AGUA PARA INYECTABLES (WFI) Y METODO DE OBTENCION

JOSE ROBERTO ARIAS PADILLA JEFE DE PRODUCCIÓN PLANTA 3 VITROFARMA S.A

BOGOTÁ D.C, MAYO 2011-05-19

7. AGUA PARA INYECTABLES…………………………………………………. APLICACIÓN DEL AGUA ESPECÍFICA PARA PROCESOS Y FORMAS FARMACÉUTICAS…………………………………………………………………….. PRETRATAMIENTO DEL AGUA…………………………………………………… DISEÑO DEL SISTEMA DE AGUA………………………………………………….1 OSMOSIS REVERSA…………………………………………………………….4.2 OZONO……………………………………………………………………………..1 CALOR……………………………………………………………………………. 7. 7. 5. 5. 2.. OTRAS CALIDADES DE AGUA……………………………………………… 3. INTRODUCCIÓN………………………………………………………………………. AGUA ALTAMENTE PURIFICADA…………………………………………… 2..2 AGUA PURIFICADA……………………………………………………………… 2.. 6. 7. 2 . 3 4 4 4 4 5 5 5 5 8 11 14 14 14 15 15 16 16 16 4..CONTENIDO Pág. 2.. 1.4 OTROS PRODUCTOS QUÍMICOS…………………………………………….5.2 ULTRAFILTRACIÓN……………………………………………………………..1 AGUA POTABLE………………………………………………………………… 2. 5.3 DESTILACION…………………………………………………………………….3 LUZ UV……………………………………………………………………………. CALIDADES DE AGUA PARA USO FARMACÉUTICO………………………….3.. ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCIÓN…………………………………………… DESINFECCIÓN……………………………………………………………………… 7. 2.. 5.

resultando peligrosos para la salud. A diferencia de otros productos o ingredientes. El control de calidad microbiológica para el Agua para Uso Farmacéutico (WPU. 3 . Aseguramiento de la Calidad define cual es la expectativa disponible. por sus siglas en inglés) es una gran prioridad. y no está sujeto a pruebas para liberación del lote antes de su uso. Se requieren diferentes calidades de agua. Esto significa que es capaz de disolver. INTRODUCCIÓN El agua es la sustancia más ampliamente usada. adsorber o suspender a diferentes componentes. Es muy importante minimizar la contaminación microbiológica mediante limpiezas de rutina y tomando medidas adecuadas para prevenir la proliferación microbiana. lo cual es importante. Adicionalmente. procesamiento y formulación de productos farmacéuticos. según sea la vía de administración de los productos farmacéuticos. almacenamiento y distribución. el agua es traída usualmente de un sistema disponible. ciertas pruebas microbiológicas requieren periodos de incubación y por eso los resultados probablemente retrasan el uso del agua. Ciertos tipos de microorganismos pueden proliferar en los componentes para el tratamiento del agua y en los sistemas de almacenamiento y distribución.1. Esto incluye contaminantes que pueden presentar peligro ya sea en sí mismos o por su reacción con sustancias previstas. Tiene propiedades químicas únicas gracias a su polaridad y sus enlaces de hidrogeno. absorber. incluye la calidad microbiológica y química principalmente. como materia prima o material de partida en la producción. El control de calidad del agua a lo largo de los procesos de producción.

