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Coccidioidomicosis y

Aspergilosis
Luis Munguia
Valeria Padilla López
Coccidioidomicosis
Introducción

Erróneamente se ha considerado a la coccidioidomicosis como un padecimiento de


importancia solo en zonas endémicas de Estados Unidos y el norte de México, sin
embargo esto es un error puesto se extiende por casi toda América. La
coccidioidomicosis incluye una variabilidad de presentaciones que van desde la
primoinfección no complicada, que es autolimitada y se resuelve sin tratamiento hasta
en el 95% de los casos, hasta formas diseminadas que pueden ser fatales a pesar de
tratamiento, por lo que las estrategias terapéuticas varían considerablemente de un
paciente a otro.
Definición
La coccidioidomicosis también conocida como fiebre del valle es una infección fúngica
invasiva causada por los hongos patógenos dimórficos coccidioides immitis y
Coccidioides posadasii

Thompson, G (2021). The Known Unknows of the immune response to Coccidioides, Journal of fungy 2021 7,
377
Bibliografía
1. Thompson, G (2021). The Known Unknows of the immune response to Coccidioides, Journal of fungy 2021
7, 377
2. Benedict, K (2019).Update on the Epidemiology of coccidioidomycosis in the United States, Medical
Mycology, Volume 57, Pages S30–S40
3. Laniado, R (2019). Coccidioidomycosis in Latin America, Medical Mycology, Volume 57, Pages S46–S55
4. Johnson, R (2021). Coccidioidomycosis: a review. Journal of Investigative Medicine; 69:316-323.
5. Larry, J. (2019). Harrison: Principios de medicina interna. Vol. 1, 2 (20.a ed.). McGraw-Hill.
6. Thauland, J (2021). Disseminated Coccidioidomycosis Treated with Interferon-γ and Dupilumab. The new
england journal of medicine. 382:2337-2343.
7. Galgiani, J (2016). Infectious Diseases Society of America (IDSA) Clinical Practice Guideline for the
Treatment of Coccidioidomycosis. Clinical Infectious Diseases, Volume 63, Issue 6, Pages e112–e146
Epidemiología
● Se notifican alrededor de 10000 casos anuales en usa
● Más de 150,000 infecciones por año
● 95% de los casos se informan en Arizona y California , siendo el valle central de
California una de las áreas de mayor incidencia
● 1-2% de los casos se notifican en Nevada, Nuevo México y Utah

Benedict, K (2019).Update on the Epidemiology of coccidioidomycosis in the United States, Medical


Mycology, Volume 57, Pages S30–S40
Epidemiología

Benedict, K (2019).Update on the Epidemiology of coccidioidomycosis in the United States, Medical


Mycology, Volume 57, Pages S30–S40
Epidemiología
● Micosis sistémica más prevalente en México
● Especie prevalente es Coccidioides posadasii
● Coccidioides immitis solo aislado en Baja California
● Promedio de 1500 casos notificados por año
● Estados con las tasas más altas de casos clínicos son Nuevo León, Tamaulipas,
Chihuahua, Baja California y Sonora

Laniado, R (2019). Coccidioidomycosis in Latin America, Medical Mycology, Volume 57, Pages S46–S55
Epidemiología
● El peligro de infección aumenta con la exposición directa a tierra que contenga Coccidioides.
Ante la dificultad de aislar dicho microorganismo de la tierra, se desconocen las
características precisas que tiene el material terrestre que pueda ser infectante.
● En las áreas endémicas surgen muchos casos de infección por Coccidioides con la
exposición evidente a la tierra o al polvo. Los factores climáticos incrementan la frecuencia
de infección en tales regiones.
○ Periodos de sequía después de estaciones de lluvia

