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Agua Para Inyectables (WFI)

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AGUA PARA INYECTABLES (WFI) Y METODO DE OBTENCION

JOSE ROBERTO ARIAS PADILLA JEFE DE PRODUCCIÓN PLANTA 3 VITROFARMA S.A

BOGOTÁ D.C, MAYO 2011-05-19

2 ULTRAFILTRACIÓN…………………………………………………………….. 2. PRETRATAMIENTO DEL AGUA…………………………………………………… DISEÑO DEL SISTEMA DE AGUA………………………………………………….. 5.2 OZONO……………………………………………………………………………. 5. 2 .CONTENIDO Pág. 7.. AGUA PARA INYECTABLES…………………………………………………. INTRODUCCIÓN……………………………………………………………………….4 OTROS PRODUCTOS QUÍMICOS……………………………………………. APLICACIÓN DEL AGUA ESPECÍFICA PARA PROCESOS Y FORMAS FARMACÉUTICAS…………………………………………………………………….. 5.1 OSMOSIS REVERSA…………………………………………………………….1 AGUA POTABLE………………………………………………………………… 2..3. 7.. 7. 6. AGUA ALTAMENTE PURIFICADA…………………………………………… 2. 2.3 DESTILACION……………………………………………………………………. 7. OTRAS CALIDADES DE AGUA……………………………………………… 3.1 CALOR……………………………………………………………………………. ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCIÓN…………………………………………… DESINFECCIÓN……………………………………………………………………… 7. CALIDADES DE AGUA PARA USO FARMACÉUTICO…………………………..2 AGUA PURIFICADA……………………………………………………………… 2. 2. 5. 1....3 LUZ UV…………………………………………………………………………….5. 3 4 4 4 4 5 5 5 5 8 11 14 14 14 15 15 16 16 16 4.4.

Ciertos tipos de microorganismos pueden proliferar en los componentes para el tratamiento del agua y en los sistemas de almacenamiento y distribución. resultando peligrosos para la salud. A diferencia de otros productos o ingredientes. el agua es traída usualmente de un sistema disponible. Es muy importante minimizar la contaminación microbiológica mediante limpiezas de rutina y tomando medidas adecuadas para prevenir la proliferación microbiana. Adicionalmente. ciertas pruebas microbiológicas requieren periodos de incubación y por eso los resultados probablemente retrasan el uso del agua. 3 . INTRODUCCIÓN El agua es la sustancia más ampliamente usada. Aseguramiento de la Calidad define cual es la expectativa disponible.1. y no está sujeto a pruebas para liberación del lote antes de su uso. lo cual es importante. según sea la vía de administración de los productos farmacéuticos. El control de calidad microbiológica para el Agua para Uso Farmacéutico (WPU. Se requieren diferentes calidades de agua. por sus siglas en inglés) es una gran prioridad. procesamiento y formulación de productos farmacéuticos. Esto incluye contaminantes que pueden presentar peligro ya sea en sí mismos o por su reacción con sustancias previstas. Tiene propiedades químicas únicas gracias a su polaridad y sus enlaces de hidrogeno. Esto significa que es capaz de disolver. El control de calidad del agua a lo largo de los procesos de producción. adsorber o suspender a diferentes componentes. como materia prima o material de partida en la producción. almacenamiento y distribución. absorber. incluye la calidad microbiológica y química principalmente.

