Agua para Hemodiálisis

. A continuación se recomiendan pruebas adicionales:

Estacionalmente, se pueden encontrar en el agua potable niveles excesivos de aluminio, fluoruros

y cloro como resultado de su tratamiento con ciertos productos químicos

Se debe realizar inicialmente y luego en forma periódica una extensa validación del sistema de
producción de Agua para Hemodiálisis, para asegurar que el equipo de tratamiento del agua y los
procesos del sistema de desinfección están funcionando adecuadamente.

La decisión sobre la frecuencia de los análisis se debe tomar basándose en el análisis de datos
históricos, la calidad de la fuente de agua según informes de la instalación municipal de
tratamiento del agua o la agencia de salud pública del área, etc. Se deben mantener registros para
documentar los niveles y cualquier acción correctiva tomada de forma inmediata.

La monografía Agua para Hemodiálisis incluye los límites de recuento total de microorganismos
aerobios de 100 ufc/mL y límites de endotoxinas de 1 Unidad USP de Endotoxina/ml.

Los recuentos altos de microorganismos y la presencia de Pseudomonas aeruginosa pueden estar

asociados con un inadecuado sistema de mantenimiento y desinfección del agua.

El muestreo del agua se debe realizar en todos los puntos en el que el agua ingresa al equipo de
diálisis.
Las muestras deben ser evaluadas dentro de un plazo de 30 minutos de su recolección, o se deben
refrigerar inmediatamente para evaluarlas luego dentro de las 24 horas de su recolección.

Por lo tanto es necesario establecer los niveles de "Alerta" e "Intervención" para la supervisión y el
control del sistema.

Por lo tanto es necesario establecer los niveles de "Alerta" e "Intervención" para la supervisión y el
control del sistema.

Un Nivel de Alerta constituye una advertencia y no requiere una acción correctiva.

Un Nivel de Intervención indica una desviación de las condiciones de funcionamiento normales y

requiere que se tome una acción correctiva para llevar el proceso nuevamente al intervalo de
operación normal.

El Nivel de Intervención máximo recomendado para un recuento total de microorganismos viables

en el agua producto no debe exceder de 25 ufc/mL,

Nivel de Alerta máximo recomendado no debe exceder de 0,25 Unidades USP de Endotoxina/ml.

Agua para uso farmaceutico

La USP ha determinado que no es apropiado establecer una especificación microbiana en las

monografías para el agua a granel y tal especificación no se ha incluido en las monografías de
estos tipos de agua. Estas aguas se pueden usar en diversas aplicaciones, algunas de las cuales
requieren un control microbiológico extremo y otras ningún control de este tipo. Las
especificaciones microbiológicas necesarias para un agua a granel determinada dependerán de
su uso.}

Las especificaciones microbianas se evalúan típicamente mediante métodos de prueba que

necesitan como mínimo 48-72 horas para generar resultados.

las aguas para uso farmacéutico generalmente se producen mediante procesos continuos y se
usan rápidamente después de su generación en productos y procesos de fabricación, es probable
que el agua se haya usado antes de que los resultados definitivos de las pruebas estén disponibles.

Los problemas técnicos y logísticos ocasionados por un retraso en el resultado de tales análisis no
eliminan la necesidad que tiene el usuario de que se establezcan especificaciones microbianas. Por
lo tanto, tales sistemas de agua necesitan una operación y un mantenimiento controlados, lo que
requiere que el sistema sea validado para garantizar una estabilidad operativa y que se realice un
seguimiento cuantitativo de sus atributos microbianos comparándolos con niveles establecidos de
alerta y de acción que proporcionarían una indicación temprana del control del sistema.
CONSIDERACIONES RELATIVAS AL AGUA DE ALIMENTACIÓN

los sistemas para el tratamiento previo del agua sólo deberán eliminar pequeñas cantidades de
estas sustancias químicas difíciles de eliminar. Asimismo, el control de los contaminantes químicos
objetables en la etapa de suministro de agua elimina la necesidad de realizar pruebas específicas
para detectar algunos de ellos (p.ej., trihalometanos y metales pesados) después de que el agua
haya pasado etapas posteriores de purificación

Los requisitos microbiológicos del agua potable aseguran la ausencia de coliformes, que, si se
determina que son de origen fecal, pueden indicar la presencia potencial de otros
microorganismos y virus potencialmente patógenos de origen fecal. El cumplimiento con estos
requisitos microbiológicos no descarta la presencia de otros microorganismos, que podrían
considerarse indeseables si se encontraran en el fármaco o producto formulado.

