CARBAMAZEPINA

NOMBRES COMERCIALES:
Tegretol, Carbamazepine, Carbatrol, Epital, Atretol.

ACCIN TERAPUTICA:
Antimanaco, Anticclico, Anticonvulsivante, Antineurlgico.

INDICACIONES:
Crisis manaca aguda. Profilaxis del Trastorno Bipolar (manaco-depresivo). Sndrome de deshabituacin al alcohol. Epilepsia (crisis epilpticas parciales, crisis epilpticas primaria o secundariamente generalizadas con componente tnico-clnico, epilepsias temporales o psicomotoras, formas mixtas de estas crisis). Neuralgia del trigmino; neuralgia esencial del glosofarngeo. Neuropata diabtica dolorosa.

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FARMACODINAMIA:
El mecanismo de accin de la carbamazepina slo ha sido parcialmente dilucidado. La carbamazepina estabiliza las membranas nerviosas hiperexcitadas, inhibe las descargas neuronales y reduce la propagacin sinptica de los impulsos excitatorios. Es concebible que la prevencin de descargas repetitivas de potenciales de accin dependientes de sodio en neuronas despolarizadas va uso y bloqueo de los canales de sodio voltaje dependientes puede ser el principal mecanismo de accin. El bloqueo de los canales de sodio y la reduccin de la liberacin de glutamato produciran la estabilizacin de la membrana neuronal, responsable de su accin antiepilptica. La efectividad de su accin anticonvulsivante ms importante es su accin sobre el efecto kindling de actividad propagada de la amgdala. Su efecto en la mana estara mediado a travs de la disminucin de AMPc, que est aumentado en este trastorno. Adems, en estudios de laboratorio in vitro e in vivo en ratas se vio que la carbamazepina inhibe la induccin del C-FOS por la forskolina, que tambin est aumentada en la mana. La accin antimanaca se desarrollara fundamentalmente en el sistema lmbico al reducir el turn-over de noradrenalina y dopamina.

POSOLOGA Y FORMAS DE ADMINISTRACIN:

La dosis se adaptar al criterio mdico y al cuadro clnico especfico del paciente. Como posologa media de orientacin, se aconseja: 1) Mana. Profilaxis del Trastorno Bipolar: La dosis habitual es de 400 a 1.200 mg diarios repartidos en 2 -3 tomas, con concentraciones sricas entre 8 ug y 12 ug. Se ha descripto la utilizacin de hasta 1.600 mg/da repartidos en 2-3 tomas. En las crisis manacas agudas debe aumentarse la dosis en forma rpida. Para la profilaxis de los trastornos bipolares, debe aumentarse la dosis gradualmente para garantizar una buena tolerancia. 2) Sndrome de deshabituacin al alcohol: La dosis corriente es de 400 a 800 mg/da administrados en 3 a 4 tomas. Al comienzo del tratamiento, cuando existan sntomas severos de deprivacin alcohlica deben asociarse medicaciones sedantes/hipnticas (por ejemplo Clordiazepxido). Superado el episodio agudo continuar con la Carbamazepina nicamente. 3) En la epilepsia: * Adultos y nios mayores de 15 aos: Comenzar con 100 o 200 mg, una a tres veces por da. Luego, aumentar gradualmente la dosis hasta alcanzar la ptima para el paciente (en general 800 a 1.200 mg de

Carbamazepina/da en 2 a 3 tomas). No se recomienda superar los 1.600 mg/da. * Nios: La dosis peditrica oscila entre 10-20 mg de Carbamazepina por kg de peso corporal por da. 4) En la neuralgia del trigmino: Comenzar con 100 a 200 mg, una o dos veces por da. Aumentar gradualmente la dosis hasta obtener la analgesia adecuada. Una vez lograda sta, disminuir paulatinamente la dosis hasta llegar a la mnima til (en general 600-800 mg/da en varias tomas). No se recomienda superar los 1.600 mg diarios. 5) Dolor por neuropata diabtica: Comenzar con 100 a 200 mg, 1 2 veces por da. Aumentar gradualmente la dosis hasta lograr el efecto analgsico y luego disminuir hasta obtener la mnima dosis til (en general 400-800 mg/da repartidos en 2-3 tomas).

FARMACOCINTICA:
Absorcin: No hay diferencias clnicamente importantes entre las formas farmacuticas orales con respecto a la cantidad de principio activo absorbido. Las concentraciones plasmticas en estado estacionario de la carbamazepina son obtenidas en una a dos semanas dependiendo individualmente de la autoinduccin de la carbamazepina y de la heteroinduccin por otros frmacos inductores de enzimas, as como en el estado previo al tratamiento, la dosis y la duracin del tratamiento. Las concentraciones plasmticas estacionarias de carbamazepina, es decir, la gama teraputica, fluctan de forma considerable entre individuos: en la mayora de los pacientes se han observado valores de entre 4 a 12 g/ml (equivalentes de 17 a 50 mol/l). Concentraciones del 10,11-epxido de carbamazepina (metabolito farmacolgicamente activo): equivalen aproximadamente al 30% de las concentraciones de carbamazepina. La ingesta de alimentos no tiene influencia significativa en la velocidad y el grado de absorcin, a pesar de la forma farmacutica de carbamazepina. Distribucin: Suponiendo que la carbamazepina se absorba por completo, el volumen aparente de distribucin oscila desde 0.8 a 1.9 l/kg. La carbamazepina atraviesa la barrera placentaria. La carbamazepina se une a protenas plasmticas entre 70 y 80%. La concentracin de la sustancia inalterada en el lquido cefalorraqudeo y la saliva es un reflejo de la porcin no unida a protenas en el plasma (entre 20 y 30%). Las concentraciones en la leche materna resultaron equivalentes entre 25% y 60% de los niveles plasmticos correspondientes. Metabolismo: La carbamazepina se biotransforma en el hgado, donde la va epoxdica es la ms importante y produce el 10,11-transdiol derivado y el glucurnido correspondiente, como principales metabolitos. El citocromo P-450 3A4 es la principal isoforma responsable de la formacin del 10,11-epxido de carbamazepina farmacolgicamente activo a partir de la carbamazepina. El 9-hidroxi-metil-10-carbamoil acridano es un metabolito secundario relacionado con esta va. Tras administrar la carbamazepina por va oral una sola vez, cerca de 30% se registra en la orina en forma de productos finales de la va epoxdica. Otras vas importantes de biotransformacin de la carbamazepina producen distintos compuestos monohidroxilados, as como el N-glucurnido de carbamazepina (por accin del polipptido 7 de la familia 2 de las UDPglucuronosiltransferasas o UGT2B7). Eliminacin: La vida media de eliminacin de la carbamazepina sin cambio es de 36 horas en promedio, posterior a una dosis oral nica donde con la administracin repetida, es de 16 a 24 horas (autoinduccin del sistema heptico monooxigenasa), dependiendo de la duracin de la medicacin. En los pacientes que reciben tratamiento simultneo con otros frmacos inductores de enzimas hepticas (por ejemplo, fenitona, fenobarbitona), se han encontrado valores de vida media en promedio de 9 a 10 horas. La vida media de eliminacin del metabolito 10,11-epxido de carbamazepina en el plasma es de aproximadamente seis horas posteriores a la administracin nica de dicho epxido por va oral. Despus de la administracin de una dosis oral nica de 400 mg de carbamazepina, 72% se excreta en la orina y 28% en las heces. En la orina, aproximadamente 2% de la dosis es recuperada sin cambio y alrededor de 1% en forma del metabolito farmacolgicamente activo: 10,11-epxido de carbamazepina. Caractersticas en los pacientes: Nios: Debido a la elevada eliminacin de la carbamazepina, los nios pueden requerir de dosis ms altas de carbamazepina (en mg/kg) que los adultos. Adultos mayores: No hay ninguna indicacin de que la farmacocintica de la carbamazepina se vea alterada en pacientes de edad avanzada en comparacin con los adultos jvenes. Pacientes con insuficiencia heptica o renal: No hay datos disponibles sobre la farmacocintica de la carbamazepina en pacientes con insuficiencia heptica o renal.

EFECTOS ADVERSOS:

El medicamento es generalmente bien tolerado. En pacientes hipersusceptibles, pueden llegar a presentarse trastornos leves, sobre todo al comienzo de la terapia. Las reacciones habitualmente observadas son: mareos, somnolencia, inestabilidad postural, nuseas y vmitos. Estos efectos desaparecen generalmente en forma espontnea con el avance del tratamiento o con los ajustes de la dosificacin. Con mucha menor frecuencia pueden llegar a presentarse otros trastornos afectando diversos sectores del organismo. Excepcionalmente, las reacciones pueden llegar a ser severas cuando se producen a nivel hemtico, drmico o cardiocirculatorio. La bibliografa registra los siguientes trastornos: Sistema hemopoytico: Anemia aplsica, agranulocitosis, pancitopenia, depresin de la mdula sea, trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, porfiria intermitente aguda. Piel: Rash eritematoso y pruriginoso, urticaria, necrlisis epidrmica txica (Sndrome de Lyell), Sndrome de Stevens-Johnson, reacciones de fotosensibilidad, trastornos de pigmentacin, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme y nodoso, prpura, agravamiento de un lupus eritematoso diseminado, alopecia, diaforesis. Aparato cardiovascular: Insuficiencia cardaca congestiva, edema, agravamiento de hipertensin, hipotensin, sncope y colapso, agravamiento de coronariopatas, arritmias y bloqueo AV, tromboflebitis. Hgado: Anormalidad de los test funcionales, ictericia colesttica y hepatocelular, hepatitis. Sistema genitourinario: Frecuencia urinaria, retencin urinaria aguda, oliguria con presin sangunea elevada, azoemia, insuficiencia renal, impotencia. Tambin se ha informado albuminuria, glucosuria, uremia elevada y depsitos microscpicos en la orina. Aparato respiratorio: Cuadro de hipersensibilidad pulmonar caracterizado por fiebre, disnea, neumonitis o neumona. Sistema nervioso: Mareos, somnolencia, trastornos de coordinacin, confusin, cefalea, fatiga, visin borrosa, alucinaciones visuales, diplopa transitoria, trastornos culo-motores, nistagmus, trastornos del habla, movimientos involuntarios, neuritis perifrica, parestesias, depresin con agitacin, locuacidad, tinnitus, hiperacusia. Aparato digestivo: Nuseas, vmitos, malestares gstricos y dolor abdominal, diarrea, constipacin, anorexia, sequedad de boca y faringe, glositis, estomatitis. Ojos: Opacidades corneanas puntiformes y diseminadas, conjuntivitis. Sistema msculo-esqueltico: Dolor articular y muscular, calambres en miembros inferiores. Metabolismo: Fiebre y escalofros, intoxicacin hdrica con hiponatremia y confusin. Otros: Se han informado casos aislados de sndrome tipo lupus eritematoso. Ha habido informes ocasionales de niveles elevados de colesterol, HDL colesterol y triglicridos en pacientes que tomaban anticonvulsivantes. Cabe consignar que estos efectos han sido registrados en pacientes bajo tratamiento con Carbamazepina, pero no en todos los casos puede ser fehacientemente atribuible al frmaco el trastorno observado.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Carbamazepina deber ser prescrita solamente despus de una evaluacin crtica riesgo-beneficio para el paciente y bajo monitoreo cuidadoso en pacientes con antecedentes cardiacos, hepticos o renales, reacciones hematolgicas adversas a otros frmacos o a cursos interrumpidos de terapia con carbamazepina. Efectos hematolgicos: Con el uso de carbamazepina ha sido informada la aparicin de anemia aplsica y agranulocitosis. Los datos de un estudio de control en la poblacin que reciba el medicamento demuestran que el riesgo de desarrollar agranulocitosis es aproximadamente 11 veces mayor que en la poblacin general. Debido a la dispersin de los datos de este estudio, el riesgo estimado para anemia aplsica es desconocido. Sin embargo, el riesgo global de estas reacciones en la poblacin general no tratada es bajo, aproximadamente 4,7 pacientes para una poblacin de 1 milln por ao para la agranulocitosis y 2 pacientes para una poblacin de 1 milln por ao para la anemia aplsica. Aunque la mayora de los casos de agranulocitosis (81%) ocurrieron dentro de los 3 meses de tratamiento, se han informado unos pocos casos tardos como por ejemplo despus de 5 aos de tratamiento. Aunque los informes de recuentos plaquetarios y leucocitarios disminuidos transitoria o persistentemente no son comunes en asociacin con el uso de carbamazepina, no hay datos disponib-les para estimar con seguridad su incidencia o resultado. Sin embargo, la vasta mayora de los casos de leucopenia no progresaron a las condiciones ms serias de anemia aplsica o agranulocitosis. Debido a la muy baja incidencia de agranulocitosis y anemia aplsica, la vasta mayora de los cambios hematolgicos menores observados en el control de pacientes bajo carbamazepina es improbable que sealen la presencia de una u otra anormalidad. Sin embargo, como valor basal, debe obtenerse un estudio hematolgico pre-tratamiento completo. Si en el curso del tratamiento un paciente exhibe recuentos leucocitarios o plaquetarios bajos o disminuidos, el paciente debe ser estrechamente controlado. La discontinuacin de la droga debe ser considerada si se

desarrolla cualquier evidencia de depresin significativa de la mdula sea. Efectos dermatolgicos: Si aparecen signos y sntomas sugestivos de reacciones severas dermatolgicas (por ejemplo, sndrome Stevens-Johnson, sndrome Lyell), carbamazepina deber ser suspendido inmediatamente. Las reacciones dermatolgicas leves que se presentan (por ejemplo, exantema macular aislado o maculopapular) son transitorias y no peligrosas, estas generalmente desaparecen en pocos das o semanas, ya sea durante el curso continuo de tratamiento o posterior a una disminucin de dosis. Sin embargo, el paciente debe mantenerse bajo supervisin estrecha. Hipersensibilidad: Carbamazepina puede suscitar reacciones de hipersensibilidad, como pueden ser las reacciones de hipersensibilidad multiorgnica, que pueden afectar a la piel, el hgado, los rganos hematopoyticos y el sistema linftico u otros rganos, ya sea de forma individual o en conjunto en el contexo de una reaccin sistmica (vase Efectos Adversos). Se deber informar a los pacientes que hayan experimentado reacciones de hipersensibilidad a la carbamazepina que 25 30 % de ellos puede experimentar reacciones de hipersensibilidad con la oxcarbazepina. Puede darse el caso de hipersensibilidad cruzada entre la carbamazepina y la fenitona. En general, ante cualquier signo o sntoma indicativo de una reaccin de hipersensibilidad, la administracin de carbamazepina se debe suspender de inmediato. Convulsiones: Carbamazepina debe utilizarse con precaucin en pacientes con crisis convulsivas mixtas que incluyen ausencias, tpicas o atpicas. En todos estos padecimientos, carbamazepina puede exacerbar las convulsiones. En aquellos casos de exacerbacin de convulsiones, deber suspenderse carbamazepina. Funcin heptica: Las evaluaciones basales y evaluaciones peridicas de la funcin heptica, particularmente en pacientes con antecedentes de enfermedad heptica y en pacientes ancianos, deber realizarse durante el tratamiento con carbamazepina. El frmaco debe suspenderse de inmediato en casos de disfuncin heptica agravada o enfermedad heptica activa. Funcin renal: Se recomienda realizar exmenes generales de orina y determinaciones de BUN al inicio del tratamiento y peridicamente. Efectos anticolinrgicos: Carbamazepina ha mostrado ligera actividad anticolinrgica. Aquellos pacientes con presin intraocular aumentada debern ser supervisados de cerca durante el tratamiento. Efectos psiquitricos: Deber considerarse la posibilidad de activacin de psicosis latente y, en pacientes de edad avanzada, de confusin o agitacin. Efectos endocrinolgicos: Se ha reportado sangrado en mujeres que toman Carbamazepina al mismo tiempo que utilizan anticonceptivos hormonales. La confiabilidad de los anticonceptivos hormonales puede encontrarse adversamente afectada por Carbamazepina y las mujeres en edad reproductiva debern ser aconsejadas de utilizar mtodos alternos de anticoncepcin durante la administracin de carbamazepina. Por induccin enzimtica carbamazepina puede causar fallas en la eficacia teraputica de los medicamentos que contengan estrgeno y/o progesterona (por ejemplo, fallas en la anticoncepcin). Monitoreo en niveles plasmticos: Aunque las correlaciones entre las dosis y los niveles plasmticos de carbamazepina y entre niveles plasmticos y la eficacia clnica o su tolerabilidad son poco claras, el monitoreo de los niveles plasmticos puede ser de utilidad en situaciones como: aumento dramtico en la frecuencia de convulsiones/verificacin del apego del paciente; durante el embarazo; cuando se estn tratando nios o adolescentes; en la sospecha de padecimientos de absorcin deficiente; en casos de sospecha de toxicidad cuando se utiliza ms de un frmaco (vease Interacciones medicamentosas). Disminucin de dosis o suspensin del tratamiento: La interrupcin brusca de carbamazepina puede precipitar convulsiones. Si el tratamiento con carbamazepina tiene que ser suspendido abruptamente en un paciente con epilepsia, el cambio a un medicamento antiepilptico nuevo deber hacerse cubriendo al paciente con un frmaco adecuado (por ejemplo, diazepam I.V.o rectal o fenitona I.V.). Otros: La suspensin de carbamazepina contiene parahidroxibenzoatos que pueden provocar reacciones alrgicas (posiblemente con retraso). Tambin contiene sorbitol, por lo que no debe administrarse a pacientes con trastornos genticos raros de intolerancia a la fructosa. Efectos en la habilidad para manejar y utilizar maquinaria: La habilidad de los pacientes a reaccionar ante estmulos puede encontrarse deteriorada debido al mareo y somnolencia causadas por la carbamazepina, en especial al inicio del tratamiento o en relacin con ajustes de dosis. Los pacientes deben tener especial cuidado cuando manejan un vehculo u operan maquinaria. Embarazo: No hay estudios adecuados bien controlados en la mujer embarazada. Los datos epidemiolgicos sugieren que puede haber una asociacin entre el uso de la Carbamazepina durante el embarazo y malformaciones congnitas, incluyendo la espina bfida. La Carbamazepina debe ser usada durante el embarazo slo si el beneficio teraputico justifica el riesgo potencial para el feto.

Es importante sealar que los anticonvulsivantes no deben ser discontinuados en pacientes en los cuales la droga es administrada para prevenir crisis mayores debido a la fuerte posibilidad de precipitar un estado epilptico, con hipoxia acompaante y amenaza para la vida. Lactancia: Durante la lactancia, la concentracin de Carbamazepina en la leche es de aproximadamente el 60% de la concentracin plasmtica materna. Debido al riesgo potencial de reacciones adversas serias en los lactantes, debe decidirse si se interrumpe la lactancia o la administracin de la droga, valorando la importancia de la terapia para la madre. Alteraciones de las Pruebas de Laboratorio: Hiponatremia, posible acidosis metablica, posible hiperglucemia, incremento de CPK muscular.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
El paracetamol puede incrementar el riesgo de hepatoxicidad y disminuir los efectos teraputicos de esta droga. Puede disminuir el efecto de los corticosteroides debido al aumento del metabolismo de stos. Se estimula el metabolismo heptico de las xantinas (teofilina, aminofilina), pueden disminuir los efectos de los anticoagulantes derivados de la cumarina por induccin de la actividad enzimtica microsmica heptica. Disminucin de las concentraciones sricas y reduccin de las vidas medias de eliminacin de primidona, cido valproico, barbitricos, benzodiazepinas o anticonvulsivos del grupo succinimida o hidantona. Se potencian los efectos depresores sobre el SNC con el uso simultneo de antidepresivos tricclicos, haloperidol, loxapina, fenotiazinas o tioxantenos. Los inhibidores de la anhidrasa carbnica pueden hacer que aumente el riesgo de osteopenia. La cimetidina puede aumentar la concentracin plasmtica de carbamazepina. Aumenta el metabolismo y por lo tanto disminuyen los efectos teraputicos de ciclosporina, anticonceptivos orales que contengan estrgenos, levotiroxina, mexiletina y quinidina. Pueden inhibir el metabolismo de la carbamazepina el danazol, diltiazem, eritromicina, dextropropoxifeno o verapamilo. En pacientes tratados con dosis elevadas de mebendazol se ha demostrado que disminuyen las concentraciones plasmticas de carbamazepina. El uso de IMAO ha dado lugar a crisis hiperpirticas, crisis hipertensivas y convulsiones severas.

CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad conocida a la carbamazepina o a frmacos estructuralmente relacionados (por ejemplo, antidepresivos tricclicos) o a cualquier otro componente de la frmula. Pacientes con bloqueo atrioventricular. Pacientes con antecedentes de depresin de mdula sea. Pacientes con antecedentes de porfiria heptica (por ejemplo, porfiria intermitente aguda, porfiria mixta, porfiria cutnea tarda). El uso de carbamazepina no se recomienda en combinacin con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs).

SOBREDOSIS:
Signos y sntomas: Los signos y sntomas de la presentacin de una sobredosis generalmente involucran el sistema nervioso central, aparato cardiovascular y respiratorio. Sistema nervioso central: Depresin del SNC; desorientacin, somnolencia, agitacin, alucinaciones, coma, visin borrosa, lenguaje farfullante, disartria, nistagmus, ataxia, discinesia, inicialmente hiperreflexia, despus hiporreflexia, convulsiones, alteraciones psicomotoras, mioclonos, hipotermia, midriasis. Sistema respiratorio: Depresin respiratoria, edema pulmonar. Sistema cardiovascular: Taquicardia, hipotensin, en ocasiones hipertensin, alteraciones de la conduccin?con ampliacin del segmento QRS, sncope en asociacin con paro cardiaco. Sistema gastrointestinal: Vmito, retraso en el vaciamiento gstrico, disminucin de la motilidad intestinal. Funcin renal: Retencin urinaria, oliguria o anuria, retencin de lquidos, intoxicacin por agua debido a un efecto de la carbamazepina similar al de la ADH. Ante la eventualidad de una sobredosificacin concurrir al Hospital ms cercano o comunicarse con los Centros de Toxicologa.

Metamizol

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Metamizol

Nombre (IUPAC) sistemtico

[(2-fenil-1,5-dimetil-3-oxo-2,3-dihidro1H-pirazol-4-yl)metilamino]metanosulfonato sdico

Identificadores Nmero CAS Cdigo ATC PubChem 68-89-3 N02BB02 80254 Datos qumicos Frmula Peso mol. C13H16N3O4SNa 311.358 g/mol Farmacocintica Biodisponibilidad ? Metabolismo Vida media Excrecin AM404, P Cytochrome P 450, glutation 4 horas Renal Consideraciones teraputicas Cat. embarazo D

Estado legal Vas adm.

Prescripcin mdica Oral, Subcutneo, Endovenoso e Intramuscular

Aviso mdico

El metamizol es un frmaco perteneciente a la familia de las pirazolonas, cuyo prototipo es el piramidn. Tambin se le conoce como !!dipirona!!, usado en muchos pases como un potente analgsico, antipirtico y espasmoltico. Pertenece a la familia de las pirazolonas (cdigo N02B B del grupo Cdigo ATC N02). El principio activo metamizol puede presentarse en forma de metamizol sdico o metamizol magnsico.

Contenido
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1 Origen e historia 2 Farmacocintica 3 Mecanismo de accin 4 Riesgo de agranulocitosis 5 Metabolismo 6 Degradacin 7 Incidencia ambiental 8 Disponibilidad en el mundo de metamizol o 8.1 Repercusin en los medios de comunicacin 9 Nombres de marcas de presentacin del metamizol 10 Referencias 11 Vase tambin 12 Enlaces externos

[editar] Origen e historia

El metamizol fue sintetizado por primera vez por la compaa alemana Hoechst AG (ahora absorbida por Sanofi-Aventis) en 1920, y su produccin masiva comenz en 1922. En todo el mundo su adquisicin y compra fue libre (sin exigir prescripcin mdica) hasta los aos 70, cuando se descubri que exista riesgo de agranulocitosis (enfermedad muy peligrosa y potencialmente mortal). Sigue habiendo controversia con relacin a su nivel de riesgo. En varios pases, las autoridades mdicas han prohibido el metamizol totalmente o han restringido su uso exclusivamente bajo prescripcin mdica.

[editar] Farmacocintica
El metamizol se absorbe bien por va oral, alcanzando una concentracin mxima en 1-1.5 horas. Se hidroliza a 4-metilaminoantipirina y 4-aminoantipirina (ambos activos), y 4-formilaminoantipirina (que es inactivo). La vida media de los metabolitos activos es de 2.5-4 horas, y aumenta con la edad.

[editar] Mecanismo de accin

Este artculo o seccin necesita referencias que aparezcan en una publicacin acreditada, como revistas especializadas, monografas, prensa diaria o pginas de Internet fidedignas.

Es un inhibidor de la ciclooxigenasa (COX), por lo que disminuye la sntesis de prostaglandinas y tromboxanos, los cuales sensibilizan los receptores mecnicos y qumicos al dolor. Se administra por va oral. Se elimina preferentemente por va urinaria y es capaz de atravesar la barrera hematoenceflica y la barrera hematoplacentaria. Tiene una analgesia mayor que el cido acetilsaliclico y sin riesgo de lesiones digestivas ya que tiene una buena tolerancia gstrica.

[editar] Riesgo de agranulocitosis

Puede provocar agranulocitosis y anemia aplsica aunque el riesgo de anemia es menor que con otros medicamentos equivalentes como los AINEs. Segn comentarios del Dr. Anthony Wong de la universidad de So Paulo, Brasil en el boletn de noticias de la 1 OMS, los estudios recientes estiman que el ndice de incidencia de agranulocitosis est entre 0.2 y 2 casos por milln -uso por persona y da-, con aproximadamente un 7% de casos mortales (teniendo acceso a la asistencia mdica urgente). Por lo tanto se pueden alcanzar de 50 a 500 muertes anualmente debido al metamizol en un pas de 300 millones de habitantes (de 5 a 50 muertes en un pas de 30 millones), si se supone que cada ciudadano toma la droga una vez al mes. sta no es una alta tasa comparada con otros frmacos, pero cuando se conoce el riesgo debe valorarse el tratamiento analgsico sobre todo a la vista de alternativas ms seguras como la aspirina y el ibuprofeno. Un estudio en el norte de Suecia publicado en 2002 concluy que el riesgo durante la terapia del metamizol para los pacientes hospitalizados y no hospitalizados era cerca de 3 a 100 veces mayor que lo estimado por el Dr. Wong: -Dadas las condiciones habituales incluyendo las cantidades reales del tratamiento con metamizol que se prescribieron los riesgos calculados de agranulocitosis seran, aproximadamente, uno de cada 31.000 2 hospitalizados y uno de cada 1.400 pacientes no hospitalizados-. Hay antecedentes de pacientes que sufren reacciones adversas graves ante la administracin de dipirona: edema de glotis y shock anafilctico.[1]

[editar] Metabolismo
El metamizol (tambin conocido como dipirona) se administra por va oral como un profrmaco, que se transforma en el tracto intestinal al metabolito 4-metilaminoantipirina (4-MAA), este es fcilmente absorbido, necesitando un corto periodo de tiempo para alcanzar la concentracin sistmica mxima (tmax de 1,2 a 2,0 horas). El metamizol administrado por va oral se absorbe casi de forma completa. En el hgado, el (4-MAA) se convierte en un segundo metabolito activo, el 4-aminoantipirina (4-AA). Posteriormente el (4-AA) se transforma en los metabolitos inactivos: 4-formil aminoantipirina (4-FAA) y 4acetilaminoantipirina (4-AAA).

[editar] Degradacin
Durante tratamientos biolgicos convencionales, muchos de estos compuestos o sus metabolitos escapan de la degradacin y se liberan en el medio ambiente. El metamizol despus de la ingesta oral, se hidroliza espontneamente a su principal metabolito, 4-metilaminoantipyrine (4-MAA) y despus en una variedad de compuestos por reacciones enzimticas. Estos metabolitos no son biodegradables y, aunque se sabe poco sobre su comportamiento y persistencia en el medio ambiente, ya se han detectado en los efluentes y las aguas superficiales en concentraciones elevadas. En los ltimos aos, se han estudiado una serie de procesos para el tratamiento de compuestos no biodegradables o compuestos txicos, como son: el uso de la energa solar en procesos de oxidacin avanzada (AOP), as como la fotocatlisis homognea mediante fotoFenton y la fotocatlisis heterognea con TiO2. En los ltimos aos, la aplicacin de estas tcnicas ha sido de notable importancia en la degradacin de productos farmacuticos debido a que con plantas de tratamiento de aguas convencionales esto no sera posible.

[editar] Incidencia ambiental

Hoy en da, la presencia de productos farmacuticos y sus metabolitos en el medio acutico es un problema emergente y reconocido en todo el mundo. De hecho, muchos estudios realizados en diferentes pases confirman la aparicin de productos farmacuticos en las aguas superficiales, en concentraciones que pueden incluso alcanzar el rango de 1 g/L(Halling-Srensen et al., 1998; Heberer, 2002; Jones et al., 2002; Bound and Voulvoulis, 2006). La ruta principal de la introduccin de estos frmacos y sus metabolitos en el medio ambiente es el alcantarillado convencional. En las plantas de tratamiento de aguas, en muchos casos, la concentracin de los productos farmacuticos se redujo en el proceso de la degradacin microbiana o adsorcin en lodos activos, pero no se produce su completa eliminacin. La descarga continua de productos farmacuticos en el medio ambiente ha provocado una exposicin continuada de los organismos acuticos a estos compuestos o a sus metabolitos activos. Entre los frmacos ms comunes detectados en el medio ambiente estn los analgsicos. Segn Sanderson et al. (2004) ms de 500 toneladas se consumieron en Alemania en 1997. Entre ellos el metamizol. Aunque su uso ha sido prohibido en algunos pases (EE.UU., Reino Unido), debido a su asociacin con enfermedades como la agranulocitosis, en Alemania, Italia y Espaa, sigue siendo uno de los frmacos ms consumidos. Un documento reciente (Feldmann et al., 2007) muestra la presencia de los metabolitos del metamizol (tambin llamado dipirona) en diferentes efluentes de aguas residuales y aguas superficiales, lo que evidencia el alto consumo de este medicamento, sobre todo en su uso clnico.

