AGUA PARA INYECTABLES (WFI) Y METODO DE OBTENCION

JOSE ROBERTO ARIAS PADILLA JEFE DE PRODUCCIÓN PLANTA 3 VITROFARMA S.A

BOGOTÁ D.C, MAYO 2011-05-19

. INTRODUCCIÓN………………………………………………………………………. 5. 5..4 OTROS PRODUCTOS QUÍMICOS……………………………………………. 2 .5.. 2.1 OSMOSIS REVERSA……………………………………………………………. 7.1 CALOR…………………………………………………………………………….2 OZONO…………………………………………………………………………….3 DESTILACION…………………………………………………………………….3. 7.3 LUZ UV……………………………………………………………………………. PRETRATAMIENTO DEL AGUA…………………………………………………… DISEÑO DEL SISTEMA DE AGUA…………………………………………………. AGUA PARA INYECTABLES…………………………………………………..1 AGUA POTABLE………………………………………………………………… 2. 7. ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCIÓN…………………………………………… DESINFECCIÓN……………………………………………………………………… 7. AGUA ALTAMENTE PURIFICADA…………………………………………… 2.4.2 AGUA PURIFICADA……………………………………………………………… 2. 1. 3 4 4 4 4 5 5 5 5 8 11 14 14 14 15 15 16 16 16 4.. OTRAS CALIDADES DE AGUA……………………………………………… 3. 7. 2. CALIDADES DE AGUA PARA USO FARMACÉUTICO………………………….CONTENIDO Pág..2 ULTRAFILTRACIÓN……………………………………………………………. 5..... 2. 5. 6. APLICACIÓN DEL AGUA ESPECÍFICA PARA PROCESOS Y FORMAS FARMACÉUTICAS…………………………………………………………………….

El control de calidad del agua a lo largo de los procesos de producción. incluye la calidad microbiológica y química principalmente. Tiene propiedades químicas únicas gracias a su polaridad y sus enlaces de hidrogeno. Ciertos tipos de microorganismos pueden proliferar en los componentes para el tratamiento del agua y en los sistemas de almacenamiento y distribución. procesamiento y formulación de productos farmacéuticos. el agua es traída usualmente de un sistema disponible. según sea la vía de administración de los productos farmacéuticos.1. Se requieren diferentes calidades de agua. adsorber o suspender a diferentes componentes. resultando peligrosos para la salud. Adicionalmente. El control de calidad microbiológica para el Agua para Uso Farmacéutico (WPU. y no está sujeto a pruebas para liberación del lote antes de su uso. Aseguramiento de la Calidad define cual es la expectativa disponible. como materia prima o material de partida en la producción. absorber. Es muy importante minimizar la contaminación microbiológica mediante limpiezas de rutina y tomando medidas adecuadas para prevenir la proliferación microbiana. por sus siglas en inglés) es una gran prioridad. ciertas pruebas microbiológicas requieren periodos de incubación y por eso los resultados probablemente retrasan el uso del agua. Esto incluye contaminantes que pueden presentar peligro ya sea en sí mismos o por su reacción con sustancias previstas. Esto significa que es capaz de disolver. INTRODUCCIÓN El agua es la sustancia más ampliamente usada. lo cual es importante. 3 . almacenamiento y distribución. A diferencia de otros productos o ingredientes.

