AGUA PARA INYECTABLES (WFI) Y METODO DE OBTENCION

JOSE ROBERTO ARIAS PADILLA JEFE DE PRODUCCIÓN PLANTA 3 VITROFARMA S.A

BOGOTÁ D.C, MAYO 2011-05-19

5.. PRETRATAMIENTO DEL AGUA…………………………………………………… DISEÑO DEL SISTEMA DE AGUA…………………………………………………. 2 . 7. AGUA ALTAMENTE PURIFICADA…………………………………………… 2..1 OSMOSIS REVERSA……………………………………………………………. APLICACIÓN DEL AGUA ESPECÍFICA PARA PROCESOS Y FORMAS FARMACÉUTICAS…………………………………………………………………….4.... 5.1 CALOR…………………………………………………………………………….2 AGUA PURIFICADA……………………………………………………………… 2. 1.. 2.2 OZONO…………………………………………………………………………….4 OTROS PRODUCTOS QUÍMICOS…………………………………………….2 ULTRAFILTRACIÓN……………………………………………………………. OTRAS CALIDADES DE AGUA……………………………………………… 3. 5.3 DESTILACION…………………………………………………………………….1 AGUA POTABLE………………………………………………………………… 2.. 3 4 4 4 4 5 5 5 5 8 11 14 14 14 15 15 16 16 16 4.. INTRODUCCIÓN………………………………………………………………………. 6. 7.CONTENIDO Pág. ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCIÓN…………………………………………… DESINFECCIÓN……………………………………………………………………… 7. CALIDADES DE AGUA PARA USO FARMACÉUTICO…………………………. 2. 5. 7. AGUA PARA INYECTABLES………………………………………………….3..3 LUZ UV……………………………………………………………………………. 5.. 7. 2.

Esto incluye contaminantes que pueden presentar peligro ya sea en sí mismos o por su reacción con sustancias previstas. INTRODUCCIÓN El agua es la sustancia más ampliamente usada. como materia prima o material de partida en la producción. Ciertos tipos de microorganismos pueden proliferar en los componentes para el tratamiento del agua y en los sistemas de almacenamiento y distribución. y no está sujeto a pruebas para liberación del lote antes de su uso. Es muy importante minimizar la contaminación microbiológica mediante limpiezas de rutina y tomando medidas adecuadas para prevenir la proliferación microbiana. procesamiento y formulación de productos farmacéuticos. Esto significa que es capaz de disolver. por sus siglas en inglés) es una gran prioridad. absorber. 3 . según sea la vía de administración de los productos farmacéuticos. Se requieren diferentes calidades de agua. A diferencia de otros productos o ingredientes. lo cual es importante. ciertas pruebas microbiológicas requieren periodos de incubación y por eso los resultados probablemente retrasan el uso del agua. El control de calidad microbiológica para el Agua para Uso Farmacéutico (WPU. el agua es traída usualmente de un sistema disponible. adsorber o suspender a diferentes componentes. Adicionalmente.1. Tiene propiedades químicas únicas gracias a su polaridad y sus enlaces de hidrogeno. resultando peligrosos para la salud. El control de calidad del agua a lo largo de los procesos de producción. almacenamiento y distribución. incluye la calidad microbiológica y química principalmente. Aseguramiento de la Calidad define cual es la expectativa disponible.

