LEUCOCITOS:

NEUTROFILOS, SISTEMA
MONOCITO – MACROFAGO,
EOSINOFILOS, BASOFILOS.
INFLAMACION.

DR. JOSÉ CARLOS ROMERO SÁNCHEZ

MEDICO INTERNISTA CHLNS PNP
 NEUTRÓFILOS - CARACTERISTICAS

• Llamados Granulocitos.
• Diámetro de 12 – 16 μm (13 μm).
• Poseen Núcleo Segmentado.
– Posee 2 – 5 lóbulos.
• Estimulada por G-CSF, GM-CSF, IL-3.
• Poseen Gran Cantidad de Gránulos.
• Poseen Marcadores Inmunológicos:
– Células Inmaduras: CD34.
– Células Maduras: CD13, CD33.
– Metamielocito: CD11b.
– Granulocito: CD16.
 NEUTRÓFILOS - GRÁNULOS
• Gránulos Azurófilos o Primarios:
– Definición: Contienen Peroxidasa (Mieloperoxidasa).
– Contienen Enzimas Bactericidas.
• Mieloperoxidasa: Produce Hipoclorito, Cloruro y H2O2; da color verde a la Pus.
Representa 5% del peso del leucocito.
• Lysozima (Muramidasa) contra Pared Bacteriana.
• Proteína Bactericida de Incremento de Permeabilidad (Proteína Catiónica).
• Defensinas (Human Neutrophil Peptide o HNP 1 a 4) contra Bacterias, Hongos y Virus.
• Antibacterianos: Serprocidinas, Catepsina-G (Además Remodelador Tisular), Elastasa,
Proteinasa-3, Azurocidina (Además Hongos).
 NEUTRÓFILOS - GRÁNULOS
• Gránulos Específicos o Secundarios:
– Definición: No contienen Peroxidasa.
– Se diferencian en contenido de:
• Lactoferrina (Contra Bacterias y Hongos).
• Gránulos Terciarios:
– Definición: No contienen Peroxidasa.
– Contienen Gelatinasa (Tejido Conectivo) y Lysozima. NO contienen Lactoferrina.
• Vesículas Secretorias:
– Son Organelas Intracelulares.
– Contienen CD35, Proteinasa 3 (Bacterias), Fosfatasa Alcalina (Metabolismo Celular).
 SISTEMA MONOCITO – MACROFAGO
(SISTEMA RETICULO – ENDOTELIAL)

• El sistema comprende:
– Monoblastos y Promonocitos medulares.
– Monocitos sanguíneos.
– Macrófagos Libres y Tisulares.

• Sistema Retículo – Endotelial.

– Comprende Endotelio Vascular, Células
Reticulares, y Células Dendríticas
linfoideas.
 SISTEMA MONOCITO – MACROFAGO
MONOCITOS

• Marcadores similares al Neutrófilo.

– Se agrega:
• HLA – DR3, CD14, CD4 (poca cantidad).
• CD32 y CD64 (receptores para inmunoglobulina).
• CD11b y CD18 (receptores de complemento).
• Morfología:
– Tiene un diámetro de 12 – 15 μm.
– Tiene núcleo excéntrico (50% del citoplasma).
• Contiene:
– Gránulos (Fosfatasa Ácida y Arilsulfatasa).
– Lisosomas Primarios (Secundarios si unen a
Fagosoma).
• Poseen Capacidad de realizar:
– Migración (Diapédesis).
– Quimiotaxis.
– Fagocitosis.
– Liberación de Gránulos.
– Procesamiento y Presentación de antígenos a
Linfocitos (junto con el Macrófago).
• Maduración: Forma MACRÓFAGOS.
 SISTEMA MONOCITO – MACRÓFAGO
MACRÓFAGO
• Forma madura del Monocito.
• Diámetro de 25 – 50 μm.
• Posee Gran Capacidad Fagocítica.
• Puede Formar: Célula Gigante Multinucleada.
• Mayor contenido enzimático que Monocito (tanto
Hidrolasas como Lyzosima).
• Formas:
– Libres: Glándula Mamaria, Espacio Alveolar, Pleura, Peritoneo
y Sinovia.
– Tisulares: En Tejidos y cavidades Serosas.
MACROFAGOS EN EL ORGANISMO

