EFECTO DE CETIRIZINA Y investigación tiene como objetivo evaluar el

FEXOFENADINA SOBRE LA MEMORIA nivel de protección que pueden llegar a

Y APRENDIZAJE EN M. MUSCULUS generar los antihistamínicos que atraviesan
VAR. ALBINUS CON la barrera hematoencefálica frente a una
NEUROTOXICIDAD INDUCIDA POR neurodegeneración inducida y así ver su
ESCOPOLAMINA posible efecto para tratar enfermedades
1
Elena Cáceres Andonarie, 2 Liliana Murillos como Alzheimer, Esclerosis Lateral
Karen Liliana, 2 Nickolas André Espejo Amiotrófica, Enfermedad de Huntington, etc.
Canepa, 2 Maria Fernanda Gonzales Ruiz, 2
Palabras clave: Neurodegeneración,
César Anthony Lucumi Rengifo, 2 Maria
antihistamínicos, protección
Fernanda Luján Rodríguez.
1
Docente Investigador del curso de ABSTRACT
Farmacología Básica-Trujillo. Escuela de Histamine is a chemical mediator responsible
Medicina Humana. Facultad de Medicina for a variety of physiological and pathological
Humana, ecaceresa@upao.edu.pe responses in different tissues and cells,
2
Alumno de Medicina Humana. including allergic reactions, inflammation,
Universidad Privada Antenor Orrego.
gastric acid secretion and, probably, central
and peripheral neurotransmission.
RESUMEN
Three types of histamine receptors (H1, H2,
La histamina es un mediador químico
H3) have been identified. The H1 and H2
responsable de gran variedad de respuestas
types are primarily responsible for most of
fisiológicas y patológicas en diferentes
the known histamine actions. These two
tejidos y células, entre los que se incluyen
receptors, H1 and H2, show localization in
reacciones alérgicas, inflamación, secreción
several areas of the brain, and their
ácida gástrica y, probablemente,
postsynaptic distributions modulate excitatory
neurotransmisión central y periférica.
activity due to depolarization induced by
Se han identificado tres tipos de receptores
coupling of these receptors to Gq and Gs
para la histamina (H1, H2, H3). Los tipos H1
proteins, respectively.
y H2 son los responsables,
The present research project aims to
fundamentalmente, de la mayor parte de las
evaluate the level of protection that can be
acciones histamínicas conocidas. Estos dos
generated by antihistamines that cross the
receptores, H1 y H2, muestran una
blood-brain barrier against
localización en varias áreas del cerebro,
induced neurodegeneration and thus to see
además, sus distribuciones postsinápticas
their possible effect in treating diseases such
modulan la actividad excitatoria debido a la
as Alzheimer's, Amyotrophic Lateral
despolarización inducida por el acoplamiento
Sclerosis, Huntington's disease, etc.
de estos receptores a proteínas Gq y Gs
respectivamente. El presente proyecto de
Keywords: Neurodegeneration, Por ende con el siguiente proyecto
antihistamines, protection. buscaremos encontrar diferentes efectos de
estos antihistamínicos en la memoria y en el
INTRODUCCIÓN aprendizaje con el uso de M. musculus var.
En este proyecto de investigación con un albinus, en los cuales se administra los dos
método experimental buscaremos que los antihistamínicos como la cetirizina y
antihistamínicos de segunda generación fexofenadina y se induce una neurotoxicidad
como la cetirizina pueda influir en la pérdida mediada por escopolamina
de la memoria y el aprendizaje, ya que no
nos enfocamos en estos medicamos porque METODOLOGÍA
su uso es muy frecuente en los hospitales de
nuestro país. Se utilizó un modelo experimental con 21 M.

En muchos estudios en animales se señala musculus var. Albinus utilizando provistas por

que la histamina cumple un rol muy el Bioterio del INS con certificado sanitario;

importante en el funcionamiento de la de los cuales se distribuyeron en tres grupos

memoria. Según el artículo “La memoria en de acuerdo al peso, para esto se utilizó una

humanos no se ve afectada por el balanza digital.