25 EU/ml <0. Ejemplos de fuentes naturales son los manantiales.1 μS/cm a 20ºC <10 ufc/100 ml <500 μg C/l Conductividad <4.1 μS/cm a 20ºC <10 ufc/100 ml <500 μg C/l Agua Altamente Purificada <1.2. no siendo sólo una materia prima del proceso productivo sino que además es usado para procesos de limpieza y enjuague. Es también común. al agua que puede ser consumida sin restricción. por sus siglas en inglés) incluyendo el 4 . comúnmente procede de la combinación de más de una de las fuentes naturales listadas antes. remoción de iones específicos. El agua potable no es modificada a excepción del tratamiento limitado que se le da al agua proveniente de una fuente o reservorio natural. por sus siglas en inglés) debe prepararse a partir de agua potable al menos con calidad de suministro. Especificaciones Farmacopea Europea Ph Eur 2. agua para inyectables y agua altamente purificada (tabla 4). La Farmacopea Europea define tres calidades de agua: agua purificada. La Farmacopea Americana define dos calidades de agua: agua purificada (PW) y agua para inyectables (WFI) (tabla 1). 2. Este grado de agua debe tener el mismo estándar de calidad que el agua para inyección (WFI. estando en contacto continuo con una gran variedad de productos y equipos farmacéuticos y siendo un aspecto crítico. CALIDADES DE AGUA PARA USO FARMACÉUTICO El agua es el elemento más empleado en la industria farmacéutica. El agua altamente purificada (HPW. El agua purificada (PW.1 AGUA POTABLE Se denomina agua potable o agua para consumo humano. por sus siglas en inglés). ríos. 2. llevar a cabo pruebas y garantizar que el agua potable que se distribuye es de calidad confiable. El agua potable debe ser suministrada bajo una presión positiva continua y con un sistema de tuberías libre de defectos que puedan conducir a la contaminación del producto.3. Especificaciones Farmacopea Americana USP28-NF23 Agua Purificada PW Agua para Inyectables WFI <1. lagos. reducción de partículas y tratamiento antimicrobiano. HPW es una especificación única para agua. El tratamiento típico incluye ablandamiento. debe cumplir las especificaciones de la farmacopea en cuanto a pureza química y microbiológica y debe protegérsela de posible proliferación microbiana y recontaminación.25 EU/ml Tabla 1. La calidad del agua en la industria farmacéutica está regulada por las diferentes Farmacopeas y en concreto por la Farmacopea Americana (USP) y la Farmacopea Europea (Ph Eur).1 μS/cm a 20ºC <1. se encuentra solamente en la farmacopea europea. La condición de su origen dictaminará el tratamiento requerido para hacerla segura para el consumo humano (potable).1 μS/cm a 20ºC Bacterias <100 ufc/ml <10 ufc/100 ml Carbono orgánico total TOC <500 μg C/l <500 μg C/l Endotoxinas por LAL No PWlicable <0. AGUA ALTAMENTE PURIFICADA. El agua potable que deriva del sistema público. para las organizaciones de suministro público de agua. y el mar. AGUA PURIFICADA. pozos.3 μS/cm a 20ºC Bacterias <100 ufc/ml Carbono orgánico <500 μg C/l total TOC Endotoxinas por LAL No PWlicable <0. será preparada a partir de una fuente de agua potable con calidad mínima de suministro. Agua Purificada PW Agua para Inyectables WFI Conductividad <1.25 EU/ml Tabla 2.2.