2.1 μS/cm a 20ºC <10 ufc/100 ml <500 μg C/l Agua Altamente Purificada <1. El agua potable no es modificada a excepción del tratamiento limitado que se le da al agua proveniente de una fuente o reservorio natural. El agua potable debe ser suministrada bajo una presión positiva continua y con un sistema de tuberías libre de defectos que puedan conducir a la contaminación del producto. y el mar. llevar a cabo pruebas y garantizar que el agua potable que se distribuye es de calidad confiable. Ejemplos de fuentes naturales son los manantiales. por sus siglas en inglés) incluyendo el 4 . se encuentra solamente en la farmacopea europea. pozos. al agua que puede ser consumida sin restricción. Especificaciones Farmacopea Europea Ph Eur 2.1 μS/cm a 20ºC <1.1 μS/cm a 20ºC <10 ufc/100 ml <500 μg C/l Conductividad <4. remoción de iones específicos. comúnmente procede de la combinación de más de una de las fuentes naturales listadas antes. Especificaciones Farmacopea Americana USP28-NF23 Agua Purificada PW Agua para Inyectables WFI <1. La Farmacopea Europea define tres calidades de agua: agua purificada. debe cumplir las especificaciones de la farmacopea en cuanto a pureza química y microbiológica y debe protegérsela de posible proliferación microbiana y recontaminación. reducción de partículas y tratamiento antimicrobiano. El agua purificada (PW.3.25 EU/ml Tabla 1. Es también común. Este grado de agua debe tener el mismo estándar de calidad que el agua para inyección (WFI. por sus siglas en inglés) debe prepararse a partir de agua potable al menos con calidad de suministro. CALIDADES DE AGUA PARA USO FARMACÉUTICO El agua es el elemento más empleado en la industria farmacéutica. agua para inyectables y agua altamente purificada (tabla 4). El agua altamente purificada (HPW. ríos. no siendo sólo una materia prima del proceso productivo sino que además es usado para procesos de limpieza y enjuague. La condición de su origen dictaminará el tratamiento requerido para hacerla segura para el consumo humano (potable). La Farmacopea Americana define dos calidades de agua: agua purificada (PW) y agua para inyectables (WFI) (tabla 1). por sus siglas en inglés).2.1 AGUA POTABLE Se denomina agua potable o agua para consumo humano. para las organizaciones de suministro público de agua. AGUA PURIFICADA. La calidad del agua en la industria farmacéutica está regulada por las diferentes Farmacopeas y en concreto por la Farmacopea Americana (USP) y la Farmacopea Europea (Ph Eur). AGUA ALTAMENTE PURIFICADA. estando en contacto continuo con una gran variedad de productos y equipos farmacéuticos y siendo un aspecto crítico. El tratamiento típico incluye ablandamiento. 2.25 EU/ml Tabla 2. HPW es una especificación única para agua.1 μS/cm a 20ºC Bacterias <100 ufc/ml <10 ufc/100 ml Carbono orgánico total TOC <500 μg C/l <500 μg C/l Endotoxinas por LAL No PWlicable <0. será preparada a partir de una fuente de agua potable con calidad mínima de suministro. El agua potable que deriva del sistema público.25 EU/ml <0. Agua Purificada PW Agua para Inyectables WFI Conductividad <1. lagos.2.3 μS/cm a 20ºC Bacterias <100 ufc/ml Carbono orgánico <500 μg C/l total TOC Endotoxinas por LAL No PWlicable <0.

