UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE CIUDAD JUÁREZ

Instituto de Ciencias Biomédicas

Departamento de Ciencias Químico-Biológicas
Licenciatura en Químico Farmacéutico Biólogo.
Laboratorio de farmacología clínica (Grupo B)
E.Q.F.B. Edgar Alejandro Madrigal García 177394
Práctica 4. Efecto de la histamina sobre el íleon de cobayo.

Resumen: La Histamina es responsable de inducir muchas respuestas en los organismos de los

mamíferos cuando interactúa con los diferentes receptores H. En esta práctica se utilizó Histamina en
íleon de cobayo a diferentes dosis para observar la respuesta de contracción que producía. Con los datos
obtenidos se construyó una curva dosis respuesta y se obtuvo la CE50.

Abstract: Histamine is responsible for inducing many responses in mammalian organisms when it
interacts with different H receptors. In this practice, Histamine was used in guinea pig ileum at different
doses to observe the contraction response it produced. With the data obtained, a response dose curve was
constructed and the EC50 was obtained.

Palabras clave: Histamina, Receptores H, Íleon , CE50.

Introducción inmunitaria y en la inflamación. Se han

identificado cuatro tipos de receptores
La Histamina es una amina derivada del
para la histamina (Hi, H2, H3, H4). Los
imidazol, esta sustancia se distribuye
tipos H1 y H2 son los responsables,
ampliamente en las mucosas del tracto
fundamentalmente, de la mayor parte de
gastrointestinal y respiratorio. La mayor
las acciones histamínicas conocidas,
fuente de histamina en el cuerpo
mientras que el H3 tiene un papel
humano son los mastocitos tisulares.
esencialmente modulador de la
Ésta se almacena en forma inactiva
liberación de histamina (Hernández,
dentro de los gránulos basófilos de los
2016).
mastocitos tisulares y leucocitos
circulantes. En respuesta a ciertos La relación dosis respuesta, que
estímulos, tales como un daño epitelial comprende los principios de
producido por toxinas, estas células farmacocinética y farmacodinámica,
liberan histamina, que inmediatamente permite determinar la dosis necesaria,
produce la dilatación de los vasos su frecuencia y el índice terapéutico de
sanguíneos y provoca edema por un fármaco para una población. El
extravasación de líquidos y proteínas índice terapéutico sirve para determinar
plasmáticas. Es evidente, por tanto, el la eficacia y la seguridad de un fármaco.
papel de la histamina en la respuesta El incremento de la dosis de un fármaco
1
que posee un índice terapéutico Discusión
pequeño aumenta la probabilidad de
De acuerdo con la extrapolación de la
toxicidad o de ineficacia del fármaco.
gráfica 1 la CE50 obtenida es de 1.1
µcgr, mientras que la CEmax fue de 30
µcgr.

La Histamina es una amina biógena que

pude inducir muchas respuestas al
Resultados interactuar con los receptores H. El

La tabla 1 muestra los resultados íleon de cobayo tiene receptores del tipo

obtenidos en la fuerza de contracción H1 que por acción de la Histamina son

del íleon de cobayo con respecto a las capaces de inducir contracción muscular

dosis de Histamina administradas. en el musculo liso del tejido (Flórez, et

al 2018). Los datos experimentales
Tabla 1: Datos experimentales
Dosis µcgr Fuerza de contracción %
muestran que este estimulo aumenta a
30 100 medida que se administra más
25 95
Histamina alcanzando una respuesta
20 94
15 80 máxima a los 30 µcgr.
10 75
5 66 Conclusión
2 54
Los datos experimentales permitieron la
1 48
0.5 36 construcción de una curva de dosis
0.2 20
respuesta y por extrapolación la
0.1 8
obtención de CE50.

La Histamina es capaz de inducir

Con los datos de la tabla 1 se obtuvo la
contracción al interactuar con los
gráfica 1 y por interpolación se obtuvo
receptores H1 del íleon de cobayo. La
una CE50 de 1.1 µcgr.
contracción de la Histamina aumenta a
medida que lo hace la dosis, hasta llegar
al máximo.