(Células Dendríticas)

(Células Langherhans)
 SISTEMA MONOCITO – MACROFAGO
MECANISMOS ANTIMICROBIANOS

• Microrganismos son ingeridos en

Vacuola Fagocítica o Fagosoma ( pH de
4,5).
• En la vacuola:
– Son expuestos a Lisolípidos, Enzimas, y
Oxidantes.
– Se produce bloqueo de Hierro y
Triptófano (Importantes para la
bacteria).
• Se activa Proteína del Macrófago
Asociada a la Resistencia Natural
(Nramp-1):
– Mete protones y saca Metales del
Fagosoma.
 SISTEMA MONOCITO – MACROFAGO
MECANISMOS ANTIMICROBIANOS

• Producción: Moléculas Intermediarias

Reactivas del Oxígeno:
– Sistema NADPH Oxidasa.
• Esta produce Aniones Superóxido.
• Superóxido produce Peróxido de Hidrogeno
(H2O2) y Oxígeno.
– Mieloperoxidasa:
• Presente sólo en Monocitos.
• Convierte H2O2 en oxidantes microbicidas.
– Óxido nítrico:
• Producto difusible e inestable.
• Produce Nitratos y Nitritos (con Oxígeno y
agua).
• Con Superóxido produce Peroxinitrito
(Potente Oxidante).
 SISTEMA MONOCITO – MACROFAGO
BARRENDEROS

• Macrófagos remueven Células Apoptóticas.

– Células Apoptóticas producen Lisofosfatidilcolina
• Factor Quimiotáctico producido por la Fosfolipasa A 2.
– Macrófago reconoce Fosfatidilserina oxidada en capa externa de
célula afectada.
• Llamada SEÑAL “CÓMEME”.
– Estos procesos no desencadenan liberación enzimática.
 SISTEMA MONOCITO – MACROFAGO
BARRENDEROS
• Receptores:
– Clase A:
• SR-A: Reconoce LDL oxidado y Acetilado.
– Clase B:
• CD 36: Reconoce Colágeno Tipo I, Trombospondina,
LDL Oxidado y Fosfatidilserina.
– CD14:
• Conocido por ser el Lugar de Unión al LPS.
• Células se unen en lugar diferente sin generar
Inflamación.
– Receptor de Fosfatidilserina:
• La Fosfatidilserina es expuesta en la bicapa externa
de la membrana por las células pre-apoptóticas.
 BASOFILOS – MASTOCITOS
FUNCION
• Ambas células expresan Receptor de Alta afinidad para IgE.
– Además Presentan Gránulos metacromáticos ricos en Histamina, Serotonina y
Leucotrienos.
• Tienen Diferente Progenitos Medular.
• Basófilos representan 0 – 0,5% de Leucocitos en Sangre Periférica.
• Relacionados a Respuesta en Alergia e inflamación.
– Además Mecanismo de Defensa contra Parásitos (IgE).
• Basófilos son estimulados por IgE,IL - 3, C5a, GM – CSF.
BASOFILOS – MASTOCITOS
FUNCION
 EOSINOFILOS – FUNCION
• Tienen función Fagocítica.
– Formación de Fagosomas.
– En Helmintos se produce “Fagocitosis Frustrada”.
• Eosinófilo se une a parásito y libera contenido gránular.
• Tiene capacidad de Presentación de Antígenos (no importante).
• Reacciones inmunitarias IgE.

LIBERA
MEDIADORES Y
CITOQUINAS
 RELACION
EOSINOFILOS – BASOFILOS
 La
inflamación
es una reacción o proceso defensivo natural del sistema
inmunológico del organismo como respuesta al daño causado a
sus células y tejidos vascularizados por agentes lesivos.

