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FISIOPATOLOLOGÍA DEL SISTEMA HEMATOPOYÉTICO

COMPETENCIAS

• Reconoce los órganos que hacen parte del sistema Hematopoyético y


determina sus funciones.
• Identifica y establece los procesos de formación y desarrollo de las células
sanguíneas.
• Comprende las funciones generales que cumple el sistema inmune y las
diferentes formas de inmunidad.
• Determina las causas de los principales tipos de anemia.
• Reconoce la importancia biológica del mecanismo de coagulación y fibrinolisis.

INTRODUCCIÓN
La sangre es un tejido especial en el que el intersticio es líquido, lo que permite su
circulación a través del corazón y los vasos sanguíneos. Está constituida por un
componente líquido (plasma) y un componente sólido (celular) del que hacen parte
eritrocitos, leucocitos y plaquetas. Ver figura 1.
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Fig. 1. Mapa conceptual del tejido sanguíneo. Se describen los elementos que
hacen parte de la sangre con sus elementos constitutivos.

Una de las principales funciones de la sangre es el transporte de oxígeno


proveniente de los pulmones y nutrientes del tubo digestivo hacia todas las células
corporales, donde recibe de ellas sustancias de desecho y las conduce hacia a
cada uno de los órganos destinados para su eliminación. Además, transporta
hormonas, medicamentos, factores de coagulación y todas las moléculas
necesarias mantener la homeostasis celular. Es considerada también un órgano
inmunitario pues transporta células y anticuerpos para la defensa contra
microorganismos patógenos.
Las alteraciones funcionales en la estructura y en el número de sus células, así
como los cambios cuantitativos o moleculares de las proteínas que intervienen en
los procesos hematopoyéticos dan lugar a situaciones patológicas, que en
ocasiones son de extrema gravedad para el organismo.

HEMATOPOYESIS

Es el proceso de formación de células sanguíneas que se inicia durante las


primeras semanas de embarazo en el saco vitelino, pero que a partir de la séptima
semana y hasta el sexto a séptimo mes de vida intrauterina es asumido por el
hígado y el bazo.
Entre el sexto y séptimo mes de gestación, las células sanguíneas se empiezan a
producir en la médula ósea, cavidad ubicada en el interior de los huesos,
convirtiéndose durante la niñez y la vida adulta, en la única fuente de formación de
elementos sanguíneos. En la infancia, toda la médula es hematopoyética, pero con
la edad se produce una sustitución progresiva del tejido hematopoyético por grasa,
de modo que en los adultos la médula funcional se limita al esqueleto central y los
extremos proximales del fémur y el húmero. Se describe entonces un proceso en
el que la célula madre pluripotencial común, bajo la acción de una serie de
factores de crecimiento, se diferencia en una serie de células progenitoras de las
dos principales líneas celulares medulares la mieloide (granulocítica y monocítica;
eritroide; megacariocítica) y la serie linfoide. Ver Figura 2.

• PARA AMPLIAR EL ANTERIOR CONCEPTO, COLOQUE UNA FIGURA


DONDE SE OBSERVE EL DESARROLLO DE LOS ELEMENTOS
CELULARES DE LA SANGRE A PARTIR DE LAS CÉLULAS
PLURIPOTENCIALES ENCONTRADAS EN LA MÉDULA ÓSEA.
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Célula madre
hematopoyética

Célula madre mieloide Célula madre


linfoide

megacarioblasto proeritroblasto
mieloblasto Mono-blasto

megacariocito reticulocito
monocito

eritrocito
plaquetas
neutrófilo

basófilo
eosinófilo linfoblasto

Linfocito pequeño
Célula asesina

(linfocito grande granular o


célula NK

Linfocito
Linfocito B
T

Fig. 2. Se observa las distintas células precursoras de la hematopoyesis que van


diferenciándose hasta células maduras.
La médula ósea constituida por una red vascular, los tipos celulares que
conforman su estroma como como fibroblastos, adipocitos y células endoteliales
reticulares y su matriz extracelular constituida por fibronectina, hemonectina,
laminina, colágeno y proteoglicanos, conforman un ambiente favorable para el
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crecimiento y desarrollo de los precursores hematopoyéticos. La diferenciación de


las células precursoras depende del espectro de factores de crecimiento al que
están expuestas, algunos de los cuales son descritos en la Tabla 1.

