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UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN CRISTÓBAL

DE HUAMANGA

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD


DEPARTAMENTO ACADÉMICO DE ENFERMERÍA
Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica

ANATOMÍA Y FISIOLOGÍA HUMANA I

DR. HECTOR HUARACA ROJAS

FISIOLOGÍA DE LA PROFESOR PRINCIPAL

MÉDULA ÓSEA L IC. ENF. JHOANNA CÓRDOVA CRUZAT T


FISIOLOGÍA DE LA MÉDULA ÓSEA
►Principal sitio de formación de las células sanguíneas: Eritrocitos,
leucocitos y plaquetas.
►La MO, es también lugar de generación de monocitos y linfocitos
vírgenes
►La MO, participa en reconocimiento y remoción de células envejecidas,
anormales y producción de anticuerpos.
►La MO, presenta 3 compartimientos:
◦ Compartimiento más primitivo, ocupada por células troncales con capacidad de continúa
autoreplicación y diferenciación hacia varias líneas celulares.
◦ Compartimiento menos primitiva, ocupada por progenitores uni o bipotenciales con
diferenciación restringida a líneas celulares individuales.
◦ Comportamiento de células precursoras ya diferenciadas.
HUESO COMPARTIMENTO DE
CÉLULAS SANGUÍNEAS EN EL
ESTROMA
COMPARTIMENTO
MAS PRIMITIVO

COMPARTIMENTO
MENOS PRIMITIVO

COMPARTIMENTO DE
CÉLULAS YA
DIFERENCIADAS

VASO SANGUÍNEO
COMPARTIMENTO COMPARTIMENTO DE
COMPARTIMENTO CÉLULAS YA
MAS PRIMITIVO MENOS PRIMITIVO DIFERENCIADAS
CONDICIONES DE HEMATOPOYESIS
1. Compartimiento de células troncales y
progenitores.
2. Estímulos específicos.
3. Inductores de la producción de estos
estímulos.
4. Moduladores e inhibidores de su acción o
liberación
5. Un escenario adecuado compuestos por
espacios medulares con vasculatura, con Célula madre
hematopoyética
células del estroma y elementos de la
matriz extracelular producidas por ellos.
ONTOGENIA DE LA ACTIVIDAD HEMATOPOYÉTICA
M.O

Hígado Vértebras

Saco
vitelino
Esternón

Bazo
Fémur

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 20 30 40 50 60
Meses de gestación Edad en años
DISTRIBUCIÓN DE LOS VASOS SANGUÍNEOS
► Se desarrolla en espacios circunscritos por:
◦ una red de vasos sanguíneos,
◦ células adventicias reticulares, y
◦ fibras reticulares

► La irrigación proviene:
◦ Arterias nutricias (penetra la corteza, en la cavidad central originan ramas
ascendentes y descendentes, en seguida originan ramas radiales, éstas se
anastomosan con las arterias periostales), y
◦ Arterias periostales (ramas musculares)
Ambos vasos, se capilarizan y penetran al espacio medular y terminan en una malla
sinusoidal, entre cuyos espacios se desarrollan la hematopoyesis.

► Los sinusoides, finalmente colectan en la gran vena central y ésta en la


vena emisaria.
ESTRUCTURA DEL ESPACIO MEDULAR Y MICROAMBIENTE
INDCUTIVO HEMATOPOYÉTICO
Art. periostal

Capilares periostales

Arteria radial Senos venosos

Espacios
hematopoyéticos

Vena central

Arteria central
Espacio medular
Corteza ósea

Vena emisaria Arteria nutricia


CÉLULAS DEL ESTROMA Y ESTRUCTURA DE LOS ESPACIOS
HEMATOPOYÉTICOS

►Pared del sinusoide, consta por endotelio, lámina basal y capa abluminal irregular e
incompleta.

►Células adventicias reticulares, rodean el 65% de la pared del sinusoide; emiten


prolongaciones citoplasmáticas y fibras para alojar las células hematopoyéticas.

►Adipocitos, son generados de las células adventicias reticulares.

►Macrófagos y fibras musculares, son células del estroma, y

►Tejido hematopoyético, se alojan ordenadamente en nichos: islotes de eritroblastos y


megacariocito próximos al abluminal. Los granulocitos, más lejos de la pared sinusoidal.
Cuando alcanzan su madurez, se deslizan y alcanzan el lumen del seno.
ESTRUCTURA DE LA PARED DEL SINUSOIDE:
ESTROMA Y LINAJES CELULARS

