DOC

OBJETIVOS
- Conocer la Hematopoyesis como proceso complejo.
- Conocer la Organización del Sistema Hematopoyético y
las diferentes células que intervienen y los mecanismos
que regulan dicho proceso.
- Conocer la Eritropoyesis para identificar secuencias,
variaciones morfológicas y regulación.
- Conocer el metabolismo, función y valores de referencia
de los Eritrocitos.
Definición de hematopoyesis
Origen de las células sanguíneas. Sitios anatómicos de hematopoyesis.
Organización del sistema hematopoyético. Microambiente hematopoyético.
Factores de crecimiento – eritropoyetina.
Eritropoyesis. Eritrocitos. Caracteísticas . Funciones.
Membrana eritrocitaria. Metabolismo del eritrocito.
Regulación de la producción de hematíes.
Eriptosis.
Variaciones fisiológicas. Valores de referencia de los eritrocitos.
Indices hematimétricos. VCN. Ejemplos.
 PRODUCCIÓN DIARIA DE CÉLULAS SANGUÍNEAS

Eritrocitos: 2 x 1011 Plaquetas: 2 x 1011 Granulocitos: 7 x 1010

PRODUCCIÓN PERDIDAS (d)

Wintrobe MM. Clinical Hematology. 8th ed. Philadelphia. Lea & Febiger. 1981, p35
 Generación de Células de la Sangre:
HEMATOPOYESIS

Extraordinariamente complejo

Condiciones muy especificas en los órganos Hematopoyéticos

saco vitelino, bazo, hígado, médula ósea

Intervienen una variedad de tipos celulares

Es regulado por diversos factores

MÉDULA
ÓSEA
 DESARROLLO DE LA HEMATOPOYESIS

Nacimiento
SV
Hígado
Vértebras

Esternón

Bazo M.O. Costillas

Tibia
Fémur

1 2 3 4 5 6 7 8 9 20 30 40 50 60 70 80
Meses de Gestación Años de vida
Células Troncales
Hematopoyéticas
• Capaces de
autorrenovación Células Progenitoras Hematopoyeticas
• Son Multipotentes • Incapacidad de autorrenovacion
• Representan el • Multi – Bi – Monopotentes
0.01% • Representan el 0.5% Células Progenitoras
Reconocibles por su
Morfología
• Representan 90%
• Generan Células
Sanguíneas

Células Sanguíneas
Circulantes.
 Microambiente Hematopoyético
Ambiente especifico que consiste en una estructura tridimensional, altamente
organizado, de
• células del estroma y
• sus productos (matriz extracelular, citocinas, quimiocinas)
Que REGULA la localización y fisiología de las células hematopoyéticas

Macrófagos
Adipocitos

Fibroblastos Estromales Osteoblastos

 Microambiente Hematopoyético

A través de 3 mecanismo el MH Regula:

PROLIFERACION, SOBREVIDA, MADURACION y MIGRACION
de las células Hematopoyéticas

I – Regulación Humoral

 FEC-M II – Interacción a través de moléc. de

la Matriz Extracelular
 FEC-GM III – Interacción
 (IL): IL-3, IL-1, IL-6, IL-8 Celular.
 (TNFα)
Regulan el tamaño del nicho hematopoyético
Macrófagos
Adipocitos

Fibroblastos Estromales Osteoblastos

• Fibronectina, Colágeno tipo I, III y IV, Ac. Hialurónico
FEC-G, FEC-M, FEC-GM, IL-1 y la IL-6
• IL:1, 6, 7, 8, 11 – FEC/M – FEC/G – Inß
Angiopoyetina 1 (Ang-1) (adhesión de
• Quimiocina
CTH al colágeno y Fibronectina)
Todas son necesarias para regular la autorrenovación, diferenciación, maduración,
proliferación, muerte (apoptosis) y migración de las células hematopoyéticas
 FACTORES DE CRECIMIENTO
CSF Multiplicación de CTH – en acción sinérgica con IL-1 e IL-6- y células progenitoras muy
primitivas. Multiplicación de células progenitoras y diferenciación de células cebadas

FEC-GM Multiplicación de células progenitoras y diferenciación de neutrófilos y monocitos

macrófagos (y eosinófilos). Factor Multilinea.

FEC-G Multiplicación de células progenitoras y diferenciación de neutrófilos

FEC-M o FEC-1 Multiplicación de células progenitoras y diferenciación de monocitos-macrófagos. Acción

sinérgica para células primitivas.