La inflamación
es un proceso
fisiológico que
se encarga de
responder al
daño provocado
Desde su inicio se activan mediadores químicos que por factores
influyen en la posible resolución del daño y reparación dañinos
de tejido.
(tóxicos,
infecciosos,
Aumentar
Aumentar
permeabili
Migración etc.).
flujo leucocitari
dad
sanguíneo a (viaje
capilar
(traer más hacia el
(fuga de
células y sitio de
células y
moléculas) daño)
moléculas)
CÉLULAS Y PROTEINAS QUE
PARTICIPAN EN LA
INFLAMACIÓN
PRINCIPALES
Eosinó
COMPLEMEN
TO CITOCINASINDUCTORES
filos
DE LA INFLAMACIÓN

Neutró LEUCOCIT Basófil

filos OS os
IL-1

ANTICUER Macróf IL-6

POS agos

TNF
-a
 Moléculas de Adhesión
a la Membrana
•Superfamilia de
Inmunoglobulinas
•Integrinas Quimiocin
•Selectinas as
•Cadherinas (adhesinas
dependientes de Ca++) CXCL8
CCL25
CCL11
Proteínas unidas a
membranas que
permiten que una célula
interactúe
temporalmente con otra.
 Super familia de Ig. (IgFS)
Tienen particular importancia
durante el desarrollo de la
respuesta inmune y en el
desarrollo del sistema
nervioso central.
Comprende receptores para
diversas células, siendo los
más conocidos las moléculas
Poseen una estructura similar a las de clase I y II del sistema
inmunoglobulinas, están compuestas de 70 a 110 mayor de histocompatibilidad
aminoácidos, organizados en dos hojas paralelas
y sus contrarreceptores
plegadas beta estabilizadas por puentes disulfuro.
CD4,CD8.
 • Se expresa en células no hematopoyéticas como células
endoteliales.
ICAM-1 • Importante en la adhesión de monocitos, linfocitos y
neutrófilos al endotelio activado.
Expresión de ICAM-1 • La adhesión de ICAM-1 es calcio dependiente, al igual que para
estimulada por las otras moléculas ICAM-l.
IFN-gamma, IL-
1beta, TNF-alfa y
lipopolisacáridos

VCAM-1 • Se expresa en células endoteliales activadas,

(vascular macrófagos tisulares, células dendríticas, y en
cell fibroblastos de la médula ósea.
adhesion • media la adhesión de linfocitos, monocitos y
molecule-1) eosinófilos al endotelio activado.
Integrinas • Glicoproteínas.
• poseen dos subunidades no covalentes
denominadas alfa y beta, habiéndose
identificado por lo menos 20
subunidades alfa y 8 subunidades beta
diferentes.
• Se unen a una amplia variedad de
proteínas de la matriz extracelular
denominadas ligandos.
• Más conocidas son las que tienen
subunidad beta 1, beta 2, y beta 3.
 Selectinas
Facilitan el contacto inicial en
las interacciones del leucocito
con el endotelio en la cascada
de la adhesión. Posee tres
miembros:
• L-selectina (LECAM-1 o LAM-1
o Mel-14 o CD62L)
• E-selectina (LECAM-2 o ELAM-
1 o CD62E)
• P-selectina (LECAM-3 o
PADGEM o GMP-140 o CD62P).
Glicoproteínas, constituidas por cadenas
polipeptídicas transmembrana simples, poseen
tres dominios.
 QUIMIOCINAS

