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ANALISIS CLINICOS
HEMATOPOYESIS
Se describirá el proceso de hematopoyesis, así como la descripción de cada una de las etapas
de maduración celular y las funciones de cada una.
Las citocinas son péptidos o proteínas solubles sintetizadas por muchas células
hematopoyéticas y no hematopoyéticas. Son péptidos señalizantes o mediadores reguladores
que cumplen funciones importantes en la hematopoyesis, en el desarrollo y la activación del
sistema inmunitario y también en las reacciones inflamatorias.
Las citocinas son factores semejantes a hormonas y pueden ser activas en forma autocrina (la
citocina actúa sobre la célula que la secretó), paracrina (Actúa sobre células de la vecindad
inmediata) e incluso endocrina. En el ámbito del sistema inmunitario y la hematopoyesis a este
grupo pertenecen las interleucinas y los factores estimulantes de colonias.
El tejido fundamental de la medula ósea es el tejido conjuntivo reticular, que este compuesto
por fibroblastos productores de colágeno tipo III y adipocitos. Las células reticulares
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fibroblásticas pálidas con un núcleo alargado claro solo que pueden identificarse con dificultad
en los preparados histológicos.
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Medula ósea
Tejido conectivo especializado derivado del mesénquima, consiste en elementos celulares
hematopoyéticos y un complejo microambiente. Es un tejido blando y gelatinoso separado por
tabeculas de hueso esponjoso.
Microambiente
Celulas estromales (fibroblastos, celulas reticulares, celulas endoteliales, adipocitos, y
macrófagos), celulas accesorias (linfocitos T, NK y monocitos /macrófagos) productos (matriz
extracelular y citocinas).Osteoblastos y osteoclastos de hueso adyacente.
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HEMAPOYESIS
Hema: Sangre
Poyesis: Fabricacion
La hematopoyesis empieza en las primeras semanas de la vida del embrión, y tiene lugar en
el saco vitelino. Posteriormente, el hígado roba el papel protagónico y será el sitio de
hematopoyesis hasta llegar el nacimiento del bebe .Durante la gestación puede que otros
organos también participen en el proceso, como el bazo, los ganglios linfáticos y el timo. Al
momento del nacimiento, la mayor parte del proceso se lleva a cabo en la medula ósea.
Proceso de la hematopoyesis
La hematopoyesis durante los primeros tiempos de la embriogénesis ocurre en el saco de
yema de huevo y posteriormente en el hígado .Durante el tercer a séptimo mes de la gestación
ocurre sobre todo en el bazo y momentos antes del nacimiento cambio a la cavidad de tuétano
y de nacimiento adelante ocurre todo en la medula.
Las celulas madres pluripotenciales producen continuamente más de ellos mismos .Las
celulas hematopoyéticas se generan constantemente de las celulas madres pluripotenciales,
donde sienten bien algunas de estas celulas pluripotenciales a celulas madres unipotencial
II.Posteriormente , algunas de las celulas de esta población unipotencial distinguen en las
celulas del precursor que , una vez que están distinguidas , están en la parte comprometida el
convertirse de los tipos maduros de glóbulos, que son eritrocitos , monocitos , linfocitos ,
plaquetas y granulocitos.
Las celulas hematopoyéticas que son celulas no maduras del precursor se desarrollan de las
celulas que hacen mucha proteína a las celulas que realizan menos proteína y cambios
estructurales a ocurrir con esta evolución. Estas celulas tienen cromatina agrupada o
condensada, puesto que no se está transcribiendo activamente .Además de esto, estas
celulas tienen menos nucléolos, aparatos más pequeños de Golgi, y menos ribosomas.
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Funciones de la hematopoyesis
Las celulas sanguíneas viven por muy poco tiempo, en promedio varios días o incluso meses.
Este tiempo es relativamente breve, por lo que deben producirse celulas sanguíneas de
manera constante.
En un adulto sano, la produccion puede alcanzar unas 200.000 millones de eritrocitos y 70.000
millones de neutrófilos. Esta produccion masiva tiene lugar (en los adultos) en la medula ósea
y recibe el nombre de hematopoyesis. El termino deriva de las raíces hemat, que significa
sangre y Poyesis que significa formación.