antagonismo H1 central, mientras que la

Se obtuvieron 2 grupos de experimentación
sedación medida objetiva y subjetivamente
con peso promedio de 30.91g y un grupo
aumenta”, describe que se encontró que la
control con peso promedio de 30.83g. A
disminución de la neurotransmisión
partir de ello, al primer grupo de
histaminérgica afecta la memoria.
experimentación se le administró por vía oral
Sin embargo, el papel de la histamina en la
cetirizina de 10 mg/70 kg/día una dosis de
memoria humana no está claro. No hay
0.62ml por 17 días mediante una jeringa de
estudios publicados sobre los efectos
tuberculina 1 ml con sonda N° 8m, mientras
potenciadores de la cognición de la
que al segundo grupo de experimentación se
histamina en humanos 1. Los estudios en los
le administró fexofenadina a 120 mg/70
que se redujo el funcionamiento de la
kg/día una dosis de 0.70 ml por 17 días.
histamina usando antagonistas H1 en seres
humanos sólo ocasionalmente evaluaron las
Después de culminar con la administración
funciones de la memoria. Algunos
de los fármacos antihistamínicos, se evaluó
investigadores observaron deterioros
la memoria y el aprendizaje mediante el Test
significativos en el rendimiento de la
de Morris pero con un factor agregado ya
memoria. Sin embargo, estos efectos pueden
que inducimos neurodegeneración con la
haber sido un subproducto de sus efectos
administración de escopolamina 30 minutos
sobre la excitación o las funciones de
antes de la prueba de comportamiento por
atención, ya que también indujeron sedación
vía intraperitoneal a los tres grupos por 4
y deterioro psicomotor.
días, con una dosis de 0.32 ml.
 RESULTADOS
Tabla 1: Tiempo de llegada en segundos
para memoria espacial en los diferentes
grupos experimentales.
* Prueba ANOVA para * Valor p <0.05 (significativo); ** Valor p
>0.05 (no significativo)
En los resultados dados, se puede apreciar
que tanto la cetirizina como la fexofenadina, si
dieron los resultados esperados (p<0.05), que
es la neuroprotección a la neurodegeneración
por escopolamina ya que no afectó en el
aprendizaje (dia 1, dia 2 y día 3) ni en la
memoria espacial (dia4) a comparación del
grupo control que sí hubo una afectación en
esta misma.
Tabla 2. Comparación de los tiempos de
llegada en segundos para memoria espacial
en los diferentes grupos de experimentación.
El estudio de los antihistamínicos es de
suma importancia clínica ya que se usar a
diario en los hospitales de nuestro país para
tratar algún síntomas de alergias, rinitis, etc,
especialmente antihistamínicos de segunda
generación que son fármacos mucho más
seguros (no producen sedación ya que no
traspasan la barrera hematoencefálica) y son
más selectivos a los receptores H1. Por lo
cual hemos podido evidenciar en nuestro
resultado que los fármacos utilizados como
la cetirizina y la fexaramina (antihistamínicos
de segunda generación), tiene un ligera
acción neuroprotección a una
neurodegeneración por escopolamina, esto
lo podemos comprobar a través de nuestro
resultados, donde indica que en muchos de
los días analizados, los dos fármacos tiene
un neuroprotección. Sin embargo el
mecanismo para que suceda este proceso es
aún desconocido, ya que a la par los
antihistamínicos pueden afectar el
aprendizaje y la memoria cuando se utiliza
en un periodo de tiempo prolongado, según
la referencias revisadas.

CONCLUSIONES
* Prueba ANOVA para * Valor p <0.05 (significativo); ** Valor p Se observó que ambos antihistamínicos
>0.05 (no significativo)
usados actuaron teniendo un efecto
En los resultados dados, podemos observar
neuroprotector a nivel de memoria y
una comparación de cada medicamento con
el grupo control y entre los dos aprendizaje a pesar de que los M. musculus
medicamentos. En el primer caso podemos var. Albina fueron inducidos por
ver que no afecta en la memoria espacial ni escopolamina.
en el aprendizaje en unos días, por otra parte
Al realizar una comparación de resultados,
podemos observar que la cetirizina da mucho
más protección a comparación de la vemos que la cetirizina tuvo una mayor
fexofenadina (comparación en los días que significancia presentando una media de
p<0.05 ).
12.125±3.928 +/- DS, en comparación de la
DISCUSIÓN fexofenadina que solo tuvo una media de
12.821±6.366+/- DS.
Se concluye que el hecho de que el primer 2. Roa SMC, Ardila A. Efectos de la
antihistamínico usado (Cetirizina) tuvo mayor escopolamina a corto y largo plazo en la
efecto neuroprotector generando una mayor memoria y las habilidades conceptuales
significancia se debió a sus características [Internet]. Redalyc.org. 15 junio de 2013
farmacocinéticas que influyeron en su efecto; [citado el 15 de diciembre de 2022].
así como también que en dicho grupo se Disponible en:
culminó la experiencia con 6 M. musculus https://www.redalyc.org/pdf/679/67932397
var. Albina a diferencia de la Fexofenadina 007.pdf
que fueron 7. 3. fTaş ST. The effects of acute and chronic
Finalmente, el grupo control nos permitió diphenhydramine and cetirizine use on
corroborar nuestra hipótesis (H1) cómo learning and memory in rats. Sağlık
medio de apoyo y base para nuestros datos Bilimleri Enstitüsü; 2018. Disponible en:
finales, con respecto a la prueba ANOVA al http://www.openaccess.hacettepe.edu.tr:8
analizarse con una significancia menor a 080/xmlui/handle/11655/4485
0.05 podemos concluir que se acepta la 4. Kabir, Syed Muhammad & Zannat,
hipótesis alternativa y se rechaza la hipótesis Rawshan & Uddin, Mir & Al-Amin, Md.
nula, dando así los resultados esperados (2018). Effect of Antihistamines on
Cognitive and Psycho-Motor Performance
AGRADECIMIENTO in Adult Healthy Volunteer.
En este presente trabajo agradecemos a 10.13140/RG.2.2.29560.75525.
nuestros padres y familiares porque nos Disponible en:
brindaron su apoyo tanto moral y económico, https://www.researchgate.net/publication/3
para seguir estudiando y lograr el objetivo 26247240_Effect_of_Antihistamines_on_
trazado para ayudar a las investigaciones Cognitive_and_Psycho-Motor_Performanc
futuras. A la Universidad Privada Antenor e_in_Adult_Healthy_Volunteer
Orrego, alma mater de la ciencia y tecnología 5. Deterioro psicomotor y cognitivo y
porque nos está formando como los médicos antihistamínicos DE Nueva generación
que la sociedad necesita. De igual manera a [Internet]. Siicsalud.com. [citado el 2 de
nuestro docente de Farmacología, quien nos diciembre de 2022]. Disponible en:
guió y orientó en la realización de este https://www.siicsalud.com/des/expertoimpr
trabajo. eso.php/67962
6. Prakruti P, Shamil K, Anuradha M, Bela J,
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