14/4/2019 ASCOT-LLA - CardioAtrio - Cardiología, Recursos científicos sobre enfermedades cardiovasculares

ASCOT-LLA

Categoría padre: Contenidos Generales

Atorvastatina en pacientes hipertensos, sin enfermedad coronaria y con riesgo moderado-alto de sufrir
eventos cardiovasculares

ASCOT- LLA. The Lancet 2003;361:1149-58

Estudios de intervención farmacológica han demostrado el beneficio cardiovascular del
tratamiento con estatinas en prevención primaria, secundaria y síndrome coronario agudo,
en un amplio rango de edades y en pacientes con niveles de colesterol sérico por debajo de
la media. Aunque datos observacionales indican que la coexistencia de HTA y dislipemia
tiene un efecto multiplicativo sobre el riesgo de eventos cardiovasculares, el analisis de
subgrupos en estudios de intervención sugiere que el beneficio relativo del tratamiento
Introducción
hipolipemiante es similar en pacientes hipertensos y normotensos. Muchos de los eventos
cardiovasculares y de la mortalidad atribuidas a la combinación de HTA y dislipemia ocurren
en pacientes con presión arterial y concentraciones de lipidos consideradas como normales.
Sería interesante valorar el efecto del tratamiento hipolipemiante en pacientes con presión
arterial razonablemente controlada y concentraciones de colesterol normales o solo
moderadamente elevadas.
El estudio ASCOT fue diseñado para comparar dos estrategias de tratamiento
antihipertensivo, en cuanto a la prevención de eventos cardiovasculares, en mas de 18000
pacientes sin enfermedad coronaria previa.
Propósito A través de un diseño factorial 2x2, se realizó un estudio aleatorizado sobre los efectos de la
Atorvastatina, en comparación con placebo, en pacientes con colesterol total inferior a 250
mg/dl. Este resumen solamente describe los resultados del estudio sobre los efectos de la
Atorvastatina (ASCOT-LLA).
Estudio Multicéntrico, aleatorizado y doble ciego en el que participaron hospitales del Reino
Tipo Unido, Escocia, Irlanda, Suecia, Noruega, Finlandia, Islandia y Dinamarca entre Febrero de
1998 y Mayo de 2000.
El estudio ASCOTT incluyó a pacientes entre 40 y 79 años con HTA (cifras de PA > 160/100
sin tratamiento o >140/90 si realizaban tratamiento).
En el ASCOTT-LLA se incluyeron solamente pacientes con cifras de colesterol = ó < 250
mg/dl, sin tratamiento hipolipemiante, y que presentaban al menos 3 de los siguientes
Población factores de riesgo cardiovascular:1) Hipertrofia ventricular izda. (HVI) u otras alteraciones
preespecificadas en el ECG, 2) Diabetes tipo II, 3) Arteriopatía periférica, 4) ACV o AIT
previos, 5) Sexo masculino, 6) Edad > 55 años, 7) Microalbuminuria o proteinuria, 8)
Tabaquismo, 9) cociente Colesterol-HDL/Colesterol total = ó > 6 y 10) Antecedentes de
enfermedad cardiovascular en familiares jóvenes.
1) Infarto de miocardio (IAM) previo. 2) ACV en los 3 meses previos. 3) Tratamiento por
angina de pecho. 4) Triglicéridos en ayunas > 398 mg/dl. 5) Insuficiencia cardíaca (ICC). 6)
Exclusiones
Arritmias no controladas. 7) Cualquier alteración clínicamente importante en el hemograma o
la bioquímica de rutina.
Tratamiento
10 mg/día de Atorvastatina frente a Placebo.
en estudio
Definiciones Infarto de miocardio silente: aparición de infarto de miocardio nuevo que no existía en un
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ECG previo. Eventos coronarios totales: enfermedad coronaria mortal + IAM no mortal +
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angina crónica estable + angina inestable + insuficiencia cardíaca mortal o no. Eventos
cardiovasculares totales y procedimientos de revascularización: enfermedad coronaria mortal
+ IAM no mortal + angina inestable + angina estable + arritmias potencialmente mortales +
insuficiencia cardíaca no mortal + ACV no mortal + accidente isquémico transitorio + defecto
neurológico reversible + trombosis arterial retiniana + trombosis venosa retiniana +
enfermedad vascular periférica + procedimiento de revascularización arterial (coronaria o
no).
Objetivo
Combinado de IAM no mortal (incluido IAM silente) y enfermedad coronaria mortal.
primario
1) Eventos cardiovasculares totales (incluyendo procedimientos de revascularización). 2)
Objetivos
Eventos coronarios totales. 3) IAM no mortal y Enfermedad coronaria mortal. 4) Mortalidad
secundarios
por todas las causas. 5) ACV (mortal o no). 6) ICC (mortal o no).
1) IAM silente. 2) Angina inestable. 3) Angina estable crónica. 4) Arteriopatía periférica. 5)
Objetivos
Arritmias potencialmente mortales. 6) Desarrollo de Diabetes Mellitus. 7) Desarrollo de
terciarios
insuficiencia renal.
Por intencion de tratar. El estudio se suspendió prematuramente y la mediana de
Análisis
seguimiento fue de 3,3 años.
Financiación Principalmente por Pfizer, pero también por Servier Research Group y Leo Laboratories.

