Losartan:

El Losartan es un medicamento antagonista de los receptores de angiotensina II usado

principalmente para tratar la presión arterial alta.

Principio activo

Losartan
Nombre comercial

COZAAR
Reacciones adversas

Anemia; mareos, vértigo; hipotensión; alteración renal, fallo renal; astenia, fatiga;
hiperpotasemia, aumento de la urea sanguínea, de la creatinina y del potasio séricos;
hipoglucemia.
Vía de administración

Vía oral
Concentración

Cada comprimido contiene 100.0 mg de losartan

Dosis

Losartán ratio está disponible en tres dosis: 12,5 mg, 25 mg y 50 mg comprimidos

recubiertos con película. Los comprimidos de 50 mg se pueden dividir en dosis iguales.
Farmacodinamia
El losartan es un antagonista selectivo competitivo de los receptores de la angiotensina
II tipo 1 (AT1), reduciendo las respuestas de los órganos finales a la angiotensina II. La
administración de losartán resulta en una disminución en la resistencia periférica total (poscarga)
y el retorno venoso cardíaco (precarga). Todos los efectos fisiológicos de la angiotensina II,
incluyendo la liberación de la aldosterona, son antagonizados en presencia del losartán. La
reducción de la presión arterial se produce independientemente del estado del sistema renina-
angiotensina. Como resultado del losartan, la actividad de la renina plasmática aumenta debido a
la eliminación de la realimentación de la angiotensina II.
El losartán es un uricosúrico. Debido a que puede causar hiperpotasemia, los
suplementos de potasio o sustitutos de sal que contengan potasio no deben utilizarse sin un control
adecuado por un médico.
Farmacocinética
El losartán se absorbe bien por vía oral, pero sufre un importante efecto de primer paso
hepático para producir un metabolito ácido 5-carboxílico, designado como EXP3174. Alrededor
del 14% de una dosis oral es convertida a este metabolito, que es un antagonista de larga duración
(6 a 8 horas) y no competitivo del receptor AT1, contribuyendo al efecto farmacológico del
losartan. El EXP3174 es 10-40 veces más potente como bloqueador de los receptores AT1 que el
losartan. La biodisponibilidad del losartan es alrededor del 32%.
El metabolismo ocurre principalmente gracias a las isoenzimas CYP2C9 y CYP3A4 del
citocromo P450. Las concentraciones plasmáticas máximas de losartán y E-3174 se producen
alrededor de una hora y tres a cuatro horas, respectivamente, después de una dosis oral. Tanto el
losartán como el E-3174 están más de los 98% unidos a proteínas plasmáticas. El losartán se
excreta en la orina y en las heces a través de la bilis, como fármaco inalterado y metabolitos.
Cerca del 4% de la dosis oral se excreta inalterada en la orina y aproximadamente el 6% se excreta
en la orina como el metabolito activo. Las semividas terminales de eliminación del losartán y E-
3174 son de aproximadamente 1,5 a 2,5 horas y de 3 a 9 horas, respectivamente.
El losartán y otros antagonistas de los receptores de la angiotensina exhiben toxicidad
fetal y se deben evitar durante el embarazo, especialmente en el segundo y tercer trimestre.

Meropenem:
Meropenem es un antibiótico de amplio espectro, utilizado para tratar una gran variedad
de infecciones, como meningitis y neumonía. Es un antibiótico betalactámico y pertenece al
subgrupo de los carbapenems, al igual que imipenem y ertapenem.
Principio activo
Meropenem
Nombre comercial
Fada Meropenem; Klopenem; Meroefectil; M. Richet
Reacciones adversas
Trombocitemia; cefalea; diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal; aumento de
transaminasas, fosfatasa alcalina sanguínea y deshidrogenasa láctica sanguínea, rash, prurito; en
lugar iny.: inflamación, dolor.
Vía de administración
Vía endovenosa e intramuscular
Concentración
Frasco ampolla de 500-1000 mg
Dosis
Sepsis, infecciones del S.N.C. y fibrosis quística: 120 mg/kg/día, cada 8 hs, dosis
máxima: 6 g/día. Infección urinaria, de piel y partes blandas y otras infecciones: 60 mg/kg/día,
cada 8 hs, dosis máxima: 3 g/día.
Farmacodinamia
Meropenem es un antibiótico carbapenem para uso parenteral, el cual es estable a la
dehidropeptidasa-1 humana (DHP-1).
Meropenem ejerce su acción bactericida interfiriendo con la síntesis vital de la pared
celular bacteriana. La facilidad con la que éste penetra las células bacterianas, su alto nivel de
estabilidad a todas las serina ß-lactamasas y su marcada afinidad por las proteínas de unión a
penicilina (PBPs) explican la potente actividad bactericida de Meropenem frente a un amplio
espectro de bacterias aerobias y anaerobias. Las concentraciones bactericidas están comúnmente
dentro de un orden de dilución de la mitad de las concentraciones inhibitorias mínimas (CIMs).

Farmacocinética
Absorción:En individuos sanos la semivida media plasmática es aproximadamente 1
hora; el volumen de distribución medio es aproximadamente 0,25 l/kg (11-27 l) y el aclaramiento
medio es 287 ml/min a 250 mg, cayendo a 205 ml/min a 2 g. Dosis de 500, 1000 y 2000 mg en
perfusión durante 30 minutos, dan unos valores de Cmax media de aproximadamente 23, 49 y
115 μg/ml respectivamente, siendo los valores del AUC correspondientes 39,3, 62,3 y 153
μg.h/ml. Los valores de Cmax después de la perfusión durante 5 minutos son 52 y 112 μg/ml
tras dosis de 500 y 1000 mg respectivamente. Cuando se administran dosis múltiples cada 8 horas
a individuos con función renal normal, no hay acumulación de meropenem.
Un estudio en 12 pacientes a los que se administró 1000 mg de meropenem cada 8 horas
tras cirugía para infecciones intraabdominales, mostró una Cmax y semivida comparables a
individuos normales, pero un mayor volumen de distribución de 27 l.
Distribución: La unión a proteínas plasmáticas promedio de meropenem fue
aproximadamente del 2% e independiente de la concentración. Tras una administración rápida (5
minutos o menos) la farmacocinética es bi-exponencial, pero es mucho menos evidente tras 30
minutos de perfusión. Se ha mostrado que meropenem penetra de forma adecuada en algunos
fluidos y tejidos corporales: incluyendo pulmón, secreciones bronquiales, bilis, fluido
cerebroespinal, tejidos ginecológicos, piel, fascia, músculo y exudados peritoneales.
Metabolismo: Meropenem se metaboliza por hidrólisis del anillo betalactámico,
generando un metabolito microbiológicamente inactivo. In vitro, meropenem muestra una
sensibilidad reducida a la hidrólisis por la dehidropeptidasa-I humana (DHP-I) en comparación
con imipenem, y no se requiere la co-administración de un inhibidor de la DHP-I.
Eliminación: Meropenem se excreta inalterado principalmente a través de los riñones;
aproximadamente el 70% (50-75%) de la dosis se excreta inalterada en 12 horas. Se recupera un
28% adicional como el metabolito microbiológicamente inactivo. La eliminación fecal representa
sólo aproximadamente el 2% de la dosis. El aclaramiento renal determinado y el efecto de
probenecid muestran que meropenem sufre tanto filtración como secreción tubular.