Los diferentes tipos de medios son efectivos para remover los sólidos de diferentes tamaños tan 5 . o con el equipo de preparación del producto. previo al uso. éste. debe ser especificado y satisfacer al menos los requerimientos del agua para uso farmacéutico (WPU. La arena y la arenilla se eliminan del agua durante esta etapa. 3. El WFI debe usarse en preparaciones de uso inyectable como disolvente o diluyente de sustancias o preparaciones de administración parenteral. AGUA PARA INYECTABLES. esto siempre y cuando la fase del proceso o requerimiento del producto definido en alguna monografía de la farmacopea no lo limite a WFI. La Farmacopea Internacional y la Farmacopea Europea. 2. por ejemplo. hojas y cualquier otro objeto grande. debe cumplir con las especificaciones para agua de inyectables (WFI). OTRAS CALIDADES DE AGUA. El agua para inyectables (WFI) debe ser preparada a partir de agua potable al menos con calidad de suministro. una vez condensado. síntesis. El agua altamente purificada (HPW) puede obtenerse por combinación de métodos tales como Osmosis reversa. APLICACIÓN DEL AGUA ESPECÍFICA PARA PROCESOS Y FORMAS FARMACÉUTICAS. así también como enjuague final del proceso de lavado para aquellos procesos en los que posteriormente no se aplicará despirogenización química ni térmica. El grado de agua usado debe tomar en cuenta el uso natural y previsto del producto intermedio o terminado y la fase del proceso de manufactura en el que el agua será utilizada. 2. El agua para inyectables (WFI) no es agua estéril y no es una forma farmacéutica. PRETRATAMIENTO DEL AGUA Un sistema típico de pre-tratamiento de agua involucra varios pasos. 4. Es la más alta calidad de agua para uso farmacéutico dado por la farmacopea. sólo permiten la destilación como último paso de purificación. También se puede emplear como enjuague final después de la limpieza de los equipos y componentes que tienen contacto con los productos inyectables. Es un producto intermedio. Se debe usar HPW en la preparación de productos cuando sea necesario agua de gran calidad (ejemplo: Muy bajo en microorganismos y endotoxinas).límite de endotoxinas. Cuando el vapor vaya a tener contacto con el producto inyectable. y como agua estéril para la preparación de inyectables. ya sea en su contenedor final. fabricación o formulación. por sus siglas en inglés) para la forma farmacéutica o estadio del proceso. para remover palos. El agua es pasada a través de filtros gruesos o tamices. Ciertas farmacopeas ponen limitaciones sobre las técnicas de purificación permitidas como parte de la especificación de agua para inyectables. sin embargo entre los métodos para su tratamiento no se considera la destilación como confiable. La próxima es una filtración con un filtro multi-media. desde la remoción física de las impurezas al tratamiento químico. ultra filtración y desionización. Cuando un proceso específico requiera un grado especial de agua que no está clasificado por alguna farmacopea.4. La agencia reguladora de productos define los requerimientos de uso de los grados específicos de WPU para diferentes formas farmacéuticas o diferentes estadios durante el lavado.5.

Todos esos filtros necesitan lavarse periódicamente en sentido contrario al flujo normal. sulfato de hierro o de aluminio. sedimentación y clarificación. se le añade al agua bruta. Algunos fabricantes pueden simplemente usar un filtro de arena. Esto es llamado floculación. Todos los equipos tales como bombas. Este filtro debe estar dotado de un dispositivo de contraflujo. El agua entra a un filtro de carbón activado (CA) el cual elimina las impurezas orgánicas y el cloro. Luego el agua es “pulida” a través de un filtro de 5 micrones antes de que entre al próximo paso de tratamiento. Los plastificantes pueden liberarse y esto podría resultar en 6 . La floculación. y la sedimentación son los tratamientos posteriores. el tanque generalmente no tiene bolas de aerosol o filtros de aire. Los fabricantes que producen su propia agua deberían tener un mínimo de tamices y filtros de arena antes de la purificación adicional. El filtro de carbón puede contaminarse excesivamente con bacterias. que forma elementos pegajosos que unen a las partículas pequeñas hechas de bacterias. ya que ellas no pueden sedimentar y formar una “biocapa”. El agua bruta llega hacia un tanque de reserva o de reposo mediante una válvula controladora de nivel. Deben evitarse los plásticos. Este “flóculo” sedimenta. ésta debe ser recirculada hacia el tanque de reserva. El suavizamiento de agua se realiza para remover la "dureza" debida al calcio y el magnesio. El agua es bombeada a través de un filtro de arena para eliminar las partículas grandes. tuberías y tanques deberían ser de acero inoxidable siempre que sea posible. arenilla y otras impurezas. 1 Dibujo esquemático que ilustra un sistema típico de tratamiento preliminar y almacenamiento de agua En el agua que se mantiene recirculando constantemente es menos probable que crezcan bacterias. la coagulación. tal como suministro de vapor. Durante la coagulación. no mostrado aquí.pequeños como 5 a 10 micrómetros. A veces los fabricantes usan la desalinación para remover el cloruro de sodio si solamente está disponible agua salobre. Generalmente no se usan productos químicos para desinfectar los filtros de carbón activado. Fig. Debería tener alguna manera de sanitizarlo. Si hay etapas de tratamiento posteriores (tales como DI u OR). Si no hay demanda de agua.

