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cido gamma-aminobutrico, Funcin,

Estructura y conformacin, Historia,


Sntesis, Catabolismo, Farmacologa,
Drogas GABArgicas, GABA como un
suplemento, En las plantas



cido?-Aminobutrico es el neurotransmisor inhibidor principal en el sistema nervioso
central de los mamferos. Desempea un papel en la regulacin de la excitabilidad
neuronal en el sistema nervioso. En los seres humanos, el GABA tambin es
directamente responsable de la regulacin del tono muscular.
Aunque qumicamente es un aminocido, GABA se refiere raramente como tal en las
comunidades cientficos o mdicos, debido a que el trmino "aminocido", se utiliza
sin un calificador, se refiere convencionalmente a los aminocidos alfa, que GABA no
es, ni es que alguna vez incorporado en una protena.
En dipleja espstica en los seres humanos, la absorcin de GABA se deteriora por
los nervios daados por la lesin de la neurona motora superior de la condicin, que
conduce a la hipertona de los msculos sealados por los nervios que ya no pueden
absorber GABA.
Funcin
Neurotransmisor
En los vertebrados, los actos de GABA en las sinapsis inhibidoras en el cerebro por la
unin a receptores transmembrana especficos en la membrana plasmtica de ambos
procesos de pre-y postsinpticos neuronales. Esta unin provoca la apertura de los
canales inicos para permitir el flujo de iones de cloruro, ya sea con carga negativa en
la clula o iones de potasio de carga positiva fuera de la clula. Resultados de esta
accin en un cambio negativo en el potencial de membrana, por lo general causan
hiperpolarizacin. Se conocen dos clases generales de receptores de GABA: GABAA
en el que el receptor es parte de un complejo de canales de iones dependientes de
ligando, y los receptores metabotrpicos GABAB, que son receptores acoplados a la
protena G que los canales inicos de apertura o cierre a travs de intermediarios.
Las neuronas que producen GABA como su salida son llamadas las neuronas
GABArgicas, y tienen una accin inhibidora sobre todo en los receptores en el
vertebrado adulto. Las clulas espinosas son un ejemplo tpico de las clulas del SNC
inhibitorias GABArgicas. En contraste, el GABA exhibe ambas acciones excitatorios
e inhibitorios en los insectos, la mediacin de la activacin del msculo en las sinapsis
entre los nervios y las clulas musculares, y tambin la estimulacin de ciertas
glndulas. En los mamferos, algunas neuronas GABArgicas, tales como clulas de
lmpara, tambin son capaces de excitar sus homlogos glutamatrgicas.
Receptores GABAA son canales de cloruro activados por ligando, es decir, cuando se
activa por el GABA, que permiten el flujo de iones cloruro a travs de la membrana de
la clula. Si este flujo es cloruro de excitador/despolarizante, derivacin o
inhibidor/hiperpolarizacin depende de la direccin del flujo de cloruro. Cuando el
cloruro de flujos netos de fuera de la clula, el GABA es excitatorio o despolarizante;
cuando el cloruro de flujos netos en la clula, el GABA es inhibidor o
hiperpolarizacin. Cuando el flujo neto de cloruro est cerca de cero, la accin de
GABA se derivacin. Estacin de clasificacin inhibicin no tiene ningn efecto directo
sobre el potencial de membrana de la clula, sin embargo, que minimiza el efecto de
cualquier entrada sinptica coincidente esencialmente mediante la reduccin de la
resistencia elctrica de la membrana de la clula. Un interruptor de desarrollo en el
control de la concentracin de la maquinaria molecular de cloruro dentro de la clula -
y, por lo tanto, la direccin de este flujo de iones - es responsable de los cambios en
el papel funcional de GABA entre las etapas neonatales y adultos. Es decir, los
cambios de rol de GABA de excitador a inhibidor como el cerebro se desarrolla en la
edad adulta.