4. Cuando un proceso específico requiera un grado especial de agua que no está clasificado por alguna farmacopea. hojas y cualquier otro objeto grande. ultra filtración y desionización. una vez condensado. Se debe usar HPW en la preparación de productos cuando sea necesario agua de gran calidad (ejemplo: Muy bajo en microorganismos y endotoxinas). También se puede emplear como enjuague final después de la limpieza de los equipos y componentes que tienen contacto con los productos inyectables. así también como enjuague final del proceso de lavado para aquellos procesos en los que posteriormente no se aplicará despirogenización química ni térmica. PRETRATAMIENTO DEL AGUA Un sistema típico de pre-tratamiento de agua involucra varios pasos. o con el equipo de preparación del producto. El agua es pasada a través de filtros gruesos o tamices.4. desde la remoción física de las impurezas al tratamiento químico. El agua para inyectables (WFI) no es agua estéril y no es una forma farmacéutica. Los diferentes tipos de medios son efectivos para remover los sólidos de diferentes tamaños tan 5 . El WFI debe usarse en preparaciones de uso inyectable como disolvente o diluyente de sustancias o preparaciones de administración parenteral. El agua para inyectables (WFI) debe ser preparada a partir de agua potable al menos con calidad de suministro. previo al uso.límite de endotoxinas. La próxima es una filtración con un filtro multi-media. por ejemplo. 2. OTRAS CALIDADES DE AGUA. El agua altamente purificada (HPW) puede obtenerse por combinación de métodos tales como Osmosis reversa. La Farmacopea Internacional y la Farmacopea Europea. Es un producto intermedio. La agencia reguladora de productos define los requerimientos de uso de los grados específicos de WPU para diferentes formas farmacéuticas o diferentes estadios durante el lavado. ya sea en su contenedor final. debe ser especificado y satisfacer al menos los requerimientos del agua para uso farmacéutico (WPU. fabricación o formulación. y como agua estéril para la preparación de inyectables. para remover palos. Cuando el vapor vaya a tener contacto con el producto inyectable. Ciertas farmacopeas ponen limitaciones sobre las técnicas de purificación permitidas como parte de la especificación de agua para inyectables. APLICACIÓN DEL AGUA ESPECÍFICA PARA PROCESOS Y FORMAS FARMACÉUTICAS. síntesis. sólo permiten la destilación como último paso de purificación. El grado de agua usado debe tomar en cuenta el uso natural y previsto del producto intermedio o terminado y la fase del proceso de manufactura en el que el agua será utilizada. 2.5. sin embargo entre los métodos para su tratamiento no se considera la destilación como confiable. Es la más alta calidad de agua para uso farmacéutico dado por la farmacopea. éste. AGUA PARA INYECTABLES. La arena y la arenilla se eliminan del agua durante esta etapa. esto siempre y cuando la fase del proceso o requerimiento del producto definido en alguna monografía de la farmacopea no lo limite a WFI. 3. por sus siglas en inglés) para la forma farmacéutica o estadio del proceso. debe cumplir con las especificaciones para agua de inyectables (WFI).

Esto es llamado floculación. Todos esos filtros necesitan lavarse periódicamente en sentido contrario al flujo normal. arenilla y otras impurezas. A veces los fabricantes usan la desalinación para remover el cloruro de sodio si solamente está disponible agua salobre. Deben evitarse los plásticos. El suavizamiento de agua se realiza para remover la "dureza" debida al calcio y el magnesio. Debería tener alguna manera de sanitizarlo. se le añade al agua bruta. Este “flóculo” sedimenta.pequeños como 5 a 10 micrómetros. sulfato de hierro o de aluminio. Todos los equipos tales como bombas. Durante la coagulación. Los fabricantes que producen su propia agua deberían tener un mínimo de tamices y filtros de arena antes de la purificación adicional. Este filtro debe estar dotado de un dispositivo de contraflujo. Generalmente no se usan productos químicos para desinfectar los filtros de carbón activado. Luego el agua es “pulida” a través de un filtro de 5 micrones antes de que entre al próximo paso de tratamiento. no mostrado aquí. 1 Dibujo esquemático que ilustra un sistema típico de tratamiento preliminar y almacenamiento de agua En el agua que se mantiene recirculando constantemente es menos probable que crezcan bacterias. Los plastificantes pueden liberarse y esto podría resultar en 6 . tuberías y tanques deberían ser de acero inoxidable siempre que sea posible. Fig. el tanque generalmente no tiene bolas de aerosol o filtros de aire. la coagulación. ya que ellas no pueden sedimentar y formar una “biocapa”. Si hay etapas de tratamiento posteriores (tales como DI u OR). tal como suministro de vapor. que forma elementos pegajosos que unen a las partículas pequeñas hechas de bacterias. Algunos fabricantes pueden simplemente usar un filtro de arena. El filtro de carbón puede contaminarse excesivamente con bacterias. Si no hay demanda de agua. El agua bruta llega hacia un tanque de reserva o de reposo mediante una válvula controladora de nivel. El agua es bombeada a través de un filtro de arena para eliminar las partículas grandes. ésta debe ser recirculada hacia el tanque de reserva. El agua entra a un filtro de carbón activado (CA) el cual elimina las impurezas orgánicas y el cloro. La floculación. y la sedimentación son los tratamientos posteriores. sedimentación y clarificación.