Los precursores de los linfocitos también tienen su origen en la medula osea.No obstante,
estos elementos dejan casi inmediatamente la zona y migran hasta el timo, donde llevan a
cabo el proceso de maduración denominado linfopoyesis. Del mismo modo, existen términos
para describir de manera individual la formación de los elementos sanguíneos: eritropoyesis
para los eritrocitos y trombopoyesis para las plaquetas.
Cambios celulares
Diferenciación
Se define por diferenciación, al proceso que involucra los mecanismos genéticos y fenotípicos
que hacen que una clona celular se comprometa o se limite a especializarse a un solo tipo
celular
Maduración
Es el proceso y cambios que la celula tiene en su genotipo y fenotipo para llegar a su estado
final para cumplir la función que le corresponde. Se le ha dado mayor relevancia a los cambios
citomorfologicos y funcionales.
Supervivencia
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Las células que dan origen a las células sanguíneas se dividen en varios compartimientos:
Células troncales hematopoyéticas (CTH). Llamadas también células madre, las cuales son
capaces de autorrenovarse y son multipotenciales (tienen la capacidad de diferenciarse en
cualquier linaje sanguíneo). Sus marcadores de superficie son CD34, CD133, CD90 y carecen
de marcadores específicos de linaje.
Células precursoras. Son aquellas que al madurar dan origen a las células que circulan en la
sangre, forman más de 90% de las células de la médula ósea y son reconocibles por su
morfología,
Eritropoyesis
Trombopoyesis
Leucopoyesis
Linfopoyesis
Función de la Eritropoyetina
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la transferina a los precursores eritroides. Es por todos estos mecanismos que la Eritropoyetina
es el principal regulador de la Eritropoyesis.
Función de la trombopoyetina
Función de la Leucopoyesis
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El sistema hematopoyético está compuesto por diferentes tipos de celulas: celulas madre,
progenitores y celulas maduras. Su localización anatómica cambia a lo largo del desarrollo
embrionario. Asi se tienen 3 etapas:
Una primera etapa se desarrolla en el embrión antes de que aparezca el hígado , por lo que
se denomina hematopoyesis prehepática embrionaria; con la aparición del hígado , que es un
órgano que en el embrión y el feto tiene importantes funciones hematopoyéticas, entramos ,
entramos en la segunda etapa que se denomina hematopoyesis hepática embrionaria y fetal:
al final de esta segunda fase aparecen ya centros de hematopoyesis más especializados en
la medula de los huesos(hematopoyesis medular) y en los esbozos de tejidos linfoides (
hematopoyesis linfática ) .Una vez que se produce el nacimiento entramos en la fase definitiva
: la hematopoyesis postfetal. La hematopoyesis se vale de 3 procesos fundamentales:
desarrollo, maduración y diferenciación
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Celulas progenitoras: Tienen la capacidad de originar mesodermo, endodermo y ectodermo:
solo pueden obtenerse de embriones (blastocito) y de las gónadas de fetos. Las progenitoras
de las plaquetas, hematíes, granulocitos y monocitos realizan todo su proceso de crecimiento
y diferenciación en la medula ósea, recibiendo el nombre de mielopoyesis .La produccion de
linfocitos se llama linfopoyesis y, a diferencia de lo que ocurre con los demás tipos celulares
de la sangre los linfocitos también se multiplican y diferencian fuera de la medula ósea.
Celulas maduras: Son celulas diana de los diferentes mecanismos de control que afinan los
cambios en su viabilidad , expansión y diferenciación , asi como de la liberación final de las
celulas maduras a la circulación sanguínea .Tanto las progenitoras como las maduras son
estudiadas por marcadores de la membrana plasmática y por ensayos funcionales.
Regulacion de la Hematopoyesis
En el adulto la hematopoyesis está regulada tanto por el microambiente medular como por los
factores de crecimiento .El microambiente de la medula ósea está constituido por un conjunto
de sustancias químicas y hormonales , y diversos tipos celulares tales como fibroblastos
,adipocitos , celulas endoteliales , sinusoidales, osteoblastos , macrófagos , Mastocitos y
celulas dentricas.
Para que las celulas madre se desarrollen y diferencien hacia celulas maduras se necesita un
microambiente adecuado .Por lo tanto, el microambiente desempeña un papel fundamental en
la regulación de la hemopoyesis.
