En el SNC de los vertebrados la inhibicin sinptica esta mediada, sobre todo, por dos neurotransmisores aminocidos GABA (cido

o Gamma Amino Butrico) Glicina

La concentracin de GABA en el cerebro humano es entre 200 y 1000 veces superior a la de cualquier otro neurotransmisor (Acetilcolina, dopamina o noradrenalina)

La glicina es el principal neurotransmisor inhibidor en la medula espinal y el tronco enceflico, mientras que el GABA predomina en el resto del encfalo.

Ambos (GABA y glicina) actan bsicamente activando canales de Cl- regulados por un ligando La apertura de canales de Cl- produce una hiperpolarizacion de la membrana neuronal (Potencial de membrana mas negativo) por lo que se requiere un incremento muy superior al normal en al permeabilidad al Na+ para despolarizar la membrana y producir un P.A.

El efecto de la glicina y GABA sobre la permeabilidad al Cl- ocurre con rapidez, en una fraccin de milisegundo, pero se prolonga en el tiempo hasta mas de 1 segundo. O sea provoca una hiperpolarizacion duradera en comparacin con el milisegundo que demora genera el potencial de accin.

Sntesis El GABA se forma a partir del glutamato por la perdida de un grupo carboxilo.

El precursor predominante para la sntesis del GABA es la Glucosa que es metabolizada a Glutamato por enzimas del ciclo de acido ctrico ( o ciclo de las cidos tetracarboxlicos). Otros precursores serian el Acido Piruvico y la Glutamina.

La enzima cido Glutmico Descarboxilsa (o Glutamato Descarboxilasa, que convierte el Glutamto en GABA, se encuentra solo en neuronas gabargicas y requiere como cofactor el fosfato de piridoxina. (vitamina B6)

Cuando existe deficiencia de vitamina B6 se produce una reduccin importante de GABA en el encfalo que, en nios, produce perdida de la inhibicin sinptica, convulsiones, y en ultima instancia la muerte.

GABA A (ionotropico) GABA B (metabotropico) Los receptores GABArgicos de tipo GABA A constituyen un complejo que modula un canal permeable al Cl- . Los receptores de tipo GABA B, acoplados a una protena G, producen inhibicin de adenil ciclasa, y esto lleva a un aumento de la permeabilidad al K e inhibicin del transporte de Ca++.

Los mecanismos de remocin de GABA son similares a los del Glutamato. Tanto neuronas como clulas gliales contiene transportadores de alta afinidad para GABA. Una vez dentro de la clula la mayor parte del GABA es convertida en Succinato que luego es metabolizado en los ciclos de los cidos tricarboxilicos para obtener ATP.

Para esto se requieren dos enzimas: GABA Amino-Transferasa (GABA transaminasa) Succinato Semialdehido Deshidrogenasa La inhibicin de estos mecanismos de eliminacin de GABA causan su acumulacin en los tejidos y un incremento de la actividad de las neuronas inhibitorias.

La distribucin de las neuronas Glicinergicas en el sistema nervioso es mucho mas acotada que la de GABA. Cerca de la mitad de las sinapsis inhibitorias de la mdula espinal y el tronco enceflico usan glicina, el resto es mediada por GABA.

Algunos sitios donde las sinapsis particularmente abundante son:

glicenrgicas,

son

1. El asta posterior de la medula espinal y la va somatosensorial. 2. El ncleo coclear y el coliculo inferior (Va auditiva) 3. La retina

Adems de su conocida accin inhibitoria postsinaptica, la Glicina tambin puede actuar como un neurotransmisor excitatorio : Acta como co-agonista en el receptor exitatorio de glutamato tipo NMDA. Acta como neurotransmisor excitador en neuronas en fase embrionaria

Es un aa neutro sintetizado de la Serina que a su vez deriva del metabolismo de la Glucosa. La enzima encargada de transformar Serina en Glicina es una isoforma mitocondrial de la Serina Hidroximetil Transferaza

Una vez que es liberado desde el botn presinaptico la glicina acta sobre el receptor postsinaptico

GlyR (o receptor de glicina)

La unin de glicina a este receptor produce la apertura del canal de cloro la consecuente hiperpolarizacion de la neurona postsinaptica

La estricnina bloquea competitivamente la unin de la glicina al receptor impidiendo por tanto la accin inhibitoria. El envenenamiento en humanos provoca desinhibicin de las motoneuronas espinales, hiperexcitabilidad, convulsiones y muerte por fala respiratoria.

Una vez liberada al espacio sinptico la glicina es rpidamente eliminada a travs de transportadores especficos de membrana presentes en las neuronas y clulas gliales.