y que el sistema es monitoreado y sanitizado adecuadamente. y el ciclo comienza de nuevo. el cloro. La segunda etapa de la OR puede ser reemplazada por una "desionización continua" o una "electrodesionización" (DIC o EDI). 7 . Si el agua suministrada a la empresa farmacéutica es “dura” necesita ser “suavizada” mediante la eliminación de las sales de calcio y magnesio. Los adhesivos usados para soldar las tuberías también pueden liberarse hacia el agua y causar problemas. el ozono. la UV. Esto puede hacerse usando una solución de salmuera. Luego el sodio tiene que ser eliminado por desionización o por ósmosis reversa. La ósmosis reversa (OR) y/o la desionización (DI) son los métodos más comunes para preparar Agua Purificada que cumpla los requerimientos de farmacopea para fabricación farmacéutica. los cuales tienden a explotar cualquier nicho ambiental. es necesario despojarla de calcio y magnesio. Los agentes de desinfección usados comúnmente son el calor. la cual intercambia sodio por calcio y magnesio. La frecuencia de la regeneración es algo que los inspectores deberían pedirle al fabricante que justifiquen.niveles de Carbono Orgánico Total (COT) fuera de las especificaciones. Es necesaria la filtración para remover particulados que pudieran haberse desprendido de los equipos de suavizamiento y otros equipos en etapas posteriores del flujo de agua. La desinfección es necesaria ya que se requiere que los sistemas de agua estén sanitizados. Fig. pero no estériles. Cuando la zeolita alcanza su límite de intercambio. frecuentemente es necesario tener dos tratamientos de OR consecutivos (OR de dos etapas). y productos de peroxígeno. 2 Suavizante de Agua Es necesario que el agua sea posterioremente purificada después de la fase de pretratamiento. El agua es suavizada en una columna de intercambio de zeolita donde los iones de calcio y magnesio son intercambiados por sodio. Los inspectores deberían asegurarse que hay un procedimiento adecuado para la regeneración de la unidad. Debido al incremento de los requerimientos de farmacopea para la resistividad. y microorganismos.

una parte significativa de un buen diseño del sistema de agua es garantizar que la contaminación microbiana está minimizada. Los puntos muertos son áreas estancadas donde no hay flujo de agua. Estas son denominadas a veces como preventores de contraflujo o válvulas de verificación. la cual es necesaria para productos de alto riesgo. por ejemplo. No debería haber puntos muertos. Por lo tanto decidir cuando un punto muerto es inaceptable no es fácil. La contaminación microbiana puede presentarse como un resultado de la colonización de superficies y áreas estancadas por bacterias acuáticas con la formación de biocPWas. Si es necesario unir tuberías lo ideal es hacerlo con soldadura orbital. Aparentemente no hay regulaciones que den una especificación para puntos muertos. 316L.El agua tratada por OR y/o DI es usada también para alimentar las etapas posteriores de purificación por destilación o ultrafiltración (UF) para la preparación de agua para inyectables. La circulación del agua a altas velocidades previene que las bacterias se adhieran a las superficies y se multipliquen. dejada secar y sanitizada o esterilizada antes de usarla. La calidad del acero inoxidable Grado 316L puede verificarse usando un imán ya que éste no es magnético. Si hay largos trechos de tuberías sin circulación. Las áreas estancadas permiten contaminación microbiana como un resultado de la colonización de superficies con la formación de biocapas. el fabricante farmacéutico debe tener en el lugar un procedimiento que permita que la tubería sea completamente drenada. Se debe asegurar que la tuberías tienen declive de manera que el agua no se empoce y las líneas puedan ser drenadas completamente. Las superficies lisas. Esto debería hacerse diariamente. pero hay un consenso en la industria que un punto muerto no sea mayor que el doble del diámetro de la tubería. 5. Sin embargo. Las tuberías y las conexiones deben construirse de materiales adecuados tales como acero inoxidable o tubos de polipropileno especial para prevenir que las bacterias se le peguen a las superficies. La grifería y las conexiones sanitarias no deberían tener grietas para así evitar que las bacterias colonicen. Es necesario especificar la calidad del acero inoxidable. Otras calidades de acero inoxidable pueden corroerse. 8 . la batalla está casi ganada. Verificar que hay registros documentados de las uniones soldadas y de las superficies electropulidas. son todos elementos de un buen diseño. Los registros de instalación deberían incluir una verificación de la pendiente de las tuberías. el agua en movimiento y la ausencia de puntos muertos. Incorporar válvulas de no retorno (VNR) que prevengan el contraflujo que causaría que agua contaminada se mezclara con agua limpia. DISEÑO DEL SISTEMA DE AGUA Muchos de los aspectos físicos y químicos del diseño del sistema de agua son relativamente sencillos. Es necesaria una atención especial a la frecuencia de muestreo y de ensayos para los recuentos microbianos de este tipo de salidas. Si se puede prevenir que las bacterias se peguen a las superficies. ya que involucra los diámetros respectivos de las tuberías y la velocidad.