Tambien son precisos unos mecanismos de ajuste que permitan una mayor produccion ante
un aumento de las demandas de celulas sanguíneas concretas porque su cuantía sea
insuficiente para producir una función
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Factores Acción principal Origen
Factor de celula madre Promueve la hematopoyesis Celulas del estroma de la
medula ósea
Factor estimulante de Promueve la diferenciación del Celulas endoteliales,
colonias de granulocitos y progenitos granulocito/ monocito o celulas T, fibroblastos de
monocitos CFU-GM medula ósea
Factor estimulante de Promueve mitosis y diferenciación Macrófagos , celulas
colonias de granulocitos (G- de la unidad formadora de colonias endoteliales, fibroblastos
CSF) de granulocitos o CFU-G de la medula ósea
Factor estimulante de Promueve mitosis y diferenciación Macrófagos y celulas
colonias de monocitos de la unidad formadora de colonias endoteliales
de monocitos (CFU-M)
Interleucina 3 ( IL-3) En conjunto con IL-1 e IL-6, Celulas T y B activas
promueve la diferenciación de la
celula trocal hematopoyética
(CTH), celulas progenitoras y
suprime precursores entroirdes
IL-4 Promueve la diferenciación de Celulas T activas
basófilos
IL-5 Promueve la diferenciación de Celulas T
eosinofilos
IL-11 Promueve la trombopoyesis Fibroblastos de la medula
ósea
Eritropoyetina Diferenciación de la unidad Celulas endoteliales de
formadora de colonias eritroide , capilares peri tubulares
mitosis de la unidad formadora de del riñón , hepatocitos
brotes
Trombopoyetina Proliferación y diferenciación de Hígado, celulas del
precursores megacariocitos estoma de la medula
ósea
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Factores de Crecimiento
Los factores de crecimiento son indispensables en el proceso de formación de celulas
sanguíneas y pueden actuar sobre la proliferación, maduración y función de las mismas.
Hasta la actualidad se han ido identificando más de 25 tipos de factores de crecimiento .Se ha
podido comprobar que la mayoría de los factores actúan de forma sinérgica entre sí. Las
características generales de estas citosinas incluyen: estructura glucoproteica, actividad in
vitro e in vivo a bajas concentraciones, ser producidos por diferentes tipos de celulas y regular
más de una línea celular.
Clasificación
Teniendo presente que algunos factores pueden tener más de un tipo de acción o incluso
acciones antagónicas, se puede clasificar a los factores factores reguladores de la
hematopoyesis en tres grupos: factores estimuladores, factores potenciadores y factores
inhibidores.
Factores Inhibidores
Lactoferrina: Cuando está saturada por el hierro inhibe directamente la granulopoyesis al
bloquear la liberación de citoquinas. Es una proteína liberada a partir de los gránulos
secundarios de los granulocitos.
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Prostaglandina E: Inhibe también la proliferación de las CFC-GM, entre otras, es producido
por los monocitos, lo cual sugiere un mecanismo de autorregulación.
Interferones: Tienen efecto inhibitorio directo sobre la mielopoyesis e inhiben las CFC-Mix, las
CFC-GM y las BFU-E.
Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNFa): Inhibe fundamentalmente a las CFC-GM, pero
también actua sobre progenitores mixtos y eritroides. Sin embargo, en ocasiones realiza el
efecto opuesto al aumentar la respuesta prolifera de las CFC-M en respuesta al CCSF-1.
La mayoria de los factores inhibidores a los que se hace referencia no son reguladores
específicos del sistema hematopoyético. En general, tienen efectos pleiotropicos en diversos
sistemas del organismo, y es concebible que algunas de sus acciones más importantes
puedan ejercerse de manera indirecta a través de complejos circuitos reguladores.
Históricamente, creía que todo el proceso de hematopoyesis tenía lugar en los islotes
sanguíneos del mesodermo extraembrionario en el saco vitelino Hoy en día, se conoce que
solo los eritroblastos se desarrollan en dicha zona, y que las células troncales hematopoyéticas
o stem cells surgen en una fuente cercana a la aorta. De esta manera, las primeras evidencias
de hematopoyesis se pueden rastrear hasta el mesénquima del saco vitelino y del pedículo de
fijación. Las células troncales se ubican en la región hepática, aproximadamente a la quinta
semana de gestación. El proceso es transitorio y finaliza entre la sexta y la octava semana de
gestación.