Laniado, R (2019). Coccidioidomycosis in Latin America, Medical Mycology, Volume 57, Pages S46–S55
Fisiopatología
● Coccidioides adoptan forma de moho filamentoso el cual se alarga y crece
artroconidios
● Presentan dimensión de 2 × 5 y pueden quedar suspendidos en el aire así
como evadir defensas mecánicas de mucosas
● Dentro crecen hasta volverse esférulas y presentan tabicaciones

Larry, J. (2019). Harrison: Principios de medicina interna. Vol. 1, 2 (20.a ed.). McGraw-Hill.
Fisiopatología
● Las esférulas son peculiares de los Coccidioides
● En las tabulaciones se encontraran endosporas
uninucleares
● La esférulas al romperse liberan endosporas que
se transformaran en esférulas
● Linfocitos T promueven la eliminación de
endosporas por medio de células inflamatorias

Larry, J. (2019). Harrison: Principios de medicina interna. Vol. 1, 2 (20.a ed.). McGraw-Hill.
Cuadro Clínico
Pulmonar primaria
● 60% asintomáticos
● Síntomas aparecen de 7-21 días después de la exposición
○ Fiebre ○ Tos ○ Disnea ○ Dolor torácico ○ Eosinofilia
○ Exantema leve ○ Eritema nodoso ○ Artralgias

Complicaciones pulmonares
● Nódulos y cavitaciones → Fase temprana
● Enfermedad fibrocavitaria → Fase crónica
● Derrame pleural

Johnson, R (2021). Coccidioidomycosis: a review. Journal of Investigative Medicine; 69:316-323.


Cuadro Clínico
Pulmonar crónica o persistente
● Más de 6 semanas
● Síntomas prolongados de fiebre, tos y pérdida de peso y en las radiografías hay datos
de cicatrices, fibrosis y cavitaciones pulmonares

Diseminada → Linfática y hematógena


● Osteomielitis
● Afectación articular
● Ganglios linfáticos
● Afectación del SNC → Meningitis coccidioidal

Johnson, R (2021). Coccidioidomycosis: a review. Journal of Investigative Medicine; 69:316-323.


Cuadro Clínico
Diagnóstico
● Aislamiento de organismos Coccidioides es la prueba definitiva
● Prueba de inmunodifusión - ID IgM o ID IgG
● Eosinofilia en sangre periférica
● Adenopatía hiliar o mediastínica en estudios radiográficos
● Enzimoinmunoanálisis → IgM e IgG

Johnson, R (2021). Coccidioidomycosis: a review. Journal of Investigative Medicine; 69:316-323.


Diagnóstico Diferencial
● Tuberculosis
● Histoplasmosis
● Síndrome de distrés respiratorio
● Absceso pulmonar
agudo
● Cáncer de pulmón
● Blastomicosis
● Linfoma
● Artropatías enteropáticas
● Anemia mieloptísica
● Neumonía eosinofílica
● Granuloma

Johnson, R (2021). Coccidioidomycosis: a review. Journal of Investigative Medicine; 69:316-323.


Indicaciones de tratamiento
● Pacientes con inmunodeficiencia de tipo celular primaria y los que tienen síntomas y signos
prolongados de enfermedad extensa.

Criterios específicos:
● Síntomas que persistan > 2 meses
● Diaforesis nocturna durante más de 3 semanas
● Pérdida de más del 10% del peso
● Valores de anticuerpos séricos en CF > 1:16
● Afectación pulmonar extensa

Larry, J. (2019). Harrison: Principios de medicina interna. Vol. 1, 2 (20.a ed.). McGraw-Hill.
Tratamiento
● Antimicóticos triazólicos
○ Fluconazol e itraconazol
■ Dosis oral mínima de adulto, de 400 mg/día.
■ Dosis máxima del itraconazol es de 200 mg tres veces al día,
pero se pueden administrar dosis mayores de fluconazol.
○ Anfotericina B ○ IV en dosis de 0.7 a 1.0 mg/kg cada día o tres veces
por semana
● En pacientes embarazadas durante el primer trimestre → Anfotericina B

