AGUA PARA INYECTABLES (WFI) Y METODO DE OBTENCION

JOSE ROBERTO ARIAS PADILLA JEFE DE PRODUCCIÓN PLANTA 3 VITROFARMA S.A

BOGOTÁ D.C, MAYO 2011-05-19

2... 2 ..2 ULTRAFILTRACIÓN…………………………………………………………….2 OZONO…………………………………………………………………………….1 AGUA POTABLE………………………………………………………………… 2. 5.. AGUA ALTAMENTE PURIFICADA…………………………………………… 2. 7. 3 4 4 4 4 5 5 5 5 8 11 14 14 14 15 15 16 16 16 4. 2.1 CALOR……………………………………………………………………………. 7.. APLICACIÓN DEL AGUA ESPECÍFICA PARA PROCESOS Y FORMAS FARMACÉUTICAS……………………………………………………………………..3 DESTILACION…………………………………………………………………….1 OSMOSIS REVERSA…………………………………………………………….3. 7. 6. PRETRATAMIENTO DEL AGUA…………………………………………………… DISEÑO DEL SISTEMA DE AGUA…………………………………………………. 5.3 LUZ UV…………………………………………………………………………….. 1.5.2 AGUA PURIFICADA……………………………………………………………… 2.4 OTROS PRODUCTOS QUÍMICOS…………………………………………….. INTRODUCCIÓN………………………………………………………………………. 5.. CALIDADES DE AGUA PARA USO FARMACÉUTICO…………………………. ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCIÓN…………………………………………… DESINFECCIÓN……………………………………………………………………… 7. 5. 2.. OTRAS CALIDADES DE AGUA……………………………………………… 3. AGUA PARA INYECTABLES………………………………………………….CONTENIDO Pág.4. 7.

El control de calidad del agua a lo largo de los procesos de producción. Ciertos tipos de microorganismos pueden proliferar en los componentes para el tratamiento del agua y en los sistemas de almacenamiento y distribución. procesamiento y formulación de productos farmacéuticos. Esto incluye contaminantes que pueden presentar peligro ya sea en sí mismos o por su reacción con sustancias previstas. como materia prima o material de partida en la producción. INTRODUCCIÓN El agua es la sustancia más ampliamente usada. El control de calidad microbiológica para el Agua para Uso Farmacéutico (WPU. lo cual es importante. A diferencia de otros productos o ingredientes. el agua es traída usualmente de un sistema disponible. Se requieren diferentes calidades de agua. Tiene propiedades químicas únicas gracias a su polaridad y sus enlaces de hidrogeno. por sus siglas en inglés) es una gran prioridad. Es muy importante minimizar la contaminación microbiológica mediante limpiezas de rutina y tomando medidas adecuadas para prevenir la proliferación microbiana. adsorber o suspender a diferentes componentes. resultando peligrosos para la salud. Aseguramiento de la Calidad define cual es la expectativa disponible. y no está sujeto a pruebas para liberación del lote antes de su uso. 3 . Adicionalmente. ciertas pruebas microbiológicas requieren periodos de incubación y por eso los resultados probablemente retrasan el uso del agua. incluye la calidad microbiológica y química principalmente.1. Esto significa que es capaz de disolver. almacenamiento y distribución. absorber. según sea la vía de administración de los productos farmacéuticos.