Fase hepática
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En el tercer mes del desarrollo del embrión, el hígado alcanza su punto máximo en cuanto a
la actividad de la eritropoyesis y la granulopoyesis. Al finalizar esta etapa breve, estas células
primitivas desaparecen en su totalidad. En el adulto es posible que la hematopoyesis en el
hígado se active de nuevo, y se habla de hematopoyesis extramedular.Para que ocurra este
fenómeno, el cuerpo tiene que enfrentar ciertas patologías y adversidades, como las anemias
hemolíticas congénitas o los síndromes mieloproliferativos. En estos casos de extrema
necesidad, tanto el hígado como el vaso pueden retomar su función hematopoyética.
Fase medular
Cercano al quinto mes de desarrollo, los islotes ubicados en las células mesenquimáticas
empiezan a producir células sanguíneas de todos los tipos. La producción medular inicia con
la osificación y con el desarrollo de médula en el interior del hueso. El primer hueso en exhibir
actividad hematopoyética medular es la clavícula, seguido de la rápida osificación del resto de
los componentes del esqueleto.
Esta primera línea conduce a la formación de los eritrocitos, también conocidos como glóbulos
rojos. Varios eventos caracterizan al proceso, como la síntesis de la proteína hemoglobina
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pigmento respiratorio encargado del transporte de oxígeno y responsable del color rojo
característico de la sangre. Este último fenómeno depende de la eritropoyetina, acompañada
del aumento de la acidofilia celular, pérdida del núcleo y desaparición de las organelas y
compartimientos citoplasmáticos. Una de las características más notables de los eritrocitos es
su falta de organelos, entre ellos el núcleo. En otras palabras, los glóbulos rojos son “bolsas”
celulares con hemoglobina en su interior. El proceso de diferenciación en la serie eritropoyética
necesita de una serie de factores estimulantes para ser llevada a cabo.
Serie granulomonopoyética
El proceso de maduración de esta serie lleva a la formación de los granulocitos, que se dividen
en neutrófilos, eosinófilos, basófilos, mastocitos y los monocitos. Esta serie se caracteriza por
una célula progenitora común denominada unidad formadora de colonias granulomonocíticas.
Cabe destacar que esta se diferencia en los tipos celulares que ya mencionaron anteriormente
(granulocitos neutrófilos, eosinófilos, basófilos, mastocitos y monocitos).De la unidad
formadora de colonias granulomonocíticas derivan las unidades formadores de colonias
granulocíticas y de colonias monocíticas. De la primera derivan los granulocitos neutrófilos, los
eosinófilos y los basófilos.
Serie megacariocítica
El objetivo de esta serie es la formación de las plaquetas. Las plaquetas son elementos
celulares de forma irregular, carentes de núcleo, que participan en los procesos de coagulación
de la sangre. El número de plaquetas debe ser óptimo, ya que cualquier desnivel acarrea
consecuencias negativas. Un número bajo de plaquetas representa hemorragias elevadas,
mientras que un número muy alto puede llevar a eventos de trombosis, por la formación de
coágulos que obstruyen los vasos. El primer precursor de las plaquetas que se logra reconocer
se denomina megacarioblasto. Luego pasa a denominarse megacariocito, del cual se pueden
distinguir varias formas. La próxima etapa es el promegacariocito, una célula más grande que
la anterior. Esta pasa a megacariocito, una célula de gran tamaño y con múltiples juegos de
cromosomas. Las plaquetas se forman por la fragmentación de esta gran célula. La principal
hormona que se encarga de la regulación de la trombopoyesis es la trombopoyetina. Esta se
encarga de regular y estimular la diferenciación de los megacariocitos, y su posterior
fragmentación. La eritropoyetina también interviene en la regulación, gracias a su similitud
estructural con la hormona antes mencionada. Además tenemos al IL-3, el CSF y la IL-11.