Figure 16-4c
INTERACCIÓN CÉLULA-CÉLULA Y CÉLULA-MATRIZ

►MO difusa, su organización funcional descansa


en las relaciones entre célula-célula y célula del
estroma con matriz extracelular.
►Provee nicho específico para cada uno de los
componentes hematopoyéticos, permitiendo su
ordenada proliferación, diferenciación,
crecimiento, maduración, migración y salida
hacia la sangre.
►Las células troncales pueden circular y
asentarse muy transitoriamente en el espacio
vascular de otros órganos, pero, reconocen el
ambiente hospitalario de la MO.
►Este reconocimiento selectivo se debe a la
relación célula-célula y interacción célula-matriz
INTERACCIÓN CÉLULA-CÉLULA Y CÉLULA-MATRIZ
►Matriz extracelular, producida por estroma contiene: colágenos,
proteoglicanos y citoadhesinas. Las citoadhesinas comprenden:
febronectina, hemonectina, vibronectina, laminina, fibrinógeno,
factor Von Willebrand, etc.
►La relación célula-célula y célula-matriz es fundamental para
migración y recepción de señales de crecimiento.
►Las células adventicias reticulares, macrófagos y céluLas
endoteliales producen factores de crecimiento y citoquinas
(GM.CSF, IL-3, etc). fijados por proteoglicanos de la matriz (protegen
su degradación).
CÉLULAS DEL ESTROMA Y ESTRUCTURA DE LOS
ESPACIOS HEMATOPOYÉTICOS
NOMENCLATURA DE LAS CÉLULAS TRONCALES
1. Pluripontenciales: capaces de autorenovación y diferenciación a células hematopoyético y
linfopoyéticos
► CFU-LM (unidad formadora de colonias Linfocito mieloide)

2. Multipotenciales: Progenitores mielopoyéticos, capaces de autorenovación y diferenciaón hacia


progenitores hematopoyéticos bipotenciales y unipotenciales.
► CFU-S, CFU-GEMM
3. Bipotenciales: Autorenovación limitada y diferenciación a dos líneas celulares.
► CFU-EM (eritrocitos y megacariocitos; CFU-GM (neutrófilos y monocitos)
4. Unipotenciales: Autorenovación limitada y difrenciación hacia una línea celular: BFU-E, CFU-E, CFU-G;
CFU-M, CFU-Meg.
5. Células precursoras: Incapaces de auto-renovación, son componentes de una línea celular única,
completamente diferenciadas: Eritroblastos, mieloblastos, monoblastos, megarioblastos.
INDUCTORES DE PROLIFERACIÓN Y DIFERENCIACIÓN DE CÉLULAS
HEMATOPOYÉTICAS
►Células trocales y progenitores está bajo control de inductores humorales de crecimiento y
diferenciación, y de inhibidores, producidas por algunas células hematopoyéticas y
linfopoyéticas.

►Actúan de manera jirárquica y secuencial

►Su acción, sinergismo, potenciación y antagonismo es compleja y en permanente cambio.

►Por convención se llaman: Factores estimulantes de colonias (CSF)

►Algunos mediadores derivados de linfocitos o monocitos que participan en respuesta


inmune, inflamatoria, también modulan la hematopoyesis, se llaman citokinas o citocinas
como: interleuquinas (IL-1, …IL-N), interferon (α y у) factor de necrosis tumoral (TNF) y
factores de transformación del crecimiento α y β (TGFα y TGFβ).
ACTIVIDAD HEMATOPOYÉTICA DE ALGUNOS FACTORES DE
CRECIMIENTO Y CITOKINAS
►Factores que inducen directamente a las células troncales:
◦ SCG (STEM CELL FACTOR)
◦ IL-6, IL-3
◦ GM-CSF
►Factores que inducen directamente la proliferación de linajes específicos:
◦ Eritropoyetina (EPO)
◦ M_CSF, CSF
◦ IL-7
►Factores que actúan sobre células auxiliares:
◦ IL-1
◦ TNFα (factor de necrosis tumoral)
►Otros factores que induce directamente el crecimiento y diferenciación de varios
tipos celulares:
◦ IL-2, IL-4 Y IL-5.
Hematopoyesis Linfocitos T

C. madre
linfoide

Célula madre
hematopoyética
Linfocitos B Célula
plasmática
Eritrocitos

Megacariocitos

C. madre
mieloide
Macrófagos
Médula ósea Monocitos

Granulocitos
INDUCCIÓN DIRECTA DE LA ERITROPOYETINA EN LA
PROLIFERACIÓN DE LINAJES ESPECÍFICOS
Eritropoyesis

Hipoxia
EPO

Hierro
CITOKINAS Y HEMATOPOYESIS
• Mantenimiento in situ de la hematopoyesis

•Estimulación de la hematopoyesis inducible por


citokinas liberadas durante las respuestas
inmunitarias e inflamatorias

• Factores Estimuladores de Colonias (CSF)


• SCF, GM-CSF, G-CSF, M-CSF
• IL-3, IL-7, EPO, TPO

• Redundancia en precursores inmaduros

• Interacción entre citokinas

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