• COMPLETE EL SIGUIENTE CUADRO DONDE USTED ENCONTRARÁ


ALGUNOS EJEMPLOS DE FACTORES DE CRECIMIENTO DE LOS
DIFERENTES TIPOS CELULARES.

NOMBRE ORIGEN CELULAR CÉLULA DIANA USOS CLÍNICOS

eritrocitos Anemias por Insuficiencias


ERITROPOYETINA (EPO) Células renales
renal o aplasia medular
Células endoteliales, pacientes con cáncer y
fibroblastos, macrófagos en una neutropenia causada
cualquier órgano. por algunos tipos de
quimioterapia. además,
FACTOR ESTIMULANTE DE
Neutrófilos se usa en pacientes con
COLONIAS DE GRANULOCITOS
neutropenia crónica
grave que no es causada
por un tratamiento del
cáncer.
Neutrófilos, eosinófilos, factor de
basófilos, monocitos y crecimiento utilizado
células endoteliales, como suplemento en
FACTOR ESTIMULANTE DE fibroblastos. medios de cultivo para
COLONIAS DE GRANULOCITOS neutrófilos mejorar los resultados
- MACRÓFAGOS clínicos de las
personas sometidas a
reproducción asistida.

FACTOR DE CÉLULAS MADRE O Son usados como


LIGANDO c – Kit transplantes de células
madre son
procedimientos que
restauran las células
madre que forman la
sangre en individuos
cuyas células
madre fueron destruidas
por dosis muy elevadas
de quimioterapia o de
radioterapia que se
usan para tratar algunos
cánceres
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INTERLEUKINA 3 Neutroncitos, se usa en el tratamiento


(IL – 3) monocito, de
eritrocitos, cáncer como modificador
Células T
basófilos. de la respuesta biológica
Megacariocito para estimular el sistema
inmunitario.
Progenitores de la trombopoyetina está
megacariocitos y células en estudio como forma
madre hematopoyéticas. de aumentar el número
TROMBOPOYETINA de plaquetas de los
megacariocitos
(TPO) pacientes de cáncer
que reciben
quimioterapia. También
se llama TPO.
137 del
INTERFERONES -  Células T y células NK
libro}128-
Tabla1. Cuadro comparativo de los factores reguladores de la hematopoyesis.

Los mastocitos son otro tipo de células cuyo origen celular es un precursor mieloide, que circula
por un tiempo en el torrente sanguíneo, de donde pasa al tejido conectivo para diferenciarse en
este tipo de célula cebada. Su característica principal es la presencia de gránulos densos
citoplasmáticos que contienen en su interior heparina, condrointin sulfato e histamina entre otros.
Se ha descrito su participación en procesos alérgicos y muerte por reacciones anafilácticas.

• ¿QUE ES UN ALERGENO? ¿CÓMO ACTÚAN LOS ALERGENOS?

Agente extraño que puede provocar una reacción alérgica. En algunas personas, el sistema
inmunitario considera a los alérgenos como "extraños" o "peligrosos". Como resultado, el
sistema inmunitario reacciona haciendo un anticuerpo.

• TENIENDO EN CUENTA LA ACTIVIDAD DE LOS MASTOCITOS EN LAS REACCIONES ALÉRGICAS.


¿CÓMO ACTUAN LOS FÁRMACOS ANTIHISTAMÍNICOS?

CUADRO HEMÁTICO
Se denomina hemograma o biometría hemática y consiste en el análisis que permite determinar
las características cuantitativas y cualitativas de los componentes celulares encontrados en una
muestra de sangre periférica, obtenida por flebotomía. En la tabla número 2. encontramos los
principales parámetros que se valoran.
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• EN LA TABLA 2. USTED DEBERÁ DILIGENCIAR LAS CIFRAS NORMALES QUE SE REPORTAN EN EL


CUADRO HEMÁTICO O HEMOGRAMA.