Galgiani, J (2016). Infectious Diseases Society of America (IDSA) Clinical Practice Guideline for the Treatment of
Coccidioidomycosis. Clinical Infectious Diseases, Volume 63, Issue 6, Pages e112–e146
Tratamiento

Larry, J. (2019). Harrison: Principios de medicina interna. Vol. 1, 2 (20.a ed.). McGraw-Hill.
Pronóstico
● Duración del tratamiento depende de la resolución de los síntomas y los
signos de la lesión y disminución de anticuerpos séricos
● Si se interrumpe la enfermedad reaparece en 15-30% de los casos
● En pacientes con enfermedad diseminada no tratada, puede ser mortal.

Johnson, R (2021). Coccidioidomycosis: a review. Journal of Investigative Medicine; 69:316-323.


Aspergilosis
Introducción

La mayoría de las personas inhalan esporas de Aspergillus todos los días sin que
lleguen a enfermarse. Las especies de Aspergillus son responsables de un espectro
diverso de enfermedades pulmonares humanas, que van desde desde reacciones de
hipersensibilidad hasta infección angioinvasiva necrosante. En general, la incidencia
de la enfermedad pulmonar por Aspergillus está en aumento, en gran parte como
resultado de un mayor número de pacientes inmunodeprimidos.
Definición

La Aspergilosis es una enfermedad micótica causada por un moho y que puede


provocar diferentes síndromes pulmonares y esto va a depender de la susceptibilidad
del huésped y de la respuesta inmunitaria del mismo.

Thompson, G (2021). Aspergillus Infections. The new england journal of medicine. 386(16), 1496-1509.

Morris, T., Ries, A. and Bordow, R., n.d. Manual of clinical problems in pulmonary medicine. 7th ed.
Bibliografía

1. Aspergillosis | Types of Fungal Diseases | Fungal Diseases | CDC. (s. f.). Recuperado 25 de
septiembre de 2022, de
https://www.cdc.gov/fungal/diseases/aspergillosis/spanish/index.html#:%7E:text=La%20aspergilosis
%20es%20una%20infecci%C3%B3n,sin%20que%20lleguen%20a%20enfermarse.
2. Bordow, R. A., Ries, A. L., & Morris, T. A. (2014). Manual of clinical Problems in Pulmonary Medicine
(7.a ed.). Wolters Kluwer Health | Lippincott Williams & Wilkins.
3. Thompson, G (2021). Aspergillus Infections. The new england journal of medicine. 386(16),
1496-1509.
4. Masters, M. Allergic bronchopulmonary aspergillosis. Case study, Radiopaedia.org.
5. Larry, J. (2019). Harrison: Principios de medicina interna. Vol. 1, 2 (20.a ed.). McGraw-Hill.
Epidemiología
Hay más de 200 especies de Aspergillus

● Aspergillus fumigatus es responsable de más del 90% de las enfermedades humanas


● A. flavus (5%–10%)
● A. terreus (2%–5%)
● A. niger (1%–2%)

Se encuentra en todo el mundo en desechos orgánicos y suelo. Comúnmente contamina muestras de


esputo y de laboratorio expuestas a aire sin filtrar.

● Aspergillus puede aislarse del esputo en 1% a 6% de individuos sanos


○ Las tasas de colonización asintomática más altas se encuentran en fumadores y pacientes
con enfermedades crónicas. Enfermedad pulmonar o infección por VIH.

Bordow, R. A., Ries, A. L., & Morris, T. A. (2014). Manual of clinical Problems in Pulmonary Medicine (7.a ed.). Wolters Kluwer
Health | Lippincott Williams & Wilkins.
Fisiopatología
Los hongos producen pequeñas esporas que rutinariamente
serían inhaladas y rápidamente eliminadas del host normal

● La inhalación en pacientes con enfermedad pulmonar


subyacente, la sensibilización inmunológica o el estado
inmunocomprometido pueden provocar:
○ Una colonización saprofita
○ Hipersensibilidad
○ Enfermedad invasiva

No se ha informado transmisión de persona a persona, pero se


han notificado minibrotes agrupados de aspergilosis en
pacientes inmunocomprometidos de la exposición ambiental.

