Sntesis, Catabolismo, Farmacologa, Drogas GABArgicas, GABA como un suplemento, En las plantas
cido?-Aminobutrico es el neurotransmisor inhibidor principal en el sistema nervioso central de los mamferos. Desempea un papel en la regulacin de la excitabilidad neuronal en el sistema nervioso. En los seres humanos, el GABA tambin es directamente responsable de la regulacin del tono muscular. Aunque qumicamente es un aminocido, GABA se refiere raramente como tal en las comunidades cientficos o mdicos, debido a que el trmino "aminocido", se utiliza sin un calificador, se refiere convencionalmente a los aminocidos alfa, que GABA no es, ni es que alguna vez incorporado en una protena. En dipleja espstica en los seres humanos, la absorcin de GABA se deteriora por los nervios daados por la lesin de la neurona motora superior de la condicin, que conduce a la hipertona de los msculos sealados por los nervios que ya no pueden absorber GABA. Funcin Neurotransmisor En los vertebrados, los actos de GABA en las sinapsis inhibidoras en el cerebro por la unin a receptores transmembrana especficos en la membrana plasmtica de ambos procesos de pre-y postsinpticos neuronales. Esta unin provoca la apertura de los canales inicos para permitir el flujo de iones de cloruro, ya sea con carga negativa en la clula o iones de potasio de carga positiva fuera de la clula. Resultados de esta accin en un cambio negativo en el potencial de membrana, por lo general causan hiperpolarizacin. Se conocen dos clases generales de receptores de GABA: GABAA en el que el receptor es parte de un complejo de canales de iones dependientes de ligando, y los receptores metabotrpicos GABAB, que son receptores acoplados a la protena G que los canales inicos de apertura o cierre a travs de intermediarios. Las neuronas que producen GABA como su salida son llamadas las neuronas GABArgicas, y tienen una accin inhibidora sobre todo en los receptores en el vertebrado adulto. Las clulas espinosas son un ejemplo tpico de las clulas del SNC inhibitorias GABArgicas. En contraste, el GABA exhibe ambas acciones excitatorios e inhibitorios en los insectos, la mediacin de la activacin del msculo en las sinapsis entre los nervios y las clulas musculares, y tambin la estimulacin de ciertas glndulas. En los mamferos, algunas neuronas GABArgicas, tales como clulas de lmpara, tambin son capaces de excitar sus homlogos glutamatrgicas. Receptores GABAA son canales de cloruro activados por ligando, es decir, cuando se activa por el GABA, que permiten el flujo de iones cloruro a travs de la membrana de la clula. Si este flujo es cloruro de excitador/despolarizante, derivacin o inhibidor/hiperpolarizacin depende de la direccin del flujo de cloruro. Cuando el cloruro de flujos netos de fuera de la clula, el GABA es excitatorio o despolarizante; cuando el cloruro de flujos netos en la clula, el GABA es inhibidor o hiperpolarizacin. Cuando el flujo neto de cloruro est cerca de cero, la accin de GABA se derivacin. Estacin de clasificacin inhibicin no tiene ningn efecto directo sobre el potencial de membrana de la clula, sin embargo, que minimiza el efecto de cualquier entrada sinptica coincidente esencialmente mediante la reduccin de la resistencia elctrica de la membrana de la clula. Un interruptor de desarrollo en el control de la concentracin de la maquinaria molecular de cloruro dentro de la clula - y, por lo tanto, la direccin de este flujo de iones - es responsable de los cambios en el papel funcional de GABA entre las etapas neonatales y adultos. Es decir, los cambios de rol de GABA de excitador a inhibidor como el cerebro se desarrolla en la edad adulta. El desarrollo del cerebro Mientras que GABA es un transmisor inhibidor en el cerebro maduro, sus acciones estn principalmente excitatorios en el cerebro en desarrollo. El gradiente de cloruro se invierte en las neuronas inmaduras, y su potencial de inversin es ms alto que el potencial de membrana en reposo de la clula; activacin de