El desarrollo del cerebro
Mientras que GABA es un transmisor inhibidor en el cerebro maduro, sus acciones
estn principalmente excitatorios en el cerebro en desarrollo. El gradiente de cloruro
se invierte en las neuronas inmaduras, y su potencial de inversin es ms alto que el
potencial de membrana en reposo de la clula; activacin de un receptor GABA-A por
lo tanto conduce a flujo de salida de iones Cl-de la clula, es decir, una corriente
despolarizante. El gradiente diferencial de cloruro en las neuronas inmaduras es
debido a la mayor concentracin de NKCC1 compaeros de transportadores en
relacin con KCC2 compaeros de transportadores en clulas inmaduras
principalmente. S GABA es parcialmente responsable de la orquestacin de la
maduracin de las bombas inicas. Interneuronas GABA-rgicas maduran ms rpido
en el hipocampo y la maquinaria de sealizacin GABA aparece antes de la
transmisin glutamergic. Por lo tanto, el GABA es el principal neurotransmisor
excitatorio en muchas regiones del cerebro antes de la maduracin de las sinapsis
glutamateergic.
Sin embargo, esta teora ha sido cuestionada sobre la base de los resultados que
muestran que en las secciones de cerebro de ratones inmaduros incubadas en la
accin del GABA fluido cerebroespinal artificial se desplaza de excitador a modo de
inhibidor.
Este efecto se ha repetido ms tarde, cuando otros sustratos energticos, piruvato y
lactato, complementan la glucosa en los medios de las rodajas. Ms tarde encontraron
investigaciones del metabolismo de piruvato y lactato que los resultados originales no
eran debido a problemas de fuente de energa, sino a los cambios en el pH resultante
de los sustratos que actan como "cidos dbiles". Estos argumentos fueron
posteriormente refutada por otros hallazgos que muestran que los cambios en el pH
incluso mayor que la causada por sustratos de energa no afectan a la GABA-cambio
descrito en la presencia de la energa ACSF sustrato-fortificada y que el modo de
accin de la beta-hidroxibutirato, piruvato y lactato era metabolismo energtico
relacionado.
En las etapas de desarrollo que preceden a la formacin de los contactos sinpticos,
el GABA se sintetiza por las neuronas y acta tanto como un mediador de
sealizacin autocrina y paracrina. Las eminencias ganglionares tambin contribuyen
en gran medida a la creacin de la poblacin de clulas GABArgicas corticales.
GABA regula la proliferacin de clulas progenitoras neurales de la migracin y la
diferenciacin de la elongacin de neuritas y la formacin de sinapsis.
GABA tambin regula el crecimiento de las clulas madre embrionarias y de los
nervios. GABA puede en? Infl el desarrollo de las clulas progenitoras neurales a
travs de derivado del cerebro la expresin del factor neurotrfico. GABA activa el
receptor GABAA, causando la detencin del ciclo celular en la fase S, lo que limita el
crecimiento.
Ms all del sistema nervioso
Mecanismos GABArgicas se han demostrado en diversos tejidos y rganos
perifricos, incluyendo, pero no limitado a el intestino, el estmago, el pncreas, las
trompas de Falopio, tero, ovario, testculo, rin, vejiga urinaria, pulmn e hgado.
En 2007, un sistema GABArgico excitatoria se describe en el epitelio de las vas
respiratorias. El sistema se activa despus de la exposicin a los alrgenos y puede
participar en los mecanismos del asma. Sistemas GABArgicas tambin se han
encontrado en los testculos y en la lente del ojo.
Estructura y conformacin
GABA se encuentra principalmente como un ion hbrido, es decir, con el grupo carboxi
desprotonado y el grupo amino protonado. Su conformacin depende de su medio
ambiente. En la fase de gas, una conformacin altamente plegada est fuertemente
favorecida debido a la atraccin electrosttica entre los dos grupos funcionales. La
estabilizacin es de aproximadamente 50 kcal/mol, de acuerdo con clculos de
qumica cuntica. En el estado slido, una conformacin ms extendida se encuentra,
con una conformacin trans en el extremo amino y una conformacin gauche en el
extremo carboxilo. Esto es debido a las interacciones de embalaje con las molculas
vecinas. En solucin, cinco conformaciones diferentes, algunos plegada y algunos
extendida, se encuentran como resultado de los efectos de solvatacin. La flexibilidad
conformacional de GABA es importante para su funcin biolgica, ya que se ha
encontrado que se unen a diferentes receptores con diferentes conformaciones.