Ejemplos de fuentes naturales son los manantiales. 2. Es también común. llevar a cabo pruebas y garantizar que el agua potable que se distribuye es de calidad confiable.2. Agua Purificada PW Agua para Inyectables WFI Conductividad <1. El agua potable debe ser suministrada bajo una presión positiva continua y con un sistema de tuberías libre de defectos que puedan conducir a la contaminación del producto. pozos. agua para inyectables y agua altamente purificada (tabla 4). 2.1 μS/cm a 20ºC <10 ufc/100 ml <500 μg C/l Conductividad <4.2. comúnmente procede de la combinación de más de una de las fuentes naturales listadas antes. lagos. La Farmacopea Europea define tres calidades de agua: agua purificada. Especificaciones Farmacopea Americana USP28-NF23 Agua Purificada PW Agua para Inyectables WFI <1.3 μS/cm a 20ºC Bacterias <100 ufc/ml Carbono orgánico <500 μg C/l total TOC Endotoxinas por LAL No PWlicable <0.1 μS/cm a 20ºC <1. El tratamiento típico incluye ablandamiento. El agua purificada (PW. CALIDADES DE AGUA PARA USO FARMACÉUTICO El agua es el elemento más empleado en la industria farmacéutica. ríos. El agua altamente purificada (HPW.25 EU/ml Tabla 2. estando en contacto continuo con una gran variedad de productos y equipos farmacéuticos y siendo un aspecto crítico. por sus siglas en inglés) incluyendo el 4 .1 AGUA POTABLE Se denomina agua potable o agua para consumo humano. no siendo sólo una materia prima del proceso productivo sino que además es usado para procesos de limpieza y enjuague. se encuentra solamente en la farmacopea europea. Este grado de agua debe tener el mismo estándar de calidad que el agua para inyección (WFI. debe cumplir las especificaciones de la farmacopea en cuanto a pureza química y microbiológica y debe protegérsela de posible proliferación microbiana y recontaminación. para las organizaciones de suministro público de agua. HPW es una especificación única para agua. y el mar. remoción de iones específicos.3. será preparada a partir de una fuente de agua potable con calidad mínima de suministro. La Farmacopea Americana define dos calidades de agua: agua purificada (PW) y agua para inyectables (WFI) (tabla 1). La condición de su origen dictaminará el tratamiento requerido para hacerla segura para el consumo humano (potable).1 μS/cm a 20ºC <10 ufc/100 ml <500 μg C/l Agua Altamente Purificada <1.1 μS/cm a 20ºC Bacterias <100 ufc/ml <10 ufc/100 ml Carbono orgánico total TOC <500 μg C/l <500 μg C/l Endotoxinas por LAL No PWlicable <0. reducción de partículas y tratamiento antimicrobiano. por sus siglas en inglés) debe prepararse a partir de agua potable al menos con calidad de suministro. Especificaciones Farmacopea Europea Ph Eur 2.25 EU/ml Tabla 1. El agua potable que deriva del sistema público. AGUA ALTAMENTE PURIFICADA. El agua potable no es modificada a excepción del tratamiento limitado que se le da al agua proveniente de una fuente o reservorio natural. La calidad del agua en la industria farmacéutica está regulada por las diferentes Farmacopeas y en concreto por la Farmacopea Americana (USP) y la Farmacopea Europea (Ph Eur). por sus siglas en inglés). al agua que puede ser consumida sin restricción.25 EU/ml <0. AGUA PURIFICADA.