IL- 1α , IL-1 β Acción sinérgica para células muy primitivas. Inductor de IL-2 en linfocitos.

IL-2 Activación de lincocitos T e inducción de la secreción de factores hemopoyéticos.

IL-3 Multiplicación de células progenitoras muy primitivas sin diferenciación celular: factor
multilínea. (Fmlinea)

IL-4 Acción sobre linfocitos T y B. Diferenciación de células cebadas. Inhibe la secreción de IL- 1α ,
IL- 6 y TNF (Factor de Necrosis Tumoral)

IL-5 Multiplicación y diferenciación de linfocitos B y eosinófilos .

IL-6 Cofactor de SCF, pasaje de CHTP a ciclo celular. acción sobre neutrófilos
GENERACIÓN DE LINAJES HEMATOPOYÉTICOS
(CTH)

(PMP)

(PMC) (PLC)

(PGM) (PEM)

CÉLULAS
#Granulocitos #Eritrocitos #Linfocitos
MADURAS
#Monocitos #Trombocitos
CIRCULANTES
MIELOPOYESIS LINFOPOYESIS
 ERITROPOYETINA: Citocina Glucoproteica  Principal estimulador de la Eritropoyesis

Receptor Proteína transmembrana

EPO
Célula Eritroide UFC-E
UFB-E

EPO N° Receptores: 300 a 1000/célula

• 80 % baja afinidad
• 20 % alta afinidad
S S • Vida media: 1 a 4 horas.

Membrana
Celular
Acciones de la Eritropoyetina
Jak2 Jak2
P P

P P Proliferación- Diferenciación Eritroide.

Sustratos Fosforilados

TERMINACION SEÑAL INTRACELULAR

 Serie Eritrocitaria

UFC-L

EPO
PMP
CTH
7 días
Progenitores Eritrocito
multipotentes
UFB-E UFC-E
UFC-M 14 días 8 días

Proeritroblasto Proeritroblasto
 DIFERENCIACIÓN ERITROIDE - ERITOPOYESIS
COMPARTIMIENTO
COMPARTIMIENTO MITOTICO POST-MITOTICO

Unidades
Formadoras de
Unidades Formadoras Colonias Eritroblastos
de Brote Eritroide Eritroides Proeritroblastos Policromatofílos Reticulocitos

Eritroblastos Eritroblastos
Pogenitor Eritroide/Megacariocítico Basofílicos Ortocromáticos

CONTENIDO DE HEMOGLOBINA
Células Formadoras de Células Formadoras Megacariocitos Megacariocitos
Brotes Megacariocíticos De Colonias Inmaduros Maduros
Megacariocíticas
 COMPARTIMIENTO
COMPARTIMIENTO MITOTICO POST-MITOTICO
 ERITROCITOS
FORMA: disco bicóncavo
• Edad
• Integridad de su membrana
• Estado metabólico
• Ambiente Celular

DIÁMETRO: 7,5 a 8,0 µm (↓ edad celular)

VOLUMEN APROXIMADO: 85 µ3 o fl (Femtolitros)

CON GIEMSA se tiñe de color pardo rojizo:

• centro de la célula es claro y
• la periferia está teñida

CARECE: de mitocondrias y RNA residual

VIDA MEDIA: 120 días

Son células altamente diferenciadas para el
transporte de gases respiratorios O2 y CO2

FUNCION: CONTENER y TRANSPORTAR a la Hemoglobina

EL CICLO DE VIDA DE LOS ERITROCITOS PUEDE SER DIVIDIDO EN:

PRODUCCION EN ORGANOS HEMATOPOYÉTICO

SALIDA DE ERITROCITOS MADUROS A CIRCULACION

DESTRUCCION DE ERITROCITOS ENVEJECIDOS

(Macrófagos del Bazo e Hígado)
 Membrana del Eritrocito
Residuos de Carbohidratos

G
L
U
C
O
F
O
R
I
N
A

1) Integrales
carbohidratos; 8% - Banda 3 o canal aniónico
Fosfolipidos: - Glucoforina A
- Fosfatidiletanolamina lipidos; - Glucoforina C
- Fosfatidilcolina 49% - Bomba de Na-K-ATPasa
proteinas;
- Esfingomielina CNE/FL: 95% 2) Periféricas
- Fosfatidilserina (PS) 43%
GL: 5% - Espectrina
- Actina
- Banda 4.1
- Banda 4.9
PROTEÍNAS integrales
H2O + CO2 CO2
Anhidrasa Carbónica