Consecuentemente. Debido a que la estructura de la “ball in socket” puede contaminarse fácilmente.Verificar que la tubería tiene una flecha que indica la dirección del flujo. (y las válvulas cónicas relacionadas) no debería ser usadas en los sistemas de tratamiento de agua después de las salidas de OR y DI. 3 Esquema ilustratitivo de sección de punto muerto en la tubería. idealmente teflón cubierto con neopreno). Si el flujo va en la dirección contraria a través de una conexión éste no “restregará” la conexión. Aunque las válvulas de bola pueden usarse en las etapas tempranas del tratamiento de agua. y válvulas mariposa. Para sistemas de agua de alta pureza ahora están disponibles válvulas de cero puntos muertos. resultando en la formación de una biocapa. Las válvulas que pueden usarse incluyen las válvulas de diafragma (siempre que es diafragma esté hecho de material adecuado. 9 . Fig. El espacio entre la bola y la cubierta puede ser fácilmente colonizada por bacterias. Las válvulas de bola no se pueden limpiar fácilmente a menos que se desarmen. el agua se contaminará a medida que pasa a través de la válvula.

donde la soldadura no es posible. Los agentes de intercambio catiónico y aniónico son resinas con grandes áreas de superficie. Por ejemplo. Un dispositivo de ese tipo sería un ejemplo de punto muerto. Los dispositivos de medida de nivel de brazo lateral son inaceptables ya que ellos pueden portar contaminación. debería tener un sello mecánico alrededor del eje. El agua ablandada entra arriba a la derecha del desionizador de doble lecho. Pinzas. o agua.Fig. las tuberías deberían ser soldadas usando la técnica de soldadura orbital. 4 Contaminación microbiana en las válvulas. la combinación es H-OH. Los intercambiadores de calor (ICs) deberían ser de doble capa o doble tubo. los aniones por OH-. Bombas con diseño y construcción sanitarios o higiénicos deben usarse para las fases finales del tratamiento de agua. y las bacterias y algas pueden crecer rápidamente en el agua estancada. No deberían usarse conexiones a rosca. Los cationes son intercambiados por H+. el cual puede contaminarse y alojar bacterias. diferentes a las conexiones para “leche” o “lácteos”. deben usarse para unir secciones de tuberías con las empacaduras adecuadas. Si se usan ICs de una sola placa debe haber una manera de monitorear y controlar continuamente los diferenciales de presión a través de las placas -los ICs de doble capa o doble tubo pueden no necesitar monitoreo. La fotografía pequeña muestra una bomba higiénica con conexiones. Después del intercambio de cationes y aniones. en lugar de un tubo con fibra empacada. Idealmente. Debe tener disponible las especificaciones de estos materiales para que las revise el inspector. las cuales pueden ser aceptables en algunas circunstancias. el agua es filtrada para remover partículas de resina y algunas veces bacterias) antes de ser recirculada a través del sistema de distribución y retornar al desionizador. 10 . Las resinas catiónica y aniónica son regenerados usando ácido clorhídrico e hidróxido de sodio respectivamente. usualmente vía un tanque de reserva. ya que agujeritos pueden dejar que el líquido de calentamiento o de enfriamiento contamine el agua.