El agua purificada (PW. para las organizaciones de suministro público de agua. lagos. La condición de su origen dictaminará el tratamiento requerido para hacerla segura para el consumo humano (potable).3.25 EU/ml Tabla 2.1 μS/cm a 20ºC <10 ufc/100 ml <500 μg C/l Agua Altamente Purificada <1. HPW es una especificación única para agua. al agua que puede ser consumida sin restricción. Este grado de agua debe tener el mismo estándar de calidad que el agua para inyección (WFI. reducción de partículas y tratamiento antimicrobiano. será preparada a partir de una fuente de agua potable con calidad mínima de suministro. La calidad del agua en la industria farmacéutica está regulada por las diferentes Farmacopeas y en concreto por la Farmacopea Americana (USP) y la Farmacopea Europea (Ph Eur). El agua altamente purificada (HPW.1 μS/cm a 20ºC <1. El agua potable debe ser suministrada bajo una presión positiva continua y con un sistema de tuberías libre de defectos que puedan conducir a la contaminación del producto. El agua potable no es modificada a excepción del tratamiento limitado que se le da al agua proveniente de una fuente o reservorio natural. agua para inyectables y agua altamente purificada (tabla 4).1 μS/cm a 20ºC <10 ufc/100 ml <500 μg C/l Conductividad <4. Especificaciones Farmacopea Americana USP28-NF23 Agua Purificada PW Agua para Inyectables WFI <1. El tratamiento típico incluye ablandamiento. ríos. La Farmacopea Europea define tres calidades de agua: agua purificada. La Farmacopea Americana define dos calidades de agua: agua purificada (PW) y agua para inyectables (WFI) (tabla 1). Especificaciones Farmacopea Europea Ph Eur 2. Es también común. debe cumplir las especificaciones de la farmacopea en cuanto a pureza química y microbiológica y debe protegérsela de posible proliferación microbiana y recontaminación. AGUA PURIFICADA.2.3 μS/cm a 20ºC Bacterias <100 ufc/ml Carbono orgánico <500 μg C/l total TOC Endotoxinas por LAL No PWlicable <0. 2. remoción de iones específicos. comúnmente procede de la combinación de más de una de las fuentes naturales listadas antes. pozos.25 EU/ml Tabla 1. por sus siglas en inglés) incluyendo el 4 . Agua Purificada PW Agua para Inyectables WFI Conductividad <1. se encuentra solamente en la farmacopea europea.1 μS/cm a 20ºC Bacterias <100 ufc/ml <10 ufc/100 ml Carbono orgánico total TOC <500 μg C/l <500 μg C/l Endotoxinas por LAL No PWlicable <0. estando en contacto continuo con una gran variedad de productos y equipos farmacéuticos y siendo un aspecto crítico.2. AGUA ALTAMENTE PURIFICADA. El agua potable que deriva del sistema público. Ejemplos de fuentes naturales son los manantiales. por sus siglas en inglés) debe prepararse a partir de agua potable al menos con calidad de suministro. y el mar. llevar a cabo pruebas y garantizar que el agua potable que se distribuye es de calidad confiable.25 EU/ml <0. CALIDADES DE AGUA PARA USO FARMACÉUTICO El agua es el elemento más empleado en la industria farmacéutica. por sus siglas en inglés). 2.1 AGUA POTABLE Se denomina agua potable o agua para consumo humano. no siendo sólo una materia prima del proceso productivo sino que además es usado para procesos de limpieza y enjuague.

