GENERALIDADES ANTIBIOTICOTERAPIA

Las bacterias se dividen en: típicas (aerobios, anaerobios y espiroqueta = treponema pallidum) o
atípicas (micoplasma, legionela, clamidia, micobacterias, rickettsias)

Los aerobios se dividen en:

Gram positiva Gram negativo
● Pared de peptidoglicano PG gruesa ● Membrana celular externa
● Membrana celular externa delgada ● Espacio periplásmico
● Pared de peptidoglicano PG delgada
● Espacio periplásmico
● Membrana celular interna

FARMACOCINÉTICA DE ANTIBIÓTICOS
No solo se utiliza para infecciones o matar una bacteria sino también en otras ocasiones como:

Profilaxis
● No hay infección

Se le da una dosis antes de cirugía

para que no se vaya a infectar

Pre-empírico Empírico
Cuando sospecha infección o estuvo expuesto al No se tiene el germen aislado, pero si
microorganismo, pero aún no se tiene germen aislado, ni síntomas y se da el AB con respecto a
síntomas al grupo de gérmenes de la
epidemiologia local

Definitivo Supresivo
Tratamiento contra la bacteria aislada en cultivo Cuando tratamiento es prolongado
(como 20 o 30 días) o crónico

HISTORIA
 1930: Sulfamidas
 1940: penicilina G, aminoglucósidos, cloranfenicol
 1950: penicilina V, macrólidos, vancomicina
 1960: tetraciclinas, cefalosporinas primera generación, penicilinas sintéticas
 1970: TMP- SMX, cefalosporinas de segunda
 1980: penicilinas anti pseudomonas, fluoroquinolonas, cefalosporinas de tercera
 1990: cefalosporinas de cuarta, ketolidos
 2000: nuevas quinolonas, estreptograminas, oxazolidonas
 2010 en adelante: nuevos inhibidores enzimáticos
PACIENTE- ANTIBIOTICO- BACTERIA

Para que la severidad de la infección ocurra, es porque

falla algo en esta interacción:
 La bacteria genera sobre el paciente la infección
 El antimicrobiano erradica la bacteria
(farmacodinamia), hace su efecto sobre el
cuerpo humano (farmacocinética) y a su vez, le
puede generar unas reacciones adversas
(toxicidad)
 El paciente erradica la bacteria con su respuesta
inmune

FASES DEL CRECIMIENTO BACTERIANO

Fase 1: cuando la bacteria comienza a crecer

Fase 2: fase del crecimiento exponencial 
acá es donde actúan la mayoría de los
antibióticos
Fase 3: estacionaria
Fase 4: muerte

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS, pueden ser de acuerdo a:

● Estructura química
● Mecanismo de acción
● Cinética
1. Mecanismo de acción: Los antibióticos pueden ser:

● Bactericida: daña o lisa bacteria y la Ejemplos:

erradica matándola
● Bacteriostático: son los antibióticos que  Las penicilinas le pegan a la pared
paran el crecimiento bacteriano bacteriana, ahí la bacteria se rompe y se
● MIC: es la mínima concentración del lisa = bactericida
antibiótico que se requiere para inhibir el  Las quinolonas actúan sobre el DNA
crecimiento bacteriano después de 48 bacteriano, lo que genera es que no se
horas de evolución replique la célula = bacteriostático
● MBC: concentración bactericida mínima
● Multiresistencia: bacterias resistentes a
más de tres grupos de antibióticos
diferentes

2. Estructura química: pueden ser:

- Betalactámicos - Quinolonas - Tetraciclinas

- Aminoglucósidos - Oxazolidonas - Glucopéptidos
- Macrólidos - Sulfas - Ketolidos
- Lincosaminas - Fenicoles - Estreptograminas
3. Cinética:

Tiempo dependiente
● Erradican las bacterias solo si la
concentración plasmática está sobre la MIC
(por debajo no actúa)
● Betalactámicos

