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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE

NUEVO LEÓN

DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGÍA Y
TOXICOLOGÍA

Q.C.B. Sandra Lucía Montoya Eguía


UNIDAD 1. FARMACOLOGÍA
GENERAL

DOSIS Y RESPUESTA
El efecto de una sustancia depende de la cantidad administrada, es decir, de la dosis. (2)

(2) Heinz Lüllmann, Klaus Mohr, Atlas de Farmacología, Ediciones Científicas y Técnicas, S. A., España, 1992
DOSIS

Como dosis entendemos la cantidad de medicamento o veneno que recibe un ser vivo
para obtener una determinada respuesta.

Definida en términos matemáticos, dosis es la integral de la masa (expresada en


unidad de medida), sobre el espacio (peso corporal), multiplicada por el tiempo
(permanencia de la sustancia en el organismo). Esto es:

Dosis= ∫ (masa/espacio) X Tiempo

Dosis= ∫ Concentración X Tiempo

(5) Juan M. Alfaro, Benjamín Limón, Juan M. Reyes; Ciencias del ambiente, Compañía Editorial Continental,
séptima reimpresión, 2005.
EFECTO - RESPUESTA

Ambos términos han sido utilizados como sinónimos, sin embargo, se conoce como
efecto a la manifestación de la acción de un fármaco que modifica algún mecanismo
bioquímico o función fisiológica; y respuesta está definida como el porcentaje de
población en que se manifiesta un efecto. (3)

Según esta terminología, la respuesta es la tasa de incidencia de un efecto. (4)

(3) Manuel Repetto, Guillermo Repetto; Toxicología Fundamental, Díaz de Santos, 4ª edición, 2009.

(4) Centro Panamericano de Ecología Humana y Salud


http://www.cepis.ops-oms.org/bvsacd/eco/004415/04415-08.pdf
DOSIS - EFECTO

El cambio debido a la interacción dosis – efecto puede ser no evidente (subclínico) o manifiesto
(clínico)(3).

Se puede medir un efecto en una escala graduada de intensidad o gravedad, relacionando su magnitud
directamente con la dosis. (4) La relación entre la dosis y el efecto puede ser de dos tipos:

-Cuántica. Responde a la ley del todo o nada, a una dosis el individuo presenta el máximo efecto
posible o no experimenta nada.

-Gradual. El efecto es función de la dosis. (3)

(3) Manuel Repetto, Guillermo Repetto; Toxicología Fundamental, Díaz de Santos, 4ª edición, 2009.

(4) Centro Panamericano de Ecología Humana y Salud


http://www.cepis.ops-oms.org/bvsacd/eco/004415/04415-08.pdf
DOSIS - EFECTO

•La relación se aproxima a una hipérbola, que


muestra que al incrementar la dosis se
incrementa el efecto.

•Al llegar a una dosis en la que se alcanza un


efecto máximo, la curva se hace asintótica. (3)

Gráfica de relación gradual

(3) Manuel Repetto, Guillermo Repetto; Toxicología Fundamental, Díaz de Santos, 4ª edición, 2009.c
Cuando se trata de interpretar una relación dosis – efecto, se debe tener en cuenta que
ésta no se encuentra necesariamente determinada sóo por un efecto de una sustancia en
un tejido o sobre una función, si no que el efecto puede ser la suma de las reacciones
parciales diversas que se apoyan o se inhiben entre sí.

(3) Manuel Repetto, Guillermo Repetto; Toxicología Fundamental, Díaz de Santos, 4ª edición, 2009.c
DOSIS - RESPUESTA
Para calcular la relación dosis – efecto, conviene recoger datos de muchos individuos.
Como la respuesta es la proporción en porcentaje de la población que manifiesta dicho
efecto, la relación entre la respuesta tisular y la concentración del fármaco (dosis) se
denomina curva dosis – respuesta (3).

•Es de forma sigmoidea.

•El punto de inflexión corresponde a aquella


dosis a la que ha reaccionado la mitad de la
población.

(2) Heinz Lüllmann, Klaus Mohr, Atlas de Farmacología, Ediciones


cinetíficas y Técnicas, S. A., España, 1992
Esta gráfica puede transformarse en recta si se representa en función semilogarítmica de la
dosis. Este tipo de gráficos permiten deducir la toxicidad de una sustancia a partir de la
pendiente de la recta:

-Cuanto más vertical sea, hay mayor incremento en la respuesta para un pequeño intervalo
de dosis, por lo que la sustancia será más tóxica.

El modelo del impacto singular (una dosis = un efecto) supone una relación lineal, y
significa que los individuos que sobreviven a una dosis dada resistirán una dosis menor.
El modelo de relación lineal nos permite calcular gráficamente la Dosis letal 50.

(3) Manuel Repetto, Guillermo Repetto; Toxicología Fundamental, Díaz de Santos, 4ª edición, 2009.
ÍNDICE TERAPÉUTICO
Para producir sus efectos característicos, un fármaco debe alcanzar concentraciones
adecuadas en los sitios donde actúa.

El Índice Terapéutico en su sentido más amplio, se define como la proporción de dosis


necesaria para producir un efecto tóxico y la dosis necesaria para desencadenar la respuesta
terapéutica deseada.

Es una afirmación aproximada acerca de la seguridad relativa de un fármaco, expresada


como la proporción entre la dosis letal o tóxica y la terapéutica:

TI = LD50 / ED50 (1)

(1) Curtis D.Klaassen, John B. Watkings III, CASARETT & DOULL Manual de Toxicología; McGraw Hill, 5ª
edición, 2001.
DL50. Se define como Dosis Letal 50 (Media) a aquella dosis que,calculada
estadísticamente, se espera que provoque la muerte al 50% de los organismos de una
población bajo un conjunto de condiciones definidas.

DE50. Definido como Dosis Efectiva 50 (Media) a la dosis que produce el 50% del
efecto máximo esperado. (3)

(3) Manuel Repetto, Guillermo Repetto; Toxicología Fundamental, Díaz de Santos, 4ª edición, 2009.c

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