H2CO3
Cl-
H+ + HCO3-
Cl-

HCO3-
V
I
A
S

M
E
T
A
B
O
L
I
C
A
S
 VIA DE EMBDE N– MEYERHOF
VIA ANAEROBIA DEL METABOLISMO DE LA GLUCOSA

mmoles/l mmoles/l
Na+= …….. 5.4 – 7.0………………….135 – 145

K+ = ……… 98 – 106…………….……. 3.6 – 5.0

Ca2+=….. 0.006 – 0.02 ……………….21 – 26.5

Mg2+= …..2.55 – 3.06 ………………...0.65 – 1.05

oxidan los grupos (-SH) de la hemoglobina
ESENCIAL PARA MANTENER AL HIERRO DEL
HEMO EN EL ESTADO REDUCIDO Fe++.

1 mol DPG/1 mol de Hb

 Regulación de la Producción de Hematíes
• Perdidas por Hemorragias
↓pO2 • Altitud Proliferación
EPO Diferenciación

células intersticiales
peritubulares del riñón

TESTOSTERONA

ERITROPOYETINA
• ↓tiempo de maduración
• ↑eleva la tasa de síntesis de Hb
• liberación temprana de reticulocitos de la MO.
 MADURACION DE LOS HEMATÍES

Son especialmente necesarias:

o Vitamina B12 (B12)

o Ácido Fólico (AFOL)

Ambas esenciales para la síntesis de ADN

o Fe
 ERIPTOSIS ESTRÉS
ENERGÉTICO

↓ATPasa Ca

ATP ADP +Pi

H2O H2O
Cl- Cl-
ESTRÉS K+ K +
GSH K+ K+
OXIDATIVO PGE2 Ca2+
ciclooxigenasa
Fosfatifilfolina AA
Calpaina Escramblasa
PLA2
ESTRÉS
OSMÓTICO
EXTERNALIZACION DE
FOSFATIDILSERINA (PS)
Calpaina: enzimas responsable de la proteólisis.
Escramblasa: Enzimas que ayudan al movimiento de fosfolípidos entre las 2 capas de la membrana.

http://www.facmed.unam.mx/publicaciones/ampb/numeros/2006/03/g_Eriptosis.pdf
 ERIPTOSIS
ENVEJECIMIENTO DE LOS ERITROCITOS

↑de Ca2+ libre intracelular

Principales Mecanismos Involucrados
• ↓ Carga Energética Celular: relación ATP/ADP,AMP
• ↓ poder reductor: (NADP/NADPH) - Glutation (r)/Glutation (o)
• Estrés Osmótico

Todos ellos provocan un ↑ Ca2+ en el LIC

↓ ATP => ↓actividad ATPasa Ca2+ => ↓salida Ca2+ LIC => ↑ Ca2+ LIC

↓ Glut.(r) => ↑Permeabilidad al Ca2+ (canales) => Entra + Ca2+ LIC => ↑Ca2+ LIC

Estrés Osmotico => Activa Fosfolipasa A2 => Ac. Araquidonico => Pglandina E2 =>
Estimula Canales de Ca (entrada)=>↑ Ca2+ LIC
 Hto * GR** VCM ***
(%) (millones/mm3) (fl)
Hombres 46,0 ± 3,1 5,11 ± 0,38 82 – 98
Mujeres 40,9 ± 3,0 4,51 ± 0,36 82 – 98

Nacimiento 52,0 ± 5,0 4,64 ± 0,5 113 ± 6

2 – 2,5 meses 38,0 ± 0,4 3,75 ± 0,5 101 ± 10

5 años 37,0 ± 3 4,6 ± 0,5 80 ± 4

*Hematocrito: Volumen de glóbulos con relación al total de la sangre
**Cantidad de GR: Recuento en cámara / Contadores Hematológicos.
***Volumen Corpuscular Medio: Cálculo / Contadores Hematológicos
V
A
L
O
R
E
S

D
E

R
E
F
E
R
E
N
C
I
A
Parámetros que relacionan el hematocrito (Hto), hemoglobina (Hb) y N° GR
Importantes en el estudio de las Anemias.