y productos de peroxígeno. Los agentes de desinfección usados comúnmente son el calor. 2 Suavizante de Agua Es necesario que el agua sea posterioremente purificada después de la fase de pretratamiento. y el ciclo comienza de nuevo. el cloro. Debido al incremento de los requerimientos de farmacopea para la resistividad. Si el agua suministrada a la empresa farmacéutica es “dura” necesita ser “suavizada” mediante la eliminación de las sales de calcio y magnesio. Luego el sodio tiene que ser eliminado por desionización o por ósmosis reversa. el ozono. y que el sistema es monitoreado y sanitizado adecuadamente. Es necesaria la filtración para remover particulados que pudieran haberse desprendido de los equipos de suavizamiento y otros equipos en etapas posteriores del flujo de agua. La frecuencia de la regeneración es algo que los inspectores deberían pedirle al fabricante que justifiquen. pero no estériles. Esto puede hacerse usando una solución de salmuera. La segunda etapa de la OR puede ser reemplazada por una "desionización continua" o una "electrodesionización" (DIC o EDI). Fig. El agua es suavizada en una columna de intercambio de zeolita donde los iones de calcio y magnesio son intercambiados por sodio. Los inspectores deberían asegurarse que hay un procedimiento adecuado para la regeneración de la unidad. 7 .niveles de Carbono Orgánico Total (COT) fuera de las especificaciones. frecuentemente es necesario tener dos tratamientos de OR consecutivos (OR de dos etapas). y microorganismos. es necesario despojarla de calcio y magnesio. La ósmosis reversa (OR) y/o la desionización (DI) son los métodos más comunes para preparar Agua Purificada que cumpla los requerimientos de farmacopea para fabricación farmacéutica. la cual intercambia sodio por calcio y magnesio. la UV. Cuando la zeolita alcanza su límite de intercambio. los cuales tienden a explotar cualquier nicho ambiental. Los adhesivos usados para soldar las tuberías también pueden liberarse hacia el agua y causar problemas. La desinfección es necesaria ya que se requiere que los sistemas de agua estén sanitizados.

el agua en movimiento y la ausencia de puntos muertos. Por lo tanto decidir cuando un punto muerto es inaceptable no es fácil. la batalla está casi ganada. Sin embargo. Los registros de instalación deberían incluir una verificación de la pendiente de las tuberías. la cual es necesaria para productos de alto riesgo. ya que involucra los diámetros respectivos de las tuberías y la velocidad. pero hay un consenso en la industria que un punto muerto no sea mayor que el doble del diámetro de la tubería. Esto debería hacerse diariamente. el fabricante farmacéutico debe tener en el lugar un procedimiento que permita que la tubería sea completamente drenada. dejada secar y sanitizada o esterilizada antes de usarla. Las áreas estancadas permiten contaminación microbiana como un resultado de la colonización de superficies con la formación de biocapas. Aparentemente no hay regulaciones que den una especificación para puntos muertos. Si se puede prevenir que las bacterias se peguen a las superficies.El agua tratada por OR y/o DI es usada también para alimentar las etapas posteriores de purificación por destilación o ultrafiltración (UF) para la preparación de agua para inyectables. La contaminación microbiana puede presentarse como un resultado de la colonización de superficies y áreas estancadas por bacterias acuáticas con la formación de biocPWas. Verificar que hay registros documentados de las uniones soldadas y de las superficies electropulidas. Las tuberías y las conexiones deben construirse de materiales adecuados tales como acero inoxidable o tubos de polipropileno especial para prevenir que las bacterias se le peguen a las superficies. La grifería y las conexiones sanitarias no deberían tener grietas para así evitar que las bacterias colonicen. DISEÑO DEL SISTEMA DE AGUA Muchos de los aspectos físicos y químicos del diseño del sistema de agua son relativamente sencillos. Estas son denominadas a veces como preventores de contraflujo o válvulas de verificación. 8 . Otras calidades de acero inoxidable pueden corroerse. Si hay largos trechos de tuberías sin circulación. No debería haber puntos muertos. son todos elementos de un buen diseño. 316L. Las superficies lisas. una parte significativa de un buen diseño del sistema de agua es garantizar que la contaminación microbiana está minimizada. Incorporar válvulas de no retorno (VNR) que prevengan el contraflujo que causaría que agua contaminada se mezclara con agua limpia. 5. La calidad del acero inoxidable Grado 316L puede verificarse usando un imán ya que éste no es magnético. Es necesaria una atención especial a la frecuencia de muestreo y de ensayos para los recuentos microbianos de este tipo de salidas. Es necesario especificar la calidad del acero inoxidable. Se debe asegurar que la tuberías tienen declive de manera que el agua no se empoce y las líneas puedan ser drenadas completamente. La circulación del agua a altas velocidades previene que las bacterias se adhieran a las superficies y se multipliquen. Si es necesario unir tuberías lo ideal es hacerlo con soldadura orbital. por ejemplo. Los puntos muertos son áreas estancadas donde no hay flujo de agua.