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Son celulas que, bajo ciertas condiciones específicas, van a dar lugar a la formación de
colonias capaces de diferenciarse hasta polinucleares y macrófagos. Estas CFC en las
condiciones habituales de incubación , darán lugar a agrupamientos celulares que cuando
están compuestos por 50 o más celulas denominadas colonias y cuando presentan menos se
denominan “ clusters”.Estos últimos se originan de celulas mas diferenciadas .La
heterogeneidad de crecimiento in vitro indica que las CFG-GM deben constituir un grupo
heterogéneo de celulas , con subpoblaciones diferentes. Así se ha visto , purificando y
separando poblaciones mediante técnicas de velocidad de sedimentación , que las CFC que
dan lugar a la formación de colonias a los 7 días sedimentan en 8 y 9 mm/h, mientras que las
que dan lugar a las colonias a los 14 días sedimentan entre los 6 y 7 mm/h.La incidencia de
CFC-GM en el adulto normal es de aproximadamente 100 por cada 105 celulas de la MO yes
similar en diversas especies de mamíferos estudiados .En la SP existen normalmente celulas
capaces de dar lugar a la formación de colonias ganulomacrofagicas .La incidencia es muy
inferior a la existente normalmente en la MO .Tambien se detectan en cultivos de Mo colonias
de eosinofilos y de basófilos .
Celulas progenitoras
Estas celulas, suspendidas en un medio de cultivo, se colocan en una matriz semisólida que
puede ser agar, metikcelulosa o coagulo plasmático. La matriz aporta la necesaria cohesión
para que las celulas puedan proliferar, pero sin separarse, para que originen el conjunto de
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celulas que forman una colonia. Al mismo tiempo se añade un estimulante, y dependiendo de
cuál se use, dará lugar a formación de uno u otro tipo de colonia.
Las CPM se conocen por la progenie que producen .Se han denominado CFC-GEMM)(granulo
eritroide megacariocítica) o ( CFC- Mix )( mixta .En algunas ocasiones , al resembrar en un
nuevo cultivo las celulas de las colonias mixtas se obtienen nuevamente celulas del mismo
tipo , lo que evidencia cierta capacidad de auto renovación.
Son aquellas que, al ser sembradas in vitro, originan colonias que contienen solamente una o
dos líneas celulares .Estas celulas clono génicas poseen gran capacidad de proliferación que,
lógicamente van perdiendo a medida que maduran y aumenta el grado de diferenciación. Gran
parte de estas CFC están en ciclo activo celular, con una alta proporción en fase de síntesis
de DNA, según se ha determinado usando la técnica con timidina tritiada.
Desde los primeros ensayos de cultivo in vitro se constató que hay celulas progenitoras con
distintos niveles de diferenciación. Unas UFU-E que dan lugar a pequeñas colonias y otras
BFU-E que dan lugar a colonias más grandes , formadas a veces por varias subcolonias.Las
CFU-E necesitan 7 días de cultivo y las BFU-E 14 días para su desarrollo a partir de MO
humana, y periodos de 2 y 8 días respectivamente en el raton.Las CFU-E y BFU-E tienen
diferente velocidad de sedimentación , se encuentran en la MO ,( con una incidencia
aproximada de 400 y 100 x 105 celulas respectivamente) y estas últimas también en la SP ,
aunque en menor concentración.
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Conclusión
La sangre es una sustancia liquida muy importante de nuestro cuerpo ya que representa 1/3
del peso de nuestro cuerpo y contienen muchas funciones tales como respiratorias, nutritivas,
inmunitarias o defensivas, transportadoras, entre otras. Entre otros diversos componentes de
la sangre tenemos de la sangre tenemos la plasma , los glóbulos rojos, glóbulos blancos y las
plaquetas .Mientras el desarrollo y la maduración de las diversas celulas sanguíneas ya
mencionadas suceden en localizaciones anatómicas concretas , los elementos maduras , y en
menor medida , los inmaduros circula juntos por la sangre periférica .Alteraciones en la
hemopoyesis pueden conducir a situaciones de sobreproducción de las celulas
hematopoyéticas es por ello que tener conocimiento respecto a su proceso nos permitirá
obtener un panorama más amplio y detallo de lo que es su proceso.
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Bibliografía
Alberto Lazaroswki . (16 de Agosto de 2014). Slideshare. Obtenido de Slideshare,Hematopoyesis :
https://es.slideshare.net
Dominguez Pantoja , M., Romero Ramirez , H., & Rodriguez Alba, J. C. (2014). Celulas Masre
hematopoyeticas: origen , diferenciacion y funcion . Medica.Art, 1-9.
Hugo Parrales Dominguez . (27 de Marzo de 2018). Cerebro Medico . Obtenido de Cerebro Medico
,Fisiologia de la Eritropoyesis : https://cerebromedico.com
Teresa Fortoul van der Goes. (2017). Histologia y Biologia Celular . Mexico : McGraw-HILL.
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