VOLUMEN HEMOGLOBINA CONCENTRACIÓN

CORPUSCULAR CORPUSCULAR DE HEMOGLOBINA
MEDIO MEDIA CORPUSCULAR MEDIA

Refleja el volumen medio VCM (fl)

de los eritrocitos circulantes Hombres 82 – 98

Mujeres 82 – 98
Permite clasificar las anemias en microcíticas,
normocíticas o macrocíticas Nacimiento 113 ± 6
2 – 2,5 meses 101 ± 10
Hto x 10
VCN= VR (adulto)= 82 – 98 fl
N°GR mill 5 años 80 ± 4
 Mujer 28 años
Hto: 37%
GR: 4.100.000/mm3
VCM=?
Normocito? Macrocito? Microcito?

Hto x 10
VCN=
N°GR mill

37 x 10 = 90,2 (Normocito)
VCN=
4,1

Mujer 18 años
Hto: 30%
GR: 4.200.000/mm3
VCM=?
Normocito? Macrocito? Microcito?

30 x 10 = 71,4 (Microcito)
VCN=
4,2
 Niño: 5 años
Hto: 33%
GR: 4.200.000/mm3
VCM=?
Normocito? Macrocito? Microcito?

33 x 10 = 78,5 (Normocito)
VCN=
4,2

Hombre: 25 años
Hto: 38%
GR: 3.500.000/mm3
VCM=?
Normocito? Macrocito? Microcito?

38 x 10 = 108,6 (Macrocito)
VCN=
3,5
Definición de hematopoyesis
Origen de las células sanguíneas. Sitios anatómicos de hematopoyesis.
Organización del sistema hematopoyético. Microambiente hematopoyético.
Factores de crecimiento – eritropoyetina.
Eritropoyesis. Eritrocitos. Caracteísticas . Funciones.
Membrana eritrocitaria. Metabolismo del eritrocito.
Regulación de la producción de hematíes.
Eriptosis.
Variaciones fisiológicas. Valores de referencia de los eritrocitos.
Indices hematimétricos. VCM. Ejemplos.
Muchas Gracias !!!
Proeritroblasto Basófilo
• Diámetro: 15 a 25 µm.
• Forma redondeada, ligeramente oval.
•Proporción núcleo/citoplasma: elevada.
•Núcleo: Rojo purpúreo, ocupa el 80% de la
célula.
•Citoplasma pequeño, basofilia intensa
(abundantes polirribosomas).
•En este estadio comienza la síntesis de Hb,
su presencia está enmascarada por los
polirribosomas basófilos.
•Cada pronormoblasto da origen de 8 a 32
eritrocitos maduros.
Eritroblasto Basófilo
•Diámetro: aprox. 14 a 18 µm.
•Proporción núcleo/citoplasma es menor.
• El núcleo ocupa las ¾ partes de la célula.
Aparece características de heterocromatina
esparcida entre la eucromatina dando color
violeta oscuro y rosado respectivamente.
•El citoplasma es más abundante,
basófilo intenso. Presenta también pequeñas
granulaciones perinucleares por las
mitocondrias.
•Cantidades variables de Hb pueden
sombrear
el citoplasma de rosa.
 ERITROBLASTO POLICROMATOFILO
•Diámetro: disminuye a 10-12 µm.
•La proporción N/C: menor que el anterior.
•El núcleo excéntrico, ocupa menos de la
mitad del área celular.
•Citoplasma: abundante, con coloración mixta excéntricos.
(gris-azulado). Sus propiedades de captación
de colorantes se deben a la síntesis de
cantidades abundantes de Hb (acidófila)
y la disminución del número de
polirribosomas
(basófilos).
ESTE ES EL ÚLTIMO
ESTADIO DONDE
SE PRODUCE MITOSIS
ERITROBLASTO ORTOCROMATICO
•Diámetro disminuye, alcanza a 8 – 10 µm.
•El núcleo ocupa una cuarta parte de la
célula. Al final de esta etapa se observan
núcleos fragmentados, picnóticos y
•El citoplasma, se tiñe de color rosa o
rosa-anaranjado con ligero tinte azul.
•Pierde su núcleo al pasar a través de las
células epiteliales o adventicias de la MO.
La fagocitosis la realizan macrófagos
del islote eritroblástico.
 RETICULOCITOS
• Conserva mitocondrias, pocos ribosomas, vestigios del Golgi.
• Con azul brillante de cresil: se observa filamentos reticulares de un color muy
intenso.
•La maduración del reticulocito circulante requiere de 24 – 48 horas. Sintetiza el
20% restante de hemoglobina del eritrocito.
•Tinciones con el método de Giemnsa, se los puede identificar por su basofilia
difusa y clara.
•Su diámetro es de 8 – 10 µm.
•Constituyen aproximadamente el 1% de los GR circulantes.