Debido a que la estructura de la “ball in socket” puede contaminarse fácilmente. idealmente teflón cubierto con neopreno). 3 Esquema ilustratitivo de sección de punto muerto en la tubería. Fig.Verificar que la tubería tiene una flecha que indica la dirección del flujo. el agua se contaminará a medida que pasa a través de la válvula. Para sistemas de agua de alta pureza ahora están disponibles válvulas de cero puntos muertos. Las válvulas que pueden usarse incluyen las válvulas de diafragma (siempre que es diafragma esté hecho de material adecuado. El espacio entre la bola y la cubierta puede ser fácilmente colonizada por bacterias. 9 . Aunque las válvulas de bola pueden usarse en las etapas tempranas del tratamiento de agua. resultando en la formación de una biocapa. Las válvulas de bola no se pueden limpiar fácilmente a menos que se desarmen. (y las válvulas cónicas relacionadas) no debería ser usadas en los sistemas de tratamiento de agua después de las salidas de OR y DI. Si el flujo va en la dirección contraria a través de una conexión éste no “restregará” la conexión. y válvulas mariposa. Consecuentemente.

Los dispositivos de medida de nivel de brazo lateral son inaceptables ya que ellos pueden portar contaminación. los aniones por OH-. deben usarse para unir secciones de tuberías con las empacaduras adecuadas. debería tener un sello mecánico alrededor del eje. la combinación es H-OH. Idealmente. La fotografía pequeña muestra una bomba higiénica con conexiones. Bombas con diseño y construcción sanitarios o higiénicos deben usarse para las fases finales del tratamiento de agua. Debe tener disponible las especificaciones de estos materiales para que las revise el inspector. No deberían usarse conexiones a rosca. Un dispositivo de ese tipo sería un ejemplo de punto muerto. el cual puede contaminarse y alojar bacterias. usualmente vía un tanque de reserva. Después del intercambio de cationes y aniones.Fig. diferentes a las conexiones para “leche” o “lácteos”. Por ejemplo. donde la soldadura no es posible. Pinzas. o agua. en lugar de un tubo con fibra empacada. Si se usan ICs de una sola placa debe haber una manera de monitorear y controlar continuamente los diferenciales de presión a través de las placas -los ICs de doble capa o doble tubo pueden no necesitar monitoreo. y las bacterias y algas pueden crecer rápidamente en el agua estancada. las cuales pueden ser aceptables en algunas circunstancias. ya que agujeritos pueden dejar que el líquido de calentamiento o de enfriamiento contamine el agua. El agua ablandada entra arriba a la derecha del desionizador de doble lecho. 10 . 4 Contaminación microbiana en las válvulas. Los cationes son intercambiados por H+. las tuberías deberían ser soldadas usando la técnica de soldadura orbital. Los agentes de intercambio catiónico y aniónico son resinas con grandes áreas de superficie. el agua es filtrada para remover partículas de resina y algunas veces bacterias) antes de ser recirculada a través del sistema de distribución y retornar al desionizador. Las resinas catiónica y aniónica son regenerados usando ácido clorhídrico e hidróxido de sodio respectivamente. Los intercambiadores de calor (ICs) deberían ser de doble capa o doble tubo.