Bordow, R. A., Ries, A. L., & Morris, T. A. (2014). Manual of clinical Problems in Pulmonary Medicine (7.a ed.). Wolters Kluwer
Health | Lippincott Williams & Wilkins.
Fisiopatología
Pacientes con enfermedad del parénquima pulmonar son susceptibles a:

1. Aspergiloma
2. Aspergilosis pulmonar crónica (CPA)

Personas con sensibilización inmunitaria son vulnerables a:

3. Asma mediada por inmunoglobulina E (IgE)


4. Neumonitis por hipersensibilidad (HP)
5. Aspergilosis broncopulmonar alérgica (ABPA)

Los pacientes con grados menores de inmunosupresión corren el riesgo de:

6. Aspergilosis pulmonar invasiva (IPA), que van desde bronconeumonía a la enfermedad


diseminada invasiva de los vasos
7. Aspergilosis traqueobronquial
Bordow, R. A., Ries, A. L., & Morris, T. A. (2014). Manual of clinical Problems in Pulmonary Medicine (7.a ed.). Wolters Kluwer
Health | Lippincott Williams & Wilkins.
Aspergiloma
Cuadro clínico: El interior de una cavidad pulmonar permite el crecimiento de hongos que se despegan,
formando las capas de la bola fúngica.

● Tos, hemoptisis, sibilancias y fatiga leve

Diagnóstico:

● Biopsia*
● Características clínicas y radiográficas compatibles
● Aislamiento de Especies de Aspergillus en esputo o líquido de lavado broncoalveolar
○ Prueba de galactomanano positiva y/o anticuerpos contra Aspergillus específicos de IgG
● Exclusión de otras condiciones con presentaciones similares

Thompson, G (2021). Aspergillus Infections. The new england journal of medicine. 386(16), 1496-1509.
Larry, J. (2019). Harrison: Principios de medicina interna. Vol. 1, 2 (20.a ed.). McGraw-Hill.
Aspergilosis pulmonar crónica (CPA)
Cuadro clínico:

● Fatiga, pérdida de peso, Tos seca, hemoptisis recurrente y disnea

Diagnóstico:

● Prueba de anticuerpos combinada con imágenes características


● Biopsia de nódulos de Aspergillus revela hifas rodeado de células de inflamación crónica y, a veces,
granulomas

Thompson, G (2021). Aspergillus Infections. The new england journal of medicine. 386(16), 1496-1509.
Larry, J. (2019). Harrison: Principios de medicina interna. Vol. 1, 2 (20.a ed.). McGraw-Hill.
Asma mediada por inmunoglobulina E (IgE)
Cuadro clínico:

● Las concentraciones de IgE total en suero son <1000 UI/mL


● Engrosamiento en pared bronquial

Diagnóstico:

● Son diagnosticados serológicamente con suero específico


● Niveles de IgE
● Pruebas de punción cutánea

Thompson, G (2021). Aspergillus Infections. The new england journal of medicine. 386(16), 1496-1509.
Larry, J. (2019). Harrison: Principios de medicina interna. Vol. 1, 2 (20.a ed.). McGraw-Hill.
Aspergilosis broncopulmonar alérgica (ABPA):
Cuadro clínico:

● Episodios de obstrucción bronquial con tapones mucosos que provocan ataques de tos
● “Neumonía”
● Consolidación y la disnea son típicas. Expectoración de esputos espesos, a menudo de color
marrón

Diagnóstico:

● Son diagnosticados serológicamente con suero específico


● Niveles de IgE
● Pruebas de punción cutánea

Thompson, G (2021). Aspergillus Infections. The new england journal of medicine. 386(16), 1496-1509.
Larry, J. (2019). Harrison: Principios de medicina interna. Vol. 1, 2 (20.a ed.). McGraw-Hill.
Aspergilosis pulmonar invasiva (IPA)
Cuadro clínico