3. por sus siglas en inglés) para la forma farmacéutica o estadio del proceso. Cuando el vapor vaya a tener contacto con el producto inyectable. o con el equipo de preparación del producto. La arena y la arenilla se eliminan del agua durante esta etapa. El agua para inyectables (WFI) debe ser preparada a partir de agua potable al menos con calidad de suministro.5. El grado de agua usado debe tomar en cuenta el uso natural y previsto del producto intermedio o terminado y la fase del proceso de manufactura en el que el agua será utilizada. desde la remoción física de las impurezas al tratamiento químico. Es un producto intermedio. por ejemplo. debe ser especificado y satisfacer al menos los requerimientos del agua para uso farmacéutico (WPU. Se debe usar HPW en la preparación de productos cuando sea necesario agua de gran calidad (ejemplo: Muy bajo en microorganismos y endotoxinas). Cuando un proceso específico requiera un grado especial de agua que no está clasificado por alguna farmacopea. 4. También se puede emplear como enjuague final después de la limpieza de los equipos y componentes que tienen contacto con los productos inyectables. y como agua estéril para la preparación de inyectables. sólo permiten la destilación como último paso de purificación. para remover palos. así también como enjuague final del proceso de lavado para aquellos procesos en los que posteriormente no se aplicará despirogenización química ni térmica. hojas y cualquier otro objeto grande. ultra filtración y desionización. Los diferentes tipos de medios son efectivos para remover los sólidos de diferentes tamaños tan 5 . debe cumplir con las especificaciones para agua de inyectables (WFI). síntesis. AGUA PARA INYECTABLES. El agua altamente purificada (HPW) puede obtenerse por combinación de métodos tales como Osmosis reversa. La agencia reguladora de productos define los requerimientos de uso de los grados específicos de WPU para diferentes formas farmacéuticas o diferentes estadios durante el lavado.límite de endotoxinas. 2. éste. una vez condensado. El WFI debe usarse en preparaciones de uso inyectable como disolvente o diluyente de sustancias o preparaciones de administración parenteral. esto siempre y cuando la fase del proceso o requerimiento del producto definido en alguna monografía de la farmacopea no lo limite a WFI. APLICACIÓN DEL AGUA ESPECÍFICA PARA PROCESOS Y FORMAS FARMACÉUTICAS. La Farmacopea Internacional y la Farmacopea Europea. 2. fabricación o formulación. Ciertas farmacopeas ponen limitaciones sobre las técnicas de purificación permitidas como parte de la especificación de agua para inyectables. La próxima es una filtración con un filtro multi-media. sin embargo entre los métodos para su tratamiento no se considera la destilación como confiable. Es la más alta calidad de agua para uso farmacéutico dado por la farmacopea. El agua es pasada a través de filtros gruesos o tamices. OTRAS CALIDADES DE AGUA. El agua para inyectables (WFI) no es agua estéril y no es una forma farmacéutica.4. ya sea en su contenedor final. PRETRATAMIENTO DEL AGUA Un sistema típico de pre-tratamiento de agua involucra varios pasos. previo al uso.

y la sedimentación son los tratamientos posteriores. 1 Dibujo esquemático que ilustra un sistema típico de tratamiento preliminar y almacenamiento de agua En el agua que se mantiene recirculando constantemente es menos probable que crezcan bacterias. Este filtro debe estar dotado de un dispositivo de contraflujo. Todos los equipos tales como bombas. tuberías y tanques deberían ser de acero inoxidable siempre que sea posible. sulfato de hierro o de aluminio. Los fabricantes que producen su propia agua deberían tener un mínimo de tamices y filtros de arena antes de la purificación adicional. ésta debe ser recirculada hacia el tanque de reserva. ya que ellas no pueden sedimentar y formar una “biocapa”. Debería tener alguna manera de sanitizarlo. El agua bruta llega hacia un tanque de reserva o de reposo mediante una válvula controladora de nivel. Los plastificantes pueden liberarse y esto podría resultar en 6 . Si no hay demanda de agua. Fig. El agua es bombeada a través de un filtro de arena para eliminar las partículas grandes. Si hay etapas de tratamiento posteriores (tales como DI u OR). El agua entra a un filtro de carbón activado (CA) el cual elimina las impurezas orgánicas y el cloro. Este “flóculo” sedimenta. El filtro de carbón puede contaminarse excesivamente con bacterias. Todos esos filtros necesitan lavarse periódicamente en sentido contrario al flujo normal. Durante la coagulación. Algunos fabricantes pueden simplemente usar un filtro de arena. Generalmente no se usan productos químicos para desinfectar los filtros de carbón activado. Deben evitarse los plásticos. que forma elementos pegajosos que unen a las partículas pequeñas hechas de bacterias. Esto es llamado floculación.pequeños como 5 a 10 micrómetros. A veces los fabricantes usan la desalinación para remover el cloruro de sodio si solamente está disponible agua salobre. se le añade al agua bruta. el tanque generalmente no tiene bolas de aerosol o filtros de aire. sedimentación y clarificación. arenilla y otras impurezas. Luego el agua es “pulida” a través de un filtro de 5 micrones antes de que entre al próximo paso de tratamiento. la coagulación. El suavizamiento de agua se realiza para remover la "dureza" debida al calcio y el magnesio. no mostrado aquí. tal como suministro de vapor. La floculación.