Agua Purificada PW Agua para Inyectables WFI Conductividad <1.3 μS/cm a 20ºC Bacterias <100 ufc/ml Carbono orgánico <500 μg C/l total TOC Endotoxinas por LAL No PWlicable <0. debe cumplir las especificaciones de la farmacopea en cuanto a pureza química y microbiológica y debe protegérsela de posible proliferación microbiana y recontaminación. La condición de su origen dictaminará el tratamiento requerido para hacerla segura para el consumo humano (potable). llevar a cabo pruebas y garantizar que el agua potable que se distribuye es de calidad confiable. será preparada a partir de una fuente de agua potable con calidad mínima de suministro. lagos. ríos. Especificaciones Farmacopea Americana USP28-NF23 Agua Purificada PW Agua para Inyectables WFI <1. La calidad del agua en la industria farmacéutica está regulada por las diferentes Farmacopeas y en concreto por la Farmacopea Americana (USP) y la Farmacopea Europea (Ph Eur). y el mar. para las organizaciones de suministro público de agua. AGUA PURIFICADA. agua para inyectables y agua altamente purificada (tabla 4). se encuentra solamente en la farmacopea europea. Ejemplos de fuentes naturales son los manantiales.3. El agua potable no es modificada a excepción del tratamiento limitado que se le da al agua proveniente de una fuente o reservorio natural. reducción de partículas y tratamiento antimicrobiano. El agua potable que deriva del sistema público. CALIDADES DE AGUA PARA USO FARMACÉUTICO El agua es el elemento más empleado en la industria farmacéutica. 2.1 μS/cm a 20ºC Bacterias <100 ufc/ml <10 ufc/100 ml Carbono orgánico total TOC <500 μg C/l <500 μg C/l Endotoxinas por LAL No PWlicable <0.1 μS/cm a 20ºC <10 ufc/100 ml <500 μg C/l Conductividad <4. por sus siglas en inglés) incluyendo el 4 . El agua altamente purificada (HPW. estando en contacto continuo con una gran variedad de productos y equipos farmacéuticos y siendo un aspecto crítico. La Farmacopea Americana define dos calidades de agua: agua purificada (PW) y agua para inyectables (WFI) (tabla 1). Especificaciones Farmacopea Europea Ph Eur 2.2. Es también común.25 EU/ml <0. Este grado de agua debe tener el mismo estándar de calidad que el agua para inyección (WFI.1 μS/cm a 20ºC <1. comúnmente procede de la combinación de más de una de las fuentes naturales listadas antes.1 AGUA POTABLE Se denomina agua potable o agua para consumo humano. El tratamiento típico incluye ablandamiento. 2.1 μS/cm a 20ºC <10 ufc/100 ml <500 μg C/l Agua Altamente Purificada <1. HPW es una especificación única para agua. no siendo sólo una materia prima del proceso productivo sino que además es usado para procesos de limpieza y enjuague.25 EU/ml Tabla 2. La Farmacopea Europea define tres calidades de agua: agua purificada. por sus siglas en inglés) debe prepararse a partir de agua potable al menos con calidad de suministro.2. remoción de iones específicos. El agua purificada (PW. pozos. por sus siglas en inglés). al agua que puede ser consumida sin restricción. AGUA ALTAMENTE PURIFICADA.25 EU/ml Tabla 1. El agua potable debe ser suministrada bajo una presión positiva continua y con un sistema de tuberías libre de defectos que puedan conducir a la contaminación del producto.