hojas y cualquier otro objeto grande. 3.límite de endotoxinas. una vez condensado. La agencia reguladora de productos define los requerimientos de uso de los grados específicos de WPU para diferentes formas farmacéuticas o diferentes estadios durante el lavado. o con el equipo de preparación del producto.5. Es la más alta calidad de agua para uso farmacéutico dado por la farmacopea. APLICACIÓN DEL AGUA ESPECÍFICA PARA PROCESOS Y FORMAS FARMACÉUTICAS. Los diferentes tipos de medios son efectivos para remover los sólidos de diferentes tamaños tan 5 . y como agua estéril para la preparación de inyectables. El agua para inyectables (WFI) debe ser preparada a partir de agua potable al menos con calidad de suministro. 2. Cuando el vapor vaya a tener contacto con el producto inyectable. ultra filtración y desionización. así también como enjuague final del proceso de lavado para aquellos procesos en los que posteriormente no se aplicará despirogenización química ni térmica. éste. 4. AGUA PARA INYECTABLES. La arena y la arenilla se eliminan del agua durante esta etapa. Ciertas farmacopeas ponen limitaciones sobre las técnicas de purificación permitidas como parte de la especificación de agua para inyectables. La próxima es una filtración con un filtro multi-media. debe cumplir con las especificaciones para agua de inyectables (WFI). 2. El agua altamente purificada (HPW) puede obtenerse por combinación de métodos tales como Osmosis reversa. También se puede emplear como enjuague final después de la limpieza de los equipos y componentes que tienen contacto con los productos inyectables. fabricación o formulación. El agua para inyectables (WFI) no es agua estéril y no es una forma farmacéutica. Se debe usar HPW en la preparación de productos cuando sea necesario agua de gran calidad (ejemplo: Muy bajo en microorganismos y endotoxinas).4. El WFI debe usarse en preparaciones de uso inyectable como disolvente o diluyente de sustancias o preparaciones de administración parenteral. sólo permiten la destilación como último paso de purificación. sin embargo entre los métodos para su tratamiento no se considera la destilación como confiable. para remover palos. Cuando un proceso específico requiera un grado especial de agua que no está clasificado por alguna farmacopea. La Farmacopea Internacional y la Farmacopea Europea. esto siempre y cuando la fase del proceso o requerimiento del producto definido en alguna monografía de la farmacopea no lo limite a WFI. El grado de agua usado debe tomar en cuenta el uso natural y previsto del producto intermedio o terminado y la fase del proceso de manufactura en el que el agua será utilizada. por sus siglas en inglés) para la forma farmacéutica o estadio del proceso. síntesis. por ejemplo. OTRAS CALIDADES DE AGUA. ya sea en su contenedor final. previo al uso. debe ser especificado y satisfacer al menos los requerimientos del agua para uso farmacéutico (WPU. Es un producto intermedio. desde la remoción física de las impurezas al tratamiento químico. El agua es pasada a través de filtros gruesos o tamices. PRETRATAMIENTO DEL AGUA Un sistema típico de pre-tratamiento de agua involucra varios pasos.

el tanque generalmente no tiene bolas de aerosol o filtros de aire. que forma elementos pegajosos que unen a las partículas pequeñas hechas de bacterias. tuberías y tanques deberían ser de acero inoxidable siempre que sea posible. La floculación. A veces los fabricantes usan la desalinación para remover el cloruro de sodio si solamente está disponible agua salobre. Luego el agua es “pulida” a través de un filtro de 5 micrones antes de que entre al próximo paso de tratamiento. Esto es llamado floculación. sulfato de hierro o de aluminio. Si hay etapas de tratamiento posteriores (tales como DI u OR). Fig. Este filtro debe estar dotado de un dispositivo de contraflujo. El agua entra a un filtro de carbón activado (CA) el cual elimina las impurezas orgánicas y el cloro. Durante la coagulación. Si no hay demanda de agua. Todos los equipos tales como bombas. Generalmente no se usan productos químicos para desinfectar los filtros de carbón activado. Los fabricantes que producen su propia agua deberían tener un mínimo de tamices y filtros de arena antes de la purificación adicional. arenilla y otras impurezas. ya que ellas no pueden sedimentar y formar una “biocapa”. El filtro de carbón puede contaminarse excesivamente con bacterias. El suavizamiento de agua se realiza para remover la "dureza" debida al calcio y el magnesio. El agua es bombeada a través de un filtro de arena para eliminar las partículas grandes. ésta debe ser recirculada hacia el tanque de reserva. Algunos fabricantes pueden simplemente usar un filtro de arena. 1 Dibujo esquemático que ilustra un sistema típico de tratamiento preliminar y almacenamiento de agua En el agua que se mantiene recirculando constantemente es menos probable que crezcan bacterias. sedimentación y clarificación. Todos esos filtros necesitan lavarse periódicamente en sentido contrario al flujo normal. Debería tener alguna manera de sanitizarlo. se le añade al agua bruta. tal como suministro de vapor. y la sedimentación son los tratamientos posteriores. la coagulación. Deben evitarse los plásticos. Este “flóculo” sedimenta. Los plastificantes pueden liberarse y esto podría resultar en 6 . El agua bruta llega hacia un tanque de reserva o de reposo mediante una válvula controladora de nivel.pequeños como 5 a 10 micrómetros. no mostrado aquí.