● Aguda: ≤ 1 mes
● Subaguda: 1-3 meses
● Ningún síntoma
○ Fiebre, Tos (a veces productiva), Malestar torácico, Hemoptisis insignificante, Disnea

Diagnóstico: Los pacientes tienen una carga relativamente pesada de hongos en el afectado

● Detección de antígeno, PCR, microscopía, cultivo y/o la histopatología suele confirmar el


diagnóstico

Thompson, G (2021). Aspergillus Infections. The new england journal of medicine. 386(16), 1496-1509.
Larry, J. (2019). Harrison: Principios de medicina interna. Vol. 1, 2 (20.a ed.). McGraw-Hill.
Diagnóstico Diferencial

● Tuberculosis activa
● Infección micobacteriana atípica
● Sobreinfección bacteriana
● Infección fúngica endémica
● Cáncer de pulmón
● Micosis broncopulmonar alérgica
● Infiltración pulmonar con síndromes de eosinofilia
● Enfermedad pulmonar helmíntica

Morris, T., Ries, A. and Bordow, R., n.d. Manual of clinical problems in pulmonary medicine. 7th ed.
Tratamiento
Aspergilosis pulmonar invasiva:
● Variconazol, primera línea (supervivencia 71%)
● Anfotericina B liposomal a personas que no pueden tomar Variconazol
● Caspofungina, tratamiento de rescate

ABPA:
● Itraconazol y prednisona

Aspergilosis pulmonar crónica:


● Itraconazol, variconazol

Aspergiloma:
● Resección quirúrgica

Aspergilosis traqueobronquial:
● Variconazol, de primera línea

Thompson, G (2021). Aspergillus Infections. The new england journal of medicine. 386(16), 1496-1509.
Pronóstico

● Es importante un manejo rápido ya que la mortalidad en los pacientes con infecciones


masivas después de las 6 semanas va de 20-50%
● La infección por una cepa resistente al voriconazol conlleva un índice de mortalidad de 88%

Larry, J. (2019). Harrison: Principios de medicina interna. Vol. 1, 2 (20.a ed.). McGraw-Hill.
Pregunta 1

Menciona el tratamiento de elección para un paciente diagnosticado por coccidioidomicosis, que


ha presentado síntomas persistentes por más de 2 meses

A. Fluconazol 400 mg al día durante 6 meses


B. Itraconazol 500 mg al día durante 6 meses
C. Anfotericina B 0.5 mg al día durante 3 meses
D. No dar tratamiento
Pregunta 1

Menciona el tratamiento de elección para un paciente diagnosticado por coccidioidomicosis, que


ha presentado síntomas persistentes por más de 2 meses

A. Fluconazol 400 mg al día durante 6 meses


B. Itraconazol 500 mg al día durante 6 meses
C. Anfotericina B 0.5 mg al día durante 3 meses
D. No dar tratamiento
Pregunta 2

Menciona el hallazgo de laboratorio que encontraremos en una BH, para sospechar de una
infección por coccidioidomicosis

A. Neutrofilia
B. Eosinofilia
C. Basofilia
D. Linfocitosis
Pregunta 2

Menciona el hallazgo de laboratorio que encontraremos en una BH, para sospechar de una
infección por coccidioidomicosis

A. Neutrofilia
B. Eosinofilia
C. Basofilia
D. Linfocitosis
Pregunta 3

Mencione el tratamiento recomendado para el aspergiloma

A. Itraconazol y prednisona
B. Variconazol
C. Resección quirúrgica
D. Anfotericina B IV
Pregunta 3

Mencione el tratamiento recomendado para el aspergiloma

A. Itraconazol y prednisona
B. Variconazol
C. Resección quirúrgica
D. Anfotericina B IV

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