Grupos 1) Placebo 2) Atorvastatina

n 5137 5168
Caracteristicas basales
n % n %
=< 60 años 1853 36,1 1882 36,4
> 60 años 3284 63,9 3286 63,6
Mujeres 963 19% 979 19%
Raza Blanca 4863 95% 4889 95%
Fumador 1656 32% 1718 33%
Media (DS) Media (DS)
Edad media (DE) 63,2 (8,6) 63,1 (8,5)
Consumo de Alcohol (unidades/sem) 8,2 (12) 8 (11,3)
Presión Arterial sistólica (mmHg) 164,2 (18) 164,2 (17,7)
Presión Arterial diastólica (mmHg) 95 (10,3) 95 (10,3)
Frecuencia cardíaca (latidos/min.) 71,8 (12,6) 71,3 (12,8)
Índice de masa corporal (IMC, Kg/m2) 28,7 (4,6) 28,6 (4,7)
Colesterol total (mg/dl) 211,8 (30,8) 211,8 (30,8)
Colesterol LDL (mg/dl) 130,9 (27) 130,9 (27)
Colesterol HDL (mg/dl) 50,1 (15,4) 50,1 (15,4)
Triglicéridos (mg/dl) 141,6 (79,7) 150,45 (79,7)
Glucosa (mg/dl) 112,72 (38,2) 112,7 (38,2)
Creatinina (mmol/L) 1,1 (0,2) 1,1 (0,2)
Grupos 1) Placebo 2) Atorvastatina
n 5137 5168
Antecedentes Personales
n % n %
ACV o AIT previos 516 10,0% 485 9,4%
Diabetes Mellitus 1274 24,8% 1258 24,3%
HVI (en ECG o Ecocardiograma) 729 14,2% 744 14,4%
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Otras alteraciones en ECG 729 14,2% 741 14,3%
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Arteriopatía periférica. 253 4,9% 261 5,1%

Otras enfermedades cardiovasculares 257 4,0% 188 3,6%
Media (DS) Media (DS)
Media (DE) de factores de riesgo 3,7 (0,9) 3,7 (0,9)

Grupos 1) Placebo 2) Atorvastatina

n 5137 5168
Tratamiento médico
n % n %
Tratamiento antihipertensivo previo
Ninguno 996 19,4% 1021 19,8%
1 fármaco 2279 44,4% 2314 44,8%
2 o más fármacos 1862 36,2% 1833 35,5%
Tratamiento hipolipemiante 51 1,0% 41 0,8%
AAS 868 16,9% 882 17,1%

Niveles de Colesterol durante los controles de seguimiento

Colesterol total (mg/dl) Colesterol LDL (mg/dl)
Atorvastatina Placebo Atorvastatina Placebo
n mg/dl n mg/dl n mg/dl n mg/dl
BASAL 5168 210,98 5137 210,98 4669 132,44 4627 132,44
3 AÑOS 3880 160,93 3865 202,895 3748 87,78 3713 127,05
Final del seguimiento 4415 162,085 4348 200,585 4256 89,32 4170 125,895
Colesterol HDL (mg/dl) Triglicéridos (mg/dl)
Atorvastatina Placebo Atorvastatina Placebo
n mg/dl n mg/dl n mg/dl n mg/dl
BASAL 5168 50,435 5137 50,435 4733 146,91 4687 146,025
3 AÑOS 3880 50,05 3865 49,28 3775 116,82 3764 136,29
Final del seguimiento 4415 50,435 4348 49,665 4277 114,17 4215 131,865
1) 2)
RESULTADOS
Placebo Atorvastatina
p NNT RA RR RRR
n 5137 5168 (1/(%F- (IF- (IF-
%P) IP) IP/IP)
OBJETIVO PRIMARIO. n % n %
IAM no mortal y Muerte coronaria. 154 3,04% 100 1,96% 0,0005 93 -1,1% 0,64 -35,6%
OBJETIVO SECUNDARIO
Eventos cardiovasculares totales y
486 9,6% 389 7,6% 0,0005 51 -2,0% 0,79 -20,6%
procedimientos de revascularización
Eventos coronarios totales 247 4,9% 178 3,5% 0,0005 72 -1,4% 0,72 -28,5%
IAM no mortal y Muerte coronaria.
137 2,7% 86 1,7% 0,0005 98 -1,0% 0,62 -37,7%
(excluyendo IAM silente).
Muerte por todas las causas. 212 4,2% 185 3,6% 0,1649 178 -0,6% 0,87 -13,4%
Muerte Cardiovascular 82 1,6% 74 1,4% 0,5066 591 -0,2% 0,90 -10,5%
ACV mortal o no. 121 2,4% 89 1,7% 0,0236 155 -0,6% 0,73 -27,0%
ICC mortal o no. 36 0,7% 41 0,8% 0,5794 1084 0,1% 1,13 13,0%
OBJETIVO TERCIARIO
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Angina inestable 24 0,5% 21 0,4% 0,6447 1368 -0,1% 0,85 -15,5%