Bibliografía

Flórez, J., Armijo, J. and Mediavilla, A.

(2018). Farmacología humana. 6th ed.
España: Elsevier Massonafía

2
Hernández Chávez, A. (2016). conductas motora y sexual, el
Farmacología general. México: aprendizaje y la memoria, entre otras
McGRAW-HILL funciones (Montes, et al 2015).
INTERAMERICANA. Debido a algunos de sus efectos la
Histamina es considerado un modulador
Velázquez. (2008). Farmacología
de la respuesta alérgica inmediata.
Básica y Clínica, 18ª ed. Medica
Existen 4 receptores para la histamina,
panamericana. España.
los H1, H2, H3 y H4. Los H1 se
encuentran en músculo liso, células
endoteliales,
médula de las glándulas suprarrenales,
corazón y SNC (postsináptica) y al ser
Anexos estimulados inducen respuestas
alérgicas, contracción del músculo liso,
Efectos farmacológicos y usos de la
liberación de hormonas, regulación del
histamina.
ciclo
vigilia-sueño. Los H2 se encuentran en
La Histamina o β-aminoetilimidazol es
células gástricas parietales, músculo
una amina biógena que modula
liso, células supresoras T, neutrófilos,
numerosas respuestas funcionales en los
corazón, útero y SNC (postsináptica) y
mamíferos, donde se incluyen:
pueden producir estimulación de la
contracción del músculo liso intestinal y
secreción de ácido gástrico, relajación
vasodilatación; acciones a las que se
del músculo liso. Los H3 se encuentran
agregaron el inotropismo positivo, la
en SNC y nervios simpáticos y
contracción del músculo liso de las vías
parasimpáticos del corazón y tracto
respiratorias y el estado de choque.
gastrointestinal (presináptica) y
Numerosos estudios han confirmado
producen inhibición de la síntesis y
que la histamina tiene una función
liberación de la histamina y otros
esencial como modulador de la
neurotransmisores. Finalmente, los H4
inflamación y de la respuesta inmune,
se encuentran en médula ósea,
tanto en condiciones normales como
leucocitos, neutrófilos, eosinófilos,
patológicas. Se ha demostrado también
mastocitos y pulmón, son capaces de
una función relevante como
inducir respuestas inmunes, quimiotaxis
neuromodulador, participando en la
de eosinófilos y células mastoides,
regulación del ciclo sueño, vigilia, la
producción de citocinas y quimiocinas
ingestión de agua y alimento, las
(Ramos, et al 2009).

3
Existen fármacos antihistamínicos cambios dependientes de la
interactúan con los diferentes receptores concentración en la contracción
H para antagonizar los efectos de la isométrica y cómo la eficacia y la
Histamina. potencia de los agonistas contráctiles
pueden manipularse aumentando las
Fuentes concentraciones de antagonistas o
Montes, J. M., Flores, J. F., & Barrón, inhibidores. Aunque los principios
E. A. (2015). Histamine, receptors and generales siguen siendo relativamente
antagonists. Revista médica del hospital similares, los avances tecnológicos
general de México, 68(3), 164-169. recientes permiten aún más versatilidad
Ramos-Jiménez, J., Garduño-Torres, B., al ensayo de baño de tejido al
& Arias-Montaño, J. A. (2009). incorporar software de análisis y
Histamina y comunicación intercelular: registro de datos basado en
99 años de historia. Revista Biomédica, computadora.
20(2), 100-126. En el video se muestra el uso del ensayo
de baño de tejido aislado utilizando
Resumen: Measurement of Smooth anillo de aorta torácica de rata, se
Muscle Function in the Isolated incluyen descripciones detalladas de
Tissue Bath-applications to cómo se prepara el tejidos y como se
Pharmacology Research coloca en el baño. La aorta se conectará
a transductores de fuerza isométrica,
Los ensayos de baño de tejidos aislados cuyos datos se capturarán mediante un
son una antigua y útil herramienta convertidor de analógico a digital.
farmacológica para evaluar relaciones La medición de la fuerza isométrica
dosis- respuesta en variedad de tejidos como herramienta de investigación tiene
con capacidad contráctil. La técnica es más de 150 años, pero continúa siendo
antigua y se ha usado por más de 100 la técnica prototípica cuando se estudian
años a pesar de esto se sigue utilizando, tejidos contráctiles. El poder de esta
debido a su simplicidad, versatilidad y técnica está en su simplicidad y
reproducibilidad. Los ensayos de baños versatilidad: al registrar las respuestas
de tejido se pueden acondicionar para provocadas por concentraciones
evaluar pequeños tejidos como las crecientes de un agonista en presencia o
arterias de ratones o grandes tejidos ausencia de un antagonista, se puede
como el íleon de cerdo. El elemento derivar una miríada de información
central del ensayo de baño de tejidos sobre la características farmacológicas
aislados es la capacidad de medir los de cada fármaco y del receptor al que se