Concentración dependiente Concentración dependiente del tiempo o

● Erradican la bacteria sólo si alcanza su
máxima concentración
● No guarda relación con la MIC, por debajo
de la curva puede seguir actuando
● Aminoglucósido (principal)
mixto
● Erradican las bacterias si alcanzan la
concentración máxima y si está sobre la
MIC  pocas veces erradican por debajo
de la curva
● Efecto post-antibiótico bajo
● Fluoroquinolonas

Concentración- Concentración
Tipo de cinética Tiempo dependiente dependiente dependiente del
tiempo
Betalactámicos, Aminoglucósidos, Fluoroquinolonas,
carbapenems, linezolid, metronidazol, aminoglucósidos,
eritromicina, fluoroquinolonas, azitromicina,
Antibióticos claritromicina, telitromicina, tetraciclina,
lincosamidas daptomicina, glucopéptidos,
quinupristina/ tigeciclina,
dalfopristin quinupristina/
dalfopristin,
linezolid
T > MIC C max / MIC AUC 0-24 / MIC
Parámetro PK/PD AUC = área bajo la
curva

CARACTERÍSTICA DE ERRADICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS

1. Efecto post-antibiotico:
capacidad que tienen los antibióticos de seguir
erradicando bacterias así sus concentraciones
plasmáticas se encuentren por debajo de la
MIC.
El grupo de antibióticos son: concentración
dependiente
3. Concentración preventiva mutante
concentración del antibiótico en la cual erradica
al 100% de la población bacteriana
2. Ventana de selección mutante MSW
Bajo de la concentración preventiva mutante y
sobre la MIC  pueden quedar vivas bacterias
y generar resistencia = ventana de selección
mutante
4. Presión selectiva
Es la exposición inadecuada de una bacteria a
un antibiótico  estando en ventana de
selección mutante, se expone la bacteria al
antibiótico a unas concentraciones que no la
 van a erradicar, pero si va a favorecer la
generación de resistencia bacteriana
MECANISMOS DE ACCIÓN

 Todo nace a partir del ácido fólico que se forma por la

dihidrofolato reductasa, que van a formar purinas que harán
parte del DNA
 El DNA se abre (por la topoisomerasa II) (la cierra la
topoisomerasa IV) y se copia con el RNAm que ira al ribosoma
para que se dé la síntesis de proteínas que serán estructurales
del citoplasma, de la pared bacteriana y de la membrana celular interna y externa

Actúan sobre la pared: Actúan sobre la membrana:

 Penicilinas, cefalosporinas perforan los mecanismos de defensa de la
 Bacitracina, vancomicina = son bacteria y la bacteria se lisa
glicopeptidos  Polimixina, tirotricina
Inhiben la dihidrofolato reductasa: Actúan sobre la síntesis de proteínas:
 Sulfonamidas, trimetropin  Tetraciclinas
 Dihidroteroato sintasa  Aminoglucósidos
 Cloranfenicol
Actúan sobre el DNA:  Eritromicina
 Nitroimidazoles  Clindamicina
 Rifampicina (en formación de RNA
mensajero) Actúan sobre la subunidad 30S:
 Aminoglucósidos
Actúan sobre la topoisomerasa II y IV:  Tetraciclinas
 Quinolonas
Actúan sobre la subunidad 50S:
 Macrólidos
 Lincosaminas
 Oxazolidonas