hasta que se logre el equilibrio. Aunque el “permeado“es purificado. los productos químicos usados para regenerarlas son biocidas efectivos y por eso el sistema debería ser regenerado frecuentemente. Esto es llamado ósmosis reversa (OR). por los menos una vez por semana. Además. Sin embargo. Los iones y partículas se quedan atrás en el agua rechazada. El calor no es una opción debido al material de la resina. puede necesitar una segunda etapa para cumplir las especificaciones de la farmacopea.Fig. el agua pura será conducida a través de la membrana. esto puede lograrse por irradiación UV en la línea y/o por ozonización. muchos de los desionizadores son fabricados de materiales plásticos. 5. Pero a la inversa. Deben ser desinfectados a intervalos regulares. El agua está pasando continuamente sobre la membrana con el agua rechazada siendo reciclada o enviada al drenaje. 5 Esquema de un desionizador típico También son comunes los desionizadores de lecho mixto. en lo que a resistividad se refiere. 11 . si se aplica la presión por encima de la presión osmótica. La desinfección del agua circulante es necesaria. La altura de la columna de agua que resulta es la presión osmótica. Los inspectores deben pedir los registros de sanitización de manera que ellos puedan ser revisados. sin importar las lecturas de conductividad.1 OSMOSIS REVERSA Soluciones salinas de alta concentración sacan agua de soluciones bajas en sal si ellas están separadas por una membrana semipermeable. Ellos podrían estar más propensos a contaminación bacteriana y por eso el inspector debe revisarlas cuidadosamente.

la membrana puede todavía contaminarse. El agua rechazada de la primera etapa es descartada. Sin embargo. Este debería ser recirculado a través del sistema de distribución y regresar al tanque de reserva de la 1a etapa. Se prefieren los productos de peroxígeno (tales como peróxido de hidrógeno o ácido peracético) pero algunas membranas pueden tolerar el cloro. Las bacterias pueden crecer en el sistema. El agua rechazada de la 2da etapa es regresada también al tanque de reserva de la 1a etapa. o puede ser recogida y usada. El agua del tanque de reserva de la segunda etapa es forzada a presión a través de la 2da serie de membranas en el cartucho de OR de la segunda etapa. Filtros en línea en ambas etapas eliminan particulados. Los inspectores deberían pedir los registros de los lavados en sentido contrario y de la sanitización.Fig. por ejemplo para lavar los pisos y las paredes. 6 Diagrama esquemático de un sistema de ósmosis reversa típico El agua suavizada entra en el tanque de reserva de la 1a etapa y es pasada bajo presión (lograda por una serie de bombas higiénicas) a través de la membrana en el cartucho de la primera etapa. Sin embargo. algunas membranas de OR pueden ser sanitizadas por calor. de modo que el sistema de OR necesita ser sanitizado periódicamente. y por eso tiene que ser lavada en sentido contrario periódicamente. Como se usan plásticos (p. 12 . usualmente en un ciclo automático. también sobre y a través de la membrana. por ejemplo en la membrana) el calor no es usualmente una opción. El filtrado de la 2da etapa (llamado también el permeado) puede ser usado para fabricación farmacéutica. El filtrado de la primera etapa alimenta el tanque de reserva de la segunda etapa.