por ejemplo. Es un producto intermedio. La próxima es una filtración con un filtro multi-media.4. Se debe usar HPW en la preparación de productos cuando sea necesario agua de gran calidad (ejemplo: Muy bajo en microorganismos y endotoxinas). La Farmacopea Internacional y la Farmacopea Europea. síntesis. PRETRATAMIENTO DEL AGUA Un sistema típico de pre-tratamiento de agua involucra varios pasos. así también como enjuague final del proceso de lavado para aquellos procesos en los que posteriormente no se aplicará despirogenización química ni térmica. sin embargo entre los métodos para su tratamiento no se considera la destilación como confiable. previo al uso.5. para remover palos.límite de endotoxinas. sólo permiten la destilación como último paso de purificación. ya sea en su contenedor final. La agencia reguladora de productos define los requerimientos de uso de los grados específicos de WPU para diferentes formas farmacéuticas o diferentes estadios durante el lavado. desde la remoción física de las impurezas al tratamiento químico. Cuando un proceso específico requiera un grado especial de agua que no está clasificado por alguna farmacopea. También se puede emplear como enjuague final después de la limpieza de los equipos y componentes que tienen contacto con los productos inyectables. La arena y la arenilla se eliminan del agua durante esta etapa. APLICACIÓN DEL AGUA ESPECÍFICA PARA PROCESOS Y FORMAS FARMACÉUTICAS. OTRAS CALIDADES DE AGUA. esto siempre y cuando la fase del proceso o requerimiento del producto definido en alguna monografía de la farmacopea no lo limite a WFI. El agua para inyectables (WFI) debe ser preparada a partir de agua potable al menos con calidad de suministro. El grado de agua usado debe tomar en cuenta el uso natural y previsto del producto intermedio o terminado y la fase del proceso de manufactura en el que el agua será utilizada. 2. Cuando el vapor vaya a tener contacto con el producto inyectable. debe cumplir con las especificaciones para agua de inyectables (WFI). Ciertas farmacopeas ponen limitaciones sobre las técnicas de purificación permitidas como parte de la especificación de agua para inyectables. El agua para inyectables (WFI) no es agua estéril y no es una forma farmacéutica. Es la más alta calidad de agua para uso farmacéutico dado por la farmacopea. fabricación o formulación. ultra filtración y desionización. debe ser especificado y satisfacer al menos los requerimientos del agua para uso farmacéutico (WPU. 2. y como agua estéril para la preparación de inyectables. o con el equipo de preparación del producto. por sus siglas en inglés) para la forma farmacéutica o estadio del proceso. una vez condensado. El agua es pasada a través de filtros gruesos o tamices. El agua altamente purificada (HPW) puede obtenerse por combinación de métodos tales como Osmosis reversa. hojas y cualquier otro objeto grande. 3. El WFI debe usarse en preparaciones de uso inyectable como disolvente o diluyente de sustancias o preparaciones de administración parenteral. éste. AGUA PARA INYECTABLES. Los diferentes tipos de medios son efectivos para remover los sólidos de diferentes tamaños tan 5 . 4.

1 Dibujo esquemático que ilustra un sistema típico de tratamiento preliminar y almacenamiento de agua En el agua que se mantiene recirculando constantemente es menos probable que crezcan bacterias. El agua bruta llega hacia un tanque de reserva o de reposo mediante una válvula controladora de nivel. sulfato de hierro o de aluminio. Si no hay demanda de agua. Durante la coagulación. Esto es llamado floculación. Luego el agua es “pulida” a través de un filtro de 5 micrones antes de que entre al próximo paso de tratamiento. La floculación. ésta debe ser recirculada hacia el tanque de reserva. Deben evitarse los plásticos. Debería tener alguna manera de sanitizarlo. Si hay etapas de tratamiento posteriores (tales como DI u OR). ya que ellas no pueden sedimentar y formar una “biocapa”. Fig. Los plastificantes pueden liberarse y esto podría resultar en 6 . El agua es bombeada a través de un filtro de arena para eliminar las partículas grandes. Los fabricantes que producen su propia agua deberían tener un mínimo de tamices y filtros de arena antes de la purificación adicional. el tanque generalmente no tiene bolas de aerosol o filtros de aire. El filtro de carbón puede contaminarse excesivamente con bacterias. Todos los equipos tales como bombas. tal como suministro de vapor. sedimentación y clarificación. Todos esos filtros necesitan lavarse periódicamente en sentido contrario al flujo normal. A veces los fabricantes usan la desalinación para remover el cloruro de sodio si solamente está disponible agua salobre. Algunos fabricantes pueden simplemente usar un filtro de arena. Generalmente no se usan productos químicos para desinfectar los filtros de carbón activado. El agua entra a un filtro de carbón activado (CA) el cual elimina las impurezas orgánicas y el cloro. tuberías y tanques deberían ser de acero inoxidable siempre que sea posible. no mostrado aquí. se le añade al agua bruta. El suavizamiento de agua se realiza para remover la "dureza" debida al calcio y el magnesio. que forma elementos pegajosos que unen a las partículas pequeñas hechas de bacterias.pequeños como 5 a 10 micrómetros. la coagulación. Este “flóculo” sedimenta. arenilla y otras impurezas. Este filtro debe estar dotado de un dispositivo de contraflujo. y la sedimentación son los tratamientos posteriores.