un receptor GABA-A por lo tanto conduce a flujo de salida de iones Cl-de la clula, es decir, una corriente despolarizante. El gradiente diferencial de cloruro en las neuronas inmaduras es debido a la mayor concentracin de NKCC1 compaeros de transportadores en relacin con KCC2 compaeros de transportadores en clulas inmaduras principalmente. S GABA es parcialmente responsable de la orquestacin de la maduracin de las bombas inicas. Interneuronas GABA-rgicas maduran ms rpido en el hipocampo y la maquinaria de sealizacin GABA aparece antes de la transmisin glutamergic. Por lo tanto, el GABA es el principal neurotransmisor excitatorio en muchas regiones del cerebro antes de la maduracin de las sinapsis glutamateergic. Sin embargo, esta teora ha sido cuestionada sobre la base de los resultados que muestran que en las secciones de cerebro de ratones inmaduros incubadas en la accin del GABA fluido cerebroespinal artificial se desplaza de excitador a modo de inhibidor. Este efecto se ha repetido ms tarde, cuando otros sustratos energticos, piruvato y lactato, complementan la glucosa en los medios de las rodajas. Ms tarde encontraron investigaciones del metabolismo de piruvato y lactato que los resultados originales no eran debido a problemas de fuente de energa, sino a los cambios en el pH resultante de los sustratos que actan como "cidos dbiles". Estos argumentos fueron posteriormente refutada por otros hallazgos que muestran que los cambios en el pH incluso mayor que la causada por sustratos de energa no afectan a la GABA-cambio descrito en la presencia de la energa ACSF sustrato-fortificada y que el modo de accin de la beta-hidroxibutirato, piruvato y lactato era metabolismo energtico relacionado. En las etapas de desarrollo que preceden a la formacin de los contactos sinpticos, el GABA se sintetiza por las neuronas y acta tanto como un mediador de sealizacin autocrina y paracrina. Las eminencias ganglionares tambin contribuyen en gran medida a la creacin de la poblacin de clulas GABArgicas corticales. GABA regula la proliferacin de clulas progenitoras neurales de la migracin y la diferenciacin de la elongacin de neuritas y la formacin de sinapsis. GABA tambin regula el crecimiento de las clulas madre embrionarias y de los nervios. GABA puede en? Infl el desarrollo de las clulas progenitoras neurales a travs de derivado del cerebro la expresin del factor neurotrfico. GABA activa el receptor GABAA, causando la detencin del ciclo celular en la fase S, lo que limita el crecimiento. Ms all del sistema nervioso Mecanismos GABArgicas se han demostrado en diversos tejidos y rganos perifricos, incluyendo, pero no limitado a el intestino, el estmago, el pncreas, las trompas de Falopio, tero, ovario, testculo, rin, vejiga urinaria, pulmn e hgado. En 2007, un sistema GABArgico excitatoria se describe en el epitelio de las vas respiratorias. El sistema se activa despus de la exposicin a los alrgenos y puede participar en los mecanismos del asma. Sistemas GABArgicas tambin se han encontrado en los testculos y en la lente del ojo. Estructura y conformacin GABA se encuentra principalmente como un ion hbrido, es decir, con el grupo carboxi desprotonado y el grupo amino protonado. Su conformacin depende de su medio ambiente. En la fase de gas, una conformacin altamente plegada est fuertemente favorecida debido a la atraccin electrosttica entre los dos grupos funcionales. La estabilizacin es de aproximadamente 50 kcal/mol, de acuerdo con clculos de qumica cuntica. En el estado slido, una conformacin ms extendida se encuentra, con una conformacin trans en el extremo amino y una conformacin gauche en el extremo carboxilo. Esto es debido a las interacciones de embalaje con las molculas vecinas. En solucin, cinco conformaciones diferentes, algunos plegada y algunos extendida, se encuentran como resultado de los efectos de solvatacin. La flexibilidad conformacional de GABA es importante para su funcin biolgica, ya que se ha encontrado que