Cuando la zeolita alcanza su límite de intercambio. la cual intercambia sodio por calcio y magnesio. El agua es suavizada en una columna de intercambio de zeolita donde los iones de calcio y magnesio son intercambiados por sodio. pero no estériles. y microorganismos. Luego el sodio tiene que ser eliminado por desionización o por ósmosis reversa. Los inspectores deberían asegurarse que hay un procedimiento adecuado para la regeneración de la unidad.niveles de Carbono Orgánico Total (COT) fuera de las especificaciones. 7 . es necesario despojarla de calcio y magnesio. La ósmosis reversa (OR) y/o la desionización (DI) son los métodos más comunes para preparar Agua Purificada que cumpla los requerimientos de farmacopea para fabricación farmacéutica. y que el sistema es monitoreado y sanitizado adecuadamente. La frecuencia de la regeneración es algo que los inspectores deberían pedirle al fabricante que justifiquen. Fig. frecuentemente es necesario tener dos tratamientos de OR consecutivos (OR de dos etapas). Esto puede hacerse usando una solución de salmuera. Es necesaria la filtración para remover particulados que pudieran haberse desprendido de los equipos de suavizamiento y otros equipos en etapas posteriores del flujo de agua. y el ciclo comienza de nuevo. Debido al incremento de los requerimientos de farmacopea para la resistividad. y productos de peroxígeno. La desinfección es necesaria ya que se requiere que los sistemas de agua estén sanitizados. el ozono. La segunda etapa de la OR puede ser reemplazada por una "desionización continua" o una "electrodesionización" (DIC o EDI). el cloro. Los adhesivos usados para soldar las tuberías también pueden liberarse hacia el agua y causar problemas. la UV. los cuales tienden a explotar cualquier nicho ambiental. Si el agua suministrada a la empresa farmacéutica es “dura” necesita ser “suavizada” mediante la eliminación de las sales de calcio y magnesio. 2 Suavizante de Agua Es necesario que el agua sea posterioremente purificada después de la fase de pretratamiento. Los agentes de desinfección usados comúnmente son el calor.

Estas son denominadas a veces como preventores de contraflujo o válvulas de verificación. Esto debería hacerse diariamente. Se debe asegurar que la tuberías tienen declive de manera que el agua no se empoce y las líneas puedan ser drenadas completamente. Otras calidades de acero inoxidable pueden corroerse. el agua en movimiento y la ausencia de puntos muertos. Aparentemente no hay regulaciones que den una especificación para puntos muertos. 8 . 5. por ejemplo. Es necesaria una atención especial a la frecuencia de muestreo y de ensayos para los recuentos microbianos de este tipo de salidas. Las áreas estancadas permiten contaminación microbiana como un resultado de la colonización de superficies con la formación de biocapas. el fabricante farmacéutico debe tener en el lugar un procedimiento que permita que la tubería sea completamente drenada. Verificar que hay registros documentados de las uniones soldadas y de las superficies electropulidas. la batalla está casi ganada. 316L. Es necesario especificar la calidad del acero inoxidable. dejada secar y sanitizada o esterilizada antes de usarla. Si es necesario unir tuberías lo ideal es hacerlo con soldadura orbital. Las tuberías y las conexiones deben construirse de materiales adecuados tales como acero inoxidable o tubos de polipropileno especial para prevenir que las bacterias se le peguen a las superficies. Incorporar válvulas de no retorno (VNR) que prevengan el contraflujo que causaría que agua contaminada se mezclara con agua limpia.El agua tratada por OR y/o DI es usada también para alimentar las etapas posteriores de purificación por destilación o ultrafiltración (UF) para la preparación de agua para inyectables. son todos elementos de un buen diseño. La contaminación microbiana puede presentarse como un resultado de la colonización de superficies y áreas estancadas por bacterias acuáticas con la formación de biocPWas. Las superficies lisas. La calidad del acero inoxidable Grado 316L puede verificarse usando un imán ya que éste no es magnético. DISEÑO DEL SISTEMA DE AGUA Muchos de los aspectos físicos y químicos del diseño del sistema de agua son relativamente sencillos. una parte significativa de un buen diseño del sistema de agua es garantizar que la contaminación microbiana está minimizada. la cual es necesaria para productos de alto riesgo. Los puntos muertos son áreas estancadas donde no hay flujo de agua. Si hay largos trechos de tuberías sin circulación. Por lo tanto decidir cuando un punto muerto es inaceptable no es fácil. ya que involucra los diámetros respectivos de las tuberías y la velocidad. pero hay un consenso en la industria que un punto muerto no sea mayor que el doble del diámetro de la tubería. Sin embargo. No debería haber puntos muertos. La circulación del agua a altas velocidades previene que las bacterias se adhieran a las superficies y se multipliquen. Si se puede prevenir que las bacterias se peguen a las superficies. Los registros de instalación deberían incluir una verificación de la pendiente de las tuberías. La grifería y las conexiones sanitarias no deberían tener grietas para así evitar que las bacterias colonicen.