• Proteínas que direccionan el movimiento

de los leucocitos circulantes hacia los
sitios de inflamación o lesión.
• Citocinas proinflamatorias.
• Regulan también adhesión,
degranulación, angiogénesis, desarrollo
de células hematopoyéticas e inmunes.
• En humanos se conocen alrededor
de 50 quimiocinas, agrupadas en
cuatro subfamilias (CC, CXC, CX3C,
XC).
• Dieciséis receptores funcionales de
quimiocinas.
• Quimiocinas proinflamatorias: producidas en el transcurso de la
reacción inmune o inflamatoria y sirve para movilizar las defensas
del organismo, destacando las subfamilias CC, CXC, y CX3C.
• Casi todas ellas pueden ser secretados por macrófagos
activados.
• Estímulos que induce su liberación: lipopolisacáridos (LPS)
bacterianos, IL-1, TNFa , IFN, y otras señales específicas de daño
tisular. Quimiocinas
CXCL8: induce neutrófilos a
abandonar la circulación

CCL2: induce la migración

de monocitos al torrente
sanguíneo formando
MACRÓFAGOS

CCL5: Infiltración gamma

leucocitaria y T- efectoras.
 LESION DEL TEJIDO
LESION DEL TEJIDO

Neutrófilo
AGUDA
PNM

INFLAMACIÓ PERSISTENCIA DEL

N PERSISTENCIA DEL
FACTOR LESIVO
FACTOR LESIVO

CRÓNICA Macrófago
 ESTÍMULOS:
•Infección
Permite la
REACCIÓN
llegada rápida GENERAL DE FASE AGUDA
(bacterianas, fúngicas,
vírales, parasitarias)

de leucocitos •Traumatismo
• inducción de fiebre: inhibe desarrollo de(cerrado
agentes o penetrante)
patógenos y
y proteínas
fomenta la reacción inmunitaria a éstos. •Agentes
•plasmáticas
Aumento de la alsíntesisComponentes
de hormonas comofísicos/químicos.
ACTH e
lugar de la
hidrocortisona.
fundamentales: •Necrosis tisular.
• Elevación de la producción de leucocitos •Cuerpos
(leucocitosis).
•
lesión. •Cambios vasculares
Elaboración de gran cantidad de proteínas de fase aguda en el
extraños.
hígado. •Acontecimientos
celulares. •Reacciones
inmunitarias.

INFLAMACIÓN AGUDA
RECONOCIMIENTO DE MICROBIOS/CÉLULAS
NECRÓTICAS/ SUSTANCIAS EXTRAÑAS

Las dos familias de

Receptores de receptores más importantes:
Reconocimiento Receptores tipo
de Patrones
Toll (TLR)
(PRR)

Inflamasoma
• Fagocitos
• Células dendríticas
• Células epiteliales
Receptores tipo Toll
(TLR)

• Sensores microbianos, reconocen

productos bacterianos: endotoxinas,
ADN bacteriano; virus: ARN de doble
cadena y otros patógenos.
• Se localizan en membrana
plasmática y en endosomas.
• Reconocimiento activa factores de
transcripción que estimulan
producción de mediadores de la
inflamación: citocinas.
Inflamasoma

• Complejo
citoplasmático
constituido por mult.
proteínas.
• Reconoce producto de
células muertas: ácido
úrico, ATP extracelular;
cristales y productos
microbianos.
 Activación del inflamasoma

Activación caspasa 1

Degrada formas precursonas

de citocina inflamatoria: IL-1B

Forma activa: IL-1

Recluta
leucocitos
 CAMBIOS
VASCULARES
Principales cambios vasculares:

Flujo sanguíneo secundario a

vasodilatación.

Permeabilidad vascular, lo
que incrementar la presencia
de células y proteínas en
sangre en focos de infección y
lesión.
CAMBIOS EN EL CALIBRE Y FLUJO DE LOS VASOS.

Vasoconstricción temporal, vasodilatación

arteriolar: aumenta flujo de sangre,
congestión de lechos capilares. ->
Expansión vascular: ERITEMA y CALOR
TÍPICO.