se unen a diferentes receptores con diferentes conformaciones. Muchos anlogos del GABA con aplicaciones farmacuticas tienen estructuras ms rgidas con el fin de controlar mejor la unin. Historia El cido gamma-aminobutrico fue sintetizado por primera vez en 1883, y fue conocido slo como un producto metablico de microbios y plantas. En 1950, sin embargo, el GABA se descubri que era una parte integral del sistema nervioso central de los mamferos. Sntesis GABA no penetra la barrera sangre-cerebro, sino que se sintetiza en el cerebro. Se sintetiza a partir del glutamato utilizando la enzima L-glutmico descarboxilasa del cido y fosfato de piridoxal como cofactor a travs de una va metablica llamada el shunt GABA. Este proceso convierte el glutamato, el principal neurotransmisor excitador, en el neurotransmisor inhibitorio director. Catabolismo GABA enzima transaminasa cataliza la conversin de cido 4-aminobutanoico y 2- oxoglutarato en semialdehdo succnico y glutamato. Semialdehdo succnico se oxida a continuacin en cido succnico por succnico semialdehdo deshidrogenasa y, como tal, entra en el ciclo del cido ctrico como fuente de energa utilizable. Farmacologa Los frmacos que actan como moduladores alostricos de receptores GABA o aumentar la cantidad disponible de GABA tienen tpicamente relajantes, anti-ansiedad y anti-convulsivos. Muchas de las sustancias siguientes se sabe que causan amnesia antergrada y amnesia retrgrada. En general, el GABA no cruza la barrera sangre-cerebro, a pesar de ciertas reas del cerebro que no tienen una barrera hematoenceflica eficaz, tal como el ncleo periventricular, se puede llegar por las drogas tales como inyectada sistemticamente GABA. Al menos un estudio sugiere que administrar por va oral aumenta el GABA cantidad de hormona de crecimiento humano. GABA se inyecta directamente en el cerebro se ha informado de que tanto estimulante y efectos inhibidores sobre la produccin de hormona de crecimiento, dependiendo de la fisiologa del individuo. Drogas GABArgicas Ligandos del receptor de GABAA o Los agonistas/moduladores alostricos positivos: alcohol, barbitricos, benzodiazepinas, carisoprodol, hidrato de cloral, etaqualone, etomidato, glutetimida, kava, metacualona, muscimol, esteroides neuroactivos, z drogas, propofol, escutelaria, valeriana, anestsicos voltiles/inhalado. o Antagonistas/moduladores alostricos negativos: bicuculina, cicutoxina, flumazenil, furosemida, gabazine, oenanthotoxin, picrotoxina, Ro15-4513, tuyona. Ligandos del receptor de GABAB o Los agonistas: baclofeno, GBL, propofol, GHB, el phenibut. o Antagonistas: phaclofen, saclofeno. Inhibidores de la recaptacin de GABA: deramciclano, hiperforina, tiagabina. Inhibidores de la GABA-transaminasa: gabaculine, fenelzina, valproato, vigabatrina, blsamo de limn. Anlogos de GABA: gabapentina, pregabalina. Otros: GABA, L-glutamina, picamilon, progabide, tetanospasmina. GABA como un suplemento Un nmero de fuentes comerciales vender formulaciones de GABA para su uso como un suplemento diettico, a veces para administracin sublingual. Estas fuentes suelen afirmar que el suplemento tiene un efecto calmante. Estas afirmaciones no son an cientficamente probados. Por ejemplo, hay evidencia que indica que los efectos calmantes de GABA pueden ser vistos observable en el cerebro humano despus de la administracin de GABA como un suplemento oral. Sin embargo, tambin hay pruebas de que el GABA no cruza la barrera sangre-cerebro a niveles significativos. Hay algunos suplementos de venta libre, tales como fenilateado GABA s mismo directamente, o fenibut, y Picamilon Picamilon combina niacina y fenilateado GABA y cruza la barrera sangre-cerebro como un profrmaco que se hidroliza despus en GABA y niacina. En las plantas GABA tambin se encuentra en las plantas, en el que es el aminocido ms abundante en el apoplasto de tomates. Tambin puede tener un papel en la sealizacin celular en las plantas.
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