Si el agua suministrada a la empresa farmacéutica es “dura” necesita ser “suavizada” mediante la eliminación de las sales de calcio y magnesio. y productos de peroxígeno. 7 . La ósmosis reversa (OR) y/o la desionización (DI) son los métodos más comunes para preparar Agua Purificada que cumpla los requerimientos de farmacopea para fabricación farmacéutica. los cuales tienden a explotar cualquier nicho ambiental. frecuentemente es necesario tener dos tratamientos de OR consecutivos (OR de dos etapas). La frecuencia de la regeneración es algo que los inspectores deberían pedirle al fabricante que justifiquen. la UV. Los inspectores deberían asegurarse que hay un procedimiento adecuado para la regeneración de la unidad. Los agentes de desinfección usados comúnmente son el calor. Luego el sodio tiene que ser eliminado por desionización o por ósmosis reversa. es necesario despojarla de calcio y magnesio. Debido al incremento de los requerimientos de farmacopea para la resistividad. la cual intercambia sodio por calcio y magnesio. Esto puede hacerse usando una solución de salmuera.niveles de Carbono Orgánico Total (COT) fuera de las especificaciones. pero no estériles. Es necesaria la filtración para remover particulados que pudieran haberse desprendido de los equipos de suavizamiento y otros equipos en etapas posteriores del flujo de agua. La segunda etapa de la OR puede ser reemplazada por una "desionización continua" o una "electrodesionización" (DIC o EDI). y que el sistema es monitoreado y sanitizado adecuadamente. Cuando la zeolita alcanza su límite de intercambio. El agua es suavizada en una columna de intercambio de zeolita donde los iones de calcio y magnesio son intercambiados por sodio. y el ciclo comienza de nuevo. y microorganismos. el cloro. Fig. Los adhesivos usados para soldar las tuberías también pueden liberarse hacia el agua y causar problemas. La desinfección es necesaria ya que se requiere que los sistemas de agua estén sanitizados. el ozono. 2 Suavizante de Agua Es necesario que el agua sea posterioremente purificada después de la fase de pretratamiento.

Sin embargo. Es necesario especificar la calidad del acero inoxidable. dejada secar y sanitizada o esterilizada antes de usarla.El agua tratada por OR y/o DI es usada también para alimentar las etapas posteriores de purificación por destilación o ultrafiltración (UF) para la preparación de agua para inyectables. Se debe asegurar que la tuberías tienen declive de manera que el agua no se empoce y las líneas puedan ser drenadas completamente. pero hay un consenso en la industria que un punto muerto no sea mayor que el doble del diámetro de la tubería. Las tuberías y las conexiones deben construirse de materiales adecuados tales como acero inoxidable o tubos de polipropileno especial para prevenir que las bacterias se le peguen a las superficies. la cual es necesaria para productos de alto riesgo. Otras calidades de acero inoxidable pueden corroerse. Si se puede prevenir que las bacterias se peguen a las superficies. Incorporar válvulas de no retorno (VNR) que prevengan el contraflujo que causaría que agua contaminada se mezclara con agua limpia. la batalla está casi ganada. Si es necesario unir tuberías lo ideal es hacerlo con soldadura orbital. el agua en movimiento y la ausencia de puntos muertos. La calidad del acero inoxidable Grado 316L puede verificarse usando un imán ya que éste no es magnético. una parte significativa de un buen diseño del sistema de agua es garantizar que la contaminación microbiana está minimizada. Es necesaria una atención especial a la frecuencia de muestreo y de ensayos para los recuentos microbianos de este tipo de salidas. el fabricante farmacéutico debe tener en el lugar un procedimiento que permita que la tubería sea completamente drenada. Los puntos muertos son áreas estancadas donde no hay flujo de agua. ya que involucra los diámetros respectivos de las tuberías y la velocidad. La circulación del agua a altas velocidades previene que las bacterias se adhieran a las superficies y se multipliquen. Por lo tanto decidir cuando un punto muerto es inaceptable no es fácil. por ejemplo. Verificar que hay registros documentados de las uniones soldadas y de las superficies electropulidas. Aparentemente no hay regulaciones que den una especificación para puntos muertos. Si hay largos trechos de tuberías sin circulación. Estas son denominadas a veces como preventores de contraflujo o válvulas de verificación. 8 . No debería haber puntos muertos. son todos elementos de un buen diseño. DISEÑO DEL SISTEMA DE AGUA Muchos de los aspectos físicos y químicos del diseño del sistema de agua son relativamente sencillos. La contaminación microbiana puede presentarse como un resultado de la colonización de superficies y áreas estancadas por bacterias acuáticas con la formación de biocPWas. La grifería y las conexiones sanitarias no deberían tener grietas para así evitar que las bacterias colonicen. 5. Esto debería hacerse diariamente. Las superficies lisas. 316L. Las áreas estancadas permiten contaminación microbiana como un resultado de la colonización de superficies con la formación de biocapas. Los registros de instalación deberían incluir una verificación de la pendiente de las tuberías.