y válvulas mariposa. Las válvulas que pueden usarse incluyen las válvulas de diafragma (siempre que es diafragma esté hecho de material adecuado.Verificar que la tubería tiene una flecha que indica la dirección del flujo. Aunque las válvulas de bola pueden usarse en las etapas tempranas del tratamiento de agua. Consecuentemente. El espacio entre la bola y la cubierta puede ser fácilmente colonizada por bacterias. Las válvulas de bola no se pueden limpiar fácilmente a menos que se desarmen. idealmente teflón cubierto con neopreno). Debido a que la estructura de la “ball in socket” puede contaminarse fácilmente. el agua se contaminará a medida que pasa a través de la válvula. resultando en la formación de una biocapa. (y las válvulas cónicas relacionadas) no debería ser usadas en los sistemas de tratamiento de agua después de las salidas de OR y DI. 9 . Fig. 3 Esquema ilustratitivo de sección de punto muerto en la tubería. Si el flujo va en la dirección contraria a través de una conexión éste no “restregará” la conexión. Para sistemas de agua de alta pureza ahora están disponibles válvulas de cero puntos muertos.

donde la soldadura no es posible. usualmente vía un tanque de reserva. Si se usan ICs de una sola placa debe haber una manera de monitorear y controlar continuamente los diferenciales de presión a través de las placas -los ICs de doble capa o doble tubo pueden no necesitar monitoreo. La fotografía pequeña muestra una bomba higiénica con conexiones. Después del intercambio de cationes y aniones. el agua es filtrada para remover partículas de resina y algunas veces bacterias) antes de ser recirculada a través del sistema de distribución y retornar al desionizador. el cual puede contaminarse y alojar bacterias. Los intercambiadores de calor (ICs) deberían ser de doble capa o doble tubo. en lugar de un tubo con fibra empacada. Idealmente. Por ejemplo. o agua. ya que agujeritos pueden dejar que el líquido de calentamiento o de enfriamiento contamine el agua. las tuberías deberían ser soldadas usando la técnica de soldadura orbital. debería tener un sello mecánico alrededor del eje. la combinación es H-OH. Las resinas catiónica y aniónica son regenerados usando ácido clorhídrico e hidróxido de sodio respectivamente. Los dispositivos de medida de nivel de brazo lateral son inaceptables ya que ellos pueden portar contaminación. Bombas con diseño y construcción sanitarios o higiénicos deben usarse para las fases finales del tratamiento de agua. 10 . El agua ablandada entra arriba a la derecha del desionizador de doble lecho. No deberían usarse conexiones a rosca. 4 Contaminación microbiana en las válvulas.Fig. deben usarse para unir secciones de tuberías con las empacaduras adecuadas. Los cationes son intercambiados por H+. diferentes a las conexiones para “leche” o “lácteos”. las cuales pueden ser aceptables en algunas circunstancias. Debe tener disponible las especificaciones de estos materiales para que las revise el inspector. los aniones por OH-. Un dispositivo de ese tipo sería un ejemplo de punto muerto. Pinzas. y las bacterias y algas pueden crecer rápidamente en el agua estancada. Los agentes de intercambio catiónico y aniónico son resinas con grandes áreas de superficie.