Microvasculatura se vuelve permeable,

líquido rico en proteínas sale hacia
tejidos. Aumento de viscosidad
sanguínea. Velocidad de circulación ↓ :
ESTASIS

Leucocitos (neutrófilos) se acumulan en la superficie endotelial:

MARGINACIÓN.
 Cininas activan a
Lesión Tisular (activa
Factor de Coagulación
a)
XII (Hageman

Formación de Pre- Calicreina: Escinde a

calicreina con la C5 en C5a y C5b
formación a Cimogeno Activacion de la
de la Calicreina Bradicinina

DOLOR
Aumento de la Contracción de
permeabilidad músculo Liso
VASCULAR. (Histamina)
VASODILATACIÓN
AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR
Aumento de la permeabilidad vascular, se produce un desplazamiento
de líquido rico en proteínas e incluso células de la sangre hacia tejidos
extravasculares.
 CAMBIOS • Función esencial de la
respuesta inflamatoria: liberar
CELULARES leucocitos en el sitio de la
lesión y activarlos.
• Se encargan del fagocitar:
bacterias, microorganismos,
tóxicos, tejido necrótico.
• Activados controlan el factor
lesivo, pero pueden provocar
daño tejidos vecinos.

Reclutamiento leucocitario

Marginación: Transmigración Migración a

Adhesión a
adhesión endotelial – entre células tejidos:
endotelio
rodamiento. endoteliales quimiotaxis
Marginación y rodamiento

• Los leucocitos son

desplazados son desplazados
a la periferia del vaso s. e
interactúan con el endotelio.
• C. Endoteliales expresan
moléculas de adhesión
(selectinas) que se unen de
manera laxa a los leucocitos.
 Unión entre
Expresión de
citocina +
cuerpos de
macrófago por
Wibel Palade
TNF-α

Reconocen la
porción sialil-Lewis Formación de
X sulfatada de
ciertas P- Slectina –
glucoproteínas de E-Selectina
leucocitos
 Adhesión
• Proceso mediado por la interacción
entre integrinas expresadas sobre
leucocitos y los correspondientes
ligandos en endotelio.
• Cuando los leucocitos adheridos se
encuentran con las quimiocinas
expresadas, se activan y sus
integrinas sufren cambios de
conformación y se agregan juntas.
Unión de alta afinidad.
 CXCL8 y otras
LFA-1 quimiocinas
ICAM + TNF-α
CR3 unidas a
proteoglucanos
en la superficie
endotelial

Integrinas de Moléculas del

leucocitos endotelio
Fijación
Ligandos Integrinas

ICAM-1 LFA-1
(CD11a/CD18)

Mac-1

VCAM-1 VLA-4
Transmigración

• Tras detenerse en
superficie enfotelial, los
leucocitos migran a través
de la pared endotelial:
DIAPÉDESIS.
• Mediada por quimiocinas:
PECAM-1/CD31
• Tras hacerlo, linf. Secretan
colagenasas.
Quimiotaxia
Sustancias que pueden ser
quimiotácticas:

• Productos bacterianos:
péptidos con extremo terminal
N-formilo-metionina
• Citocinas:quimiocinasas.
• Complemento: C5
• Productos de la vía LOX del
metabolismo de AA: LTB4
 Leucocitos a CXCL8 y CCL2 se
tejidos por producen en el
quimiocinas sitio de infección

Unidas a CXCL8: liberado

proteoglucanos en por macrófagos de
la matriz la primera línea de
extracelular en defensa.
superficie
endotelial Flujo máximo: 6h.

CCL2: induce la
llamada de
monocitos. (Tarda
más).
ATIVACIÓN LEUCOCÍTICA

Estímulos para activación:

microbios, productos de células
necróticas, mediadores
químicos.

La activación leucocitaria – provoca.