CUADRO HEMÁTICO (Extendido de Sangre periférica)


PORCENTAJE DEL VALOR DE
CÉLULAS VALORES
LEUCOCITOS
ERITROCITOS
5-6.5*106
(hombre)
ERITROCITOS
4-5.5*106
(mujer)
LEUCOCITOS
4.000-11.000
(total)
50-70
NEUTRÓFILOS 3.000-6.000

1-4
EOSINÓFILOS 150-300

0.4
BASÓFILOS 0-100

1.500-4.000 20-40
LINFOCITOS

MONOCITOS 300-600
2-8
200.000-500.000
PLAQUETAS

Tabla 2. Valores normales de un extendido de sangre periférica (cuadro Hemático).

Cuando se realiza el examen de los glóbulos rojos, se observa el tamaño y la forma, además se
cuantifíca la cantidad de hemoglobina, la cual es una ferroproteína encargada de transportar el
oxígeno. De ahí que se reporte en el cuadro hemático la concentración de hemoglobina en gr/100
ml; otra variable de interés e importancia clínica es el hematocrito, que es el porcentaje en
volumen que corresponde en la sangre centrifugada a los glóbulos rojos. También como se
evidencia en la tabla 2. Encontramos que se realiza el conteo de eritrocitos por mm 3. Las relaciones
entre estas variables produjeron los conceptos de volumen corpuscular medio, hemoglobina
corpuscular media y concentración de hemoglobina corpuscular media, que sirven para la
correlación en el momento de diagnóstico de algunas patologías como las anemias.

ANEMIAS
Enfermedad que se manifiesta cuando por diversas causas la cantidad de glóbulos se reduce y por
ende la capacidad de transporte de oxígeno. Sus principales signos y síntomas son fatiga, astenia,
adinamia, palidez, disnea y taquicardia.
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La anemia se diagnostica cuando se reduce la concentración de células sanguíneas o de


hemoglobina en sangre periférica por debajo del límite inferior de los valores normales, aunque
para algunos autores puede diagnosticarse cuando se disminuye en más del 10 % los valores
medios de hemoglobina, dependiendo de si es hombre o mujer. (Para establecer estos parámetros
ver Tabla 2.).

También se debe tener en cuenta que, en determinadas circunstancias, los valores sanguíneos no
reflejan la cantidad real de eritrocitos existentes. Por ejemplo, la concentración de hemoglobina y
el hematocrito se encuentran falsamente elevados en pacientes que han sufrido una reducción
aguda del volumen plasmático debido a hemorragia, quemaduras extensas, diuresis intensa o por
otros tipos de deshidratación severa. Por el contrario, los valores en sangre son falsamente bajos
en pacientes que tienen una expansión del volumen de sangre, como en el caso del embarazo y la
insuficiencia cardíaca congestiva.

En la figura 3. se observa un tipo de clasificación en la que la anemia es causada por pérdida de


sangre o hemorragia de tipo agudo producto de heridas, que llevan a hipoxia, hipovolemia y
trastornos de la conciencia, con una disminución de la hemoglobina y el hematocrito. Las
hemorragias crónicas del tracto gastrointestinal o del útero, pueden conducir a síntomas clínicos
similares a la anemia causada por deficiencia de hierro.

Figura 3. Mapa conceptual sobre la clasificación de las anemias.


Las anemias producto de la hemólisis pueden ser de tipo intravascular como la drepanocitosis o las
talasemias o extravascular cuando el proceso hemolítico se da fuera de los vasos sanguíneos como
en el caso de las inducidas por fármacos, prótesis valvulares, el síndrome urémico hemolítico,
esplenomegalia, paludismo y las de causa bacteriana.

Para clasificar las anemias producto de un defecto en su producción se utiliza las características
morfológicas o índices eritrocitarios como su tamaño, dividiéndola en macrocíticas, normocíticas y
microcíticas y conforme a su concentración de hemoglobina en normocrómicas e hipocrómicas.
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• COMPLETE EN LA TABLA 3. LAS CARACTERÍSTICAS MAS RELEVANTES DE LAS ANEMIAS POR


DEFICIENCIA DE HIERRO Y DE VITAMINA B12 O ANEMIA PERNICIOSA.