Angina crónica estable 56 1,1% 33 0,6% 0,0135 198 -0,5% 0,54 -45,6%
Arteriopatía periférica 41 0,8% 42 0,8% 0,9254 12195 0,0% 0,99 -1,0%
Arritmias potencialmente mortales 3 0,1% 10 0,2% 0,054 710 0,1% 3,38 238,2%
Desarrollo de Diabetes Mellitus 134 2,6% 154 3,0% 0,2493 279 0,4% 1,14 13,6%
Desarrollo de Insuficiencia renal. 24 0,5% 31 0,6% 0,3513 788 0,1% 1,27 26,8%
p NNT RA RR RRR
Objetivo primario. Análisis por
subgrupos.
n % n % (1/(%F- (IF- (IF-
%P) IP) IP/IP)
Diabéticos (n = 2532) 46 3,6% 38 3,0% 0,4253 167 -0,6% 0,83 -16,7%
No diabéticos (n = 7773) 108 2,8% 62 1,6% 0,0003 83 -1,2% 0,57 -42,9%
Fumadores (n = 3374) 60 3,6% 35 2,0% 0,0053 63 -1,6% 0,56 -44,4%
No fumadores (n = 6931) 94 2,7% 65 1,9% 0,0243 125 -0,8% 0,70 -29,6%
Obesos (IMC>30 Kg/m2n=3425) 59 3,4% 35 2,0% 0,013 71 -1,4% 0,59 -41,2%
No obesos (n = 6880) 95 2,8% 65 1,9% 0,0137 111 -0,9% 0,68 -32,1%
HVI (n = 1473) 22 3,0% 15 2,2% 0,2236 100 -0,8% 0,73 -26,7%
No HVI (n = 8832 ) 132 3,0% 85 2,0% 0,0011 91 -1,0% 0,67 -33,3%
>60 años (n = 6570) 111 3,4% 71 1,9% 0,0027 83 -1,5% 0,56 -44,1%
<ó =60 años (n = 3735) 43 2,3% 29 2,2% 0,0869 125 -0,1% 0,96 -4,3%
Mujeres (n = 1942) 17 1,8% 19 1,5% 0,7692 1000 -0,3% 0,83 -16,7%
Hombres (n =8363) 137 3,3% 81 1,9% 0,0001 71 -1,4% 0,58 -42,4%
Enf. Vascular previa (n =1471) 26 3,5% 21 1,9% 0,4376 167 -1,6% 0,54 -45,7%
Ausencia de enf. vascular previa
128 2,9% 79 2,9% 0,0005 91 0,0% 1,00 0,0%
(n =8834)
Insuficiencia Renal (n =6517) 97 3,0% 60 1,8% 0,0025 111 -1,2% 0,60 -40,0%
Ausencia de insuficiencia renal (n =3788) 57 3,0% 40 2,1% 0,0783 167 -0,9% 0,70 -30,0%
Sindrome metabólico.(n =3926) 61 3,1% 47 2,4% 0,1675 71 -0,7% 0,77 -22,6%
Ausencia de síndrome metabólico
93 2,9% 53 1,7% 0,0007 34 -1,2% 0,59 -41,4%
(n =6379)

Discusión

El estudio fue detenido prematuramente por el cómite ético a los 3 años (3,3 años de mediana), al
encontrar una significativa reducción del objetivo 1º en el grupo de Atorvastatina. Los autores sostienen
que la reducción en los eventos cardiovasculares es precoz e independiente de los niveles de colesterol
basales y que hubiera sido mayor si el estudio se hubiese prolongado los 5 años previstos. Este beneficio
se obtiene con una tasa muy baja de efectos adversos. La ausencia del mismo en algunos subgrupos
(Mujeres, diabéticos, pacientes con HVI,...), es justificada por el escaso número de eventos ocurridos en
dichas poblaciones. Los autores concluyen que para el grupo de pacientes hipertensos con riesgo
cardiovascular moderado y sin dislipemia, el tratamiento con 10 mg de atorvastatina, mostró una
importante reducción relativa de los eventos cardiovasculares. Esperan que estos resultados contribuyan a
disminuir la distancia entre las recomendaciones y la practica clínica en cuando al uso, actualmente
subóptimo, del tratamiento hipolipemiante.

NOTA: en el artículo original los valores analíticos que se expresaron en unidades del sistema
internacional, (mmol/L), han sido transformados al sistema tradicional (mg/dl) utilizando la calculadora
CALCUMED a la que puede accederse en la página web fisterra.com

Dr. Guillermo Aldama López

Dr. Jose Manuel Vázquez Rodríguez
Ultima revisión: 18/05/2003
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Etiquetas: Ensayos Clínicos

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