Fig. el agua pura será conducida a través de la membrana. Los iones y partículas se quedan atrás en el agua rechazada. Sin embargo. los productos químicos usados para regenerarlas son biocidas efectivos y por eso el sistema debería ser regenerado frecuentemente. Además. puede necesitar una segunda etapa para cumplir las especificaciones de la farmacopea. La altura de la columna de agua que resulta es la presión osmótica. 5 Esquema de un desionizador típico También son comunes los desionizadores de lecho mixto. esto puede lograrse por irradiación UV en la línea y/o por ozonización. en lo que a resistividad se refiere.1 OSMOSIS REVERSA Soluciones salinas de alta concentración sacan agua de soluciones bajas en sal si ellas están separadas por una membrana semipermeable. El agua está pasando continuamente sobre la membrana con el agua rechazada siendo reciclada o enviada al drenaje. La desinfección del agua circulante es necesaria. Los inspectores deben pedir los registros de sanitización de manera que ellos puedan ser revisados. Aunque el “permeado“es purificado. Pero a la inversa. muchos de los desionizadores son fabricados de materiales plásticos. Deben ser desinfectados a intervalos regulares. sin importar las lecturas de conductividad. 5. por los menos una vez por semana. El calor no es una opción debido al material de la resina. Esto es llamado ósmosis reversa (OR). si se aplica la presión por encima de la presión osmótica. 11 . Ellos podrían estar más propensos a contaminación bacteriana y por eso el inspector debe revisarlas cuidadosamente. hasta que se logre el equilibrio.

Este debería ser recirculado a través del sistema de distribución y regresar al tanque de reserva de la 1a etapa. también sobre y a través de la membrana. o puede ser recogida y usada. Como se usan plásticos (p. Filtros en línea en ambas etapas eliminan particulados. Sin embargo. Se prefieren los productos de peroxígeno (tales como peróxido de hidrógeno o ácido peracético) pero algunas membranas pueden tolerar el cloro. 6 Diagrama esquemático de un sistema de ósmosis reversa típico El agua suavizada entra en el tanque de reserva de la 1a etapa y es pasada bajo presión (lograda por una serie de bombas higiénicas) a través de la membrana en el cartucho de la primera etapa. por ejemplo para lavar los pisos y las paredes. El agua rechazada de la primera etapa es descartada. usualmente en un ciclo automático. de modo que el sistema de OR necesita ser sanitizado periódicamente. algunas membranas de OR pueden ser sanitizadas por calor. Sin embargo. El filtrado de la primera etapa alimenta el tanque de reserva de la segunda etapa. la membrana puede todavía contaminarse.Fig. Las bacterias pueden crecer en el sistema. El agua rechazada de la 2da etapa es regresada también al tanque de reserva de la 1a etapa. El filtrado de la 2da etapa (llamado también el permeado) puede ser usado para fabricación farmacéutica. por ejemplo en la membrana) el calor no es usualmente una opción. y por eso tiene que ser lavada en sentido contrario periódicamente. Los inspectores deberían pedir los registros de los lavados en sentido contrario y de la sanitización. 12 . El agua del tanque de reserva de la segunda etapa es forzada a presión a través de la 2da serie de membranas en el cartucho de OR de la segunda etapa.