Muchos anlogos del GABA con aplicaciones farmacuticas tienen estructuras ms
rgidas con el fin de controlar mejor la unin.
Historia
El cido gamma-aminobutrico fue sintetizado por primera vez en 1883, y fue conocido
slo como un producto metablico de microbios y plantas. En 1950, sin embargo, el
GABA se descubri que era una parte integral del sistema nervioso central de los
mamferos.
Sntesis
GABA no penetra la barrera sangre-cerebro, sino que se sintetiza en el cerebro. Se
sintetiza a partir del glutamato utilizando la enzima L-glutmico descarboxilasa del
cido y fosfato de piridoxal como cofactor a travs de una va metablica llamada el
shunt GABA. Este proceso convierte el glutamato, el principal neurotransmisor
excitador, en el neurotransmisor inhibitorio director.
Catabolismo
GABA enzima transaminasa cataliza la conversin de cido 4-aminobutanoico y 2-
oxoglutarato en semialdehdo succnico y glutamato. Semialdehdo succnico se oxida
a continuacin en cido succnico por succnico semialdehdo deshidrogenasa y,
como tal, entra en el ciclo del cido ctrico como fuente de energa utilizable.
Farmacologa
Los frmacos que actan como moduladores alostricos de receptores GABA o
aumentar la cantidad disponible de GABA tienen tpicamente relajantes, anti-ansiedad
y anti-convulsivos. Muchas de las sustancias siguientes se sabe que causan amnesia
antergrada y amnesia retrgrada.
En general, el GABA no cruza la barrera sangre-cerebro, a pesar de ciertas reas del
cerebro que no tienen una barrera hematoenceflica eficaz, tal como el ncleo
periventricular, se puede llegar por las drogas tales como inyectada sistemticamente
GABA. Al menos un estudio sugiere que administrar por va oral aumenta el GABA
cantidad de hormona de crecimiento humano. GABA se inyecta directamente en el
cerebro se ha informado de que tanto estimulante y efectos inhibidores sobre la
produccin de hormona de crecimiento, dependiendo de la fisiologa del individuo.
Drogas GABArgicas
Ligandos del receptor de GABAA
o Los agonistas/moduladores alostricos positivos: alcohol, barbitricos,
benzodiazepinas, carisoprodol, hidrato de cloral, etaqualone, etomidato,
glutetimida, kava, metacualona, muscimol, esteroides neuroactivos, z drogas,
propofol, escutelaria, valeriana, anestsicos voltiles/inhalado.
o Antagonistas/moduladores alostricos negativos: bicuculina, cicutoxina, flumazenil,
furosemida, gabazine, oenanthotoxin, picrotoxina, Ro15-4513, tuyona.
Ligandos del receptor de GABAB
o Los agonistas: baclofeno, GBL, propofol, GHB, el phenibut.
o Antagonistas: phaclofen, saclofeno.
Inhibidores de la recaptacin de GABA: deramciclano, hiperforina, tiagabina.
Inhibidores de la GABA-transaminasa: gabaculine, fenelzina, valproato, vigabatrina,
blsamo de limn.
Anlogos de GABA: gabapentina, pregabalina.
Otros: GABA, L-glutamina, picamilon, progabide, tetanospasmina.
GABA como un suplemento
Un nmero de fuentes comerciales vender formulaciones de GABA para su uso como
un suplemento diettico, a veces para administracin sublingual. Estas fuentes suelen
afirmar que el suplemento tiene un efecto calmante. Estas afirmaciones no son an
cientficamente probados. Por ejemplo, hay evidencia que indica que los efectos
calmantes de GABA pueden ser vistos observable en el cerebro humano despus de
la administracin de GABA como un suplemento oral. Sin embargo, tambin hay
pruebas de que el GABA no cruza la barrera sangre-cerebro a niveles significativos.
Hay algunos suplementos de venta libre, tales como fenilateado GABA s mismo
directamente, o fenibut, y Picamilon Picamilon combina niacina y fenilateado GABA y
cruza la barrera sangre-cerebro como un profrmaco que se hidroliza despus en
GABA y niacina.
En las plantas
GABA tambin se encuentra en las plantas, en el que es el aminocido ms
abundante en el apoplasto de tomates. Tambin puede tener un papel en la
sealizacin celular en las plantas.

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