FISIOPATOLOGIA
TIPO DE MANIFESTACIONES
ETIOLOGIA PATOLOGIA Y
ANEMIA CLÍNICAS
PATOGENIA

ANEMIA POR
DEFICIENCIA
DE
HIERRO

ANEMIA
PERNICIOSA

Tabla 3. Características de las anemias por deficiencia de hierro y vitamina B12.

GRUPOS SANGUÍNEOS
Los eritrocitos como otras célulafcfcs del organismo expresan en su membrana antígenos
glucolipídicos, llamados A y B, que se convierten en antígenos para quien no las tiene en su glóbulo
rojo, lo que permite diferenciar un individuo de otro.

• ¿QUE SON LOS GRUPOS SANGUÍNEOS Y EL SISTEMA Rh?

• ¿QUÉ SON LAS REACCIONES TRANSFUSIONALES POR HIPERSENSIBILDAD Y POR QUÉ SE


PRODUCEN?

• DESCRIBA COMO ES LA COMPATIBILIDAD DE LOS GRUPOS SANGUÍNEOS PARA REALIZAR UNA


TRANSFUSIÓN SANGUÍNEA
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Compatibilidad:
En la mayoría de los casos, los pacientes reciben sangre de su mismo grupo sanguíneo, sin
embargo, las personas del grupo O-, que no presentan los antígenos A, B ó D en la superficie
de sus glóbulos rojos, puede donar sangre a cualquier persona, son "donantes universales".

-Las personas con tipo de sangre B reaccionarán contra el tipo de sangre A o AB.
-Las personas con tipo de sangre O reaccionarán contra los tipos de sangre A, B o AB.
-Las personas con tipo de sangre AB no reaccionarán contra los tipos de sangre A, B, AB o el
tipo O.

DEFENSA INNATA
Se denomina inespecífica porque sus mecanismos de defensa actúan de la misma manera ante
cualquier agente nocivo.

La primera barrera de defensa está constituida por la piel y las mucosas, que actúan como
estructuras anatómicas que protegen nuestro cuerpo. La segunda línea de defensa inmune es
variada y está compuesta por la respuesta inflamatoria, proteínas antimicrobianas, fagocitosis,
células Natural Killer (NK) y la fiebre. Las moléculas químicas que estimulan la respuesta inmune
son los antígenos. Los haptenos son antígenos que solo desencadenan respuesta inmunitaria si se
encuentra a una molécula transportadora.

RESPUESTA INMUNITARIA
Es reconocida como la respuesta del organismo ante cualquier agente especifico tales como
microorganismo (virus, bacterias, hongos y parásitos), toxinas y tejidos extraños. Se caracteriza por
la memoria, la especificidad y complementariedad con la respuesta inflamatoria.

Se ha dividido en dos tipos: la inmunidad celular que se caracteriza por la acción de linfocitos T y la
humoral en la que intervienen anticuerpos producidos por linfocitos B.

RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR


Tiene como responsable a los linfocitos T que se forman en la médula ósea, pero maduran bajo
control hormonal en el timo.

En la tabla 4. Se señalan los diferentes tipos o subpoblaciones de linfocitos T con su función, el cual
usted debe completar

TIPO DE
FUNCIÓN
CÉLULA
LINFOCITO T Producen daño celular especifico por presentación del antígeno por los
CITOTÓXICO macrófagos.
LINFOCITO T Es el efector inicial de la respuesta inmune y su amplificador
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AYUDADOR O
COOPERADOR
LINFOCITO T Modula la respuesta, limitándola o permitiendo su continuación o permanencia.
SUPRESOR
LINFOCITO T Algunos linfocitos adquieren la capacidad de activarse rápidamente ante un
DE MEMORIA nuevo contacto con los antígenos encuentran inactivos en los ganglios linfáticos,
y ante el reingreso del antígeno montan una respuesta inmediata y no a los 8
días como el primer contacto.
Tabla 4. Tipos de Linfocitos T con su función.

RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL


La bolsa de Fabricio es la responsable en las aves de la maduración de los linfocitos B, de ahí su
nombre, pero esta función es cumplida por la médula ósea en los seres humanos.

Los anticuerpos son inmunoglobulinas que tienen especificidad por un antígeno, son producidas
por los plasmocitos, células que resultan de la diferenciación de los linfocitos B.

En la tabla 5. se listan los cinco tipos de inmunoglobulinas con su tipo de estructura y su función,
complételo.
TIPO DE
ESTRUCTURA FUNCIÓN
CÉLULA
Ig G Monómero Fijación del complemento

Ig M Pentámero Fijación del complemento

Ig A Monómeros, Protección localizada en las secreciones externas (lagrimas,


trímero secreciones intestinales)
Ig D Monómero Reconocimiento de antígenos por las células B

Ig E Monómero Actividad reaginica; liberan histamina de los basófilos y


células cebadas
Tabla 4. Tipos de Inmunoglobulinas humanas.

COAGULACIÓN
La hemostasia tiene que ver con la coagulación y está a su vez está relacionada con la reparación
de los tejidos al momento de presentarse una lesión o daño en el endotelio vascular.

El sistema hemostático tiene la capacidad de formar el coágulo en la región afectada, deteniendo


el sangrado y sirviendo como modelo para la reconstrucción del vaso afectado y así restablecer la
circulación sanguínea.

El proceso de la coagulación se da en tres fases muy importantes, las cuales pueden darse en
forma simultánea.
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• Hemostasia primaria: Es el primer mecanismo que se activa en forma inmediata ante el


daño del tejido vascular. Se produce vasoconstricción, adhesión y agregación plaquetaria
con la consecuente formación del tampón plaquetario.

• Hemostasia secundaria que corresponde a la formación de un coágulo insoluble de fibrina,


gracias a la acción de la cascada de la coagulación que produce la conversión del
fibrinógeno en fibrina, estabilizando el coágulo. Este proceso puede darse en simultánea
con la hemostasia primaria.

• Sistema fibrinolítico, que se activa cuando el tejido ya está reparado y se necesita romper
el coágulo. Esto se produce por la catálisis enzimática donde el plasminógeno sufre la
transformación a plasmina que genera la ruptura de la malla de fibrina.

• ¿DE QUE FORMA SE PODRÍA ALTERAR EL SISTEMA DE COAGULACIÓN? DE EJEMPLOS DE


FÁRMACO QUE ACTUEN COMO ANTICOAGULANTES.

- Anticoagulantes: la heparina o la Warfarina, dabigatrán, apixabán, rivaroxabán y


edoxabán: estos hacen más lenta la formación de coágulos

- antiplaquetarios: aspirina y el clopidogrel: evitan que las células sanguíneas llamadas


plaquetas se agrupen para formar un coágulo.

• ¿QUÉ VITAMINAS O IONES ACTUAN EN LA CASCADA DE COAGULACIÓN?

-Vitamina K: menadiana o Fito Nadina y existe mediante 3 formas :(vitamina k1: filo quinona, k2:
conaquiona y k3:menadiona

FACTORES:

I: fibrinogeno

II: PROTOMBINA

III: tromboplastina tisular

IV: CALCIO (Ca++)

V: proacelerina

VII: proconvertina

VIII: factor antihemofílico (FAH,AHF)

IX: componente tromboplastico del plasma (CTP-PTC)

X: FACTOR DE STUART

XI: antecedente trombplP-Pastico del plasma (ATP-PTA)


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XII: factor de hageman

XIII: factor estabilizador de la fibrina

PK: prekallikreina

K-APM: kininogeno de alto peso molecular

BIBLIOGRAFÍA:

Gartner L, Hiatt J. Histología básica. Séptima edición. Barcelona: Elsevier; 2017.

Young B, Heath JW. Wheater’s Histología funcional. Texto y Atlas en color. Cuarta edición. Madrid:
Harcourt; 2001.

Kierszenbaum Abraham L. and Tres Laura. Histología y Biología Celular. Introducción a la Anatomía
Patológica. 4º Edición. Barcelona: ELSEVIER. 2016.
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