[editar] Disponibilidad en el mundo de metamizol

El metamizol fue prohibido en Suecia en 1974, en Estados Unidos en 1977; ms de 30 pases, (incluyendo Japn, Australia, Irn, y parte de los pases miembros de la Unin Europea) han seguido su ejemplo. En estos pases el metamizol todava se utiliza como droga veterinaria. En Alemania se convirti en un medicamento de venta con receta. Algunas compaas farmacuticas europeas, especialmente Hoechst y Merck, continan su desarrollo y fabricacin para su venta en diversos pases. En Suecia, la prohibicin fue levantada en 1995 y se reintrodujo su uso en 1999. En otras partes del mundo, Espaa, Mxico, Colombia, India, Brasil, Rusia, Chile, Turqua, Repblica de Macedonia, Bulgaria, Rumana, Israel y ciertos pases en desarrollo, el metamizol todava est disponible libremente y sigue siendo una de los medicamentos analgsicos ms populares, desempeando un papel importante en la automedicacin. Por ejemplo, el metamizol y la combinacin de otros farmacos con metamizol abarcan el 80% del mercado analgsico en Rusia, mientras que el ibuprofeno alcanza un 2,5%. En Brasil, los productos con metamizol (Novalgina) aunque legales, llevan advertencias que prohben su uso a los menores de 19 aos, y contienen informacin sobre la deteccin temprana y tratamiento de la agranulocitosis. Aunque el gobierno brasileo no ha promovido su prohibicin, su uso est en declive entre otras razones por la presin de las compaas farmacuticas y los profesionales mdicos que extienden el uso de otros frmacos como la aspirina, el paracetamol y el ibuprofeno, especialmente en los tratamientos infantiles. En adultos es todava muy utilizado.

[editar] Repercusin en los medios de comunicacin

El metamizol recibi una especial atencin por los medios de comunicacin de Estados Unidos en el ao 3 2001, cuando se hospitaliz un muchacho inmigrante suramericano en la clnica de Salt Lake City con sntomas de agranulocitosis. Se descubri que el frmaco segua estando fcilmente disponible y su uso era muy popular, especialmente entre los inmigrantes mexicanos, a pesar de estar prohibido.

[editar] Nombres de marcas de presentacin del metamizol

Alemania: Novalgin, Analgin, Berlosin, Metalgin, Metamizol-Puren, Novaminsulfon. Argentina: Novalgina, Buscapina Compositum Bolivia: Dioxadol Bosnia Herzegovina: Analgin, Bosalgin. Brasil: Novalgina, Neosaldina, Sedalgina, Doridina, Migranette, Benegrip, Anador, Magnopyrol, Conmel, Difebril, Termopirona, Dipifarma, Termosil, Dorona, Hynalgin, Lisador, adems de otras. Bulgaria: Algozone, Proalgin, Analgin, Hexalgin Chile: Dipirona, Baralgina, Piretanyl Colombia Novalgina, Dipirona Costa Rica Neo-Melubrina, Lysalgil Croacia: Analgin Cuba: Dipirona, Duralgina Repblica Checa: Algifen (combinado con pitofeno) Egipto: Novalgin Eslovenia: Analgin Espaa: Nolotil, Neo Melubrina, Algi-Mabo, Dolemicin, Lasain, Buscapina Compositum (es una combinacin de frmacos: metamizol y butilbromuro hioscina) Estonia: Analgin Finlandia: Litalgin

Hungra: Algopyrin, Algozone, Novalgin, Novamid, Panalgorin. En combinacin con otros frmacos: Quarelin, Ridol India: Novalgin Israel: Optalgin Italia: Novalgina Repblica de Macedonia: Analgin Mxico: Neo-Melubrina, Prodolina Nicaragua: Novalgina Paraguay: Dolanet, Novalgina, Difebril. Per: Antalgina. Polonia: Pyralginum, Pyralgin, Pyrahexal. En combinacin con otros frmacos: Scopolan compositum, Spasmalgon, Tolargin Portugal: Nolotil Rumania: Algocalmin, Novocalmin, Algozone, Nevralgin Rusia/Bulgaria: Analgin, Baralgin, Spazmalgon, Tempalgin (producto combinado; el metamizol es uno de sus componentes) Serbia: Analgin, Baralgin M, Novalgetol Suiza: Novalgin Turqua: Novalgin Reino Unido: Algozone Uruguay: Novemina Venezuela: Novalcina, Conmel

[editar] Referencias
1. Boletn de noticias No. 1, 2002, p.15 de los productos farmacuticos del WHO 2. Bckstrm, M.; Hgg S, Mjrndal T, Dahlqvist R (April-May 2002). Utilization pattern of metamizole in northern Sweden and risk estimates of agranulocytosis.. Consultado el 2108-2007. 3. Uso de metamizol por los inmigrantes suramericanos: Un uso comn y un remedio casero potencialmente peligroso
4.Degradation of dipyrone and its main intermediates by solar (AOPs). Identification of intermediate products and toxicity assessment. 5.Photodegradation study of three dipyrone metabolites in various water systems: Identification and toxicity of their photodegradation products. 6.MINISTERIO DE SANIDAD,POLTICA SOCIAL E IGUALDAD.Agencia espaola de medicamentos y productos sanitarios.

[editar] Vase tambin

Cdigo ATC N02 AINE Analgsico Antipirtico Escalera analgsica de la OMS

Dolor

Dipirona
INDICACIONES Dolor de intensidad moderada. Usos teraputicos: Cefaleas, neuralgias, dolores reumticos y del periodo postoperatorio o de otro origen. Tambin como antipirtico, especialmente en pacientes en los que est contraindicado el cido acetilsaliclico. IM se indica en el tratamiento del dolor de la fibra muscular lisa ( p.e. clico renal). MECANISMO DE ACCIN El mecanismo es similar a otros AINEs, la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas por inhibicin de la COX en sus isoformas 1 y 2. Las acciones de la droga son tanto centrales como perifricas, hay evidencia que metamizol acta centralmente sobre el centro hipotalmico regulador de la temperatura para reducir la fiebre. PROPIEDADES FARMACOLGICAS: Analgsica, antipirtica y antiinflamatoria dbil. DOSIS Va Oral: Dolor de intensidad moderada Adultos: 300 mg de 1 a 3 veces al da. Va IM o IV lenta(3 minutos):

En alivio del dolor postoperatorio Adultos: 300 mg a 2 g . Dosis mxima diaria: 6 g/ da Va Rectal: Adultos Nios Nios: 7 a 25 mg/kg. Dosis mxima 40 mg/kg /da

1 3 g/ da 0,5 1,5 g/ da. CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a pirazolonas (feprazona, fenilbutazona, oxifenbutazona). Agranulositosis. Discrasias sanguneas.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

Pacientes con antecedentes de alteraciones hematolgicas. En el uso prolongado, deben vigilarse los riesgos hematolgicos. Administrar con precaucin en pacientes con disminucin de los leucocitos, especialmente a personas con hipersensibilidad a los pirazolnicos. La aparicin de fiebre o ulceraciones bucales puede ser indicio de agranulositosis. En este caso se recomienda el cese del tratamiento y realizar un hemograma, si se confirma una agranulositosis el paciente debe ser hospitalizado. Al igual que otros agentes analgsicos antiinflamatorios, el metamizol sdico ocasiona retensin de sodio y cloruro acompaada de disminucin del volumen de orina y aparicin de edema. No modifica la excrecin de potasio. El volumen plasmtico suele aumentar, por lo que podra llegar a producirse una descompensacin cardaca y edema pulmonar agudo. De acuerdo a lo anterior se debe pesar al paciente crnico frecuentemente para detectar oportunamente retencin de sodio y agua.

FARMACOCINTICA Se absorbe en forma rpida por la va oral, IM y rectal. El tiempo de respuesta inicial luego de su administracin oral en fiebre es 30 min 1 hora. El tiempo al que alcanza la respuesta mxima oral es 4-6 hrs en fiebre. El tiempo al que alcanza la concentracin mxima luego de su administracin oral es 1-2 hrs. La administracin con alimentos no interfiere con su efecto clnico. Se distribuye uniformemente en el organismo. Su unin a proteinas plasmticas es 58%. Los metabolitos activos se encuentran en mayor concentracin en la leche materna que en el plasma. Su volumen de distribucin 40 L. Metamizol es hidrolizado no enzimticamente en el tracto intestinal a un metabolito activo. Se biotransforma en el hgado, producindose 2 metabolitos activos y 2 inactivos que se detectan en el plasma aun despus de 48 hrs de la administracin oral de 1 g de Metamizol. La mayor parte de los metabolitos se excreta en la orina y el 3% esta inalterado. La vida media de un metabolito activo es 2-3 hrs y se prolonga a 3,7 hrs en pacientes con portadores de hepatitis B y a 40 hrs en pacientes con insuficiencia renal aguda. La vida media del otro metabolito activo es 4-5 hrs. REACCIONES ADVERSAS Raras Leucopenia Agranulocitosis (puede presentarse con una dosis nica, la incidencia varia segn la regin geogrfica.) Anemia aplsica

Trombocitopenia Reacciones alrgicas cutneas Irritacin gstrica a dosis elevadas (2 g) y por un perodo prolongado; ulcera pptica ( o su reactivacin) Hemorragia gstrica o perforacin de la mucosa Reacciones de hipersensibilidad del tipo enfermedad del suero Estomatitis ulcerosa Hepatitis Nefritis Ocasionales Nuseas Vmitos Mareos Molestias epigstricas INTERACCIONES Antiinflamatorios, anticoagulantes e hipoglicemiantes orales, sulfonamidas: La administracin concomitante puede desplazarlos de su sitio de unin a las protenas plasmticas. Potencia la accin de los anticoagulante orales. Clorpromazina: La administracin simultnea con clorpromazina, puede ocasionar crisis de hipotermia intensa. Litio:

Se ha descrito que el uso simultneo con AINEs aumenta la concentracin plasmtica de equilibrio del litio; sin embargo ste hecho no ha sido reportado especficamente para la dipirona. A pesar de ello se recomienda vigilar las concentraciones plasmticas de litio durante y despus del uso simultneo con metamizol. Metotrexato: Existe la posibilidad que metamizol incremente las concentraciones plasmticas de metotrexato hasta niveles potencialmente txicos. sta interaccin no est descrita especficamente para metamizol, sin embargo se podra esperar. Pacientes con alteracin renal previa o inducida por AINEs estn en mayor riesgo de presentar toxicidad. Se recomienda ajustar la dosificacin de metotrexato a partir de los signos de toxicidad por metotrexato y/o por la funcin renal.
Ranitidina

Mecanismo de accin Antagonista del receptor de la histamina de 5 a 12 veces ms potente que la cimetidina y con menor afinidad por el sistema microsomal heptico. Inhibe de forma competitiva la unin de la histamina con el receptor H2 de la clula parietal gstrica. No altera la motilidad gstrica, ni la secrecin biliar y pancretica. A dosis EV elevadas aumenta los niveles de prolactina e inhibir la secrecin de vasopresina. Farmacocintica Biodisponibilidad oral 50 % por importante efecto de primer paso, su absorcin no se altera por la presencia de alimentos. Distribucin amplia, eliminacin por leche materna. Duracin de su accin 12h. Vida media 1,7-3,2 hs. Metabolismo heptico. Eliminacin renal por filtracin glomerular y secrecin tubular de los metabolitos y frmaco inalterado. Eliminacin por heces.

Indicaciones Tratamiento de la lcera gastroduodenal. Reflujo gastroesofgico. Sndrome de Zollinger-Ellison. Profilaxis de la lcera de estrs. Posologa y va de administracin Tratamiento de la lcera gastroduodenal. Ranitidina 150 mg VO/12 h. 300 mg en una sola toma por la noche. durante 4-6 semanas. Reflujo gastroesofgico. Ranitidina 150 mg VO / 6-12 h. Sndrome de Zollinger-Ellison. Ranitidina 150 mg VO / 12 h. incrementar dosis segn respuesta hasta un mximo de 900 mg/da. -Ranitidina 50 mg EV lenta / 6-8 h. Profilaxis lceras de estrs en pacientes crticos. Ranitidina 50 mg EV lenta / 6-8 h. Ranitidina 150 mg en 250 ml de SF en perfusin EV continua a dosis de 6,25 mg/h. Efectos secundarios Poco frecuentes y leves pueden aparecer: cefalea, vrtigo, diarrea, constipacin, elevacin moderada de las transaminasas y g-glutamil-transferasa, erupcin cutnea. bradicardia taquicardia (EV) Raramente se han comunicado casos de leucopenia y trombopenia , as como reacciones anafilcticas. Contraindicaciones. Precauciones En la utilizacin EV rpida posibles transtornos del ritmo. Usar con precaucin en pacientes con enfermedades hepticas e insuficiencia renal dado el riesgo de acumulacin. La dosis debe de disminuirse para aclaramientos de creatinina inferiores a 50 ml /min. Disminuir la dosis en caso de hepatopata. Interacciones A dosis normales apenas interfiere con los metabolizados por el sistema microsomal heptico, aunque debe de tenerse en cuenta cuando se utilizan dosis altas. Algunos frmacos pueden requerir ajustes de dosificacin (ej. teofilina, procainamida). La propantelina aumenta su biodisponibilidad en un 23 % cuando se administra por VO. El ketokonazol requiere un medio cido para absorberse por lo que no debera utilizarse concomitantemente con la ranitidina. Puede aumentar la biodisponibilidad de la nifedipina. La administracin conjunta con anticidos tpicos puede disminuir la absorcin de la ranitidina. El uso concomitante con cefuroxima-axetilo disminuye la biodisponibilidad de esta ltima. Aumenta los efectos de: benzodiazepinas, bloqueantes,

calcioantagonistas, procaina, opiceos y teofilina. Intoxicacin. Sobredosificacin Baja toxicidad. En caso de intoxicacin accidental se proceder al lavado gstrico y tratamiento sintomtico, sobre todo de las arrtmias. Se elimina por hemodilisis. Heparina Accin teraputica. Anticoagulante. Propiedades. La heparina sdica se obtiene de mucosa intestinal porcina o de pulmn bovino, en concentraciones de 1.000UI a 40.000UI/ml. La heparina clcica se obtiene de mucosa intestinal porcina en concentraciones de 25.000UI/ml y produce una menor incidencia de hematomas locales. Las heparinas de bajo peso molecular (menor que 7.000 daltons), producen un efecto mnimo sobre las pruebas de coagulacin in vitro y se prescriben en unidades de actividad antifactor Xa; difieren de las anteriores heparinas en su farmacocintica y mecanismo de accin. La accin anticoagulante de la heparina se basa fundamentalmente en su efecto inhibidor sobre la trombina y el factor X activado. La antitrombina, sintetizada en hgado, inhibe los factores de la coagulacin activados: trombina, IXa, Xa, XIa, XIIa y calicrena. La antitrombina III inhibe la trombina slo en presencia de la heparina, ya que sta al fijarse a la antitrombina le induce un cambio conformacional que hace ms accesible el sitio reactivo a la trombina. Los

preparados de heparina de bajo peso molecular, que no presentan la longitud suficiente para catalizar la inhibicin de la trombina, producen el efecto anticoagulante principalmente por inhibicin del factor Xa por la antitrombina. La heparina slo puede administrarse por va parenteral (infusin intravenosa continua, intermitente o subcutnea). Cuando se administra por va intravenosa la accin comienza de inmediato; en cambio, existe una gran variacin de la biodisponibilidad si se administra por va subcutnea (la accin comienza entre 20 y 60 minutos). La actividad anticoagulante desaparece de la sangre con una cintica de primer orden. La heparina no atraviesa la barrera placentaria. Las de bajo peso molecular presentan una vida media biolgica ms prolongada. El tratamiento con heparina en general se controla con KPTT, llevndolo de 1,5 a 2 veces el valor medio. La teraputica con dosis bajas (5.000UI c/8 a 12h) no requiere control de laboratorio ya que no se prolonga el KPTT. La heparina de bajo peso molecular no causa menos sangrado que la estndar, pero tiene la ventaja de que debe ser administrada por va subcutnea slo una vez por da. Indicaciones. Prevencin y tratamiento de la embolia pulmonar. Prevencin y tratamiento de trombosis venosa profunda. Fibrilacin auricular con embolizacin. Coagulacin intravascular diseminada. Prevencin de oclusin de dispositivos extracorpreos: cnulas extravasculares, mquinas de hemodilisis y mquinas de bypass cardiopulmonar. Trombosis venosas posoperatorias y profilaxis del tromboembolismo posquirrgico (rgimen de bajas dosis de heparina). Pacientes en que estn contraindicados los anticoagulantes orales (por ej. embarazadas). Dosificacin. Las dosis de heparina deben ser ajustadas de acuerdo con las pruebas de coagulacin del paciente. Cuando se administra por infusin IV continua, el tiempo de coagulacin o el KPTT se debe determinar cada 4h, en el primer perodo del tratamiento. La teraputica puede iniciarse con la administracin en bolo de 5.000UI, seguidas de 700 a 2.000UI cada hora. Luego de alcanzar la dosificacin estable, es suficiente un control diario del KPTT (1,5 a 2 veces el valor normal). Pacientes en que estn contraindicados los anticoagulantes orales, heparina, va subcutnea profunda, 7.500UI a 15.000UI cada 12h hasta alcanzar

un KPTT igual a 1,5 veces el valor control. Prevencin del tromboembolismo: heparina SC 5.000UI cada 8 a 12h o heparinas de bajo peso molecular 7.500UI cada 24h. En nios, las dosis de inicio en general son de 2.500UI/10kg. Reacciones adversas. El principal efecto adverso es la hemorragia (1% a 33% de los pacientes), y es menor la incidencia en pacientes que reciben heparina por fleboclisis (ciertas hemorragias, suprarrenal, ovrica o retroperitoneal, suelen ser de difcil deteccin). Se han descripto 2 formas de trombocitopenia aguda inducida por heparina: a) trombocitopenia leve, 5% de los pacientes; despus de 2 a 5 das de iniciada la teraputica completa el tratamiento puede ser continuado sin riesgo de hemorragia, y b) trombocitopenia pronunciada (reaccin alrgica), se presenta con menor frecuencia, a los 7 o 14 das de iniciado el tratamiento y es reversible al suspenderlo. De manera paradjica, la forma grave de trombocitopenia est asociada con complicaciones trombticas (cogulos blancos) que pueden provocar infarto, accidente cerebrovascular o llevar a la amputacin de una extremidad. La trombocitopenia es menos frecuente con la heparina porcina que con la bovina. La heparina no est asociada a malformaciones fetales, pero administrada durante el embarazo se ha observado mortalidad fetal o parto prematuro en un tercio de las pacientes. Alteracin de las pruebas funcionales hepticas: aumento de transaminasas. Osteoporosis y fracturas vertebrales espontneas: dosis de heparina mayores a 20.000UI/da durante 3 a 6 meses. En ocasiones: hiperpotasemia (inhibicin de la sntesis de aldosterona de la glndula suprarrenal). Sobredosificacin: se neutralizar el efecto de la heparina con sulfato de protamina a 1%. Cada mg de sulfato de protamina neutraliza 100UI de heparina, aproximadamente. Precauciones y advertencias. En general debe cuidarse el uso en el sndrome del cogulo blanco. Un incremento de la resistencia a la heparina (ms de 50.000UI/da) se suele encontrar en trombosis, tromboflebitis, infecciones, fiebre, infarto de miocardio, cncer y pacientes posquirrgicos. El riesgo aumenta en pacientes mayores de 60 aos. Embarazo: debe usarse slo si est realmente justificado su uso. Interacciones. Los anticoagulantes orales, inhibidores plaquetarios, penicilinas, cefalosporinas, AINE, dextrano, medios de contraste inicos y no inicos. Los pacientes con nitroglicerina IV requieren altas dosis de heparina.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad a la heparina. Administracin por va IM, riesgo de hematoma importante. Estados hemorragparos, endocarditis bacteriana, hipertensin severa; durante e inmediatamente despus de la neurociruga, en especial de cerebro, mdula o ciruga oftlmica. Hemofilia, trombocitopenia, prpura, lesiones ulcerativas gastrointestinales, menstruacin y enfermedades hepticas asociadas con dificultades en la hemostasia. Ceftriaxona MECANISMO La actividad bactericida de ceftriaxona se debe a la inhibicin de la sntesis de la pared celular y septo bacteriano, probablemente por acilacin de las transpeptidasas unidas a la membrana. Ceftriaxona tiene un alto grado de estabilidad en presencia de betalactamasas, tanto penicilinasas como cefalosporinasas, bacterias gramnegativa y grampositivas. INDICACIONES - Infecciones de las vas respiratorias bajas: Por Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilis o Serratia marcescens. - Otitis media Aguda Bacteriolgica: Por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras de beta-lactamasa). - Piel y estructuras de la piel: Por Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, estreptococo grupo viridans, Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Klebsiella (incluyendo K. pneumoniae, Proteus mirabilis, Morganella morganii *, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Acinetobacter calcoaceticus,