• Fagocitosis.
• Formación fagolisosoma: aumento
ERO, enzimas líticas.
• Síntesis mediadores : amplifican la
reacción inflamatoria (acido
araquidónico).
 FAGOCITOSIS
Se inicia por la interacción de receptores membrana celular / opsoninas (proteínas
del huésped, que recubren microorganismos).
• Inmunoglobulina G (IgG): se une a antígenos de la superficie de los
microorganismos o productos de la proteína C3 del complemento.
• Facilitan la fagocitosis , desencadenando la interiorización del cuerpo extraño o
bacteria
Adherencia
Activación
Pseudópodos
Fagosoma
Fagolisosoma
Digestión
 Destrucción y degradación
material extraño:
• Clave – producción sustancias
microbicidas, como enzimas lisosomales:
ERO
• La fagocitosis provoca un estallido
oxidativo
-Aumento en el consumo de O2.
-Aumento el en metabolismo del
glucógeno.
-Aumento glucolisis – producción
energía y mas ERO.
-Radicales como O2, OH, H2O2
• Gránulos azurófilos: contienen hipoclorito
(H2O2 + Cl-) –poderoso oxidante y
microbicida.
 PATOLOGIA CÉLULAS Y MOLÉCULAS

SINDROME DIFICULTAD REPSIRATORIA

NEUTROFILOS.
AGUDA

RECHAZO AGUDO TRANSPLANTE LINFOCITOS – AC Y COMPLEMENTO.

ASMA BRONQUIAL EOSINOFILOS - AC TIPO IgE.

AC Y COMPLEMENTO, NEUTROFILOS Y
GLOMERULONEFRITIS
MONOCITOS

SHOCK SÉPTICO CITOQUINAS

VASCULITIS AC – COMPLEMENTO Y NEUTROFILOS

CRONICA

ARTRITIS LINFOCITOS, MACRÓFAGOS, AC

ASMA EOSINOFILOS E IgE.

ARTEROESCLEROSIS MACROFAGOS

RECHAZO CRONICO TRASNPLANTE LINFOCITOS

FIBROSIS PULMONAR MACROFAGOS , FIBROBLASTOS.

 MEDIADORES DERIVADOS Las células cebadas, células
endoteliales, leucocitos: son
DE LAS CELULAS productoras de estos
mediadores.

• Funciones: vasodilatación , agregación plaquetaria, aumento

permeabilidad vascular.
• Se almacena en moléculas preformadas en mastocitos,
Histamina plaquetas o basófilos.
• Primer mediador liberado en la inflación aguda.
• Se libera en respuesta a:
• Trauma físico o calor.
• Reacciones inmunitarias: unión Ag – IgE
Aminas • Fragmentos C3a C5a (anafilotoxinas).
• Proteínas liberadoras de histamina.
vasoactivas • Nueropéptidos / Citocinas.

• Almacenada en las plaquetas.

Serotonina • Liberada durante la agregación plaquetaria.
• Funciones similares a los de la histamina.
ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
 Conocidos también como eicosanoides:
Dos vías
median todas las etapas de la inflamación.

 Los leucocitos, células cebadas, endotelio

y plaquetas: principales sitios de
Ciclooxigenasa:
metabolismo de AA.
producción de tromboxano A2,
prostaglandinas.
 Componente de los fosfolípidos de la
membrana.
Lipooxigenasa:
 Liberado por acción
leucotrienos de fosfolipasas:
LTB4, LTA4, LTC4,
(estímulos mecánicos, químicos, o físicos,
LTE4
mediadores inflamatorios como C5).
ACCIONES INFLAMATORIAS DE LOS DERIVADOS DEL AA.
 Especies Reactivas de Oxígeno (ERO)

• Sintetizados por la vía NADPH oxidasa,

liberados por neutrófilos y macrófagos.
• Activados por inmunocomplejos, derivados
bacterianos.
• Destrucción de microorganismos.
Liberados por lisosomas.
Daños endotelial – trombosis, y aumento
de la permeabilidad.
Activación proteasas, inactivación
antiproteasas.
• Oxido nítrico: endotelio: vasodilatación,
destrucción microbiana.
 Defensa
Destrucción de tejido= PUS

Neutrófilo
s

Producción de
la Explosión
Respiratoria
-Radicales
-NO
CXCL8 Y
TNF-α