El agua es suavizada en una columna de intercambio de zeolita donde los iones de calcio y magnesio son intercambiados por sodio. y microorganismos. pero no estériles. y que el sistema es monitoreado y sanitizado adecuadamente. La desinfección es necesaria ya que se requiere que los sistemas de agua estén sanitizados. frecuentemente es necesario tener dos tratamientos de OR consecutivos (OR de dos etapas). y productos de peroxígeno. Si el agua suministrada a la empresa farmacéutica es “dura” necesita ser “suavizada” mediante la eliminación de las sales de calcio y magnesio. los cuales tienden a explotar cualquier nicho ambiental. 7 . es necesario despojarla de calcio y magnesio. Los agentes de desinfección usados comúnmente son el calor. el ozono. la cual intercambia sodio por calcio y magnesio. La ósmosis reversa (OR) y/o la desionización (DI) son los métodos más comunes para preparar Agua Purificada que cumpla los requerimientos de farmacopea para fabricación farmacéutica. Esto puede hacerse usando una solución de salmuera. Debido al incremento de los requerimientos de farmacopea para la resistividad. Fig. y el ciclo comienza de nuevo. Cuando la zeolita alcanza su límite de intercambio. Los adhesivos usados para soldar las tuberías también pueden liberarse hacia el agua y causar problemas. el cloro. Es necesaria la filtración para remover particulados que pudieran haberse desprendido de los equipos de suavizamiento y otros equipos en etapas posteriores del flujo de agua. la UV. Luego el sodio tiene que ser eliminado por desionización o por ósmosis reversa. La frecuencia de la regeneración es algo que los inspectores deberían pedirle al fabricante que justifiquen.niveles de Carbono Orgánico Total (COT) fuera de las especificaciones. 2 Suavizante de Agua Es necesario que el agua sea posterioremente purificada después de la fase de pretratamiento. Los inspectores deberían asegurarse que hay un procedimiento adecuado para la regeneración de la unidad. La segunda etapa de la OR puede ser reemplazada por una "desionización continua" o una "electrodesionización" (DIC o EDI).

Verificar que hay registros documentados de las uniones soldadas y de las superficies electropulidas. Otras calidades de acero inoxidable pueden corroerse. DISEÑO DEL SISTEMA DE AGUA Muchos de los aspectos físicos y químicos del diseño del sistema de agua son relativamente sencillos. 5. el agua en movimiento y la ausencia de puntos muertos. Estas son denominadas a veces como preventores de contraflujo o válvulas de verificación. Si hay largos trechos de tuberías sin circulación. La circulación del agua a altas velocidades previene que las bacterias se adhieran a las superficies y se multipliquen. dejada secar y sanitizada o esterilizada antes de usarla. La grifería y las conexiones sanitarias no deberían tener grietas para así evitar que las bacterias colonicen. Si es necesario unir tuberías lo ideal es hacerlo con soldadura orbital. Los puntos muertos son áreas estancadas donde no hay flujo de agua. Se debe asegurar que la tuberías tienen declive de manera que el agua no se empoce y las líneas puedan ser drenadas completamente. el fabricante farmacéutico debe tener en el lugar un procedimiento que permita que la tubería sea completamente drenada. Por lo tanto decidir cuando un punto muerto es inaceptable no es fácil. Las superficies lisas. La contaminación microbiana puede presentarse como un resultado de la colonización de superficies y áreas estancadas por bacterias acuáticas con la formación de biocPWas. Incorporar válvulas de no retorno (VNR) que prevengan el contraflujo que causaría que agua contaminada se mezclara con agua limpia. una parte significativa de un buen diseño del sistema de agua es garantizar que la contaminación microbiana está minimizada. Si se puede prevenir que las bacterias se peguen a las superficies. 316L. Las tuberías y las conexiones deben construirse de materiales adecuados tales como acero inoxidable o tubos de polipropileno especial para prevenir que las bacterias se le peguen a las superficies. Las áreas estancadas permiten contaminación microbiana como un resultado de la colonización de superficies con la formación de biocapas. la cual es necesaria para productos de alto riesgo. No debería haber puntos muertos. ya que involucra los diámetros respectivos de las tuberías y la velocidad. Aparentemente no hay regulaciones que den una especificación para puntos muertos. Esto debería hacerse diariamente. Los registros de instalación deberían incluir una verificación de la pendiente de las tuberías. 8 . por ejemplo. son todos elementos de un buen diseño. Es necesaria una atención especial a la frecuencia de muestreo y de ensayos para los recuentos microbianos de este tipo de salidas. pero hay un consenso en la industria que un punto muerto no sea mayor que el doble del diámetro de la tubería. la batalla está casi ganada. Es necesario especificar la calidad del acero inoxidable.El agua tratada por OR y/o DI es usada también para alimentar las etapas posteriores de purificación por destilación o ultrafiltración (UF) para la preparación de agua para inyectables. La calidad del acero inoxidable Grado 316L puede verificarse usando un imán ya que éste no es magnético. Sin embargo.

