Farmacología I

Sesión 12

Farmacología del Sistema

Nervioso Central
Mg. Leonardo J. Giraldo Bardalama

Contenido temático
• Anestésicos Generales:
• Etapas de la anestesia General.
• Clasificación de los Anestésicos Generales.
• Perfil Farmacológico: Farmacocinética y Farmacodinámica.

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• El SNC comprende el encéfalo y la médula espinal y es el órgano que
integra información sensitiva y que genera respuestas motoras y otras
conductas necesarias para la interacción exitosa con el ambiente y para
mejorar la supervivencia de la especie. El cerebro del humano contiene
casi 100 000 millones de neuronas interconectadas rodeadas por diversas
células de sostén de la glía.
• A través del SNC, las neuronas se agrupan en estructuras conocidas como
núcleos o están presentes en estructuras en capas, como en el cerebelo o
el hipocampo.
• Las conexiones entre neuronas y entre estos grupos
neuronales forman los circuitos que regulan el flujo de
la información a través del SNC.
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SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Derecho
• Hemisferios Cerebrales Cuerpo Calloso
• Diencéfalo Izquierdo
• Mesencéfalo
TRONCO • Puente Troncoencefálico
DEL
ENCEFALO • Médula Oblongada

• Médula Espinal
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 Las Neuronas.
• Las neuronas son células excitables que procesan
y transmiten información a través de procesos
electroquímicos. Existen muchos tipos de
neuronas en el SNC, que se clasifican de las
siguientes formas: por función, por ubicación y
por el neurotransmisor que liberan.
Neuroglía
• Además de las neuronas existe un gran número de
células de sostén no neuronales, denominadas
neuroglía o glía, que realizan diversas funciones
esenciales en el SNC. Los astrocitos son las células de
la glía más abundantes en el cerebro y desempeñan
funciones de sostén homeostático, lo que incluye
proporcionar nutrientes metabólicos a las neuronas
y conservar las concentraciones de iones
extracelulares.
Barrera hematoencefalica
• La barrera hematoencefálica (BHE) es una
separación funcional entre la sangre y el líquido
extracelular del SNC, que limita la penetración de
sustancias, incluidos fármacos. Por tanto, para
alcanzar el SNC los fármacos deben ser muy
hidrofóbicos o participar en mecanismos específicos
de transporte. Por ejemplo, los antihistamínicos de
segunda generación causan menos somnolencia
porque se desarrollaron para ser significativamente
más polares que los antihistamínicos antiguos, lo
cual limita su cruce de la BHE. 5

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Su organización es mucho más compleja que la del SNA, ya que existen
cientos de miles de neuronas interconectadas lo que da lugar a una
compleja red de conexiones.

SINAPSIS

EXCITADORAS INHIBIDORAS

MODULADORAS
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 Neurotransmisores Centrales
• Neurotransmisores de aminoácidos
• Glutamato
• GABA y glicina
• Acetilcolina
• Neurotransmisores del grupo de las monoaminas
• Dopamina (Tirosina)
• Noradrenalina (Tirosina)
• 5-Hidroxitriptamina o Serotonina (Triptofano)
• Histamina (Histidina)
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Neurotransmisores Centrales
• Neuropéptidos
• Orexina
• Otras sustancias de señalización
• Endocanabinoides
• Óxido nítrico.
• Purinas
• Adenosina
• ATP
• UTP
• UDP

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 Neurotransmisores de aminoácidos
• Glutamato
• La transmisión sináptica excitadora es mediada por
glutamato, presente en concentraciones muy altas en
las vesículas sinápticas de excitación (-100 mM).
• El glutamato se emite hacia la hendidura presináptica
por exocitosis dependiente de Ca +2 cuando es liberado
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actúa sobre los receptores postsinápticos de glutamato

y se elimina por transportadores de glutamato
presentes en las células de la glía circundantes. En
estas últimas el glutamato se convierte en glutamina
por acción de la sintetasa de glutamina, emitida por las
células de la glía, captada por la terminal nerviosa y
convertida otra vez en glutamato por acción de la
enzima glucaminasa
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Neurotransmisores de aminoácidos
• GABA y glicina
• El GABA y la glicina son neurotransmisores inhibidores que por lo general se liberan desde
interneuronas locales. Las interneuronas que liberan glicina se restringen a la médula espinal y
tallo cerebral, en tanto las que liberan GABA están presentes en todo el SNC, incluida la médula
espinal.
• La estricnina, que es un convulsivo potente en la médula espinal y se utiliza en algunos venenos
para ratas, bloquea de manera selectiva a los receptores de glicina.
• Los receptores del GABA se dividen en dos tipos principales:
• GABAA y GABAB Los potenciales postsinápticos inhibidores en muchas zonas del cerebro tienen un
componente rápido y uno lento.
• El componente rápido es mediado por receptores GABAA y el lento por receptores GABAB.
• La diferencia en la cinética proviene de las divergencias en el acoplamiento de los receptores a los
conductos iónicos.

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 Acetilcolina
• La acetilcolina fue el primer compuesto
identificado farmacológicamente como
transmisor en el SNC.
• En el sistema nervioso central la aceticolina
actúa de forma excitatoria.
• Gracias a su interacción entre neuronas y
células nerviosas promueve los procesos
de motivación, excitación y atención. No
solo estimula la actividad del hipocampo
para llevar a cabo estos procesos, además
actúa sobre la corteza cerebral para que
demos forma a esas funciones ejecutivas
superiores, como es la resolución de
problemas o la reflexión.

Por otro lado, la principal causa de que las vías colinérgicas pierdan su funcionalidad en el
sistema nervioso central y dejen de comunicarse entre sí es la enfermedad de Alzheimer. 11

Neurotransmisores del grupo de las monoaminas

• Las monoaminas incluyen las catecolaminas (dopamina y noradrenalina);
Histamina y la 5-hidroxitriptamina.
• Aunque estos compuestos están presentes en cantidades muy pequeñas en el
SNC, se pueden localizar utilizando métodos histoquímicos en extremo sensibles.
Tales vías son sitios de acción de muchos fármacos; por ejemplo, los estimulantes
del SNC cocaína y anfetamina, parecen actuar principalmente en las sinapsis
catecolamínicas.
• La cocaína bloquea la recaptación de dopamina y noradrenalina, en tanto las
anfetaminas causan liberación de esos transmisores de las terminales
presinápticas.

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Fármacos Anestésicos Generales.
La anestesia general, clásicamente, se ha definido como una
depresión controlada y reversible de las funciones del sistema
nervioso central, inducida farmacológicamente.
Mediante distintos mecanismos de acción, inducen hipnosis,
amnesia, analgesia, parálisis neuromuscular y bloqueo de la
respuesta vegetativa al estrés.
En el concepto de anestesia moderna se han diferenciado dos
componentes fundamentales . Un componente cortical, que
integraría inconsciencia y amnesia, y otro subcortical, que
correspondería a la analgesia, la relajación múscular y la protección
neurovegetativa .
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Etapas de la Anestesia.
Pueden distinguirse cuatro fases o períodos:
1. Período I: inducción-analgesia.
2. Período II: excitación o delírio.
3. Período III: anestesia quirúrgica propriamente dicha.
4. Período IV : parálisis bulbar.

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 Tipos de Anestesia General
Anestesia
Anestesia
total
Inhalatoria
Intravenosa

Anestesia
Balanceada
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Mecanismo de acción de los anestésicos generales

Pueden dividirse en dos grandes grupos:
1. Mecanismos inespecíficos ( teorias físico-químicas)
Meyer y Overton fueron los que postularon la teoría de la
liposolubilidad al establecer una relación entre la potencia
anestésica y la solubilidad lipídica.

2. Teorías que implican un receptor específico.

Canales Iónicos
1. Canales activados por cambios de voltaje (voltaje-dependientes).
2. Canales activados por ligandos extracelulares.
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 Clases de anestésicos generales:
Los anestésicos generales suelen clasificarse según la vía de administración:
Anestésicos inhalatorios Anestésicos intravenosos

Anestésicos inhalatorios
Gases: óxido nitroso
Líquidos volátiles: halotano, enflurano, isoflurano,
desflurano, sevoflurano.

En desuso: eter, cloroformo y metoxiflurano

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Anestésicos inhalatorios
Farmacocinética Las leyes de Paul Bert, que indican que la intensidad o
Difusión pasiva simple profundidad de la anestesia depende de la presión parcial del
gas o vapor anestésico en el aire inspirado y de su
concentración en la sangre.

Fase pulmonar Fase de distribución en los tejidos Fase de eliminación

La concentración o presión parcial de la
sustancia en la mezcla inhalada,
La ventilación alveolar,
La perfusión sanguínea alveolar,
La solubilidad de la sustancia en sangre y
Del efecto de concentración y del segundo gas.
Potencia anestésica
Aporte sanguíneo a los órganos,
Coeficiente de partición tejidos/sangre y
Concentración del anestésico en sangre
arterial.
1. La rapidez d el comienzo de acción del fármaco.
2. La profundidad de la anestesia lograda con el fármaco en
relación con narcosis o relajación muscular.
3. La concentración del fármaco requerida para abolir la
respuesta a un estímulo quirúrgico estándar. 18

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Anestésicos intravenosos
Diferencia entre Anestesia Intravenosa y Anestesia General:
a) Ausencia de fase puln1onar;
b) Unión a proteínas plasmáticas;
c) Ionización puede desempeñar cierto papel en la distribución y eliminación de estos fármacos.
d) Biotransformación en el organismo, originando metabólicos activos, y
e) Finalización del efecto anestésico depende de los fenómenos de biotransformación, eliminación
urinaria y,. en algunos casos, se presenta el fenómeno de redistribución.

Barbitúricos: tiopental, metohexital, tiamilal

Opiodes: morfina, meperidina, fentanil, sufentanil,
alfentanil, remifentanil
Benzodiazepinas: diazepam, lorazepam, midazolam
Otros: etomidato, ketamina, propofol
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LICENCIADA POR

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