6 Esquema de una OR típica en dos etapas Ventajas de las OR:      Menos manejo químico que el intercambio iónico Más efectivo control microbiano que el intercambio iónico Es posible la prueba de integridad Remueve la mayoría de los contaminantes orgánicos y no orgánicos Menor consumo de energía que la destilación Desventajas de la OR:      El consumo de agua es mayor que en IE a menos que se reutilice el agua de desecho.Fig. Peligro de crecimiento microbiano sobre la membrana No es posible la esterilización/sanitización con vapor No elimina los gases disueltos El trabajar a temperaturas altas (>65 °C) solamente es posible con ciertos tipos de membranas. Usos de la OR:  Agua Purificada que cumple con las especificaciones de la Farmacopea 13 .

5. ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCIÓN El almacenamiento de los tipos de agua altamente purificada es crítico debido al riesgo de recontaminación por microorganismos y otros contaminantes. con el condensado volviéndose progresivamente más puro. debería ser producido por destilados sin condensación y debería tener un límite de gases no condensables 6. Sus principales características son:    Remoción de contaminantes orgánicos tales como endotoxinas Es posible la operación a 80°C Es posible la esterilización a 121°C La unidad de ultrafiltración debe ser alimentada con agua de alta calidad libre de contaminantes ya que estos pueden reducir drásticamente el tiempo de vida del ultrafiltro. Debe tener la misma calidad química del agua para inyectables. incluyen: 14 . coloidales.3 DESTILACION La destilación de efecto simple es el proceso mediante el cual es agua es hervida y el vapor es transferido a un condensador. produciendo así WFI de alta calidad. p. ej. Por lo tanto. Los elementos de un buen diseño. microbianos y las endotoxinas. no debería tener pirógenos o endotoxinas.2 ULTRAFILTRACIÓN La Ultrafiltración se basa en principios similares a la OR. equipo de esterilización en el sitio (EES). no debería tener aditivos volátiles tales como aminas o hidracinas. si las regulaciones locales así lo permiten. Esto se conoce como una destilación de efecto simple . un condensador y un recipiente de recolección. Debe usarse vapor limpio donde el vapor pueda ponerse en contacto con el producto o con “superficies en contacto con el producto”. Puede remover pirógenos y ser operada a temperaturas que pueden matar a la mayoría de las bacterias vegetativas. El vapor es producido y condensado en columnas múltiples o “efectos”. pero usa presiones más bajas y membranas más permeables. a mejores condiciones energéticas. El condensado puede ser contaminado con impurezas volátiles en el agua que lo alimenta y el material puede ser transferido como aerosoles. Alimentación de las unidades de destilación previene la formación de sarro y asegura la calidad del WFI Agua para Enjuague Final Agua para Inyección – solamente si es permitida por las regulaciones   5. Puede ser usada para la producción de WFI y/o Agua para Enjuague final en la fabricación de parenterales. deben ser colocadas en el flujo de agua posterior a los procesos de intercambio iónico para reducir los contaminantes orgánicos. La destilación por termo-compresión y la compresión de vapor son otros métodos para producir PW y WFI.un recipiente de ebullición. proceso conocido también como “fouling” de la membrana. La destilación de efecto múltiple da WFI y PW de mejor y más confiable calidad.

por calentamiento periódico. económico. los cuales pueden ser esterilizados y ensayados para integridad. Filtro de 0. El calor es uno de los métodos más confiables usados para desinfectar los sistemas de agua. Sistemas cerrados con recirculación continua a 1-2 (o más) metros lineales por segundo. (No debe haber ozono y filtración en los sistemas de almacenamiento y distribución del WFI).1 CALOR El calor es el método desinfección preferido porque es seguro. debido a que el problema con los desinfectantes químicos es lograr un balance entre los riesgos de los patógenos microbianos y los subproductos de la desinfección. Es importante 15 . Discos de ruptura si el tanque es calentado.2 micrómetros en línea para “pulir” el agua en los sistemas de agua purificada Almacenamiento de WFI. Desinfección en línea. 7 Esquema de un almacenamiento y distribución de agua típico 7. para prevenir que el tanque colapse al enfriar. para asegurar que la tapa del tanque es humedecida con agua en movimiento. DESINFECCIÓN 7. recirculación vía bola de aerosol. Escapes de aire para drenajes. ozonización o UV. la cual debe estar a 70ºC o más. Filtros de ventilación hidrofóbicos. y preferiblemente por encima de 80ºC.       Fig. efectivo y no deja residuos.