(y las válvulas cónicas relacionadas) no debería ser usadas en los sistemas de tratamiento de agua después de las salidas de OR y DI. 3 Esquema ilustratitivo de sección de punto muerto en la tubería.Verificar que la tubería tiene una flecha que indica la dirección del flujo. Si el flujo va en la dirección contraria a través de una conexión éste no “restregará” la conexión. Debido a que la estructura de la “ball in socket” puede contaminarse fácilmente. Para sistemas de agua de alta pureza ahora están disponibles válvulas de cero puntos muertos. Las válvulas de bola no se pueden limpiar fácilmente a menos que se desarmen. 9 . Consecuentemente. resultando en la formación de una biocapa. Fig. Las válvulas que pueden usarse incluyen las válvulas de diafragma (siempre que es diafragma esté hecho de material adecuado. idealmente teflón cubierto con neopreno). El espacio entre la bola y la cubierta puede ser fácilmente colonizada por bacterias. y válvulas mariposa. Aunque las válvulas de bola pueden usarse en las etapas tempranas del tratamiento de agua. el agua se contaminará a medida que pasa a través de la válvula.

debería tener un sello mecánico alrededor del eje. Si se usan ICs de una sola placa debe haber una manera de monitorear y controlar continuamente los diferenciales de presión a través de las placas -los ICs de doble capa o doble tubo pueden no necesitar monitoreo. donde la soldadura no es posible. o agua. usualmente vía un tanque de reserva. Los intercambiadores de calor (ICs) deberían ser de doble capa o doble tubo. ya que agujeritos pueden dejar que el líquido de calentamiento o de enfriamiento contamine el agua. las tuberías deberían ser soldadas usando la técnica de soldadura orbital. Idealmente. 4 Contaminación microbiana en las válvulas. Un dispositivo de ese tipo sería un ejemplo de punto muerto. Los dispositivos de medida de nivel de brazo lateral son inaceptables ya que ellos pueden portar contaminación. Pinzas. Los cationes son intercambiados por H+. El agua ablandada entra arriba a la derecha del desionizador de doble lecho. Debe tener disponible las especificaciones de estos materiales para que las revise el inspector. y las bacterias y algas pueden crecer rápidamente en el agua estancada. Bombas con diseño y construcción sanitarios o higiénicos deben usarse para las fases finales del tratamiento de agua. las cuales pueden ser aceptables en algunas circunstancias. La fotografía pequeña muestra una bomba higiénica con conexiones. Después del intercambio de cationes y aniones. 10 . Las resinas catiónica y aniónica son regenerados usando ácido clorhídrico e hidróxido de sodio respectivamente. la combinación es H-OH. No deberían usarse conexiones a rosca. Por ejemplo. el cual puede contaminarse y alojar bacterias. en lugar de un tubo con fibra empacada. Los agentes de intercambio catiónico y aniónico son resinas con grandes áreas de superficie. el agua es filtrada para remover partículas de resina y algunas veces bacterias) antes de ser recirculada a través del sistema de distribución y retornar al desionizador. los aniones por OH-. deben usarse para unir secciones de tuberías con las empacaduras adecuadas.Fig. diferentes a las conexiones para “leche” o “lácteos”.

