PRÁCTICA N 5

Laboratorio Virtual

HISTAMINA Y ANTIHISTAMÍNICOS

I. INTRODUCCIÓN
La Histamina es una amina biógena (amina tisular), una base orgánica
producida por las células vivas, como su nombre lo indica, aparece en muchos
tejidos de casi todas las formas vivas. En la naturaleza está en forma inactiva,
pero es liberada al estado libre y activa en reacción a lesión o en reacciones
antígeno - anticuerpo.
La semejanza de muchos de sus efectos con el choque anafiláctico y otros
fenómenos alérgicos, sugiere que participa importantemente en las funciones
biológicas. A pesar que la Histamina y sus análogos tienen ilimitada aplicación
en terapéutica y diagnóstico, su estudio es de extraordinario interés
farmacológico; participa en forma decisiva en muy diversos procesos
patológicos, y representa cuando menos un sitio potencial de ataque
farmacológico; un gran grupo de fármacos conocidos como antihistamínicos
son capaces de antagonizar muchos de los efectos de la Histamina.
La Histamina es sintetizada fundamentalmente a partir de la histidina, por
acción de la histidina descarboxilasa y del 5-fosfato de Piridoxal, como cofactor.
La Histamina surge en diversas cantidades en casi todos los tejidos de un
sinnúmero de mamíferos. En el ser humano, la concentración es
particularmente grande en la piel, mucosa gastrointestinal (excepto el píloro del
estómago), pulmones y médula ósea. En el cerebro, la Histamina tiene
distribución similar a la Serotonina, esto es, elevada concentración en la
sustancia blanca y corteza cerebral.
La Histamina es almacenada por acción de fuerzas electrostáticas en gránulos
de depósitos en varios tipos de células. Las células cebadas siempre contienen
elevadas concentraciones de esta sustancia, ligada con la heparina y
serotonina.
Los diversos metabolitos de la Histamina poseen poca o nula actividad
farmacológica y son excretados por la orina.
Las principales acciones de la Histamina se ejercen en el aparato
cardiovascular, músculo liso, glándulas exocrinas y terminaciones nerviosas.
Los receptores de la Histamina son diferentes de los receptores estimulados
por serotonina, acetilcolina y catecolaminas. Se han delineado dos receptores
histamínicos, esto es: H1 y H2.
Los receptores H1 participan en la estimulación histamínica de la contracción de
músculos lisos en intestinos y bronquios, y son bloqueados por los clásicos
antihistamínicos, como la Pirilamina, etc. Los receptores H2 son los que
participan en otras reacciones histamínicas como la estimulación de la
secreción
de ácido gástrico, incremento de la frecuencia de concentraciones del músculo
cardíaco, etc. y sus acciones son bloqueadas pro la Cimetidina, Ranitidina, etc.
Los Antihistamínicos son fármacos que antagonizan las acciones de la
Histamina. Los antihistamínicos con actividad en receptores H1 y H2 no influyen
en la formación y la liberación de Histamina, pero antagonizan en forma
selectiva y competitiva sus acciones, tal vez en sitios receptores específicos,
sin desencadenar una respuesta.
Algunos antihistamínicos tienen otras propiedades farmacológicas que tal vez
dependa de la actividad parasimpaticolítica y no del antagonismo histamínico, y
la magnitud de su presentación varía extensamente con diferentes agentes.
Des- de el punto de vista del empleo clínico como antihistamínico, estas
acciones farmacológicas diversas representan efectos adversos o secundarios;
pero a menudo se les utiliza en clínica y forma la base de tratamientos
específicos.

II. OBJETIVO

Demostrar el efecto de histamina y mepiramina en el músculo liso intestinal,

utilizando un simulador de Farmacología (OBS).

III. MATERIAL
- MATERIAL BIOLÓGICO
Cavia porcellus (cuy)

- FÁRMACOS
Clorhidrato de Histamina: sol 10-8, 10-7, 10-6, 10-5, 10-4 M.

Mepiramina: sol 10-8, 10-7, 10-6.

IV. PROCEDIMIENTO
Al espécimen se le aísla la porción del íleon de Cavia porcellus, y se coloca en
el órgano de baño aislado (OBS), para la administración de fármacos.
Experiencia 1. Efecto de la histamina en íleon de Cavia porcellus.
1. Administrar histamina a la dosis de 10-8 M, esperar 20 segundos y
observar la respuesta.
2. Administrar histamina a la dosis de 10-7 M, esperar 20 segundos y
observar la respuesta.
3. Administrar histamina a la dosis de 10-6 M, esperar 20 segundos y
observar la respuesta.
4. Explicar
Experiencia 2. Efecto de la mepiramina sobre la actividad de histamina
en íleon de Cavia porcellus.
1. Administrar histamina a la dosis de 10-8 M, 10-7 M, 10-6 M, en un
intervalo de 20 segundos sin hacer lavados, observar la respuesta.
2. Administrar mepiramina la dosis de 10-8 M, 10-7 M, 10-6 M, en un
intervalo de 20 segundos sin hacer lavados, observar la respuesta.
3. Explicar.

Experiencia 3. Efecto de la histamina sobre la actividad de mepiramina

en íleon de Cavia porcellus
1. Administrar histamina a la dosis de 10-6 M, esperar 20 segundos y
observar la respuesta.
2. Administrar mepiramina a la dosis de 10-6 M, esperar 20 segundos y
observar la respuesta.
3. Administrar histamina a la dosis de 10-6 M, 10-5 M, 10-4 M, en un
intervalo de 20 segundos sin hacer lavados, observar la respuesta.
4. Explicar.

V. RESULTADOS

Graficar y explicar los resultados obtenidos.

Anexo.
En la pantalla "Organ Bath Simulation", seguir los siguientes pasos.

1. Activar la opción “Muscle (20V10 ms)”, ubicada en la pestaña

Stimulation.

2. Presionar en “Record”, e inmediatamente presionar “on”, ubicado

debajo de Stimulation, ello permitirá observar las contracciones
basales del musculo liso intestinal; enfocándose en la amplitud de
la contracción, frecuencia de contracción y área bajo la curva,
durante “20 s”.

1. Antes de cumplir los “20 s”, anteriores, hacer click en la

pestaña agonists, luego en la pestaña ubicada en la parte
inferior hacer click, para seleccionar el agonista (histamina,
carbacol, morfina, loperamida, fenilefrina, acetilcolina y
pilocarpina). Para nuestra experiencia será histamina,
posteriormente hacer click en la pestaña ubicada a la derecha
de Stock Soln, permitirá seleccionar las concentraciones
molares de las soluciones (1E0 M, 1E-1 M, 1E-2 M, 1E-3 M,
1E-4 M, 1E-5 M, 1E-6 M, 1E-7 M, 1E-8 M). Para nuestra
experiencia primero será: 1E-8 M. Finalmente presionar “Add
to Organ Bath”, y observar durante “20s”; la amplitud,
frecuencia de contracción y área bajo la curva. De la misma
forma al término de este tiempo se agregará histamina 1E-7
M y 1E-6 M, teniendo un intervalo de “20 s”. Observar las
variables de análisis. Finalmente hacemos el lavado
presionando “Flush Reservoir to Bath” (observar la motilidad
basal).