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PSICOFARMACOLOGIA

UPDS

DR. CARLOS ALFREDO OVIEDO D.


DEFINICION

Estudio del efecto de los


fármacos sobre las
funciones psíquicas y los
estados mentales. Dorland.

Dr. Carlos Oviedo


ANTIGUO EGIPTO
 Según el papiro de Ebert hubo en el
antiguo Egipto tres clases de sanadores :
Sacerdotes de Sekmet mediadores entre
el paciente y la divinidad, los cuales en su
ceremonia religiosa aplicaban
medicamentos.
 Los médicos laicos o escribas y los magos
expertos en prácticas preternaturales o
dotados de la virtud de hacerlas eficaces.
Según Herodoto, en Egipto había médicos
de una sola enfermedad y señalaba a Hesy
Ra (3000 A.C.), como el primer
oftalmólogo.
 En los papiro de Edwin Smith (1600 A.C.)
y de Ebert (1550 A.C.) se describen
fracturas, luxaciones, infecciones de las
heridas, tumores y enfermedades del
aparato digestivo, mentales y de los
genitales femeninos.
 Sueño del Templo o incubación:
Imhotep (2600 a.c.)

Dr. Carlos Oviedo


Medico Escriba
del antiguo
Egipto

Dr. Carlos Oviedo


ANTIGUA GRÉCIA

 Grécia: La locura aparece


em cultos religiosos y es
estudiada em escuelas de
filosofia, uso de la
fitoterapia y dietoterapia
 Platòn: Locura divina y
locura fisica
 Hipócrates: teoria de los
humores. Drenaje de los
humores en excesso.
Ex: sangria, purgativos,
dieta

Dr. Carlos Oviedo


“...del cerebro y apenas del cerebro, es que surgen nuestros
placeres, alegrias ................. Además de nuestras tristezas,
dolor, pesar y lagrimas. Es este mismo órgano que nos
vuelve locos o delirantes, nos influencia com terror y
miedo, trae el insomnio y la ansiedad desmedida”.

Hipócrates, 406-377 a.C.

Dr. Carlos Oviedo


 Aristóteles (384-
322a.C.), al contario
de Hipocrates creia y
sustentava que era el
corazon el centro del
alma y las emociones.
 No llego a hacer
diferencia entre
nervios y tendones.
 Creia que el cérebro
enfriaba la sangre que
provenía del corazón.

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Império Romano

 Romanos: Império legalista


 Se crea las medidas de proteccion a
los enfermos mentales y son
declarados incompetentes
 Galeno ( 130-200d.C.): Médico
griego es la figura mas importante
de la medicina romana.
 Galeno fue un defensor de la teoria
de los humores formulada por
Hipocrates.

Dr. Carlos Oviedo


 Peru: Se han
encontrado
caracteristicas
semejantes a las
practicas de otros
pueblos de
mesopotamia y Egipto
(trepanaciones)
 Eran sociedades rigidas
y gerarquicas
dominadas por la
religion.
 Contaron com
instrumentos para
realizar traepanaciones.

Dr. Carlos Oviedo


EDAD MÉDIA

 Existio el control de la Iglesia


 Prima la imaginacion siendo
equiparable con la realidad
 Hay la creencia de la
posecion demoniaca como
equivalente de conocimiento
nuevo y enfermedad
 Ante la enfermedad mental
las oraciones son el
tratamiento
 Stultifera Navis
 Elogio de la locura (1509) Erasmo
 Bedlam Londres

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Bedlam William
Hogarth 1735
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ILUMINISMO

 Descartes: dualismo
cuerpo x espíritu: Res
extensa x res cogitans
 Humanismo: declínio del
control de la Iglesia, la
monarquia y la burguesia
 Enfermedad Mental:
surgimento da Psiquiatria
Pinel
Dr. Carlos Oviedo
Dicotomía Cartesiana
 RES EXTENSA
DEL LATÍN “RES”, COSA. LAS SUBSTANCIAS CORPÓREAS O MATERIALES.
El atributo por el que conocemos esta substancia, el que constituye su naturaleza y esencia, y
del que dependen todas las demás, es la extensión en longitud, anchura y profundidad. El
resto de características que podamos atribuir a los cuerpos (como la figura y el movimiento)
presuponen la extensión. Descartes presenta con estas ideas una concepción geométrica o
matematizante de la realidad física, puesto que considerará como reales sólo aquellas
propiedades físicas que se pueden describir matemáticamente. Los animales son pura
extensión, no poseen mente alguna.