si se aplica la presión por encima de la presión osmótica. El calor no es una opción debido al material de la resina. Además. Los inspectores deben pedir los registros de sanitización de manera que ellos puedan ser revisados. Aunque el “permeado“es purificado. Pero a la inversa. los productos químicos usados para regenerarlas son biocidas efectivos y por eso el sistema debería ser regenerado frecuentemente. Esto es llamado ósmosis reversa (OR). por los menos una vez por semana.1 OSMOSIS REVERSA Soluciones salinas de alta concentración sacan agua de soluciones bajas en sal si ellas están separadas por una membrana semipermeable. hasta que se logre el equilibrio. esto puede lograrse por irradiación UV en la línea y/o por ozonización. 5 Esquema de un desionizador típico También son comunes los desionizadores de lecho mixto. Sin embargo. Deben ser desinfectados a intervalos regulares. muchos de los desionizadores son fabricados de materiales plásticos. el agua pura será conducida a través de la membrana. 5. Ellos podrían estar más propensos a contaminación bacteriana y por eso el inspector debe revisarlas cuidadosamente. El agua está pasando continuamente sobre la membrana con el agua rechazada siendo reciclada o enviada al drenaje. en lo que a resistividad se refiere. 11 . La altura de la columna de agua que resulta es la presión osmótica.Fig. La desinfección del agua circulante es necesaria. puede necesitar una segunda etapa para cumplir las especificaciones de la farmacopea. sin importar las lecturas de conductividad. Los iones y partículas se quedan atrás en el agua rechazada.

o puede ser recogida y usada. El agua rechazada de la 2da etapa es regresada también al tanque de reserva de la 1a etapa. 6 Diagrama esquemático de un sistema de ósmosis reversa típico El agua suavizada entra en el tanque de reserva de la 1a etapa y es pasada bajo presión (lograda por una serie de bombas higiénicas) a través de la membrana en el cartucho de la primera etapa. y por eso tiene que ser lavada en sentido contrario periódicamente. Como se usan plásticos (p. Filtros en línea en ambas etapas eliminan particulados. Sin embargo. El filtrado de la 2da etapa (llamado también el permeado) puede ser usado para fabricación farmacéutica. 12 . usualmente en un ciclo automático. por ejemplo para lavar los pisos y las paredes. Se prefieren los productos de peroxígeno (tales como peróxido de hidrógeno o ácido peracético) pero algunas membranas pueden tolerar el cloro. también sobre y a través de la membrana. de modo que el sistema de OR necesita ser sanitizado periódicamente. algunas membranas de OR pueden ser sanitizadas por calor. Las bacterias pueden crecer en el sistema.Fig. Este debería ser recirculado a través del sistema de distribución y regresar al tanque de reserva de la 1a etapa. El agua rechazada de la primera etapa es descartada. El filtrado de la primera etapa alimenta el tanque de reserva de la segunda etapa. Sin embargo. la membrana puede todavía contaminarse. por ejemplo en la membrana) el calor no es usualmente una opción. El agua del tanque de reserva de la segunda etapa es forzada a presión a través de la 2da serie de membranas en el cartucho de OR de la segunda etapa. Los inspectores deberían pedir los registros de los lavados en sentido contrario y de la sanitización.