Bacteroides fragilis * especies de Peptostreptococcus. - Infecciones del tracto Urinario (complicada y no complicada): por Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii o Klebsiella pneumoniae. - Gonorrea no complicada (Cervical / Uretral Y Rectal): por Neisseria gonorrhoeae, incluyendo ambos productores de penicillinas y nonpenicillinasa y gonorrea faringea ocasionada por cepas de neisseria gonorreae no productoras de penicillinasa. - Enfermedad Inflamatoria Plvica: Ocasionado por Neisseria gonorrhoeae. Ceftriaxona, como otras cefalosporinas, no tiene actividad contra Chlamydia trachomatis. - Septicemia Bacteriolgica: Por Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae o Klebsiella pneumoniae. - Infecciones seas y articulares: por Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae o especies de Enterobacter. - Infecciones intraabdominal: Por Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Bacteroides fragilis, especies de Clostridium La mayora de las cepas de C. difficile son resistentes. Especies de peptostreptococcus. - Meningitis: por Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis o Streptococcus pneumoniae.

Ceftriaxona se ha usado exitosamente en un nmero limitado de casos de meningitis e infecciones derivadas causadas por Staphylococcus epidermidis * y Escherichia coli. MECANISMO La actividad bactericida de ceftriaxona se debe a la inhibicin de la sntesis de la pared celular y septo bacteriano, probablemente por acilacin de las transpeptidasas unidas a la membrana. Ceftriaxona tiene un alto grado de estabilidad en presencia de beta-lactamasas, tanto penicilinasas como cefalosporinasas, bacterias gramnegativa y grampositivas. Actividad: Ceftriaxona es normalmente activa contra los siguientes microorganismos: Aerobios gramnegativos: Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (incluyendo cepas ampicilina resistentes), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras y no productoras de penicilinasa), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens. Ceftriaxona es tambin activo contra muchas cepas de Pseudomonas aeruginosa. Muchos de las cepas de los microorganismos descritos y que son resistentes a otros antibiticos como, p. ej., las penicilinas, cefalosporinas y aminoglicosidos, son susceptibles a ceftriaxona. Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de penicilinasa), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, y estreptococo grupo Viridans. Anaerobios:

Bacteroides fragilis, especies de Clostridium, y especies de Peptostreptococcus. Nota: La mayora de las cepas de C. difficile son resistentes. estafilococos meticilina resistente son resistentes a cefalosporinas, incluyendo ceftriaxona. La mayora de las cepas de streptococco Grupo D y enterococco, p. ej., Enterococcus (Streptococcus) faecalis, son resistentes. Contraindicaciones No se debe administrar en pacientes que presenten alergia conocida a cefalosporinas. Advertencias Y Precauciones Antes de iniciar la terapia con ceftriaxona de sodio se debe realizar un examen cuidadoso para determinar si el paciente ha tenido hipersensibilidad previo reacciones a cefalosporinas, penicilinas u otras drogas. Se debe administrar con precaucin a pacientes sensibles a penicilina. Los antibiticos deben administrarse con precaucin a cualquier paciente que ha demostrado alguna forma de alergia, particularmente a drogas. Reacciones de hipersensibilidad aguda seria pueden requerir el uso de epinefrina subcutnea y otras medidas de emergencia. Precaucin por la posibilidad de desarrollar Colitis Pseudomembranosa, esta puede ser leve llegar a amenazar la vida. Por lo tanto, es importante considerar este diagnstico en pacientes que presenten diarrea posterior a la administracin del antibitico. Despus del diagnstico de colitis pseudomembranosa se ha establecido que deben iniciarse medidas teraputicas. Los casos leves de colitis pseudomembranosa habitualmente responden a la interrupcin de droga. En moderado a severos, considerar el manejo de lquidos y electrolitos, suplementacin de protenas y tratamiento con un antibitico oral efectivo contra el C. difficile. El tratamiento con antibiticos altera la flora normal del colon y puede permitir un sobrecrecimiento de clostridia. La observacin cuidadosa del paciente es

esencial. Aunque han observado las elevaciones transitorias de BUN y creatinina srica, a las dosis recomendadas, la nefrotoxicidad potencial de ceftriaxona es parecida a las de las otras cefalosporinas. Ceftriaxona se excreta por medio de la bilis y excrecin renal. Por lo tanto, los pacientes con falla renal normalmente no requieren ajuste en la dosis cuando se administran las dosis normales de ceftriaxona, pero las concentraciones de la droga en plasma deben controlarse peridicamente. Si hay evidencia de acumulacin, la dosis deben disminuirse. Los ajustes de dosis no deberan ser necesarios en pacientes con disfuncin heptica; sin embargo, en pacientes con disfuncin heptica y enfermedad renal importante, la dosis no debera exceder 2 g/da, se debe monitorizar estrechamente las concentraciones. Las alteraciones en tiempo de protrombina han ocurrido rara vez en pacientes tratados con ceftriaxona. Los pacientes con deterioro en la sntesis de vitamina K o bajas reservas de ella (p. ej., Desnutricin y enfermedad heptica crnica) puede requerir controlar el tiempo de protrombina durante el tratamiento. La administracin de Vitamina K (10 mg /semana) puede ser necesaria si el tiempo de protrombina se prolongue antes de o durante la terapia. Se debe evaluar la relacin riesgo-beneficio en pacientes con: Enfermedades hemorrgicas o historia de: podra producir hipoprotrombinemia y/o hemorragia. Enfermedad gastrointestinal o historia de ella, especialmente colitis ulcerosa, enteritis regional o colitis asociada a antibiticos: las cefalosporinas pueden en raras ocasiones producir colitis pseudomembranosa) Ceftriaxona debe prescribirse con precaucin en individuos con historia de enfermedad gastrointestinal, especialmente en colitis. Hay informes de anormalidades ecogrficas en la vescula biliar de algunos pacientes tratados con ceftriaxona; algunos de estos pacientes tambin tuvieron sntomas de una enfermedad vesicular. Estas anormalidades aparecen en la

ecografa como un eco sin sombra acstica sugiriendo fango o como un eco con sombra acstica que puede malinterpretarse como clculo biliar. La naturaleza qumica del material detectado en la ecografa ha sido determinada predominantemente como una sal de ceftriaxona - calcio. La condicin parece ser transitoria y reversible con la interrupcin de la ceftriaxona y manejo conservativo. Por lo tanto, la droga debe interrumpirse en pacientes que desarrollen signos y sntomas que sugieran una enfermedades vescular y/o si se encuentra en la ecografa lo mencionado antes. Antes de iniciar el tratamiento con ceftriaxona sodio, debe determinarse el microorganismo causante y determinar la sensibilidad a la droga. La terapia puede instituirse antes obtener los resultados de pruebas susceptibilidad. * Se recomienda la monitorizacin del paciente mediante:

Tiempo de sangra y/o Tiempo de protrombina (TP) Colonoscopa Examen de las heces

Embarazo Categora: clase B Las concentraciones en la orina del recin nacido son variable 6-92 mcg/ml. la vida media de eliminacin de la sangre del cordn? 7 hrs, liquido amnitico 6,8 hrs y placenta 5,4 hrs fueron casi idnticos al plasma materno. No hay sin embargo efectos adversos mencionados en recin nacidos. Lactancia Bajas concentraciones de la droga se excretan en la leche. La administracin crnica debera producir niveles al equilibrio calculados en 1,5 3 das en un rango de 3-4 mcg/ml. a pesar que los niveles son bajos hay tres potenciales problemas que podra experimentar el lactante:

modificacin de la flora intestinal efectos directos sobre el infante interferencia con la interpretacin de resultados de cultivo si un workup

febril se necesita. Se considera compatible con la lactancia. Peditrico En vitro estudios han mostrado que la ceftriaxona puede desplazar la bilirubina de la albumina srica. La ceftriaxona no debera administrarse a hiperbilirrubinemicos neonatos, especialmente prematuros. Dosis Y Administracin Dosis Mxima Diaria 4 g Ceftriaxona de sodio puede administrarse por va intravenosa o intramuscular. Adultos: Dosis diaria usual es 1 a 2 g administrados de una vez, o en dosis igualmente divididas dos veces al da, dependiendo del tipo y severidad de la infeccin. Si se sospecha infeccin por el C.tracomatis, debe agregarse un anticlamidias, porque la ceftriaxona no tiene actividad contra este microorganismo. Tratamiento de infecciones gonococicas no complicadas: Se recomienda una sola dosis, de 250 mg IM. Pediatra: No debe exceder los 2 g Infecciones de estructuras de la piel y piel, tratamiento: Dosis recomendada, 50 - 75 mg/kg/da administrada de una sola vez o en dosis igualmente divididas dos veces al da. Otitis media bacteriolgica aguda, tratamiento: Dosis recomendada, 50 mg/kg en una sola dosis IM de no ms de 1 g Infecciones serias diversas, tratamiento:

la dosis diaria total recomendada es 50 a 75 mg /kg, dada en dosis divididas cada 12 hrs, a excepcin de meningitis. La dosis diaria total no debera exceder 2 g. Meningitis, tratamiento: Se recomienda que la dosis teraputica inicial sea 100 mg/kg (hasta 4 g). De ah en adelante, se recomienda una dosis diaria total de 100 mg/kg/da (hasta 4 g/da). La dosis diaria puede administrarse una vez un da (o en dosis igualmente divididas cada 12 horas). Duracin usual de la terapia, 7-14 das. La ceftriaxona debera continuarse por lo menos dos das despus que las seales y los sntomas de infeccin han desaparecido. Duracin usual del tratamiento, 4-14 das. En infecciones complicadas puede necesitarse una terapia ms larga. En infecciones por Streptococcus pyogenes, la terapia debera continuarse por lo menos diez das. No es necesario un ajuste de dosis en pacientes con deterioro de funcin renal o heptica; sin embargo, deberan controlarse los niveles sanguneos en pacientes con deterioro renal severo (p. ej., Pacientes dializados) y en los pacientes que tengan una disfuncin renal y heptica. Gua para Tratamiento de Enfermedades de transmisin sexual Programa de Tratamiento Recomendado para Chancro, Gonorrea y Enfermedad Inflamatoria Plvica Aguda (PID): Chancro (infeccin por Haemophilus ducreyi): 250 mg IM como una dosis nica. Infecciones Gonococicas: No complicadas: 125 mg IM una vez, ms doxiciclina. Conjuntivitis: 1 g IM dosis nica. Diseminado: 1 g IM o IV cada 24 horas.

Meningitis/ Endocarditis: Va IV, 1-2 g cada 12 horas por 10 - 14 das (meningitis) o por lo menos 4 semanas (endocarditis). Nios (< 45 kg): Bacteremia, artritis, usar 50 mg/kg (mximo, 1 g) IM o IV en una dosis nica por 7 das. Para la meningitis, aumentar duracin a 10 a 14 das y dosis mxima a 2 g. Infantes: Dosis de 25-50 mg/kg/da IV o IM en una dosis diaria nica, no ms de 125 mg. Para la infeccin diseminada, continuar por 7 das, con una duracin de 7 a 14 das con la meningitis documentada. PID agudo (ambulante): Dosis de 250 mg IM ms doxiciclina. Gua de Uso para la forma de Administracin Intramuscular Como con todas las preparaciones intramuscular, ceftriaxona debe inyectarse en msculo relativamente grande; la aspiracin ayuda a evitar la inyeccin unidireccional dentro de un vaso sanguneo. Intramuscular Conjunto de Conveniencia Para 500 mg, inyectar 1 ml del diluyente en el frasco ampolla, agite el frasco para formar la solucin. Retire contenidos enteros de redoma en la jeringa para igualar aproximadamente 1.4 ml. Para 1 g , inyectar (2.1 ml) de diluyente en el frasco ampolla, agite para formar solucin. Retire contenidos enteros de redoma en la jeringa para igualar aproximadamente 2.8 ml. Intravenosa

Ceftriaxona de sodio debera administrarse por infusin intravenosa en un perodo de 30 minutos. Se recomiendan concentraciones entre 10 40 mg/ml; sin embargo pueden usarse concentraciones mas bajas si se desea. FARMACOCINTICA Ceftriaxona se absorbe completamente en administracin IM con concentraciones mximas plasmticas entre dos y tres horas. En dosis mltiples IV o IM de dosis que van desde 0.5 - 2 g se acumula un 15% 36%. 33 a 67% de una dosis de ceftriaxona se excreta en orina sin cambios y el resto en la bilis. Ceftriaxona penetra en los tejidos inflamados de las meninges de nios; La farmacocintica se ve poco alterada en ancianos y pacientes con deterioro renal o heptico. La droga no es removida importantemente por hemodilisis. Farmacocintica en el lquido de odo medio: La concentracin mxima de 35 (12)mcg/ml se alcanza a las 24 horas. Vida media de 25 hrs. Se una altamente a protenas plasmticas. Parmetros farmacocinticos: Tipo de grupo Vida media Cleareance de plasmtico (L/hr) eliminacin (h) 5,8-8,7 8,9 0,58-1,45 0,83 Volumen de distribucin (L) 5,8-13,5 10,7

Sanos Ancianos 70,5 aos Pacientes con dao renal:

Vida media Cleareance Volumen de distribucin (L) de plasmtico eliminacin (L/hr) (h) Pacientes con hemodilisis Cleareance de creatinina (0-5 ml/min) Severa Moderado Leve (5-15 ml/min (16-30 ml/min) (31-60 ml/min) 15,7 11,4 12,4 8,8 0,56 0,72 0,70 1,1 12,5 11,8 13,3 13,6 14,7 0,65 13,7

Pacientes con enfermedades heptica Reacciones Adversas Requieren atencin mdica Raras

Colitis pseudomembranosa, sntomas que indican posible colitis pseudomembranosa y requieren atencin mdica si aparecen despus de interrumpir el medicamento: Calambres, dolor y distensin abdominal o de estmago graves Diarrea acuosa y grave que tambin puede ser sanguinolenta Fiebre Aumento de la sed Nuseas, vmitos Cansancio, debilidad no habitual Prdida de peso no habitual Requieren atencin mdica solamente si persisten o son molestos

Frecuente: Diarrea leve. hipersensibilidad, rash cutneo, prurito, enrojecimiento, inflamacin. Sobre crecimiento fngico, llagas en la boca o lengua. Calambres o malestar de estmago leves. Raros: sobre crecimiento fngico, prurito de las zonas rectal o genital. Otros ordenados segn rgano afectado. Reacciones Locales: dolor, induracin o sensibilidad 1%, flebitis < 1% despus la administracin IV. Incidencia de reaccin de sitio de inyeccin 17% despus administracin IM de 350mg /ml y 5% despus administracin IM de 250 mg / ml. Hipersensibilidad: rash (1.7%), prurito, fiebre, calofros < 1-5%. Hematolgicos: eosinofilia (6%), trombocitosis (5.1%), leucopenia (2.1%), anemia < 1%, anemia hemoltica, neutropenia, linfopenia, trombocitopenia, prolongacin del tiempo de protrombina. Gastrointestinal: Diarrea (2.7%), nusea o vmitos < 1%. Los sntomas iniciales de colitis pseudomembranosa pueden producirse durante o despus de la terapia con antibitico. Heptico: incremento de SGOT (3.1%), SGPT (3.3%), fosfatasa alcalinas y bilirubina < 1%. Renal: incremento de BUN (1.2%), creatinina 1%. Presencia de cilindros en orina. Sistema Nervioso Central: ocasional dolor de cabeza o vrtigo (< 1%).

Genitourinario: Ocasional Moniliasis o vaginitis (< 1%). Diversos: diaforesis (< 1%). Otros RARAS (< 0.1%) : leucocitosis, linfocitosis, monocitosis, basofilia, disminucin en tiempo de protrombina, ictericia, clculo vescular, glicosuria, hematuria, anafilaxis, broncospasmo, enfermedad del suero, dolor abdominal, colitis, flatulencia, dispepsia, palpitaciones y epistaxis. Interacciones Alcohol: No se recomienda el uso simultneo de alcohol, podra inhibir la enzima acetaldehdo deshidrogenasa, dando como resultado la acumulacin de acetaldehdo en la sangre. Tras la ingestin de alcohol o la administracin intravenosa de soluciones que contienen alcohol pueden aparecer efectos semejantes a los del disulfirn, tal como calambres abdominales o de estmago, nuseas, vmitos, dolor de cabeza, hipotensin, palpitaciones, sensacin de falta de aire, taquicardia, sudoracin o rubor facial; estos efectos suelen aparecer en un plazo de 15-30 minutos tras la ingestin de alcohol y normalmente ceden espontneamente a lo largo de varias horas; debe advertirse a los pacientes para que no ingieran bebidas alcohlicas, no tomen medicamentos que contengan alcohol ni reciban soluciones intravenosas que contengan alcohol mientras reciban esta droga. Aminoglicsidos, Acido etacrnico, Estreptozocina, Bumetanida, Carmustina: Algunos informes han indicado que el uso simultneo de estos medicamentos con cefalosporinas pueden elevar el potencial de nefrotoxicidad; pueden requerirse determinaciones de la funcin renal, determinaciones sricas de aminoglicsidos, reducciones de la dosificacin y/o ajustes del intervalo de dosificacin, o el uso de otros antibacterianos Anticoagulantes derivados de la cumarina o de la indandiona, heparina, trombolticos: El uso simultneo de estos medicamentos con cefalosporinas puede incrementar el riesgo de hemorragia, por interferencia con el metabolismo de la vitamina K en el hgado, produciendo hipoprotrombinemia; puede ser necesario ajustar la dosificacin de los anticoagulantes durante y despus de a terapia.

Analgsicos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), especialmente cido acetilsaliclico, Diflunisal a dosis muy altas, otros salicilatos, Inhibidores de la agregacin plaquetaria, Sulfinpirazona: El uso simultneo de estos medicamentos con dosis elevadas de la cefalosporina podra incrementar el riesgo de hemorragia debido a la inhibicin aditiva de la funcin plaquetaria; adems, la hipoprotrombinemia inducida por grandes dosis de salicilatos y/o el antibitico y el potencial ulcerativo o hemorrgico gastrointestinal de los AINEs, salicilatos o sulfinpirazona tambin puede incrementar el riesgo de hemorragia cuando estos medicamentos se usan simultneamente. Probenecid: El probenecid disminuye la secrecin tubular renal de aquellas cefalosporinas excretadas mediante este mecanismo, dando como resultado aumento y prolongacin de las concentraciones sricas de cefalosporinas, prolongacin de la vida media de eliminacin y mayor riesgo de toxicidad; el probenecid no tiene efecto sobre la secrecin de ceforanida, ceftazidima o ceftriaxona; sin embargo, las cefalosporinas y el probenecid pueden, usarse simultneamente en el tratamiento de las infecciones, tales como las enfermedades de transmisin sexual [ETS) u otras infecciones, en las cuales se requieren concentraciones sricas y tisulares de antibiticos altas y/o prolongadas. compatibilidad y Estabilidad El polvo estril debe almacenarse a 25C, protegida de la luz. Despus de la reconstitucin, la proteccin de la luz normal no es necesaria. El color de soluciones oscila de amarillo claro al mbar, dependiendo de la longitud de almacenaje, la concentracin y diluyente usado. Las soluciones de Ceftriaxona permanecen estables (prdida de potencia < 10%) por los perodos siguientes de tiempo, para una concentracin de 100 mg/ml: Tiempo de almacenamiento reconstituida con agua estril para inyectables.