 RES COGITANS
DEL LATÍN “RES”, COSA, Y “COGITO”, PENSAR. LA MENTE O SUBSTANCIA PENSANTE.
El atributo por el que conocemos esta substancia, el que constituye su esencia y del que
dependen todas las demás es el pensamiento. Todas las propiedades que encontramos en la
“res cogitans” no son sino diferentes modos de pensar: la imaginación, el sentimiento y la
voluntad, dependen de tal modo de una cosa que piensa, que no podemos concebirlos sin ella.
Recordamos que, en realidad, con “pensar” no se refiere aquí Descartes al pensamiento en
sentido estricto sino propiamente al “ser consciente de”, a todo aquello que puede estar
acompañado de consciencia. Por esto, como nos dice en las “Meditaciones Metafísicas”, “una
cosa que piensa es una cosa que duda, que entiende, que concibe, que afirma, que niega, que
quiere, que no quiere, que imagina también y que siente”.

Dr. Carlos Oviedo


Dr. Carlos Oviedo
Dr. Carlos Oviedo
REVOLUCION INDUSTRIAL

 Frenologia: Gall (ver otra lamina)


 Estudio sistemático del cerebro
 Aparece la teoria de la
neurosifilis como causa de la
enfermedad
 1822, Antoine-Laurent Bayle
Causa netamente orgânica.
 Esquirol En 1805 publica su tesis
Las pasiones consideradas como
causas, síntomas y medios de
curar casos de locura
 Las taras: genética

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 A mediados del siglo XIX, el  Al final del siglo XIX y
tratamiento se basó en la comienzos del XX, y como
persuasión, la discusión resultado de la urbanización
racional y la interacción marcada, la inmigración y la
interpersonal con participación revolución industrial, la
de la familia, y aunque se demanda de cuidados
presentaron reportes de institucionales aumentó
"significativas tasas de cura", rápidamente con la
los pacientes sufrían frecuentes subsecuente expansión de los
recaídas y debían ser hospitales estatales
rehospitalizados en los asilos
dispuestos para este tipo de
pacientes.

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La "edad oscura" [1890-1950].
SUJECIÓN O RESTRICCIÓN FÍSICA
HIPNÓTICOS COMO EL PARALDEHIDO, EL HIDRATO DE
CLORAL, EL SULFONAL..., BROMURO DE HIOSCINA COMO
ANTIPSICÓTICO, MORFINA PARA LA PSICOSIS MANÍACA,
PICROTOXINA COMO ANTIDEPRESIVO
COMAS INSULÍNICOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA
ESQUIZOFRENIA (SAKEL, 1933)
LA TONOCLONOTERAPIA CARDIOZÓLICA PARA LA
ESQUIZOFRENIA AGITADA (VON MEDUNA, 1935)
ELECTROCHOQUE QUE REEMPLAZÓ AL CARDIOZOL (CERLETTI
& BINI, 1938)
LA PSICOCIRUGÍA PARA ENFERMEDADES MENTALES
CRÓNICAS (EGAS MONÍS, 1936).
 1952 con el advenimiento de los psicofármacos
 las fenotiazinas habían sido desarrolladas por
Bernthsen en 1883 en un intento por encontrar
alternativas de preparación del azul de metileno, su
aplicación clínica sólo vino a darse a comienzos del S.
XX como antiséptico urinario (Van Kammen &
Marder, 1995). Los comienzos de la
psicofarmacología se remontan al redescubrimiento
de las fenotiazinas en 1947 por Paul Charpentier en
su búsqueda de nuevos antihistamínicos

Dr. Carlos Oviedo


 Henry Laborit en 1949, un cirujano francés que
intentó disminuir los efectos de la ansiedad
preoperativa, el estrés quirúrgico y el shock
postoperatorio con la administración de
antihistamínicos (como la Prometazina) más otros
fármacos, lo que él llamó un "cocktail lítico" o
también "terapia de hibernación". Esta mezcla
causaba hipotermia y sedación y una sensación de
indiferencia y tranquilidad (ataraxia) que permitía
una mayor tolerancia a las cirugías mayores.

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 Simone Courvoiser et al. descubrieron que la
Clorpromazina poseía un marcado efecto sedativo
con baja toxicidad.
 Laborit descubrió que los pacientes tratados
preoperatoriamente con Clorpromazina se
encontraban muy relajados y tranquilos
 Delay & Deniker fueron motivados por Laborit a
utilizar la Clorpromazina en ocho pacientes
psicóticos. En tres días éstos se vieron
significativamente recuperados de sus alucinaciones
auditivas
Dr. Carlos Oviedo
 La Reserpina (extractada de la planta Rauwolfia Serpentia de la India,
África y Sudamérica) fue el primer medicamento en ser utilizado con
fines antipsicóticos.
 En 1931, Sen y Bose reportaron su efecto terapéutico en hipertensión y
manía.
 Hugo Bein logró extractar la Reserpina de la planta y la comercializó
justo antes de la aparición de la Clorpromazina
 Pletscher et al. descubrieron en 1956 que la Reserpina tenía la
capacidad de depletar en forma prolongada la serotonina cerebral, lo
cual explicaba su efecto tranquilizante en la esquizofrenia. Sin
embargo, los efectos depresores y el alto riesgo suicida que acompañó a
su administración (10%) la condenaron al desuso relativo

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 La Reserpina y la Clorpromazina aparecieron la Perfenazina y la
Flufenazina y en 1957 Paul Janssen sintetizó la primera
butirofenona (R1187) a partir del analgésico Norpetidina y luego
el Haloperidol fue sintetizado en 1958 por Hermans.
 La Metoclopramida, un derivado del antiarrítmico
Procainamida, se le han asignado propiedades antipsicóticas
leves, se ha utilizado como antiemético. El Sulpiride, un
derivado, fue propuesto inicialmente para uso en
gastroenterología, pero luego fueron descubiertas sus
propiedades antipsicóticas en 1960. La Clozapina fue lanzada al
mercado en 1965, pero sus efectos atípicos sólo vinieron a
apreciarse en 1989 en parte por su descontinuación en 1975
debido a la incidencia de agranulocitosis en Finlandia.

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 En 1992 es lanzado la Risperidona y en 1997 la
Olanzapina

Dr. Carlos Oviedo


 En 1800 se llevó a cabo el descubrimiento de dos
nuevos minerales, petalite y spodumene, en una isla
cercana a Estocolmo en Suecia. Una pequeña parte del
petalite permaneció sin identificar hasta 1817 cuando
Arfwedson descubrió un nuevo álcali al que
denominaron "lithion"
 En 1843 Alexander Ure demostró que un cálculo
vesical de ácido úrico perdía peso al ser colocado en
una solución carbonatada de litio. Posteriormente,
Trousseau y Haig afirmaban que la manía y la
depresión dependían de disbalances en los niveles de
ácido úrico
Dr. Carlos Oviedo
 El danés Carl Lange informó en 1886 que una mezcla
que contenía litio era eficaz en la profilaxis de la
depresión y su hermano Fritz en 1894, amplió la
indicación al manejo de episodios depresivos agudos.
 En EUA, Hammond lo utilizó en el manejo de los
episodios maníacos. Sin embargo, estos reportes no
tuvieron eco en la terapeutica de la época y el litio
terminó siendo parte en pequeñas cantidades de una
bebida mineral llamada "Lithia Beer".

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Dr. Carlos Oviedo
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 Posteriormente fue utilizado como antihipertensivo y
como sustituto de la sal común con resultados
fatales, siendo retirado del mercado en 1949, todo
producto que lo contenía debido a informes de
intoxicación severa (Hanlon et al., 1949). Por esa
época, el australiano John Cade redescubrió el efecto
antimaníaco del Litio al reportar un efecto calmante
en animales de laboratorio. Esto lo animó a tratar un
paciente con una manía crónica de 5 años de
evolución con recuperación completa. El paciente sin
embargo, murió debido a una intoxicación
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 A comienzos de los 60s, Schou dio el impulso
definitivo para que el litio fuese considerado el
medicamento de elección en el manejo de las crisis
maníacas y la profilaxis del trastorno afectivo bipolar
(Jefferson & Greist, 1995).