Estos oxideantes (Cloro) s pueden interactuar con las materias orgánicas que existen naturalmente
para producir productos derivados de la desinfección (DBP, por sus siglas en inglés) tal como los
trihalometanos (THM, que incluyen el cloroformo, el bromodiclorometano y el
dibromoclorometano) y los ácidos haloacéticos (HAA, por sus siglas en inglés, que incluyen el ácido
dicloroacético y el ácido tricloroacético). Los niveles de DBP producidos varían con el nivel y el tipo
de desinfectante usado y con los niveles y tipm de materiales orgánicos que se encuentran en el
agua, que pueden variar estacionalmente.

es de considerable importancia obtener niveles mínimos de DBP en el agua inicial, mientras se

logra una desinfección efectiva.

Al igual que el cloro, las propiedade-, oxidantes de estos reactivos son suficientes para dañar
algunas unidades de tratamiento previo y se deben eliminar en las etapas iniciales del proceso de
tratamiento previo. La eliminación completa de alguno de estos desinfectantes puede ser
problemática

Cloraminas: Se degradan y liberan amoniaco durante el proceso de desinfección o durante la

eliminación en el tratamiento previo y puede terminar al agua terminada. El proceso de
descloración puede eliminar de forma incompleta la cloramina, lo que podría perjudicar
irreparablemente las operaciones unitarias siguientes en el proceso, y además, el amoníaco que se
libera durante este proceso podría traspasar el tratamiento previo y aparecer en el agua
terminada, evitando que ésta cumpla con las especificaciones de conductividad farmacopeicas. El
proceso de purificación se debe evaluar nuevamente si se cambia el desinfectante del agua,
enfatizando la necesidad de una buena relación de trabajo entre el fabricante de agua para uso
farmacéutico y el proveedor de agua potable.
Tipos de agua

Estas aguas se pueden dividir en dos tipos generales: las aguas a granel, que se producen
típicamente en el lugar en el que se usan y las aguas estériles, que se producen, envasan y
esterilizan para conservar la calidad microbiana a lo largo de su vida útil envasada. Hay varios tipos
especializados de aguas estériles, que difieren en sus aplicaciones designadas, limitaciones de
envasado y otros atributos de calidad.

Agua purificada: e emplea como excipiente en ia producción de preparaciones no parenterales y

en otras aplicaciones farmacéuticas, como por ejemplo la limpieza de determinados equipos y
componentes que entran en contacto con el producto no parenteral.

El Agua Purificada debe cumplir con los requisitos de pureza química, iónica y orgánica, y debe
protegerse de la contaminación microbiana.

Este suministro de agua puede purificarse usando operaciones unitarias que incluyen la
desionización, la destilación, el intercambio iónico, la ósmosis inversa, la filtración u otros
procedimientos de purificación adecuados.

Agua para inyección: se emplea como excipiente en la producción de preparaciones parenterales

y en otras preparaciones donde se debe controlar el contenido de endotoxinas, así como en otras
aplicaciones farmacéuticas, como por ejemplo la limpieza de determinados equipos y
componentes que entran en contacto con el producto parenteral.

La calidad mínima del agua de alimentación para la generación de Agua para Inyección es la del
Agua Potable

Esta agua de alimentación puede someterse a tratamiento previo para hacerla adecuada para su
posterior destilación

El agua terminada debe cumplir con todos los requisitos químicos para el Agua Purificada así como
con una especificación adicional de endotoxinas bacterianas. Dado que las endotoxinas son
producidas por tipos de microorganismos proclives a habitar en el agua, los equipos y
procedimientos usados por el sistema para purificar, almacenar y distribuir el Agua para Inyección
deben estar diseñados para reducir al mínimo o evitar la contaminación microbiana así como para
eliminar las endotoxinas que ingresan desde el agua inicial. Los sistemas de Agua para Inyección se
deben validar para producir y distribuir esta calidad de agua de manera confiable y regular.

Agua para Inyección también permite su envasado a granel para uso comercial. A diferencia del
Agua Estéril para Inyección, no se requiere que el Agua para Inyección envasada a granel sea
estéril. Sin embargo, para descartar cambios significativos en su contenido microbiano y de
endotoxinas durante el almacenamiento, esta forma de Agua para Inyección debe prepararse y
almacenarse de manera que se limite el crecimiento microbiano y/o que simplemente se utilice de
manera oportuna antes de que la proliferación microbiana la torne no apta para el uso previsto.