Peligro de crecimiento microbiano sobre la membrana No es posible la esterilización/sanitización con vapor No elimina los gases disueltos El trabajar a temperaturas altas (>65 °C) solamente es posible con ciertos tipos de membranas.Fig. Usos de la OR:  Agua Purificada que cumple con las especificaciones de la Farmacopea 13 . 6 Esquema de una OR típica en dos etapas Ventajas de las OR:      Menos manejo químico que el intercambio iónico Más efectivo control microbiano que el intercambio iónico Es posible la prueba de integridad Remueve la mayoría de los contaminantes orgánicos y no orgánicos Menor consumo de energía que la destilación Desventajas de la OR:      El consumo de agua es mayor que en IE a menos que se reutilice el agua de desecho.

incluyen: 14 . Esto se conoce como una destilación de efecto simple . produciendo así WFI de alta calidad. Puede remover pirógenos y ser operada a temperaturas que pueden matar a la mayoría de las bacterias vegetativas. Debe tener la misma calidad química del agua para inyectables. debería ser producido por destilados sin condensación y debería tener un límite de gases no condensables 6. proceso conocido también como “fouling” de la membrana. no debería tener pirógenos o endotoxinas.un recipiente de ebullición. 5. coloidales. un condensador y un recipiente de recolección. no debería tener aditivos volátiles tales como aminas o hidracinas. con el condensado volviéndose progresivamente más puro. equipo de esterilización en el sitio (EES). El condensado puede ser contaminado con impurezas volátiles en el agua que lo alimenta y el material puede ser transferido como aerosoles. deben ser colocadas en el flujo de agua posterior a los procesos de intercambio iónico para reducir los contaminantes orgánicos. La destilación de efecto múltiple da WFI y PW de mejor y más confiable calidad.2 ULTRAFILTRACIÓN La Ultrafiltración se basa en principios similares a la OR. ej. pero usa presiones más bajas y membranas más permeables. a mejores condiciones energéticas. microbianos y las endotoxinas. Sus principales características son:    Remoción de contaminantes orgánicos tales como endotoxinas Es posible la operación a 80°C Es posible la esterilización a 121°C La unidad de ultrafiltración debe ser alimentada con agua de alta calidad libre de contaminantes ya que estos pueden reducir drásticamente el tiempo de vida del ultrafiltro. Por lo tanto. ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCIÓN El almacenamiento de los tipos de agua altamente purificada es crítico debido al riesgo de recontaminación por microorganismos y otros contaminantes. si las regulaciones locales así lo permiten. Los elementos de un buen diseño. p. Debe usarse vapor limpio donde el vapor pueda ponerse en contacto con el producto o con “superficies en contacto con el producto”. La destilación por termo-compresión y la compresión de vapor son otros métodos para producir PW y WFI. El vapor es producido y condensado en columnas múltiples o “efectos”. Alimentación de las unidades de destilación previene la formación de sarro y asegura la calidad del WFI Agua para Enjuague Final Agua para Inyección – solamente si es permitida por las regulaciones   5.3 DESTILACION La destilación de efecto simple es el proceso mediante el cual es agua es hervida y el vapor es transferido a un condensador. Puede ser usada para la producción de WFI y/o Agua para Enjuague final en la fabricación de parenterales.

la cual debe estar a 70ºC o más. recirculación vía bola de aerosol. Filtro de 0. 7 Esquema de un almacenamiento y distribución de agua típico 7. los cuales pueden ser esterilizados y ensayados para integridad. (No debe haber ozono y filtración en los sistemas de almacenamiento y distribución del WFI). DESINFECCIÓN 7. El calor es uno de los métodos más confiables usados para desinfectar los sistemas de agua. económico. Escapes de aire para drenajes. debido a que el problema con los desinfectantes químicos es lograr un balance entre los riesgos de los patógenos microbianos y los subproductos de la desinfección. para prevenir que el tanque colapse al enfriar. y preferiblemente por encima de 80ºC.       Fig. Discos de ruptura si el tanque es calentado. Es importante 15 . Sistemas cerrados con recirculación continua a 1-2 (o más) metros lineales por segundo.2 micrómetros en línea para “pulir” el agua en los sistemas de agua purificada Almacenamiento de WFI. Desinfección en línea. por calentamiento periódico. Filtros de ventilación hidrofóbicos. para asegurar que la tapa del tanque es humedecida con agua en movimiento. ozonización o UV. efectivo y no deja residuos.1 CALOR El calor es el método desinfección preferido porque es seguro.