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 A mediados del siglo XX (1952) aparecieron
fármacos con actividad tuberculostática in vivo como
la Isoniazida, la cual se encontró casualmente en el
proceso de síntesis de las semicarbazonas, también
tuberculostáticas. Se sintetizaron después algunos
derivados como la Iproniazida (1953) con los que se
pretendía mejorar aún más el efecto antimicrobiano.
En esa época Zeller et al., descubrieron que la
Iproniazida era un potente inhibidor de la MAO
cerebral y que tenía la capacidad de revertir la acción
depresora de la Reserpina al atenuar la depleción de
la serotonina cerebral.
Dr. Carlos Oviedo
 En 1954, Bloch et al. (1954) observaron que los pacientes
tuberculosos tratados con Iproniazida se tornaban eufóricos y a
veces exaltados, lo que les llevó a proponerlo en el manejo de
pacientes con depresión. Sin embargo los resultados en estudios
posteriores fueron desalentadores, posiblemente por la inclusión
errónea de pacientes y la duración insuficiente del tratamiento.

 Kline et al. (1958) llevaron a cabo un estudio mejor diseñado en


pacientes con depresión crónica con un promedio de 20 años de
hospitalización. Al cabo de varias semanas un 70% de ellos
mostró una mejoría notable. Sin embargo, este hallazgo vino a
ser empañado por varios casos de necrosis hepática aguda y por
la descripción del "síndrome del queso" debido al aumento de la
tiramina de la dieta que provocaba crisis hipertensivas
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 El barbital fue el primer barbitúrico, introducido para la
práctica clínica en 1903. En 1953 el Meprobamato remplazó
a los barbitúricos como hipnótico de elección y en 1961, el
Clordiazepóxido fue la primera benzodiacepina lanzada al
mercado.
 En 1935 fue sintetizada la anfetamina y en 1937 se
describieron sus propiedades paradójicas en niños con
trastornos del comportamiento por Bradley.
 La Tacrina fue sintetizada en 1945, pero su capacidad de
inhibir la acetilcolinesterasa sólo fue descubierta en 1953 y
su eficacia en la demencia de tipo Alzheimer desde 1986.

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 El Bupropión fue sintetizado en 1966 pero sólo vino a
ser aprobado en 1985.
 La Carbamazepina (con una estructura similar a la
de la Imipramina) fue aprobada inicialmente para el
manejo de la neuralgia del trigémino en 1968.
 El Ácido Valproico fue usado inicialmente como
vehículo de otras sustancias que estaban siendo
evaluadas por sus propiedades anticonvulsivantes.
Su uso comenzó en 1964 y sus propiedades
antimaníacas se describieron desde 1966.

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 Los ISRS fueron descubiertos a comienzos de los
70s, pero su comercialización sólo se produjo en
1988 con el lanzamiento de la Fluoxetina.

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SERENDIPTY

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Ejemplo de un Serendipty

 El Dr Albert Hofmann descubrió accidentalmente una de las drogas


alucinógenas más poderosas, el LSD (ácido lisérgico dietilamida). Según relata
en su libro "My Problem Child", en el curso de su investigación sobre los
derivados del ácido lisérgico obtuvo el LSD-25, el cual se demostró como poco
interesante desde el punto de vista farmacológico, por lo que se dejó de
investigar sobre él. Sólo cinco años más tarde, y debido a que, sin motivo
aparente, no podía olvidarse de aquella sustancia, volvió a sintetizarla para una
ulterior investigación, lo que era muy excepcional al haber sido ya inicialmente
descartada. Cuando procedía a su cristalización se sintió afectado por una
mezcla de excitación y mareo, viéndose forzado a abandonar el trabajo en el
laboratorio. Presumiblemente, a pesar de sus precauciones, una mínima
cantidad de LSD tocó la punta de sus dedos y fue absorbida por su piel. Ya en
su casa, despierto, pero en un estado de ensoñación, percibió una serie
interminable de fantásticas imágenes con intensos y caleidoscópicos juegos de
formas y colores, que no se desvaneció hasta pasadas unas dos horas.