4
une. Los experimentos de este tipo anómalas. Si se estudian
también obtienen información sobre la antagonistas/inhibidores reversibles, no
naturaleza competitiva versus no se deben lavar los tejidos antes de
competitiva de los antagonistas agregar el agonista, ya que disminuirá la
utilizados, así como la heterogeneidad concentración del inhibidor.
de los receptores y los efectos no Los ensayos de baño de tejidos aislados
específicos de los fármacos. Lo anterior, presentan una serie de ventajas y
puede permitir generar un perfil desventajas. Entre las principales
farmacológico relativamente completo ventajas se encuentra que se realiza en
de los receptores que median la tiempo real, es decir, se puede ver el
contracción muscular inducida por experimento a medida que se desarrolla,
agonistas. permitiendo sacar conclusiones
Varios pasos son críticos para el éxito rápidamente y planificar los siguientes
de los experimentos en baños. Los pasos, así como solucionar problemas
tejidos deben permanecer en solución durante el experimento. Por lo general,
fisiológica después de la disección para se pueden preparar múltiples tejidos a
evitar la pérdida de viabilidad del tejido. partir de un animal, de modo que un
Cualquier preparación muscular animal pueda servir como su propio
isométrica tiene una relación longitud- control, y eso agrega fuerza a un
tensión óptima que genera la fuerza experimento. También se puede aislar el
máxima contra la tensión pasiva. El tejido de otros factores para probar una
estiramiento excesivo de los tejidos, en respuesta relativamente pura del tejido
cualquier punto del experimento o la al fármaco. Los experimentos in vitro,
disección, afectará negativamente la como el sistema de baño de tejido,
viabilidad del tejido y los resultados también permiten el uso de una pequeña
experimentales. Esto es más imperativo cantidad de fármaco en comparación
cuando se colocan pañuelos en el baño, con un experimento in vivo.
ya que este paso tiene la mayor Entre las desventajas de los ensayos de
probabilidad de estiramiento excesivo. baño de tejidos aislados se encuentra
Se requiere un lavado adecuado, en que el tejido puede sufrir diferentes
número y duración para efectos grados de daño durante la extracción
reproducibles. Una segunda quirúrgica o la colocación de anillos en
provocación demasiado pronto después los ganchos. Los tejidos también pueden
de una provocación inicial, o antes de tener periodos de tiempo claramente
que los tejidos hayan vuelto a la tensión diferentes en los que son viables en el
inicial, dará como resultado respuestas baño de tejidos, y esto debe

5
determinarse; No todos los tejidos son
iguales. En este sentido, los tejidos
pueden cambiar en su capacidad de
respuesta a lo largo del día, de modo
que los controles de tiempo se
conviertan en un control necesario para
cada experimento. Por último, las
adiciones acumulativas y no
acumulativas de un fármaco que es un
agonista podrían dar lugar a resultados
diferentes si se produce una
desensibilización del receptor al
agonista.
Fuente: Jespersen, B., Tykocki, N. R.,
Watts, S. W., & Cobbett, P. J. (2015).
Measurement of smooth muscle
function in the isolated tissue bath-
applications to pharmacology research.
JoVE (Journal of Visualized
Experiments), (95), e52324.