6 Esquema de una OR típica en dos etapas Ventajas de las OR:      Menos manejo químico que el intercambio iónico Más efectivo control microbiano que el intercambio iónico Es posible la prueba de integridad Remueve la mayoría de los contaminantes orgánicos y no orgánicos Menor consumo de energía que la destilación Desventajas de la OR:      El consumo de agua es mayor que en IE a menos que se reutilice el agua de desecho. Peligro de crecimiento microbiano sobre la membrana No es posible la esterilización/sanitización con vapor No elimina los gases disueltos El trabajar a temperaturas altas (>65 °C) solamente es posible con ciertos tipos de membranas.Fig. Usos de la OR:  Agua Purificada que cumple con las especificaciones de la Farmacopea 13 .

incluyen: 14 . pero usa presiones más bajas y membranas más permeables. a mejores condiciones energéticas. Debe tener la misma calidad química del agua para inyectables. 5. Los elementos de un buen diseño. deben ser colocadas en el flujo de agua posterior a los procesos de intercambio iónico para reducir los contaminantes orgánicos. debería ser producido por destilados sin condensación y debería tener un límite de gases no condensables 6. ej. La destilación por termo-compresión y la compresión de vapor son otros métodos para producir PW y WFI.2 ULTRAFILTRACIÓN La Ultrafiltración se basa en principios similares a la OR. Alimentación de las unidades de destilación previene la formación de sarro y asegura la calidad del WFI Agua para Enjuague Final Agua para Inyección – solamente si es permitida por las regulaciones   5. Esto se conoce como una destilación de efecto simple . no debería tener aditivos volátiles tales como aminas o hidracinas. un condensador y un recipiente de recolección. produciendo así WFI de alta calidad. La destilación de efecto múltiple da WFI y PW de mejor y más confiable calidad. Puede remover pirógenos y ser operada a temperaturas que pueden matar a la mayoría de las bacterias vegetativas. ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCIÓN El almacenamiento de los tipos de agua altamente purificada es crítico debido al riesgo de recontaminación por microorganismos y otros contaminantes. si las regulaciones locales así lo permiten. proceso conocido también como “fouling” de la membrana. p.un recipiente de ebullición. no debería tener pirógenos o endotoxinas. Puede ser usada para la producción de WFI y/o Agua para Enjuague final en la fabricación de parenterales. con el condensado volviéndose progresivamente más puro. coloidales. equipo de esterilización en el sitio (EES). Debe usarse vapor limpio donde el vapor pueda ponerse en contacto con el producto o con “superficies en contacto con el producto”. El condensado puede ser contaminado con impurezas volátiles en el agua que lo alimenta y el material puede ser transferido como aerosoles. El vapor es producido y condensado en columnas múltiples o “efectos”. Sus principales características son:    Remoción de contaminantes orgánicos tales como endotoxinas Es posible la operación a 80°C Es posible la esterilización a 121°C La unidad de ultrafiltración debe ser alimentada con agua de alta calidad libre de contaminantes ya que estos pueden reducir drásticamente el tiempo de vida del ultrafiltro. Por lo tanto.3 DESTILACION La destilación de efecto simple es el proceso mediante el cual es agua es hervida y el vapor es transferido a un condensador. microbianos y las endotoxinas.

y preferiblemente por encima de 80ºC. recirculación vía bola de aerosol. Escapes de aire para drenajes.2 micrómetros en línea para “pulir” el agua en los sistemas de agua purificada Almacenamiento de WFI.1 CALOR El calor es el método desinfección preferido porque es seguro. ozonización o UV. El calor es uno de los métodos más confiables usados para desinfectar los sistemas de agua. la cual debe estar a 70ºC o más. debido a que el problema con los desinfectantes químicos es lograr un balance entre los riesgos de los patógenos microbianos y los subproductos de la desinfección. (No debe haber ozono y filtración en los sistemas de almacenamiento y distribución del WFI). Discos de ruptura si el tanque es calentado. DESINFECCIÓN 7. por calentamiento periódico. para asegurar que la tapa del tanque es humedecida con agua en movimiento. económico. efectivo y no deja residuos. los cuales pueden ser esterilizados y ensayados para integridad. para prevenir que el tanque colapse al enfriar. Desinfección en línea.       Fig. Es importante 15 . Sistemas cerrados con recirculación continua a 1-2 (o más) metros lineales por segundo. 7 Esquema de un almacenamiento y distribución de agua típico 7. Filtros de ventilación hidrofóbicos. Filtro de 0.