deben ser obtenidos de proveedores aprobados por CC y deben mantenerse registros de su uso. reduciendo el ozono a oxígeno.4 OTROS PRODUCTOS QUÍMICOS XO2 – La familia de los Peroxígenos peróxido de hidrógeno. Además. o electricidad corona a través de O2. Es producido fácilmente por unidades de luz UV promotoras de O3. el O3 debe ser eliminado del agua antes de que el agua sea utilizada para fabricar productos farmacéuticos. causando problemas considerables. Algunos microorganismos tienen mecanismos eficientes de reparación del efecto de la UV. ácido peracético y peroxitano.3 LUZ UV La luz UV es bactericida. Este último tiene un vapor tóxico aún a muy bajos niveles de modo que 16 . El diseño y mantenimiento del sistema es importante. Como todos los aditivos al suministro de agua. de ahí que microorganismos dañados sub-letalmente pueden crecer de nuevo si ellos pasan a través de la unidad demasiado rápido. bromo y cloraminas es muy fuerte. El Formaldehido es el agente principal de la familia de los aldehídos. El flujo a través de la unidad debe ser turbulento. comparados con la generación y almacenamiento de agua caliente.2 OZONO La fórmula química es O3. El fabricante debe registrar el tiempo y la temperatura del ciclo de desinfección por calor: > 60ºC por una hora para agua purificada o > 70ºC para WFI. y es uno de los agentes oxidantes más fuertes. circulación continua. En el mejor de los casos el fabricante puede esperar una reducción de las bacterias en 3 logaritmos por equipos instalados y mantenidos adecuadamente. De otro modo degradaría rápidamente los principios activos. y el tiempo de morada debe permitir que se ejerza el efecto bactericida. El uso de Ozono en los sistemas de almacenamiento y distribución está aumentando debido a su bajo costo de capital y operación.proporcionar protección de los patógenos microbianos al mismo tiempo garantizar que los subproductos de la desinfección no afecten el producto final. Los subproductos de los desinfectantes químicos halógenos pueden causar problemas si ellos no son completamente eliminados del agua. 7. El Ozono puede ser eliminado por luz ultravioleta (UV) a 254 nanómetros. 7. Este gas es altamente inestable. La intensidad de la lámpara decae con la vida de la lámpara y puede volverse inefectiva. El tiempo de contacto debe ser validado. en una capa fina. El inspector debe solicitar los registros de esto para verificar el tiempo de contacto efectivo. y estos productos químicos son muy buenos desinfectantes. pero también se ha utilizado glutaraldehido. Ellos pueden entonces colonizar al sistema de tratamiento de agua más adelante de la unidad de luz UV. debido que es altamente reactivo. los residuos pueden causar considerable corrosión. Las unidades no “esterilizan” el agua como se alega algunas veces. Sin embargo. pero el agua puede atenuar la radiación rápidamente. La vida de la lámpara es a menudo menor de 12 meses. Sin embargo. ellos deben tener especificaciones documentadas. No deja residuo. las unidades pueden contaminar más adelante de la lámpara. La familia de los halógenos cloro. La longitud de onda puede variar también con la vida de la lámpara. 7.

su uso no es muy amplio. 17 . Garantizar que la empresa realiza pruebas para residuos antes que el agua se use para la fabricación. Los aldehídos tiene residuos persistentes que pueden requerir largo tiempo para ser eliminados del agua de manera que el sistema se recontamina.

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