Lectura 1A: Receptor GABA A : implicaciones farmacológicas a nivel

central

- El receptor GABA es el principal neurotransmisor inhibidor del SNC,

se conoce 3 tipos de receptores GABA°A GABA°B GABA°C, GABA A y
C son unidades pentaméricas, conocidos como ionotrópicos, los
cuales forman un canal iónico selectivo para el ión cloro. GABA B es
un receptor transmembranal unido a las proteínas G y sistema de
segundos mensajeros. Los encargos de secretar el GABA son las
células GABAenergéticas, estas están dispersas por el SNC. La
activación de un receptor GABA A aumenta la concentración
intraneuronal de iones, causando la hiperpolarización de la
neurona.
- Es importante conocer la activación de los receptores
GABAenergéticos a nivel central, ya que se señala su participación
ya sea directa o indirecta, sobre desordenes en las funciones
cerebrales, por ejemplo, la ansiedad, sueño, etc. Es por ello que las
terapias farmacológicas que tienen como fin controlar estos
problemas, apuntan al GABAenergético. Por ello en esta lectura hay
un análisis detallado de procesos experimentales que involucran al
receptor GABA A, señalando su estructura y funciones
-
- EXPLICACIÓN DE
IMAGEN:
- El GABA A está
conformado por 5
subunidades, que
básicamente son
proteínas o fármacos
que están ubicados en
sus sitios de unión, ya
sea de forma individual o
en combinación.
El receptor GABA en algunas regiones del hipocampo del SNC causa
una despolarización neuronal, esto se genera porque los iones cloro
exceden los niveles extracelulares, entonces hay una apertura del
canal acoplado al receptor GABA A, que da como resultado
excitación neuronal. Analizando el número de receptores GABA en
el SNC de los mamíferos se estima que existen 100 combinaciones,
de las cuales dos docenas son sensibles al GABA. Cada subunidad de
estas está formada por unos 450 aminoácidos y posee un gran
terminal amino que forma un bucle que es importante en la fijación
GABA y otros ligandos.
La distribución y localización de los receptores GABA se determina
por la composición de sus subunidades. Por ejemplo, la subunidad
Y2 influye en la determinación de la ruta que seguirán los
receptores durante la sinapsis (La sinapsis es la unión entre una
neurona y otra célula, que puede ser neurona o no, existen dos
tipos sinapsis eléctrica y química, pero eso lo sabremos más a
detalle cuando nuestros compañeros lo expongan en el seminario 1)

Básicamente algunas neuronas expresan solo algunas clases de

subunidades, mientras que otras lo hacen con la mayoría o todas de
ellas, lo que da origen a diversos tipos de receptores.

EXPLICACIÓN DE LA IMAGEN:
Esta tabla es los resultados de estudios genéticos, químicos y
moleculares, que fueron empleados para determinar la composición
exacta de los diversos receptores GABA.
 Los receptores que contienen la subunidad A son minoría en el
cerebro, sin embargo, son altamente expresados en el hipocampo
acoplados a B y Y.

Esta tabla da a conocer los receptores que no responden al

diacepam, clonacepam y zolpidem, que son de baja abundancia.

El receptor GABA es activado por el ácido gama aminobutírico,

siendo blanco de diversas sustancias con efectos terapéuticos.

Esta tabla indica las acciones sobre algunos compuestos químicos

sobre el receptor GABA, estas acciones se deben a los diferentes
subtipos de receptores GABA del SNC.
EXPLICACIÓN DE LA IMAGEN:

En esta tabla se indica la acción de neurotransmisores que son de uso terapéutico, por
ejemplo calmantes de trastornos de ansiedad, convulsiones, etc