Este gas es altamente inestable. De otro modo degradaría rápidamente los principios activos. y el tiempo de morada debe permitir que se ejerza el efecto bactericida. ellos deben tener especificaciones documentadas. ácido peracético y peroxitano. La vida de la lámpara es a menudo menor de 12 meses. comparados con la generación y almacenamiento de agua caliente. Las unidades no “esterilizan” el agua como se alega algunas veces. reduciendo el ozono a oxígeno. y es uno de los agentes oxidantes más fuertes. Sin embargo. Sin embargo. Ellos pueden entonces colonizar al sistema de tratamiento de agua más adelante de la unidad de luz UV. La longitud de onda puede variar también con la vida de la lámpara. El flujo a través de la unidad debe ser turbulento. de ahí que microorganismos dañados sub-letalmente pueden crecer de nuevo si ellos pasan a través de la unidad demasiado rápido. y estos productos químicos son muy buenos desinfectantes. 7. Este último tiene un vapor tóxico aún a muy bajos niveles de modo que 16 . circulación continua. 7. El fabricante debe registrar el tiempo y la temperatura del ciclo de desinfección por calor: > 60ºC por una hora para agua purificada o > 70ºC para WFI. El uso de Ozono en los sistemas de almacenamiento y distribución está aumentando debido a su bajo costo de capital y operación. debido que es altamente reactivo. Como todos los aditivos al suministro de agua. causando problemas considerables.2 OZONO La fórmula química es O3. El diseño y mantenimiento del sistema es importante. El inspector debe solicitar los registros de esto para verificar el tiempo de contacto efectivo. El Ozono puede ser eliminado por luz ultravioleta (UV) a 254 nanómetros. el O3 debe ser eliminado del agua antes de que el agua sea utilizada para fabricar productos farmacéuticos. En el mejor de los casos el fabricante puede esperar una reducción de las bacterias en 3 logaritmos por equipos instalados y mantenidos adecuadamente. No deja residuo. Es producido fácilmente por unidades de luz UV promotoras de O3.4 OTROS PRODUCTOS QUÍMICOS XO2 – La familia de los Peroxígenos peróxido de hidrógeno. deben ser obtenidos de proveedores aprobados por CC y deben mantenerse registros de su uso.3 LUZ UV La luz UV es bactericida. Además. bromo y cloraminas es muy fuerte. Los subproductos de los desinfectantes químicos halógenos pueden causar problemas si ellos no son completamente eliminados del agua. pero el agua puede atenuar la radiación rápidamente. en una capa fina. La familia de los halógenos cloro. pero también se ha utilizado glutaraldehido. Algunos microorganismos tienen mecanismos eficientes de reparación del efecto de la UV.proporcionar protección de los patógenos microbianos al mismo tiempo garantizar que los subproductos de la desinfección no afecten el producto final. La intensidad de la lámpara decae con la vida de la lámpara y puede volverse inefectiva. o electricidad corona a través de O2. El Formaldehido es el agente principal de la familia de los aldehídos. El tiempo de contacto debe ser validado. 7. las unidades pueden contaminar más adelante de la lámpara. los residuos pueden causar considerable corrosión.

Garantizar que la empresa realiza pruebas para residuos antes que el agua se use para la fabricación. Los aldehídos tiene residuos persistentes que pueden requerir largo tiempo para ser eliminados del agua de manera que el sistema se recontamina.su uso no es muy amplio. 17 .

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