Pero a la inversa. hasta que se logre el equilibrio. Esto es llamado ósmosis reversa (OR). 5. el agua pura será conducida a través de la membrana. si se aplica la presión por encima de la presión osmótica. El agua está pasando continuamente sobre la membrana con el agua rechazada siendo reciclada o enviada al drenaje. en lo que a resistividad se refiere. Sin embargo. esto puede lograrse por irradiación UV en la línea y/o por ozonización. Ellos podrían estar más propensos a contaminación bacteriana y por eso el inspector debe revisarlas cuidadosamente. El calor no es una opción debido al material de la resina. Deben ser desinfectados a intervalos regulares. Los inspectores deben pedir los registros de sanitización de manera que ellos puedan ser revisados. los productos químicos usados para regenerarlas son biocidas efectivos y por eso el sistema debería ser regenerado frecuentemente.Fig. 5 Esquema de un desionizador típico También son comunes los desionizadores de lecho mixto. Los iones y partículas se quedan atrás en el agua rechazada. Además. Aunque el “permeado“es purificado. La altura de la columna de agua que resulta es la presión osmótica. por los menos una vez por semana. puede necesitar una segunda etapa para cumplir las especificaciones de la farmacopea. sin importar las lecturas de conductividad. 11 . muchos de los desionizadores son fabricados de materiales plásticos.1 OSMOSIS REVERSA Soluciones salinas de alta concentración sacan agua de soluciones bajas en sal si ellas están separadas por una membrana semipermeable. La desinfección del agua circulante es necesaria.

y por eso tiene que ser lavada en sentido contrario periódicamente. Filtros en línea en ambas etapas eliminan particulados. o puede ser recogida y usada. también sobre y a través de la membrana. Se prefieren los productos de peroxígeno (tales como peróxido de hidrógeno o ácido peracético) pero algunas membranas pueden tolerar el cloro. de modo que el sistema de OR necesita ser sanitizado periódicamente. El agua rechazada de la 2da etapa es regresada también al tanque de reserva de la 1a etapa. usualmente en un ciclo automático. El filtrado de la 2da etapa (llamado también el permeado) puede ser usado para fabricación farmacéutica. El agua del tanque de reserva de la segunda etapa es forzada a presión a través de la 2da serie de membranas en el cartucho de OR de la segunda etapa. Este debería ser recirculado a través del sistema de distribución y regresar al tanque de reserva de la 1a etapa. Sin embargo. algunas membranas de OR pueden ser sanitizadas por calor. la membrana puede todavía contaminarse. Los inspectores deberían pedir los registros de los lavados en sentido contrario y de la sanitización. El agua rechazada de la primera etapa es descartada. Las bacterias pueden crecer en el sistema. Sin embargo.Fig. El filtrado de la primera etapa alimenta el tanque de reserva de la segunda etapa. Como se usan plásticos (p. 6 Diagrama esquemático de un sistema de ósmosis reversa típico El agua suavizada entra en el tanque de reserva de la 1a etapa y es pasada bajo presión (lograda por una serie de bombas higiénicas) a través de la membrana en el cartucho de la primera etapa. 12 . por ejemplo en la membrana) el calor no es usualmente una opción. por ejemplo para lavar los pisos y las paredes.