MECANISMOS DE RESISTENCIA

Inactivación o Produccion enzimatica Impermeabilidad

● Bacteria produce enzima que ira al
antibiótico, y lo ataca, lo va a
desnaturalizar lo inactiva
● Ej. Betalactamasas
Cambio o mutación de la diana
● Cambia el sitio diana de union del farmaco
● Domino de unión del fármaco se muta así
que no lo reconoce
● Ejemplo las quinolonas, que se unen a las
topoisomerasas II y IV, entonces la muta
para que el antibiótico no se pueda unir
● Ej. La vancomicina se une a la alanina,
entonces la bacteria cambia esa alanina por
● Membrana celular externa de bacteria
gram negativa tienen unos trasportadores
que son las porinas  Las bacterias cierran
las porinas generando impermeabilidad
Sistema de bombeo
● Bomba que expulsa el antibiótico tras su
entrada
● Ej. Quinolonas  son las que mas lo tienen
Vías alternas
Sulfa – Trimetropin: inhibe dihidrofolato
reductasa y dihidropteroato sintasa para
síntesis de ácido fólico así que la bacteria forma
 una treoinina y no deja que se una ácido fólico a partir de otra vía sin estas
enzimas  el antibiótico se vuelve insuficiente
CODIFICACIÓN DE MECANISMO DE RESISTENCIA

Plásmido: son moléculas de DNA extra Transposón: las secuencias que codifican el
cromosómico y es el que codifica el mecanismo mecanismo de resistencia van dentro del DNA
de resistencia. Ej. el plásmido codifica una cromosómico
bomba de flujo.

TRANSMISIÓN DEL MECANISMOS DE RESISTENCIA DE UNA BACTERIA A OTRA

Conjugación
Mecanismo de transferencia de la resistencia
específicamente de los plásmidos  De una cel
madre pasa a una cel hija a través del pilus
Transducción
A través de fago o virión que chupa el
mecanismo de resistencia y salta a otra bacteria
y lo inserta en el cromosoma de otra bacteria
(sobre todo transposones)
Cocos gram +

Transformación
Una bacteria muere, se estalla y las bacterias adyacentes por endocitosis se comen los fragmentos
y los internalizan en su interior para codificar mecanismos de resistencia. Es más, de plásmidos

BETALACTÁMICOS
- Principal grupo de antibióticos
- Es el más se usada, es el mas grande
- Se usa en ambito ambuolatorio y hospitalario
- Es tiempo dependiente: T>MIC
- Actúan en la fase II del crecimiento bacteriano
- Nacen a partir de la penicilina

HISTORIA
- Septiembre de 1928: Alexander Fleming: muestras de Sthaphillococcus aureus  descubrió el
hongo del penicilio
- 1930: Cecil George Paine la uso en tratamiento tópicos cutáneo y oculares
- 1940: uso comercial de las penicilinas
- Ultimas 2 décadas: ha bajado la producción
 Estudio español  demostraron que los  Hacer un estudio a ver si era igual dar una
betalactámicos son los antibióticos que infusión continua a dar una infusión
mas se formulan: extendida y se dieron cuenta que era igual
MECANISMO DE ACCIÓN ESTRUCTURA QUÍMICA
● Inhibe la síntesis de la pared celular - Tiene dos anillos:
bloqueando la producción de PG Anillo tiazolidina
● Inhibición de la autolisis bacteriana Anillo betalactámico  es el que genera
● Inhibe la trnaspeptidacion, no se forma la unión a la transpeptidasa, ahí se pega la
la pared PBP

Cada PG constituido por  N-acetil murámico y

N-acetil glucosamina Cadena de
pentapéptido (los 2 últimos son alaninas) =
peptidoglucano
Luego llega otro pentapéptido que se une por Antibióticos:
una PBP (=transglicosilación) ● Penicilina: naturales y sintéticas
Transglicosilación -> mecanismo de accion de ● Cefalosporina
los glicoppetidos ● Monobactámico es la excepción porque
● Transglicosilación es una PBP o solo tiene anillo Betalactámico no el
proteína de unión a penicilina tiazolidina = aztreonam
● Cataliza la unión entre NAM y NAG ● Carbapenémicos
● Inhibidor de la betalactamasa
Transpeptidación
● Cataliza unión entre alaninas  Son bactericidas
● Inhibido por vancomicina
● Inhibido por B lactámico que se pega a
la PBP (impide la transpeptidación) y
altera la formación de la pared