A temperatura ambiental 25 : 3 das En refrigeracin 4 C: 10 das.

Soluciones congeladas, deben alcanzar la T ambiental antes de usar, despus de ambientar su temperatura se deben eliminar, no volver a congelar.

Las soluciones de ceftriaxona no debe mezclarse fsicamente con soluciones que contengan otra droga antimicrobiana o con otros diluyentes no mencionados en la lista. Cefalexina INDICACIONES TERAPUTICAS Antibitico (Cefalosporina de la generacin) Cefalexina esta indicado para el tratamiento de las infecciones producidas por grmenes susceptibles: Infecciones del tracto respiratorio. Infecciones del aparato Genitourinario. Infecciones en Ginecologa y Obstetricia. Infecciones de piel y tejidos blandos. Infecciones seas. Sfilis y Gonorrea Infecciones Dentales. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a la Cefalexina o antibiticos cefalospornicos. PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO EN EL EMBARAZO Y LACTANCIA En virtud de que los estudios en humanos no descartan el potencial dao al feto o a la madre, el uso de Cefalexina durante el embarazo queda contraindicado o bien bajo responsabilidad del mdico cuando el riesgo-beneficio implique su uso. La Cefalexina es excreta en la leche materna, por lo tanto no se recomienda su administracin durante la lactancia o bien la madre que reciba Cefalexina no deber alimentar al seno materno. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Nuseas, vmito, diarrea, anorexia, superinfeccin, moniliasis, vulvovaginitis, erupciones cutneas, colitis pseudomembranosa, dispepsia, dolor abdominal, hepatitis transitoria e ictericia colesttica. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO La administracin simultnea de Cefalexina con diurticos y aminoglucsidos, pueden producir alteraciones de la funcin renal. PRECAUCIONES Y RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD No existen reportes a la fecha del potencial carcinognico, mutagnico y

teratognico de la Cefalexina. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Oral. ADULTOS: 1-4 g al da en dosis fraccionadas (dosis mxima). La mayor parte de los procesos infecciosos ceden a una dosis de 1 - 2 g c/8 horas. En infecciones graves la dosis se puede incrementar a 1 g c/8 horas. NIOS: 25-50 al da c/8 horas incrementndose hasta 100 mg/kg/da, en infecciones graves sin sobrepasar 4 g al da. SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTDOTOS) MANIFESTACIONES: Nuseas, vomito, diarrea, malestar y dolor epigstrico. MANEJO: Tratamiento sintomtico y de apoyo: Proteger las vas respiratorias manteniendo la ventilacin y perfusin. Vigilar u mantener los signos vitales. Administrar carbn activado a fin de disminuir la absorcin del medicamento.

Clindamicina
Solucin inyectable y cpsulas Antibitico

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN: Cada ampolleta contiene: Clindamicina.................................................. 300, 600 y 900 mg Vehculo, c.b.p. 2, 4 y 50 ml. Cada CPSULA contiene: Clindamicina................................................................... 300 mg INDICACIONES TERAPUTICAS: CLINDAMICINA es una lincosamida de origen semisinttico, derivada de la lincomicina. Slo se encuentra disponible para administracin por va parenteral. Su actividad antibacteriana es similar a la de eritromicina en contra de estafilococos y estreptococos; adems es efectiva en contra de anaerobios, en especial Bacteroides fragilis. CLINDAMICINA est indicada para el tratamiento de: acn vulgar; profilaxis para intervenciones dentales y periodontitis; infecciones por anaerobios como estreptococos y babesia; profilaxis de endocarditis bacteriana en pacientes alrgicos a la penicilina;

vaginosis bacterianas como alternativa al metronidazol; infecciones por Bacteroides y Chlamydia; diverticulosis y endometritis, asociada a un aminoglucsido; infecciones intraabdominales como apendicitis y enfermedad plvica inflamatoria; infecciones intraoculares; microsporidiosis, Leptotrichia y malaria; profilaxis y tratamiento de neumonas asociada a primaquina Pneumocystis carinii; infecciones por grampositivos como Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Streptococcus pyogenes, S. del grupo B, etc.; profilaxis en ciruga de cabeza, cuello y abdominal con riesgo de contaminacin; toxoplasmosis. Espectro antibacteriano: CLINDAMICINA es activa en contra de la mayora de las bacterias grampositivas. Son sensibles Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Streptococcus pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans, S. durans, S. bovis, Clostridium tetani, C. perfringens y C. diphtheriae. El S. faecalis es resistente. Tambin son sensibles los anaerobios grampositivos como Peptococcus, Peptostreptococcus, Eubacterium, Propionibacterium, Bifidobacterium y Lactobacillus. CLINDAMICINA tiene accin sinrgica in vitro con los aminoglucsidos. Aunque los aerobios gramnegativos en general son resistentes, los anaerobios son sensibles, en especial las especies de Bacteroides. La combinacin con aminoglucsidos tiene accin sobre algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa. CLINDAMICINA tambin es activa en contra de algunos protozoarios, incluyendo Plasmodium falciparum resistente a cloroquina. Tambin es activa en contra de P. vivax, excepto en sus formas exoeritrocticas. Toxoplasma tambin es sensible a CLINDAMICINA. CONTRAINDICACIONES: CLINDAMICINA se encuentra completamente contraindicada en pacientes con antecedentes o historia de reacciones alrgicas a CLINDAMICINA y la lincomicina. En pacientes con insuficiencia heptica o renal se requiere ajustar la dosis. Es posible que CLINDAMICINA desencadene superinfecciones por organismos no sensibles, incluso cuando se administra por va vaginal. Debido al riesgo de inducir colitis seudomembranosa. En el paciente, los cambios en la frecuencia de las evacuaciones debe ser una indicacin para suspender su uso. PRECAUCIONES GENERALES: La revisin de la literatura sugiere que un subgrupo de pacientes ancianos con padecimientos severos asociados, pueden tolerar menos la diarrea. Cuando CLINDAMICINA est indicada para estos pacientes, se les debe vigilar de manera cuidadosa en busca de cambios en la frecuencia de evacuaciones.

CLINDAMICINA se debe prescribir con precaucin en personas con historial de padecimiento gastrointestinal, en particular de colitis o en pacientes atpicos. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Categora de riesgo B: CLINDAMICINA no est contraindicada en el embarazo, dado que no existe evidencia de malformaciones o alteraciones en el desarrollo del producto. Sin embargo, no se han realizado estudios bien controlados en mujeres embarazadas. Se asocia al sndrome de Gasping en prematuros por su contenido de alcohol benclico en su principio activo. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Hematolgicas: Se han reportado leucopenia, leucocitosis, anemia y trombocitopenia graves en algunos pacientes recibiendo CLINDAMICINA. Sistema cardiovascular: En algunos pacientes, CLINDAMICINA puede causar arritmias severas como fibrilacin ventricular, alargamiento del intervalo QT y arritmia ventricular polimrfica o torsades de pointes. Tambin puede desencadenar bigeminismo ventricular y bloqueo cardiaco en diferentes grados. Se han reportado algunos casos de vasculitis. Sistema nervioso central: Se han reportado eventos aislados de bloqueo neuromuscular. Gastrointestinales: El tratamiento con CLINDAMICINA puede producir diarrea, nusea, vmito y dolor abdominal. En algunas ocasiones se ha reportado esofagitis. CLINDAMICINA puede inducir colitis seudomembranosa por superinfeccin debida a Clostridium difficile. La suspensin del tratamiento adems de las medidas adecuadas de apoyo, incluyendo la administracin de vancomicina o metronidazol, revierten este efecto. CLINDAMICINA puede elevar las cifras de aspartato-aminotransferasa y alanina-aminotransferasa, as como las concentraciones de bilirrubina debido a dao heptico directo. Rin y aparato genitourinario: Se ha asociado a la CLINDAMICINA con cuadros de moniliasis vaginal y vulvovaginitis. Piel: Se ha observado aparicin de erupcin de leve a moderada intensidad.

En tratamientos tpicos se ha reportado prurito facial, dermatitis de contacto, edema facial y erupcin maculopapular. Otros efectos indeseables observados con CLINDAMICINA incluyen: Sndrome de Stevens-Johnson, reacciones de hipersensibilidad en pacientes HIV positivo y linfadenitis, aunque son poco frecuentes. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: El tratamiento con CLINDAMICINA puede potenciar los efectos de los agentes relajantes musculares no despolarizantes. Puede tener un efecto antagnico con lincomicina, eritromicina y cloranfenicol. El caoln disminuye la absorcin oral de CLINDAMICINA. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En estudios realizados en animales de experimentacin no se ha encontrado efecto carcinognico, teratognico ni sobre la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Oral e intramuscular. Adultos: La dosis recomendada de CLINDAMICINA depende del tipo de infeccin a combatir y la susceptibilidad del microorganismo. La dosis diaria recomendada es de 600 a 1200 mg/da, divididos en 2 a 4 tomas. Las dosis de 1200 a 2700 mg/6 horas, resultan adecuadas para infecciones ms severas. No se recomienda aplicar ms de 600 mg por va I.M. Nios: La dosis ponderal promedio de CLINDAMICINA es de 20 a 40 mg/kg/da, divida en 3 4 tomas diarias en nios con peso mayor de 10 kg. Tambin se puede calcular la dosis en funcin de la superficie corporal, calculando 350 a 450 mg/m2/da. En neonatos se recomienda 15 a 20 mg/kg/da en 3 4 dosis. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: No existe un antdoto especfico, por lo que el tratamiento debe ser sintomtico y de apoyo. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIN:
No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica.

NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO: Vase Presentacin o Presentaciones.

PRESENTACIN O PRESENTACIONES: