Universidad San Francisco de Quito

Farmacología y Farmacognosia

Nombres: Anahí Cobo (324955), Milena Lomas (320952), Santiago Naranjo (326900) y Camila
Merizalde (323223)
Fecha: 30/08/2022

Macrólidos
1. ¿A qué grupo químico pertenecen?

Los macrólidos son una amplia familia de antibióticos naturales y semisintéticos que

están clasificados según el tamaño de un anillo lactónico (12-,14-,15-,16). La mayoría de los

macrólidos contienen un azúcar básico (amino) o una azúcar neutral que están conectados al

anillo lactónico por una unión glicosídica. Uno o más desoxiazúcares aminados se encuentran

unidos por enlaces glucosídicos al anillo lactona, de forma que se conforma la molécula. Uno

de los aminoazúcares que se juntan es la desosamina, que funciona como una amina

protonada para brindarle un carácter cationico a la molécula e incide en su carácter

farmacocinético. El otro amioazucar es la clanidosa que influye principalmenre en el carácter

farmacodinamico de la misma (Lucas, et.al., 2007).

2. ¿Cuáles son los precursores?

Dentro de los precursores más básicos de los macrólidos se puede considerar a la

condensación de pequeñas moléculas como acetato, propionato y butirato, las cantidades de

cada molécula variaran en base al macrólido que se estaría produciendo, la producción de

macrólidos es matabolicamente similar a la de los ácidos grasos, como una cadena, pero

basada en propionyl-CoA y 6 moleculas methylmalonyl-CoA (Neužil & Hošťálek, 1986)

3. ¿Qué los produce?

 Se los obtiene a partir de los productos metabólicos del Streptomyces spp. La primera

vez fue aislada en el archipiélago de las Filipinas de la cepa Streptomyces erutraeus (Dinos,

2017).

4. ¿Cuáles son las enzimas clave?

La biosíntesis del anillo de Macrolactona esta involucrado 10 ciclos de elongación,

similar a la síntesis de ácidos grasos. El gen que ayuda a producir es el FK506 con 40Kb de

ADN, acompañado de 2 genes mas. Estos genes se encargan del proceso de plegamiento de

la Macrolactona, compuesto clave de los macrólidos. Este plegamiento esta dado por la

polyketide synthase, un complejo de 3 polipéptidos multidominio, otra de las enzimas FkbB y

FkbC, tienen 6 dominios fatty-acid-synthase(FAS)-like, con 6 módulos los cuales van a hacer

partes del plegamiento del anillo. Las cadenas laterales del anillo van a ser la clave de la

actuación del antibiótico, como residuos específicos unidos a carbono 3 o carbono 5. Residuos

laterales como cladinosa o desosamina (Motamedi & Shafiee, 1998).

Según Samuelsson & Bohlin (2017), las enzimas clave de los macrólidos son:

- Enzymes for deoxysugar biosynthesis, modification, transport and regulation

- Erythronolide synthase (6-deoxyerythronolide B synthase-DEBS)

- 2 methyl butyryl coA (Avermectins)

- Malonyl coA (Spiramycins)

- Methylmalonyl coA (Spiramycins)

- Ethylmalonyl coA (Spiramycins)

- Type I modular polyketide synthases

- Non-Ribosomal Peptide Synthase

Referencias:

Dinos G. P. (2017). The macrolide antibiotic renaissance. British journal of pharmacology,

174(18), 2967–2983. https://doi.org/10.1111/bph.13936

Lucas, M., Mestorino, N., Errecalde, J. (2007). MACRÓLIDOS: NOVEDADES DE UN CLÁSICO

GRUPO DE ANTIMICROBIANOS. Universidad Nacional de la Plata.

https://core.ac.uk/download/pdf/301032252.pdf

Motamedi, H., Shafiee, A. (1998). The biosynthetic gene cluster for the macrolactone ring of the

immunosuppressant FK506. European journal of biochemistry, 256(3), 528–534.

https://doi.org/10.1046/j.1432-1327.1998.2560528.x

Neužil, J., & Hošťálek, Z. (1986). Enzymes of secondary metabolism and the biosynthesis of

macrolide antibiotics. Folia Microbiologica, 31(5), 402-421.

Samuelsson, G., & Bohlin, L. (2017). Drugs of Natural Origin: A Treatise of Pharmacognosy (7

Revised ed.). Swedish Pharmaceutical Press.

Vázquez-Laslop, N., & Mankin, A. S. (2018). How Macrolide Antibiotics Work. Trends in

biochemical sciences, 43(9), 668–684. https://doi.org/10.1016/j.tibs.2018.06.011