PENICILINA
PENICILINA NATURAL AMINOPENICILINA: sintetica

- Penicilina G: cristalina, procaínica, Derivada de penicilina natural

benzatínica - Ampicilina  tableta 500 mg cada 8h vía
Cristalina: vía IV cada 4h 5 millonesU es oral o IV
la de las pruebas de sensibilidad - Amoxicilina tableta 500 mg cada 6h vía
Procaínica: vía IM diaria 100mil U oral
Benzatínica: vía IM cada 7 días 2,5U ¿para qué sirven? Espectro:
Mismo a penicilina natural
- Penicilina V: Estreptococo alfa-hemolítico
Fenoximetilpenicilina vía oral Cocos gram (-): moraxela catarralis y
PPK haemophilus influenzae
Bacilo (-) gram negativo: E. coli, Proteus,
¿para qué sirven? Espectro: Klebsiella y helicobacter pylori
- Espiroqueta treponema Palladium:
 tratamiento de la sífilis
- Estreptococo beta-hemolítico  principal
bacteria que se trata con la penicilina
- Todos los bacilos (+) gram positivo
- Algunos Cocos (-) gram negativo

Resistencia: al staphylococcus y pseudomona

aeruginosas

ISOXAZOLILPENICILINA: sinteticas ANTIPSEUDOMONIALES: sinteticas

Cubrimiento: estafilococos No se usan solos, porque la pseudomona ya
generó resistencia
- Oxacilina: ampolla 1 gr y se da 2 gr cada 4h
- Dicloxacilina: tableta 500 mg cada 6h  Carbenicilina
- Se usan para staphylococcus meticilino  Ticarcilina
sensible  Piperacilina  todavía se usa combinado
- La cloxacilina, meticilina, nafcicilina se con otro antibiótico inhibidor enzimático=
utilizan para los antibiogramas para ver los solo no funcionan
halos de resistencia en una caja de Petri  Mezlocilina
- Si un staphylococcus hace resistencia a la  Azlocilina
oxacilina  = meticilino resistente

CEFALOSPORINA

1º generación: 2º generación
● Cefazolina  Cefuroxima
● Cefalexina  Cefuroxima acetilo
● Cefadroxilo  Cefprozilo
● Cefradina  Ceforanida
Cubren:  Cefaclor
 Coco (+) gram positivo: stapylo, entero,  Loracarbef
estrepto
 De los stapylococus solo los Meticilino- Cefamicina es un subgrupo:
Sensibles
 Coco gram – - Cefoxitina  Uso como marcador de BLEA
 Bacilo (-) gram negativo: E. coli, Proteus, betalactamasa de amplio espectro y AMC
Klebsiella - Cefotetan
- Cefmetazol

Cubren:
Coco (+) gram positivo
Meticilino-Sensible
Amplía el espectro a casi todos los
bacilos gram negativos, pero no
pseudomonas
3º generación: 4º generación

exclusivas para bacilos gram- ● Cefquinome (uso veterinario)

 Cefotaxima ● Cefetecol
● Cefpirome
  Ceftriaxona ● Cefepime  cubre antipseudomona
 Cefdinir ● Cefoselis
 Cefditoren ● Cefozopran
 Ceftibuten ● Cefluprenan
 Cefpodoxima
 Ceftizoxima Amplio espectro es decir que cubre los típicos
 Cefoperazona antipseudomonas aerobio y anaerobio no atípicos
 Ceftazidima antipseudomonas Cubren stapy meticilino sensible
5º generación
Cubren:  Ceftarolina  Contra estafilococo
Coco (+) gram positivo meticilino-Resistente
Meticilino-Sensible ● Ceftobiprol
Bacilo (-) gram negativo no
pseudomona excepto cefoperazona y
ceftazidima que si
Coco (-) gram negativo

Cuál es el principal mecanismo de resistencia a los B lactámicos → Inactivación o creación de enzima

que desnaturaliza estructura química del fármaco en este caso anillo B lactámico
B lactamasa, así que se creó un grupo de AB que inhiba B lactamasa y PBP transpeptidasa