6 Esquema de una OR típica en dos etapas Ventajas de las OR:      Menos manejo químico que el intercambio iónico Más efectivo control microbiano que el intercambio iónico Es posible la prueba de integridad Remueve la mayoría de los contaminantes orgánicos y no orgánicos Menor consumo de energía que la destilación Desventajas de la OR:      El consumo de agua es mayor que en IE a menos que se reutilice el agua de desecho. Peligro de crecimiento microbiano sobre la membrana No es posible la esterilización/sanitización con vapor No elimina los gases disueltos El trabajar a temperaturas altas (>65 °C) solamente es posible con ciertos tipos de membranas. Usos de la OR:  Agua Purificada que cumple con las especificaciones de la Farmacopea 13 .Fig.

Puede remover pirógenos y ser operada a temperaturas que pueden matar a la mayoría de las bacterias vegetativas. ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCIÓN El almacenamiento de los tipos de agua altamente purificada es crítico debido al riesgo de recontaminación por microorganismos y otros contaminantes. si las regulaciones locales así lo permiten. El vapor es producido y condensado en columnas múltiples o “efectos”. deben ser colocadas en el flujo de agua posterior a los procesos de intercambio iónico para reducir los contaminantes orgánicos. Por lo tanto. Alimentación de las unidades de destilación previene la formación de sarro y asegura la calidad del WFI Agua para Enjuague Final Agua para Inyección – solamente si es permitida por las regulaciones   5. un condensador y un recipiente de recolección. Puede ser usada para la producción de WFI y/o Agua para Enjuague final en la fabricación de parenterales. El condensado puede ser contaminado con impurezas volátiles en el agua que lo alimenta y el material puede ser transferido como aerosoles. Debe usarse vapor limpio donde el vapor pueda ponerse en contacto con el producto o con “superficies en contacto con el producto”.3 DESTILACION La destilación de efecto simple es el proceso mediante el cual es agua es hervida y el vapor es transferido a un condensador. no debería tener aditivos volátiles tales como aminas o hidracinas. Los elementos de un buen diseño. Esto se conoce como una destilación de efecto simple . La destilación de efecto múltiple da WFI y PW de mejor y más confiable calidad. produciendo así WFI de alta calidad. equipo de esterilización en el sitio (EES). pero usa presiones más bajas y membranas más permeables. debería ser producido por destilados sin condensación y debería tener un límite de gases no condensables 6. 5. no debería tener pirógenos o endotoxinas. coloidales. con el condensado volviéndose progresivamente más puro. a mejores condiciones energéticas.2 ULTRAFILTRACIÓN La Ultrafiltración se basa en principios similares a la OR. Sus principales características son:    Remoción de contaminantes orgánicos tales como endotoxinas Es posible la operación a 80°C Es posible la esterilización a 121°C La unidad de ultrafiltración debe ser alimentada con agua de alta calidad libre de contaminantes ya que estos pueden reducir drásticamente el tiempo de vida del ultrafiltro.un recipiente de ebullición. La destilación por termo-compresión y la compresión de vapor son otros métodos para producir PW y WFI. microbianos y las endotoxinas. incluyen: 14 . proceso conocido también como “fouling” de la membrana. Debe tener la misma calidad química del agua para inyectables. p. ej.

para prevenir que el tanque colapse al enfriar. para asegurar que la tapa del tanque es humedecida con agua en movimiento. debido a que el problema con los desinfectantes químicos es lograr un balance entre los riesgos de los patógenos microbianos y los subproductos de la desinfección. económico. Sistemas cerrados con recirculación continua a 1-2 (o más) metros lineales por segundo. Filtro de 0. efectivo y no deja residuos. Escapes de aire para drenajes. (No debe haber ozono y filtración en los sistemas de almacenamiento y distribución del WFI). Discos de ruptura si el tanque es calentado. los cuales pueden ser esterilizados y ensayados para integridad. 7 Esquema de un almacenamiento y distribución de agua típico 7. y preferiblemente por encima de 80ºC. DESINFECCIÓN 7. recirculación vía bola de aerosol. por calentamiento periódico. ozonización o UV. Es importante 15 .2 micrómetros en línea para “pulir” el agua en los sistemas de agua purificada Almacenamiento de WFI. Desinfección en línea. la cual debe estar a 70ºC o más.       Fig. Filtros de ventilación hidrofóbicos. El calor es uno de los métodos más confiables usados para desinfectar los sistemas de agua.1 CALOR El calor es el método desinfección preferido porque es seguro.