Consecuentemente. el agua se contaminará a medida que pasa a través de la válvula. El espacio entre la bola y la cubierta puede ser fácilmente colonizada por bacterias. y válvulas mariposa. Las válvulas de bola no se pueden limpiar fácilmente a menos que se desarmen. Las válvulas que pueden usarse incluyen las válvulas de diafragma (siempre que es diafragma esté hecho de material adecuado. Para sistemas de agua de alta pureza ahora están disponibles válvulas de cero puntos muertos. 3 Esquema ilustratitivo de sección de punto muerto en la tubería. (y las válvulas cónicas relacionadas) no debería ser usadas en los sistemas de tratamiento de agua después de las salidas de OR y DI. idealmente teflón cubierto con neopreno). Fig. Aunque las válvulas de bola pueden usarse en las etapas tempranas del tratamiento de agua.Verificar que la tubería tiene una flecha que indica la dirección del flujo. resultando en la formación de una biocapa. Debido a que la estructura de la “ball in socket” puede contaminarse fácilmente. Si el flujo va en la dirección contraria a través de una conexión éste no “restregará” la conexión. 9 .

Los intercambiadores de calor (ICs) deberían ser de doble capa o doble tubo. donde la soldadura no es posible. Por ejemplo. Después del intercambio de cationes y aniones. Debe tener disponible las especificaciones de estos materiales para que las revise el inspector. La fotografía pequeña muestra una bomba higiénica con conexiones. debería tener un sello mecánico alrededor del eje. diferentes a las conexiones para “leche” o “lácteos”. la combinación es H-OH. Los cationes son intercambiados por H+. usualmente vía un tanque de reserva. Pinzas. ya que agujeritos pueden dejar que el líquido de calentamiento o de enfriamiento contamine el agua. Si se usan ICs de una sola placa debe haber una manera de monitorear y controlar continuamente los diferenciales de presión a través de las placas -los ICs de doble capa o doble tubo pueden no necesitar monitoreo. 4 Contaminación microbiana en las válvulas. en lugar de un tubo con fibra empacada. las tuberías deberían ser soldadas usando la técnica de soldadura orbital. y las bacterias y algas pueden crecer rápidamente en el agua estancada. Un dispositivo de ese tipo sería un ejemplo de punto muerto.Fig. el cual puede contaminarse y alojar bacterias. Los agentes de intercambio catiónico y aniónico son resinas con grandes áreas de superficie. Bombas con diseño y construcción sanitarios o higiénicos deben usarse para las fases finales del tratamiento de agua. No deberían usarse conexiones a rosca. Las resinas catiónica y aniónica son regenerados usando ácido clorhídrico e hidróxido de sodio respectivamente. o agua. el agua es filtrada para remover partículas de resina y algunas veces bacterias) antes de ser recirculada a través del sistema de distribución y retornar al desionizador. 10 . Los dispositivos de medida de nivel de brazo lateral son inaceptables ya que ellos pueden portar contaminación. El agua ablandada entra arriba a la derecha del desionizador de doble lecho. los aniones por OH-. deben usarse para unir secciones de tuberías con las empacaduras adecuadas. Idealmente. las cuales pueden ser aceptables en algunas circunstancias.

