADACION Y
MUERTE CELULAR
Dra. LIZZIE BECERRA GUTIÉRREZ
Lizzie_karen@hotmail.com
SECCIÓN DE PREGRADO
CURSO DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
2020-I
 LISOSOMAS
 PROTEINAS DE MATRIZ LISOSOMAL
 PROTEINAS DE MEMBRANA LISOSOMAL

 DEGRADACION DE PROTEINAS
 DEGRADACION LISOSOMAL
 DEGRADACION EN PROTEOSOMAS
 UBIQUITINACION

 MUERTE CELULAR
 APOPTOSIS

 NECROSIS

 AUTOFAGIA
 LISOSOMAS
 Organelas citoplasmáticas limitadas
por una sola membrana.
 Descubiertas por Christian De Duve.
 Presentes en todas las células
eucariotas animal.
 Contienen 50-60 enzimas
hidrolíticas.
 Son los degradadores de residuos o
desechos de la célula.
 Su función catabólica es
complementada por organelas
asociadas a los lisosomas (LROS).
 LISOSOMAS
 PROTEÍNAS INTEGRALES DE LA
MEMBRANA LISOSOMAL
(LMPS), APROX. 25 EN LISOSOMAS DE
MAMÍFERO.
 CUMPLEN DIVERSAS FUNCIONES:
 ACIDIFICACIÓN DEL LUMEN LISOSOMAL.
 IMPORTACIÓN DE PROTEÍNAS DESDE EL
CITOSOL.
 FUSIÓN DE MEMBRANAS.
 TRANSPORTE DE PRODUCTOS DE
DEGRADACIÓN AL CITOPLASMA.
 LAS MÁS ABUNDANTES:
 PROTEÍNA DE MEMBRANA ASOCIADA AL
LISOSOMA 1 (LAMP1).
 PROTEÍNA DE MEMBRANA ASOCIADA AL
LISOSOMA 2 (LAMP2).
 PROTEÍNA INTEGRAL DE MEMBRANA
LISOSOMAL 2 (LIMP2).
 TETRASPANIN CD63.
 BOMBA DE PROTONES TIPO VACUOLAR.
LAS ENZIMAS
DESTRUYEN EL
CONTENIDO DEL
FAGOLISOSOMA
LISOSOMAS LISOSOMAS
PRIMARIOS SECUNDARIOS
 Vesícula que se forma a partir del  La unión del lisosoma primario a
aparato de Golgi. la partícula engullida.

 Contiene enzimas.  AUTOFAGOSOMAS (Vacuola

autofágica).
 HETEROFAGOSOMAS (Vacuola
fagocítica).
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 ENDOCITOSIS (englobamiento)

 ATP + Calcio
 Se forman vesículas endocíticas
(material ingerido) que se
fusionan frecuentemente con
Lisosomas:
 Pinocitosis
 Fagocitosis
 Endocitosis mediada por
receptores

FAGOSOMA O ENDOSOMA
EVENTOS DURANTE LA
FAGOCITOSIS
 FAGOLISOSOMAS
(ORIGEN EXÓGENO)

• Mecanismo de defensa que el organismo

posee para eliminar virus, parásitos,
bacterias, etc que penetran en él por
diferentes vías.
• Vesícula que se forman por un proceso de
fagocitosis y se fusionan con Lisosomas.
ACTIVIDAD EN LOS FAGOLISOSOMAS
 ¿Qué pasa cuando alguna
bacteria no es digerida?
 Mycobacterium tuberculoso, penetra la célula e inhibe la
fisión con los lisosomas y la vesícula que la contiene, esta se
multiplica
 Coxiella burnetii causante de la fiebre Q no puede ser
destruida por el lisosoma.
 Listeria monocytogenes, bacteria capaz de causar
meningitis produce fosfolipasa que destruye la membrana
celular y permite que la bacteria penetre.
LOS MICROORGANISMOS TIENEN
MECANISMOS DE EVASIÓN
DEGRADACIÓN DE PROTEÍNAS INTERNAS
▪ ES UN PROCESO ESENCIAL.
▪ EXISTEN DOS DISPOSITIVOS INTRACELULARES QUE
PERMITEN LA ELIMINACIÓN DE PROTEÍNAS DAÑADAS
O INNECESARIAS:

LISOSOMAS: Degradan proteínas extracelulares

PROTEOSOMAS: ✓ FACTORES DE
INNECESARIOS.
TRANSCRIPCIÓN

Degradan proteínas ✓ CICLINAS

endógenas, ✓ PROTEÍNAS VIRALES Y DE
sintetizadas por la PARÁSITOS INTRACELULARES
propia célula ✓ PROTEÍNAS PLEGADAS
INCORRECTAMENTE
✓ PROTEÍNAS CITOSÓLICAS DAÑADAS
LAS CÉLULAS CONTIENEN MÚLTIPLES
SISTEMA PARA
DEGRADAR PROTEÍNAS.
El Sistema Ubiquitin-proteasoma
El Sistema Lisosomal
El Sistema Intra-mitochondria
Calpains (Ca2+-dependiente de proteases)
Caspasas
Proteasas de membranas
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 UBIQUITINA

● Proteína 76 aminoacids
O ● Altamente conservada
=
Gly-C-
Carboxyl terminus
OH ● Ampliamente distribuida
(glycine 76)
● FUNCIÓN: Marca proteínas
para la destrucción

(glycine 76)
ROL FISIOLÓGICO DE LA DEGRADACIÓN
INTRACELULAR DE PROTEÍNAS
Control de calidad
Procesamiento antigénico
Regulación en funciones celulares
Adaptación a estadios fisiológicos o patológicos
 MUERTE CELULAR

▪ APOPTOSIS
▪ AUTOFAGIA
▪ NECROSIS
MUERTE CELULAR
Hotchkiss R et all. Cell death. N Engl J Med 2009; 361: 1570-83 .
 APOPTOSIS
 Primera denominación: necrosis por contracción (shrinkage necrosis).
 NO INDUCE RESPUESTA INFLAMATORIA.
 CAMBIOS MORFOLÓGICOS:
 Pérdida de Adhesión celular
 Contracción celular por pérdida de H2O y Na+
 Condensación de cromatina a nivel nuclear.
 Núcleo se rompe en múltiples fragmentos.
 Fragmentación del DNA (180pb)
 SE MANTIENE INTEGRIDAD DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA
 FORMACIÓN DE CUERPOS APOPTÓTICOS QUE SON RÁPIDAMENTE
RECONOCIDOS Y FAGOCITADOS POR MACRÓFAGOS O POR CÉLULAS
VECINAS SIN PÉRDIDA DE SU CONTENIDO.
La apoptosis, a diferencia de la necrosis, consume ATP, cuya energía es
utilizada para la activación de unas enzimas llamados CASPASAS, cuya
activación en cascada producen los efectos que podemos ver en la célula.
LA APOPTOSIS SE DA EN TRES FASES
VÍAS QUE CONDUCEN A LA
APOPTOSIS
 VÍA INTRÍNSECA (MITOCONDRIAL)

 VÍA EXTRÍNSECA (RECEPTOR DE MUERTE)

 VÍAS QUE CONDUCEN A LA APOPTOSIS
VÍA INTRÍNSECA (MITOCONDRIAL)
 CONTROLADA POR LA INTERACCIÓN DE PROTEÍNAS PRO-APOPTÓTICAS Y ANTI-
APOPTÓTICAS DE LA FAMILIA BCL2.
 REGULADA POR LA CASPASA 9 (DAÑO CELULAR ABRUMADOR).
 INICIADORES DE LA VÍA:
 INCREMENTO INTRACELULAR DE IONES DE OXÍGENO
 DNA DAÑADO
 RESPUESTA DE PROTEÍNAS NO PLEGADAS
VÍAS QUE CONDUCEN A LA APOPTOSIS
 VÍA EXTRÍNSECA (RECEPTOR MUERTE):

Inicia cuando miembros de la superfamilia TNF se

unen a receptores muerte de la superficie celular.
 RECEPTORES DE MEMBRANA DE SUPERFAMILIA DE
RECEPTORES TNF (CD95, DR3 Y DR4), INDUCEN EL
RECLUTAMIENTO PROXIMAL DEL COMPLEJO
ACTIVADOR DE CASPASA.
 SE ACTIVA LA CASPASA-8.