INHIBIDORES DE LA BETALACTAMASA

Son de amplio espectro  cubren todo No se dan solos, se dan en combinación con
 Sulbactam: acinetobacter baumannii otro medicamento betalactámico:
 Clavulanato
 Tazobactam  Ampicilina-Sulbactam  no cubre
 Avibactam pseudomona ni meticilino R
 Varbobactam  Cefoperazona-Sulbactam  cubre
 Relebactam pseudomona
 Amoxicilina-Clavulánico
Ma  inhiben la betalactamasa  inhiben el  Piperacilina-Tazobactam  cubre
mecanismo de resistencia pseudomona

MONOBACTÁMICO
 Anillo B lactámico sin anillo tiazolidina
 Aztreonam
 Coco y Bacilo (-) gram negativo
CARBAPENÉMICO

 Amplio espectro  Meropenem  1gr IV c/8h

 Ninguno cubre meticilino-R sino  Ertapenem único que no cubre
meticilino-S pseudomona, pero es marcador de
 Imipenem-Cilastatina  cilastatina es una carbapenemasa
molécula que va a inhibir las moléculas  Doripenem
trasportadoras del riñón  el imipenem  Faropenem
no se elimina a nivel renal y se acumulan
 mayores cantidades plasmáticas
PK/PD DE BETALACTÁMICOS
- Concentraciones plasmáticas bajas
- Vidas medias bajas
- Metabolismo casi nulo: forma activa hasta
su eliminación
- Eliminación renal: 6-90% renal
1. 10% filtración glomerular
2. 90% por secreción tubular
- Son hidrofílicos  volumen de distribución
bajo
Distribución:
60% unido a albumina, aunque es variada
 Buena: liquido sinovial: pleura: pericardio,
bilis, semen, hígado y riñones
 Mala: sistema nervioso central, ojo,
próstata
 Nula: fagocitos vivos (a dentro hay
bacterias atípicas)
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Produccion enzimatica:
- Mediada por plasmidos
 Todos cubren pseudomonas menos
Ertapenem
 No son bueno pasar barrera
hematoencefálica a menos de que este
inflamada, ahí penetran perfectamente
 Efecto post antibiótico pobre
 El tiempo varía según el microorganismo
el antibiótico y el sujeto
 Mantener dosis por encima de la
concentración preventiva mutante (dosis
en bolos)
 Combinación con aminoglucósidos (para
darle sinergia al betalactámico)
los betalactámicos se dan en dosis
extendida  ej. Meropenem se da 1gr c/8h
 el % es de 40-50. Las 8 horas son el
100% del tiempo, el 40% sería 3  se debe
dejar en infusió n extendida por 3 horas
 En 3 horas se esta teniendo por
encima de la concentració n
preventiva mutante
Modificacion de la diana
- Gram positivos
 - Codificada cromosómicamente Permeabilidad y bombas de expulsión
- Los del grupo SPACE son inducibles - Pseudomonas aeuriginosa
(aumenta con la exposición), ampc 
especial los gram negativos

REACCIONES ADVERSAS DE LOS BETALACTAMICOS

Reacción Efecto
Local Dolor, induración, miositis, flebitis
HipersensibilidadExantema, prurito, urticaria, fiebre, escalofríos, exantema maculopapular, sx
de Stevens-Johnson, anafilaxia, enfermedad del suero, edema laríngeo,
angioedema, dermatitis
Gastrointestinal Diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, colitis por clostridium difficile
Hematológica Anemia, prueba cooms positiva, anemia hemolítica, leucopenia,
neutropenia, linfopenia, eosinofilia, trombocitosis, trombocitopenia,
trastornos de la agregación plaquetaria, alargamiento de los tiempos de
coagulación, hemorragia
Hepática Elevación de las transaminasas (ALT/AST), hepatitis, elevación de la fosfatasa
alcalina y/o bilirrubina
Sistema nervioso Cefalea, mareo, somnolencia, confusión, temblor, mioclonías, convulsiones,
central encefalopatía
Genitourinario Vaginitis, nefritis intersticial
Sobreinfección Muguet, candidiasis vaginal, infecciones por bacterias resistentes