La familia de los halógenos cloro. Es producido fácilmente por unidades de luz UV promotoras de O3. Este último tiene un vapor tóxico aún a muy bajos niveles de modo que 16 . Algunos microorganismos tienen mecanismos eficientes de reparación del efecto de la UV. debido que es altamente reactivo. En el mejor de los casos el fabricante puede esperar una reducción de las bacterias en 3 logaritmos por equipos instalados y mantenidos adecuadamente. de ahí que microorganismos dañados sub-letalmente pueden crecer de nuevo si ellos pasan a través de la unidad demasiado rápido. El uso de Ozono en los sistemas de almacenamiento y distribución está aumentando debido a su bajo costo de capital y operación. las unidades pueden contaminar más adelante de la lámpara. 7. en una capa fina. Como todos los aditivos al suministro de agua. El inspector debe solicitar los registros de esto para verificar el tiempo de contacto efectivo. La intensidad de la lámpara decae con la vida de la lámpara y puede volverse inefectiva. ácido peracético y peroxitano. No deja residuo. El Ozono puede ser eliminado por luz ultravioleta (UV) a 254 nanómetros. El flujo a través de la unidad debe ser turbulento. Sin embargo. 7. Las unidades no “esterilizan” el agua como se alega algunas veces.4 OTROS PRODUCTOS QUÍMICOS XO2 – La familia de los Peroxígenos peróxido de hidrógeno. comparados con la generación y almacenamiento de agua caliente. Este gas es altamente inestable. pero también se ha utilizado glutaraldehido. El diseño y mantenimiento del sistema es importante. o electricidad corona a través de O2. Ellos pueden entonces colonizar al sistema de tratamiento de agua más adelante de la unidad de luz UV. ellos deben tener especificaciones documentadas. De otro modo degradaría rápidamente los principios activos. deben ser obtenidos de proveedores aprobados por CC y deben mantenerse registros de su uso. reduciendo el ozono a oxígeno. causando problemas considerables. La longitud de onda puede variar también con la vida de la lámpara. El fabricante debe registrar el tiempo y la temperatura del ciclo de desinfección por calor: > 60ºC por una hora para agua purificada o > 70ºC para WFI. Los subproductos de los desinfectantes químicos halógenos pueden causar problemas si ellos no son completamente eliminados del agua. y el tiempo de morada debe permitir que se ejerza el efecto bactericida. Sin embargo. el O3 debe ser eliminado del agua antes de que el agua sea utilizada para fabricar productos farmacéuticos. El Formaldehido es el agente principal de la familia de los aldehídos. bromo y cloraminas es muy fuerte. pero el agua puede atenuar la radiación rápidamente.proporcionar protección de los patógenos microbianos al mismo tiempo garantizar que los subproductos de la desinfección no afecten el producto final.3 LUZ UV La luz UV es bactericida. 7. los residuos pueden causar considerable corrosión. y es uno de los agentes oxidantes más fuertes. circulación continua.2 OZONO La fórmula química es O3. La vida de la lámpara es a menudo menor de 12 meses. y estos productos químicos son muy buenos desinfectantes. El tiempo de contacto debe ser validado. Además.

Los aldehídos tiene residuos persistentes que pueden requerir largo tiempo para ser eliminados del agua de manera que el sistema se recontamina.su uso no es muy amplio. 17 . Garantizar que la empresa realiza pruebas para residuos antes que el agua se use para la fabricación.

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