CASPASA 8 Y CASPASA 9 ACTIVADAS

MOVILIZAN A SU VEZ A LAS CASPASAS 3, 6
Y 7, PROTEASAS QUE INICIAN LA
DEMOLICIÓN DE LA CÉLULA A TRAVÉS DE
LA DEGRADACIÓN DE NUMEROSAS
PROTEÍNAS Y LA ACTIVACIÓN DE DNASAS.
VÍAS DE LA
APOPTOSIS
 Cuando las células sufren daños
tales como quemaduras,
accidentes, radiaciones, traumas,
infecciones, etc.

La muerte no ocurre de forma

NECROSIS ordenada:
• las mitocondrias aparecen dañadas,
• el agua y iones fluyen hacia el
citoplasma y la célula se hincha,
• Termina por romperse liberando el
contenido celular quedando en el
medio proteasas y señales que
atraen células del sistema
inmunitario.
• Reacción inflamatoria en la zona.
NECROSIS
➢ CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS:
 EDEMA NUCLEAR Y MITOCONDRIAL.
 FORMACIÓN DE PROLONGACIONES EN LA SUPERFICIE
CELULAR.
 DESAGREGACIÓN DE RIBOSOMAS.

➢ CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS (SI PERSISTE

LA NOXA):
• SE ACENTÚAN MÁS LOS CAMBIOS.
• “BURBUJEO” EXTREMO EN LA SUPERFICIE
CELULAR.
• GRAN DILATACIÓN MITOCONDRIAL.
• RUPTURA DE LA MEMBRANA.
• DISOLUCIÓN DE LAS ORGANELAS Y NÚCLEO.
NECROSIS
 Muerte celular por
agresión externa (física,
química o biológica).
 Gran respuesta
inflamatoria en el lugar
de la injuria.
 Cambios generalmente
desde parte externa
hacia la interna.
LA NECROSIS TIENE TRES FASES
 Autofagia
 “COMERSE UNO MISMO” (GRIEGO).
 PROCESO POR EL CUAL LA CÉLULA RECICLA SUS PROPIAS
ORGANELAS Y COMPONENTES MACROMOLECULARES NO
ESENCIALES, REDUNDANTES O DAÑADOS.
 RESPUESTA ADAPTATIVA AL STRESS SUB-LETAL.
 PARTICIPA EN:
 Proliferación, diferenciación, respuesta inmune contra patógenos,
cáncer
 Permite a la célula obtener energía, ácidos grasos y aminoácidos
permitiendo su supervivencia en condiciones adversas.
 Un mecanismo de autofagia deficiente es también causante de distintas
enfermedades neurodegenerativas.
 A lo largo del desarrollo cualquier organismo
necesita deshacerse de ciertas estructuras y
crear otras
 DURANTE UN PROCESO DE METAMORFOSIS.
TRES FORMAS:
Autofagia
1. MACROAUTOFAGIA (se fagocitan de forma no selectiva, se degradan organelas dañadas o
disfuncionales)
2. MICROAUTOFAGIA (fagocitan grandes estructuras celulares a través de mecanismos selectivos)
3. AUTOFAGIA MEDIADA POR CHAPERONAS (responsable de la degradación selectiva únicamente de
proteínas solubles).
 IMPORTANCIA CLINICA
Muchas enfermedades neurológicas y otras son causadas por la
acumulación, mas que por la degradación de proteínas con estructuras
anormales.

Enfermedad de Alzheimer (b-amyloid, tau)

Enfermedad de Huntington (Huntingtin)
Tau aggregates Enfermedad de Parkinson (a-synuclein)
(Azheimer’s disease)

Enfermedad de ALS “Lou Gerhig’s” (SOD)

Enfermedad de la espina-Bulbar y atrofia
muscular (receptores de andrógenos).
Lewy Bodies
(Parkinson’s Disease)
Enfermedad por Priones “Mad Cow disease” (prion)
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 Fuentes de información

1. Cooper, G y Hausman, R. La Célula. 7ªEdición. España: Ed.

Marban; 2017
2. De Robertis, E. Biología Celular y Molecular. 16ª Edición.
Buenos Aires: Ed. Hipocratico S.A.; 2012.
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