REACCIONES CRUZADAS
 Cefalosporinas: 4-10% más las de primera generación
 Carbapenémicos: 11%
 Monobactámico: bien tolerado

QUINOLONAS

 Vol de distribucion alto  por eso sirven - Temafloxacina: anemia hemolitica

para las bacterias atipicas
 Acido naladixico
 Producto intermediario de la sintesis de
cloroquina
 Especificas para tracto urinario  sirve
para prostatitis porque entra al tejido
 Son de amplio aspectro contra bacilos
gram negativos y contra bacterias atipicas
autoinmune
- Trovafloxacina: hepatotoxica
- Grepafloxacina: cardiotoxica
- Clinafloxacina: fototoxica
 Retiradas del mercado

MECANISMO DE ACCIÓN:
Evitan el desenrollamiento (topoisomerasa II) y el enrollameinto del DNA (Topoisomerasa IV)  no
deja que se forme el RNAm
DNA girasa: Topoisomerasa IV
1. Superespiral negativas de DNA 1. Cuatro subunidades codificadas por
2. Subunidad A y B genes par C y F
3. A: 105000 daltons, sitio de acción, 2. Separa moléculas hijas de DNA
codificada por el gen gyrA  esta es la entrelazadas
más importante, acá se pega la quinolona
4. B: 95000 daltons, codificada por el gen
gyrB
Primera generación Segunda generación Tercera generación

 Ácido nalidixico  Cinoxacina  Levofloxacina

 Ácido pipemidica  Norfloxacina  Garenoxacina
 Ácido oxolinico  Ciprofloxacina  Gemifloxacina
 Flumequina  Ofloxacina  Moxifloxacina
 Esparfloxacina  Gatifloxacina
Todas son de amplio espectro:  Fleroxacina
- Micoplasma  Perfloxacina Tercera generación =
- Legionela fluoroquinolonas
- Brucella Norfloxacina, citrofloxanina, respiratorias  distribución
- Chlamydia ofloxacina  son las que más para pulmón, gérmenes
- Micobacteria se usan para infecciones vía atípicos y para tratamiento
- Pseudomona, no orinaría y del tracto de 2nda línea para
estafilococo meticilino gastrointestinal helicobacter pylori y para las
resistente prostatitis
Absorción: Efectos adversos
- Oral y no alteran los alimentos - Náuseas, vomito, molestias abdominales
- Parenteral - Diarrea
Distribución: - Cefalalgia, mareos
- Vidas medias 3-5 horas - Delirium, convulsiones: disminuyen la unión
- Todo el cuerpo del gaba al receptor gaba a  favorece
- Buena en: orina, riñón, pulmón, tejido excitación por efecto del glutamato
prostático, heces, bilis, macrófago y - Leucopenia, eosinofilia
neutrófilos, hueso - Elevación leve de transaminasas
- Bajos: LCR - Prolongación del QTc
Eliminación: - Ruptura espontanea del tendón de Aquiles
- Renal
 Son viejos Mecanismo de acción: inhibe la formación del
 Derivados del para- ácido fólico  al Inhibir la sintasa de
aminobenzenosulfonamida (PABA) dihidroproteroato y la dihidrofolato reductasa
 Absorben 70-100% por VO ID
 Ligadas a la albumina
 Distribución a todos los tejidos
 Eliminación renal
SULFAS Efectos adversos: Cubren:
- Estreptococos Pyogenes
- Sulfanilamida - Hipersensibilidad - Estreptococos pneumoniae
- Sulfametoxazol =se combina - Cristaluria - Haemophilus influenzae
- Haemophilus ducreyi
con trimetropin - Anemia hemolítica aguda - Nocardia
- Sulfacetamida= gotas infección - Agranulocitosis - Actinomices
- Chlamydia trachomatis
ocular - Anemia aplásica - Neiseria meningitidis
- Sulfadiazina= toxoplasma - Shigella
- E- coli
- Sulfisoxazol Se debe hacer hemograma - Sthapylo meticilino S
No cubre pseudomona
seguido