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Psicofarmacologia

 Rama de la farmacología que estudia los efectos de


sustancias químicas sobre el psiquismo normal o
patológico, sin restringirse al estudio de sustancias
de efectos beneficiosos para los enfermos, sino
incluyendo todas aquellas que lo modifican en
sentido favorable o desfavorable.

 El efecto podría variar no solamente por las


características propias del psicofármacos (factores
específicos) sino además por las diferencias
expectativas que se depositan en el medicamento.
Dr. Carlos Oviedo
Factores inespecíficos del tratamiento
psicofarmacológico:

 Son aquellos factores que no dependen de las


propiedades farmacológicas de las sustancias
psicotróficas, y pueden modificar la respuesta
terapéutica. Estos efectos variables darán una
resultante que producirá determinados efectos sobre
la sintomatología de forma positiva, negativa o
indistinta.

Dr. Carlos Oviedo


Expectativas acerca del efecto

 Paciente, familia, amigos, profesionales (psiquiatra y


psicólogo), laboratorio, etc.

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MECANISMO DE ACCION

 Son los procesos bioquímicos que participan en la


forma de actuar de los psicofármacos:
1. Enzimas responsables de la síntesis y degradación de los
neurotransmisores, neuropeptidos y neurohormonas.
2. Almacenamiento de los neurotransmisores en las
vesículas.
3. Mecanismo de liberación.
4. Subtipos de receptores pre y post sinápticos.
5. Subcomponentes del receptor.
6. Sistema de segundo mensajero.
7. Canales iónicos.
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MECANISMO DE ACCION

 Es el que define de
que forma cada uno
de los productos va
a actuar a nivel
cerebral y producir
los efectos deseados

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MECANISMO DE ACCION

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Factores específicos

 Farmacocinética
 Farmacodinámia
 Biodisponibilidad
Vía – Presentación - Características de Paciente -
Interacciones
Biología molecular : Citoesqueleto
Traducción Neuroquimica
Biomembranas
Trascripción Genética
Neuroplasticidad

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Farmacocinética:

 Es el estudio de los procesos de absorción,


distribución distribuyen, metabolismo y excreción
del fármaco. La concentración del psicofármaco a
nivel del receptor y su unión reversible o irreversible
con este determinaron la acción de la droga.
Que es lo que hace el organismo con el
fármaco, como lo absorbe, como lo
distribuye por el organismo, como lo
metaboliza y como lo elimina
Dr. Carlos Oviedo
Farmacocinética

 Absorción: Vía de administración


 Distribución: Transformación hepática y otras enzimas
 Metabolismo: Distribución sanguínea
 Excreción: Vías de eliminación

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Farmacocinética Terminos utiles

 Vida media: Eliminación del 50% del producto.


 Concentración plasmática: Concentración – Eliminación – Ingesta
 Biodisponibilidad: Eficiencia de absorción desde el
lugar de administración (30% de variación en formulas genéricas).
 Aclaramiento: Vol. Plasmático necesario para su
eliminación.

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Farmacodinamia

 Estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de


los medicamentos y el mecanismo de sus acciones,
que incluye correlación de las acciones y los efectos
de los fármacos con su estructura química.
 Estas acciones y efectos dependen de:
1. Las concentraciones en los lugares de acción.
2. La curva dosis respuesta del fármaco, la tolerancia
y la dependencia.

Que es lo que produce el fármaco en el


organismo

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Que hacen los psicofarmacos

A. Inhibición de la síntesis
B. Producción de neurotransmisores falsos e inefectivo
C. Depleción de los neurotransmisores intracelulares
D. Inhibición de la liberación del neurotransmisor
E. Incremento de la liberación del neurotransmisor
F. Inhibición de la MAO intracelular
G. Inhibición de la recantación
H. Estimulación del receptor
I. Bloqueo del receptor

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Condiciones para un adecuado efecto

1. Elección adecuada de la molécula


2. Dosis suficiente
3. Tiempo suficiente
4. Asociación adecuada
5. Interacciones con otras drogas
6. Previsión de efectos secundarios
7. Grupo etario
8. Exotoccinas ( OH, Marihuana, etc.)
9. Dosificación diaria
10. Estrategia de potenciación
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Tipos de curva dosis respuesta

 Lineal
 Sigmoide
 Ventana terapéutica

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INDICE TERAPEUTICO

 Permite conocer el grado de seguridad de un


medicamento y es el cociente entre la dosis media
toxica y la dosis efectiva.
 Dosis alta en el Haldol
 Margen de dosis respuesta muy amplio o variable
con el Litio

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Tolerancia

 Es cuando un medicamento produce menos efectos


terapéuticos con el pasar del tiempo.
 Muchos casos se relaciona con dependencia Ej
Alcohol, Clonazepan, etc.

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PRINCIPIOS GENERALES PARA EL TRATAMIENTO

 Evaluación integral
 Establecimiento de una relación terapéutica
 Indicaciones del tipo de tratamiento a realizar, esto
depende del estado del paciente o cliente, de sus
recursos económicos, localización geográfica,
contención familiar, aceptación del cliente, etc.
 Evaluación periódica del tratamiento que se realiza.

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INDICACIONES DE LOS TRATAMIENTOS
PSICOFARMACOLOGICOS

GRUPO DE PSICOFARMACOS INDICACIONES TIPICAS


ANTIDEPRESIVOS Depresión mayor
Distimia
TOC
Trastorno de crisis de angustia
Fobia social
Trastorno de control de impulsos
ANTIPSICOTICOS Esquizofrenia
Manía
Trastorno delirante
ANSIOLOTICOS Trastorno de ansiedad generalizada
HIPNOTICOS Insomnio
ESTABILIZADORES DEL HUMOR Trastorno bipolar
PSICOESTIMULANTE Trastorno de híper actividad en la
infancia
Narcolepsia
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GRUPO DE PSICOFARMACOS INDICACIONES TIPICAS
FARMACOS ANTIDEMENCIA Demencia senil tipo Alzheimer
FARMACOS PARA EL TRATAMIENTO Síndrome de dependencia alcohólica
DE LAS DEPENDENCIAS Síndrome de dependencia a opiáceos

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Tipos de antidepresivos

Grupo Subgrupo Principios activos


psicofarmacológico
Triciclicos y tetraciclicos Amitriptilina
Imipramina
Clomipramina
Maprotilina
Desipramina
Nortriptilina
Trazodona
Mianserina
Antidepresivos IMAO Nardelcina
Meclobamida
ISRS Fluvoxamina
Fluoxetina
Paroxetina
Setralina
Citalopran
Nefazodona

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Grupo Subgrupo Principios activos
psicofarmacológico
IRSN Venlafaxina
Antidepresivos
ISRN Reboxetina
NaSSA Mirtazapina

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ANTIDEPRESIVOS

 IMAO: fármacos inhibidores de la enzima


Monoaminooxidasa. Fármacos muy potentes pero
hoy en día relegados en la clínica debido a sus
numerosos y arriesgados efectos secundarios.
 Nardelcina
 Meclobamida

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Tricíclicos y Tetracíclicos

Muy utilizados hasta la década de los ochenta, fármacos


eficaces pero que por actuar sobre varios
neurotransmisores, presentan efectos secundarios como
sequedad de boca, estreñimiento, hipotensión etc… que en
ocasiones desaconsejan su uso en determinados grupos de
población. Los más utilizados son:
 Imipramina (Tofranil@)
 Cloimipramina (Anafranil@)
 Amitriptilina (Triptyzol@)
 Maprotilina (Ludiomil@)

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I.S.R.S

Los más utilizados últimamente debido a su buena


tolerancia derivada de su acción selectiva sobre un
único neurotransmisor. Uno de sus representantes,
la Fluoxetina, también fue presentado en la década
de los ochenta como otra “happy pill”.
 Fluoxetina ( Prozac@)
 Setralina (Bestirán@)
 Citalopran (Seropran@)
 Escitalopran (esertia@)

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Inhibidores mixtos

Estos trabajaran sobre dos neurotransmisores, son


semejantes a los anteriores pero con una acción
sedativa añadida dependiente de su efecto sobre
otros neurotransmisores distintos a la serotonina
(noradrenalina (NASA) dopamina etc…:
 Venlafaxina (Vandral@)
 Mirtazapina (Rexer@)
 Fluvoxamina (Dumirox@)

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Biodisponibilidad:

 Cantidad de droga que puede ser absorbida y llega a


la circulación general.

Dr. Carlos Oviedo

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