La desinfección del agua circulante es necesaria. Además. Esto es llamado ósmosis reversa (OR).Fig. Aunque el “permeado“es purificado. 5 Esquema de un desionizador típico También son comunes los desionizadores de lecho mixto. El agua está pasando continuamente sobre la membrana con el agua rechazada siendo reciclada o enviada al drenaje. El calor no es una opción debido al material de la resina. en lo que a resistividad se refiere. Los inspectores deben pedir los registros de sanitización de manera que ellos puedan ser revisados. hasta que se logre el equilibrio. muchos de los desionizadores son fabricados de materiales plásticos.1 OSMOSIS REVERSA Soluciones salinas de alta concentración sacan agua de soluciones bajas en sal si ellas están separadas por una membrana semipermeable. Pero a la inversa. 11 . Deben ser desinfectados a intervalos regulares. por los menos una vez por semana. 5. esto puede lograrse por irradiación UV en la línea y/o por ozonización. Ellos podrían estar más propensos a contaminación bacteriana y por eso el inspector debe revisarlas cuidadosamente. el agua pura será conducida a través de la membrana. Sin embargo. si se aplica la presión por encima de la presión osmótica. Los iones y partículas se quedan atrás en el agua rechazada. puede necesitar una segunda etapa para cumplir las especificaciones de la farmacopea. La altura de la columna de agua que resulta es la presión osmótica. los productos químicos usados para regenerarlas son biocidas efectivos y por eso el sistema debería ser regenerado frecuentemente. sin importar las lecturas de conductividad.

El agua rechazada de la primera etapa es descartada. usualmente en un ciclo automático. también sobre y a través de la membrana. Filtros en línea en ambas etapas eliminan particulados. 12 . Como se usan plásticos (p. Sin embargo. o puede ser recogida y usada. la membrana puede todavía contaminarse. algunas membranas de OR pueden ser sanitizadas por calor. 6 Diagrama esquemático de un sistema de ósmosis reversa típico El agua suavizada entra en el tanque de reserva de la 1a etapa y es pasada bajo presión (lograda por una serie de bombas higiénicas) a través de la membrana en el cartucho de la primera etapa. Las bacterias pueden crecer en el sistema. por ejemplo en la membrana) el calor no es usualmente una opción. por ejemplo para lavar los pisos y las paredes. y por eso tiene que ser lavada en sentido contrario periódicamente. de modo que el sistema de OR necesita ser sanitizado periódicamente.Fig. Los inspectores deberían pedir los registros de los lavados en sentido contrario y de la sanitización. Se prefieren los productos de peroxígeno (tales como peróxido de hidrógeno o ácido peracético) pero algunas membranas pueden tolerar el cloro. Este debería ser recirculado a través del sistema de distribución y regresar al tanque de reserva de la 1a etapa. El agua del tanque de reserva de la segunda etapa es forzada a presión a través de la 2da serie de membranas en el cartucho de OR de la segunda etapa. Sin embargo. El agua rechazada de la 2da etapa es regresada también al tanque de reserva de la 1a etapa. El filtrado de la primera etapa alimenta el tanque de reserva de la segunda etapa. El filtrado de la 2da etapa (llamado también el permeado) puede ser usado para fabricación farmacéutica.

6 Esquema de una OR típica en dos etapas Ventajas de las OR:      Menos manejo químico que el intercambio iónico Más efectivo control microbiano que el intercambio iónico Es posible la prueba de integridad Remueve la mayoría de los contaminantes orgánicos y no orgánicos Menor consumo de energía que la destilación Desventajas de la OR:      El consumo de agua es mayor que en IE a menos que se reutilice el agua de desecho. Usos de la OR:  Agua Purificada que cumple con las especificaciones de la Farmacopea 13 . Peligro de crecimiento microbiano sobre la membrana No es posible la esterilización/sanitización con vapor No elimina los gases disueltos El trabajar a temperaturas altas (>65 °C) solamente es posible con ciertos tipos de membranas.Fig.

un recipiente de ebullición. El condensado puede ser contaminado con impurezas volátiles en el agua que lo alimenta y el material puede ser transferido como aerosoles. no debería tener pirógenos o endotoxinas. pero usa presiones más bajas y membranas más permeables. proceso conocido también como “fouling” de la membrana. Esto se conoce como una destilación de efecto simple . Alimentación de las unidades de destilación previene la formación de sarro y asegura la calidad del WFI Agua para Enjuague Final Agua para Inyección – solamente si es permitida por las regulaciones   5. ej. Debe usarse vapor limpio donde el vapor pueda ponerse en contacto con el producto o con “superficies en contacto con el producto”. deben ser colocadas en el flujo de agua posterior a los procesos de intercambio iónico para reducir los contaminantes orgánicos. un condensador y un recipiente de recolección. incluyen: 14 . Puede remover pirógenos y ser operada a temperaturas que pueden matar a la mayoría de las bacterias vegetativas.2 ULTRAFILTRACIÓN La Ultrafiltración se basa en principios similares a la OR. Por lo tanto. Sus principales características son:    Remoción de contaminantes orgánicos tales como endotoxinas Es posible la operación a 80°C Es posible la esterilización a 121°C La unidad de ultrafiltración debe ser alimentada con agua de alta calidad libre de contaminantes ya que estos pueden reducir drásticamente el tiempo de vida del ultrafiltro. Puede ser usada para la producción de WFI y/o Agua para Enjuague final en la fabricación de parenterales. La destilación de efecto múltiple da WFI y PW de mejor y más confiable calidad. coloidales. produciendo así WFI de alta calidad. no debería tener aditivos volátiles tales como aminas o hidracinas. con el condensado volviéndose progresivamente más puro. Debe tener la misma calidad química del agua para inyectables. El vapor es producido y condensado en columnas múltiples o “efectos”.3 DESTILACION La destilación de efecto simple es el proceso mediante el cual es agua es hervida y el vapor es transferido a un condensador. p. ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCIÓN El almacenamiento de los tipos de agua altamente purificada es crítico debido al riesgo de recontaminación por microorganismos y otros contaminantes. si las regulaciones locales así lo permiten. a mejores condiciones energéticas. Los elementos de un buen diseño. microbianos y las endotoxinas. debería ser producido por destilados sin condensación y debería tener un límite de gases no condensables 6. 5. La destilación por termo-compresión y la compresión de vapor son otros métodos para producir PW y WFI. equipo de esterilización en el sitio (EES).

2 micrómetros en línea para “pulir” el agua en los sistemas de agua purificada Almacenamiento de WFI. para prevenir que el tanque colapse al enfriar. Filtro de 0. debido a que el problema con los desinfectantes químicos es lograr un balance entre los riesgos de los patógenos microbianos y los subproductos de la desinfección. (No debe haber ozono y filtración en los sistemas de almacenamiento y distribución del WFI). 7 Esquema de un almacenamiento y distribución de agua típico 7. El calor es uno de los métodos más confiables usados para desinfectar los sistemas de agua.       Fig. y preferiblemente por encima de 80ºC. efectivo y no deja residuos. Escapes de aire para drenajes. Sistemas cerrados con recirculación continua a 1-2 (o más) metros lineales por segundo. Filtros de ventilación hidrofóbicos. para asegurar que la tapa del tanque es humedecida con agua en movimiento. DESINFECCIÓN 7. los cuales pueden ser esterilizados y ensayados para integridad. Desinfección en línea. ozonización o UV. la cual debe estar a 70ºC o más. económico. por calentamiento periódico. recirculación vía bola de aerosol. Es importante 15 .1 CALOR El calor es el método desinfección preferido porque es seguro. Discos de ruptura si el tanque es calentado.

circulación continua. el O3 debe ser eliminado del agua antes de que el agua sea utilizada para fabricar productos farmacéuticos.2 OZONO La fórmula química es O3. Ellos pueden entonces colonizar al sistema de tratamiento de agua más adelante de la unidad de luz UV. los residuos pueden causar considerable corrosión. 7. Este último tiene un vapor tóxico aún a muy bajos niveles de modo que 16 . Las unidades no “esterilizan” el agua como se alega algunas veces. El Formaldehido es el agente principal de la familia de los aldehídos. Es producido fácilmente por unidades de luz UV promotoras de O3. El flujo a través de la unidad debe ser turbulento. El Ozono puede ser eliminado por luz ultravioleta (UV) a 254 nanómetros. de ahí que microorganismos dañados sub-letalmente pueden crecer de nuevo si ellos pasan a través de la unidad demasiado rápido. Sin embargo. El inspector debe solicitar los registros de esto para verificar el tiempo de contacto efectivo. las unidades pueden contaminar más adelante de la lámpara. Sin embargo. El diseño y mantenimiento del sistema es importante. y estos productos químicos son muy buenos desinfectantes.proporcionar protección de los patógenos microbianos al mismo tiempo garantizar que los subproductos de la desinfección no afecten el producto final. El uso de Ozono en los sistemas de almacenamiento y distribución está aumentando debido a su bajo costo de capital y operación. De otro modo degradaría rápidamente los principios activos. Además. pero también se ha utilizado glutaraldehido. No deja residuo. deben ser obtenidos de proveedores aprobados por CC y deben mantenerse registros de su uso. y el tiempo de morada debe permitir que se ejerza el efecto bactericida. ácido peracético y peroxitano. Los subproductos de los desinfectantes químicos halógenos pueden causar problemas si ellos no son completamente eliminados del agua. pero el agua puede atenuar la radiación rápidamente. El fabricante debe registrar el tiempo y la temperatura del ciclo de desinfección por calor: > 60ºC por una hora para agua purificada o > 70ºC para WFI. o electricidad corona a través de O2. 7. Algunos microorganismos tienen mecanismos eficientes de reparación del efecto de la UV. El tiempo de contacto debe ser validado. debido que es altamente reactivo. La familia de los halógenos cloro. bromo y cloraminas es muy fuerte. en una capa fina. comparados con la generación y almacenamiento de agua caliente.3 LUZ UV La luz UV es bactericida. causando problemas considerables. ellos deben tener especificaciones documentadas. Como todos los aditivos al suministro de agua. Este gas es altamente inestable. La longitud de onda puede variar también con la vida de la lámpara. y es uno de los agentes oxidantes más fuertes. La intensidad de la lámpara decae con la vida de la lámpara y puede volverse inefectiva. La vida de la lámpara es a menudo menor de 12 meses. En el mejor de los casos el fabricante puede esperar una reducción de las bacterias en 3 logaritmos por equipos instalados y mantenidos adecuadamente. reduciendo el ozono a oxígeno. 7.4 OTROS PRODUCTOS QUÍMICOS XO2 – La familia de los Peroxígenos peróxido de hidrógeno.

su uso no es muy amplio. Los aldehídos tiene residuos persistentes que pueden requerir largo tiempo para ser eliminados del agua de manera que el sistema se recontamina. Garantizar que la empresa realiza pruebas para residuos antes que el agua se use para la fabricación. 17 .

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