Este último tiene un vapor tóxico aún a muy bajos niveles de modo que 16 . El Ozono puede ser eliminado por luz ultravioleta (UV) a 254 nanómetros. 7. debido que es altamente reactivo. Sin embargo. El diseño y mantenimiento del sistema es importante. y es uno de los agentes oxidantes más fuertes. pero el agua puede atenuar la radiación rápidamente.2 OZONO La fórmula química es O3. pero también se ha utilizado glutaraldehido. en una capa fina. 7. 7. El inspector debe solicitar los registros de esto para verificar el tiempo de contacto efectivo. comparados con la generación y almacenamiento de agua caliente. ácido peracético y peroxitano. El tiempo de contacto debe ser validado. Algunos microorganismos tienen mecanismos eficientes de reparación del efecto de la UV. el O3 debe ser eliminado del agua antes de que el agua sea utilizada para fabricar productos farmacéuticos. y estos productos químicos son muy buenos desinfectantes. los residuos pueden causar considerable corrosión. No deja residuo. circulación continua. La vida de la lámpara es a menudo menor de 12 meses. Además. El fabricante debe registrar el tiempo y la temperatura del ciclo de desinfección por calor: > 60ºC por una hora para agua purificada o > 70ºC para WFI.3 LUZ UV La luz UV es bactericida.proporcionar protección de los patógenos microbianos al mismo tiempo garantizar que los subproductos de la desinfección no afecten el producto final. ellos deben tener especificaciones documentadas.4 OTROS PRODUCTOS QUÍMICOS XO2 – La familia de los Peroxígenos peróxido de hidrógeno. las unidades pueden contaminar más adelante de la lámpara. Sin embargo. Las unidades no “esterilizan” el agua como se alega algunas veces. La longitud de onda puede variar también con la vida de la lámpara. El Formaldehido es el agente principal de la familia de los aldehídos. Los subproductos de los desinfectantes químicos halógenos pueden causar problemas si ellos no son completamente eliminados del agua. El flujo a través de la unidad debe ser turbulento. reduciendo el ozono a oxígeno. Ellos pueden entonces colonizar al sistema de tratamiento de agua más adelante de la unidad de luz UV. En el mejor de los casos el fabricante puede esperar una reducción de las bacterias en 3 logaritmos por equipos instalados y mantenidos adecuadamente. o electricidad corona a través de O2. La familia de los halógenos cloro. bromo y cloraminas es muy fuerte. Este gas es altamente inestable. causando problemas considerables. de ahí que microorganismos dañados sub-letalmente pueden crecer de nuevo si ellos pasan a través de la unidad demasiado rápido. La intensidad de la lámpara decae con la vida de la lámpara y puede volverse inefectiva. Como todos los aditivos al suministro de agua. Es producido fácilmente por unidades de luz UV promotoras de O3. El uso de Ozono en los sistemas de almacenamiento y distribución está aumentando debido a su bajo costo de capital y operación. y el tiempo de morada debe permitir que se ejerza el efecto bactericida. deben ser obtenidos de proveedores aprobados por CC y deben mantenerse registros de su uso. De otro modo degradaría rápidamente los principios activos.

su uso no es muy amplio. Garantizar que la empresa realiza pruebas para residuos antes que el agua se use para la fabricación. Los aldehídos tiene residuos persistentes que pueden requerir largo tiempo para ser eliminados del agua de manera que el sistema se recontamina. 17 .

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful