Facultad De Ciencias De La Salud

Escuela De Medicina

Riesgo de hemorragia digestiva alta en adultos con

trastornos ansiosos tratados con ISRS
Farmacología General Y Especial 5A-2

Integrantes:

• Herencia Lloclla, Alexandra

• Lizárraga Pareja, María Fernanda
• Quintana Lava, María Alexandra
• Sabaducci Carrera, Fabrizio
• Salarrayán Coral, Milagros
• Sousa Ventura, Renzo
• Villanueva Minaya, Karla
• Yarma Pisconte , Angela

Lima – Perú

2018
ÍNDICE
I. DATOS GENERALES ...................................................................................................... 4
1.1. Título ........................................................................................................................... 4
1.2. Área de Investigación .................................................................................................. 4
1.3. Autor responsable del proyecto ................................................................................... 4
1.4. Asesor .......................................................................................................................... 4
1.5. Institución .................................................................................................................... 4
1.6. Entidades o personas que colaborarán con el proyecto ............................................... 4
1.7. Duración ...................................................................................................................... 4
1.8. Clave del Proyecto ...................................................................................................... 4
II. PLANTEAMIENTO DEL ESTUDIO ........................................................................... 5
2.1 Descripción del Problema ..................................................................................... 5
2.1.1. Antecedentes del Problema .................................................................................. 5
2.1.2. Marco Teórico .................................................................................................... 17
2.1.3. Formulación del Problema ................................................................................. 20
2.2. Hipótesis .................................................................................................................... 20
2.3. Objetivos de la Investigación .................................................................................... 20
2.3.1. Objetivo General ................................................................................................ 20
2.3.2. Objetivo Específicos .......................................................................................... 20
2.4. Justificación e Importancia del Problema ................................................................. 21
2.4.1. Justificación Legal ............................................. Error! Bookmark not defined.
III. CAPÍTULO 3: METODOLOGÍA ................................................................................ 21
3.1. Tipo de estudio y Diseño de la Investigación ........................................................... 21
3.2. Universo de Estudio, Población y Muestra de Estudio ............................................. 22
3.3. Variables de Estudio.................................................................................................. 22
3.3.1. Variables independientes ................................................................................... 22
3.3.2. Variables dependientes ...................................................................................... 22
3.3.3. Variables Intervinientes ..................................................................................... 23
3.4. Criterios de Inclusión y de exclusión ........................................................................ 23
3.4.1. Criterios de Inclusión ......................................................................................... 23
3.4.2. Criterios de Exclusión ........................................................................................ 23
3.5. Operacionalización de Variables ............................................................................... 23
3.6. Técnica y Método del Trabajo .................................................................................. 24
3.7. Tareas específicas para el logro de resultados, recolección de datos u otros ............ 24

2
 3.8. Procesamiento y Análisis de datos ............................................................................ 25
3.9. Ética y consentimiento informado............................................................................. 25
IV. CAPÍTULO 4: ASPECTOS ADMINISTRATIVOS .................................................... 25
4.1. Plan de Acciones ....................................................................................................... 25
4.2. Asignación de Recursos ............................................................................................ 26
4.2.1. Recursos Humanos............................................................................................. 26
4.2.2. Recursos Materiales ........................................................................................... 26
4.3. Presupuesto o Costo del Proyecto ............................................................................. 26
4.4. Cronograma de Actividades ...................................................................................... 27
4.5. Control y Evaluación del Proyecto............................................................................ 27
V. CAPÍTULO 5: REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS .................................................... 27
VI. ANEXOS ...................................................................................................................... 29
6.1. Ficha de recolección de Datos ................................................................................... 29
6.2. Consentimiento Informado ........................................................................................ 30
6.3. CUADRO 1 ............................................................................................................... 32
6.4. TABLA 1................................................................................................................... 33
6.5. TABLA 2................................................................................................................... 33

3
I. DATOS GENERALES

1.1. Título
Riesgo de hemorragia digestiva alta en adultos con trastornos ansiosos tratados
con ISRS
1.2.Área de Investigación
 Estudio Clínico

1.3.Autor responsable del proyecto

 Herencia Lloclla, Alexandra
 Lizárraga Pareja, María Fernanda
 Quintana Lava, María Alexandra
 Sabaducci Carrera, Fabrizio
 Salarrayán Coral, Milagros
 Sousa Ventura , Renzo
 Villanueva Minaya, Karla
 Yarma Pisconte, Angela

1.4.Asesor
 Salas Pereda, Jorge Santiago

1.5.Institución
Universidad Científica del Sur

Pregrado – Facultad de Ciencias de la Salud

1.6.Entidades o personas que colaborarán con el proyecto

 Dr. José Luis Albujar Camacho: Médico cirujano, especialidad en

Hematología. Médico Asistente del Servicio de Onco-Hematología del
Hospital Central de la Fuerza Aérea del Perú.
 Hospital Central de la Fuerza Aerea del Perú
1.7.Duración
14 semanas

1.8.Clave del Proyecto

FGEMH18-2-5A2-B

4
II. PLANTEAMIENTO DEL ESTUDIO

2.1 Descripción del Problema

HDA. Definición breve, Magnitud, frecuencia distribución (w, LA, Peru)

HDA factores de riesgo, destacando los fármacos Los principales medicamentos

causantes son los anticoagulantes y los AINEs. Otros medicamentos que pueden
aumentar el riesgo de hemorragia son: los hipoglicemiantes orales,
difenilhidantoína, acetaminofen, antilipemicos, indometacina, ISRS, etc. (Soloway
HB). En ciertas enfermedades los fármacos de primera elección pueden causar este
problema, como los trastornos de ansiedad; donde el tratamiento de primera línea
incluye a los ISRS, que aumentan el riesgo de sangrado (MINSA 2014).

El prevención/tratamiento HDA: Gatroproteccion y reducción de riesgo: Evitar

fármacos que aumentan riesgo de HDA.

Controversias, vacíos, preguntas sin respuestas, necesidad de apmliar las

investigaciones. En el año se realizó una investigación en el Hospital Nacional
Guillermo Almenara (Lima, Perú), donde se encontró que la principal causa de
hospitalización por reacciones adversas medicamentosas era la hemorragia
digestiva alta inducida por AINEs (13%); sin emabrgo, no se reportó HDA por
ISRS. A pesar del riesgo de hemorragia que tienen las personas tratadas con ISRS,
no se han localizado Guías de Práctica Clínica en las que se indique una alternativa,
o un cambio de dosis, o la necesidad de asociación con fármacos gastroprotectores.
En las guías no se toma en cuenta los antecedentes de gastropatías o de sangrado
digestivo previo; además, sería de mucha utilidad asociar los ISRS a
gastroprotectores, debido a que los ISRS sólo aumentan el riesgo de sangrado, más
no lo causan. La presente investigación, busca aumentar la información sobre el
riesgo de sangrado en pacientes con trastornos de ansiedad que usan ISRS y
proponer alternativas o mejoras al tratamiento para las guías actuales.

2.2 Antecedentes del Problema

Sayadipour y col. () realizaron un estudio de casos y controles utilizando una
población de 1,539 pacientes sometidos a fusión espinal electiva. De los pacientes
incluidos, 213 usaron medicamentos antidepresivos y 1.326 pacientes no usaron

5
ningún tipo de medicamento antidepresivo. De los pacientes que tomaban
antidepresivos, se excluyeron 37 pacientes según los criterios de exclusión, lo que
permitió que 176 pacientes fueran adecuados para su inclusión. El grupo de estudio
(176 pacientes) consistió en todos los pacientes que usaron un medicamento
antidepresivo durante al menos un período de 2 semanas antes de la cirugía espinal.
Un grupo control de 352 pacientes se ensambló a partir de una muestra aleatoria de
1.326 pacientes operados por el mismo cirujano durante el mismo período de tiempo
en una proporción de dos a uno con el grupo de estudio. La pérdida de sangre
intraoperatoria fue la variable de resultado primaria y se comparó entre el grupo de
estudio y control y entre los individuos del grupo de estudio que tomaron
antidepresivos serotonérgicos (ISRS o IRSN) o no serotoninérgicos. Otras
variables, incluida la duración de la estancia hospitalaria y la categoría quirúrgica,
también se recogieron y analizaron por separado. En general, la pérdida media de
sangre (BL) para el grupo de antidepresivos fue de 298 cc, 23% más que los 241 cc
perdidos por el procedimiento y el grupo de control del mismo nivel (p = 0.01). Los
pacientes que tomaron antidepresivos serotoninérgicos también tuvieron una
pérdida de sangre estadísticamente más alta que el grupo de control combinado en
conjunto (334 frente a 241 cc, p = 0,015). Esta diferencia también se encontró en
los subgrupos de pacientes sometidos a discectomía y fusión cervical anterior,
fusión instrumentada lumbar o fusión lumbar anterior / posterior. La pérdida de
sangre también fue mayor en el subgrupo de pacientes que tomaron bupropión (708
cc, p = 0.023) en comparación con el grupo de control. La duración media de la
estancia hospitalaria fue un 33,3% mayor en los pacientes que tomaban
medicamentos antidepresivos en comparación con los pacientes que no tomaban un
antidepresivo (media de 4 frente a 3 días, respectivamente, p = 0,0001). Los
medicamentos antidepresivos pueden estar asociados con una mayor pérdida de
sangre intraoperatoria durante la cirugía espinal, aunque la magnitud del aumento
de la pérdida de sangre puede no ser clínicamente significativa en todos los casos.
El aumento fue mayor en pacientes sometidos a fusiones lumbares anterior /
posterior, en quienes la pérdida de sangre intraoperatoria fue 2.5 veces mayor que
en el grupo de control emparejado.[20]

Recuperado de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22290783

6
Wang YP y col. Realizaron una investigación dónde los registros de pacientes
psiquiátricos con hemorragia gastrointestinal superior se obtuvieron de la Base de
Datos del Seguro Nacional de Salud de Taiwán (1998-2009). Las tasas de uso de
antidepresivos se compararon para el caso y los períodos de control con ventanas
de tiempo de 7, 14 y 28 días. Los odds-ratios ajustados y autoajustables de un
modelo de regresión logística condicional se utilizaron para determinar la
asociación entre el uso de ISRS y la hemorragia gastrointestinal alta. Se inscribieron
un total de 5.377 pacientes con hemorragia gastrointestinal alta. La odds ratio
ajustada para el riesgo de hemorragia digestiva alta después de la exposición a ISRS
fue de 1.67 (IC 95% = 1.23-2.26) para la ventana de 7 días, 1.84 (IC 95% = 1.42-
2.40) para la ventana de 14 días, y 1.67 (IC 95% = 1.34-2.08) para la ventana de 28
días. Los ISRS con afinidad alta e intermedia, pero no baja, por el transportador de
serotonina se asociaron con hemorragia gastrointestinal alta. Se observó un riesgo
elevado de hemorragia digestiva alta después de la exposición a ISRS en pacientes
masculinos pero no femeninos.

Recuperado de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24030313

Cheng YL. Este estudio tuvo como objetivo analizar la incidencia de UGIB y LGIB
entre usuarios de SSRI, usuarios de IRSN y controles. Utilizando la Base de Datos
de Investigación de Seguros de Salud Nacional de Taiwán, 9753 sujetos que estaban
tomando inhibidores de la recaptación de serotonina (8809 con ISRS y 944 con
IRSN), y se matricularon 39,012 controles de edad, sexo y tiempo de matriculación
coincidentes en una proporción de 1: 4. La prueba de log-rank se utilizó para
analizar las diferencias en el riesgo acumulado de UGIB y LGIB entre los grupos.
El análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox se utilizó para evaluar los
factores de riesgo independientes para UGIB y LGIB. Durante el período de
seguimiento de 10 años desde 2000 a 2010, los usuarios de SSRI, pero no los
usuarios de IRSN, tuvieron una incidencia significativamente mayor de UGIB y
LGIB que los controles (P <0.001; prueba de rango logarítmico). El uso de ISRS,
pero no IRSN, se asoció de forma independiente con un aumento del riesgo de
UGIB (cociente de riesgos instantáneos [CRI]: 1,97; intervalo de confianza [IC] del
95%: 1,67-2,31) y LGIB (CRI: 2,96; IC del 95%: 2.46-3.57) después de ajustar por

7
edad, sexo, comorbilidades subyacentes y medicamentos. El uso a largo plazo de
los ISRS aumentó significativamente el riesgo de UGIB y LGIB, y causó más LGIB
que UGIB en la población general después de ajustar los posibles factores de
confusión, pero la asociación entre los SNRI y GIB es insignificante. Se necesitan
más estudios prospectivos para aclarar este importante tema. tuvo una incidencia
significativamente mayor de UGIB y LGIB que los controles (P <0.001; prueba de
rango logarítmico). El uso de ISRS, pero no IRSN, se asoció de forma
independiente con un aumento del riesgo de UGIB (cociente de riesgos instantáneos
[CRI]: 1,97; intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,67-2,31) y LGIB (CRI: 2,96;
IC del 95%: 2.46-3.57) después de ajustar por edad, sexo, comorbilidades
subyacentes y medicamentos. El uso a largo plazo de los ISRS aumentó
significativamente el riesgo de UGIB y LGIB, y causó más LGIB que UGIB en la
población general después de ajustar los posibles factores de confusión, pero la
asociación entre los SNRI y GIB es insignificante. Se necesitan más estudios
prospectivos para aclarar este importante tema. tuvo una incidencia
significativamente mayor de UGIB y LGIB que los controles (P <0.001; prueba de
rango logarítmico). El uso de ISRS, pero no IRSN, se asoció de forma
independiente con un aumento del riesgo de UGIB (cociente de riesgos instantáneos
[CRI]: 1,97; intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,67-2,31) y LGIB (CRI: 2,96;
IC del 95%: 2.46-3.57) después de ajustar por edad, sexo, comorbilidades
subyacentes y medicamentos. El uso a largo plazo de los ISRS aumentó
significativamente el riesgo de UGIB y LGIB, y causó más LGIB que UGIB en la
población general después de ajustar los posibles factores de confusión, pero la
asociación entre los SNRI y GIB es insignificante. Se necesitan más estudios
prospectivos para aclarar este importante tema. se asoció de forma independiente
con un mayor riesgo de UGIB (hazard ratio [HR]: 1,97; intervalo de confianza [IC]
del 95%: 1,67-2,31) y LGIB (HR: 2,96; IC del 95%: 2,46 a 3,57) después del ajuste
por edad. sexo, comorbilidades subyacentes y medicamentos. El uso a largo plazo
de ISRS aumentó significativamente el riesgo de UGIB y LGIB, y causó más LGIB
que UGIB en la población general después de ajustar por posibles factores de
confusión, pero la asociación entre los SNRI y GIB es insignificante . Se necesitan
más estudios prospectivos para aclarar este importante tema. se asoció de forma
independiente con un mayor riesgo de UGIB (hazard ratio [HR]: 1,97; intervalo de

8
confianza [IC] del 95%: 1,67-2,31) y LGIB (HR: 2,96; IC del 95%: 2,46 a 3,57)
después del ajuste por edad. sexo, comorbilidades y medications.

Recuperado de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26579809

Van Walraven, y col. (2001). Realizo un estudio de cohorte retrospectivo de bases

de datos poblacionales, donde participaron 317 824 personas ancianas observadas
durante más de 130 000 años-persona. Los pacientes comenzaron a tomar un
antidepresivo entre 1992 y 1998 y se agruparon según la cantidad inhibida por el
medicamento de la recaptación de serotonina. La medida fue la admisión al hospital
por hemorragia digestiva alta aguda. En general, se observaron 974 hemorragias,
con una tasa de hemorragia global de 7.3 por 1000 años-persona. Después de
controlar por la edad o hemorragia gastrointestinal previa, el riesgo de hemorragia
aumentó significativamente en un 10,7% y 9,8%, respectivamente, con una
inhibición creciente de la recaptación de serotonina. Las diferencias absolutas en el
sangrado entre los grupos antidepresivos fueron mayores para octogenarios (baja
inhibición de la recaptación de serotonina, 10.6 hemorragias / 1000 persona años v
alta inhibición de la recaptación de serotonina, 14.7 sangrados / 1000 años persona,
número necesario para dañar 244) y aquellos con gastrointestinal superior
hemorragia (baja, 28,6 hemorragias / 1000 años persona v alta, 40,3 hemorragias /
1000 años persona; número necesario para causar daño a 85).

Van Walraven C, Mamdani MM, Wlls PS, Williams JI. (2001). Inhibición
de la recaptación de serotonina por antidepresivos y hemorragia digestiva
alta en pacientes de edad avanzada: estudio de cohorte retrospectivo. Unidad
de Epidemiología Clínica, Ottawa Health Research Institute, Ottawa
Hospital, Civic Campus, Ottawa, Canadá; 323 (7314): 655-8.

Recuperado de
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11566827?dopt=AbstractPlus

Iwagami M y col. Realizaron un estudio de cohortes utilizando Clinical Practice

Research Datalink vinculado a Hospital Episode Statistics. Se identificaron
pacientes con enfermedad renal crónica (ERC, tasa de filtración glomerular

9
estimada <60 ml min -1 1.73 m -2 durante ≥3 meses) y un grupo de comparación
de pacientes sin esta. Los pacientes con ERC se clasificaron además como estadio
3a (eGFR 45-59 ml min -1 1.73 m -2 ), 3b (30-44 ml min -1 1.73 m -2 ) y 4/5 (<30
ml min -1 1.73 m -2) Se excluyeron los usuarios de SSRI prevalentes en la entrada
de la cohorte. La exposición fue la prescripción de ISRS dependiente del tiempo y
el resultado fue la primera hospitalización por hemorragia digestiva. Estimamos la
razón de frecuencia ajustada (aRR) y la diferencia de frecuencia (DR) de la
hemorragia digestiva comparando los períodos con y sin receta de ISRS en cada
nivel de la función renal. Se encontró que las aRR y aRDs fueron: (i) sin ERC (n =
202 121) aRR: 1.66 (IC 95% 1.37-2.01), aRD: 2.0 / 1000 años-persona (5.5 vs. 3.5
/ 1000 años-persona en período con y sin ISRS); (ii) ERC estadio 3a (n = 153 316)
aRR: 1.86 (1.62-2.15), aRD: 4.2 / 1000 persona-año (8.3 vs. 4.1 / 1000 persona-
año); (iii) CKD estadio 3b (n = 46 482) aRR: 1.61 (1.27-2.04), aRD: 4.8 / 1000
personas-años (9.9 vs. 5.1 / 1000 personas-años); y (iv) CKD estadio 4/5 (n = 11
197) aRR: 1.84 (1.14-2.96), aRD: 7.9 / 1000 persona-año (15.3 vs. 7.4 / 1000
persona-año). Si bien no hubo evidencia de aumento en la aRR (p = 0,922), hubo
una fuerte evidencia de que la aRD aumentó a medida que la función renal se
deterioró (p = 0,001).

Iwagami M, Tomlinson LA, Mansfield KE, Douglas IJ, Smeeth L, Nitsch D

(2018). Riesgo hemorrágico gastrointestinal de inhibidores selectivos de la
recaptación de serotonina por nivel de función renal: estudio de cohortes
basado en la población. Br J Clin Pharmacol. 2018 Sep; 84 (9): 2142-2151.
doi: 10.1111 / bcp.13660.

Dall M y col (2012). Mediante el uso del método de Kaplan-Meyer, estimamos el

tiempo transcurrido desde la UGIB hasta la re-prescripción de 3652 casos que
ingresaron en el hospital con un diagnóstico de hemorragia gastrointestinal alta
grave de 1995 a 2006. Los datos sobre la exposición al fármaco se obtuvieron de un
danés base de datos de prescripción, un estudio reciente sobre UGIB relacionado
con medicamentos y The National Board of Health en Dinamarca. Las tasas anuales
de re-prescripción después de UGIB fueron de un año; 82%, 25%, 43%, 68%, 55%,
71% para los ISRS, AINE, dosis bajas de ASA, VKA, clopidogrel y dipiridamol,

10
respectivamente. Sin embargo, las tasas de recertificación sin inhibidores de la
bomba de protones (IBP) fueron notablemente menores 25%, 3%, 5%, 1%, 17% y
6%, respectivamente. Los no usuarios de DAHA tenían una prevalencia de uso de
PPI de aproximadamente 30% unos meses después de una UGIB.

Recuperado de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22313346

Chávez, E y col. (2008). El objetivo de la investigación fue establecer las

indicaciones actuales de los antidepresivos ISRS, describir los mecanismos que
explican su acción antidepresiva, los efectos secundarios frecuentes y aquéllos
específicamente relacionados con este grupo antidepresivo. Se encontró que los
pacientes deprimidos muestran una actividad menor a la normal del
neurotransmisor serotonina. La inhibición de la recaptura de la serotonina sobre los
receptores serotoninérgicos presinápticos 5HT1A, 5HT2C y 5HT3C aumenta la
neurotransmisión en este sistema. La desensibilización de los autorreceptores
5HT1A y la regulación hacia abajo de los receptores 5HT2 acoplados a la proteína
G, efecto tardío de los ISRS, dan por resultado la mejoría de los síntomas
depresivos. El mecanismo que explica el efecto antidepresivo relativamente tardío
parece ser distinto al efecto serotoninérgico agudo y rápido responsable de la
mejoría en el caso del trastorno disfórico premenstrual. Estos antidepresivos, como
los estabilizadores del ánimo y la terapia electroconvulsiva, incrementan los niveles
séricos del factor de crecimiento neuronal cerebral, así como de otros factores
neurotróficos. Aunque las dosis de los ISRS son variables, en la mayoría de los
casos es posible iniciar el tratamiento antidepresivo con dosis terapéuticas e
incrementarlas paulatinamente hasta las dosis máximas con seguridad. Sus efectos
secundarios más frecuentes son gastrointestinales, en la respuesta sexual y sobre la
densidad ósea. Los efectos secundarios específicamente relacionados con el uso de
estos antidepresivos son: El síndrome serotoninérgico, El síndrome de secreción
inapropiada de hormona antidiurética; El sangrado, principalmente de tubo
digestivo y cutáneo. El uso de los ISRS aumenta el riesgo de sangrar entre dos y
cuatro veces. Cuando el paciente usa aspirina, el riesgo aumenta hasta siete veces y
con el uso concomitante de antiinflamatorios, cerca de 16 veces. La edad, el
antecedente de sangrado y la capacidad de inhibir la recaptura constituyen también

11
factores de riesgo, El síndrome de descontinuación, menor con la fluoxetina, mayor
con la paroxetina y sertralina, aparece a partir del segundo día y su duración es de
dos semanas. Manifestaciones como náusea, cefalea, parestesias, congestión nasal
y malestar general se deben a la disminución de los niveles de serotonina en la
sinapsis;Los efectos sobre el producto cuando los ISRS se utilizan durante la
gestación consisten en malformaciones congénitas específicas;Suicidalidad o riego
suicida. Aunque el tratamiento antidepresivo disminuye tanto la ideación y la
frecuencia de suicidios en los pacientes tratados, la FDA ha establecido una serie
de recomendaciones para el manejo de pacientes que inician el tratamiento con
antidepresivos ISRS: Iniciar con la dosis más baja, citar semanalmente a los
pacientes durante 6 semanas consecutivas, recomendar y facilitar el contacto
telefónico, prohibir el uso de alcohol y drogas, interrogar en cada ocasión sobre
pensamientos y comportamientos suicidas o autolesivos, documentar en el
expediente la información y usar psicoterapia de apoyo, cognitivo-conductual o
interpersonal en el tratamiento.

BIBLIOGRAFIA: Chavez Leon, E., Ontiveros Uribe, M. and

Serrano Gómez, C. (2008). Los antidepresivos inhibidores
selectivos de recaptura de serotonina (ISRS, ISR-5HT).
Scielo.org.mx. Disponible en:
http://www.scielo.org.mx/pdf/sm/v31n4/v31n4a8.pdf [Accessed
10 Sep. 2018].

Perez, V y col. (2016) Los antidepresivos ISRS son el tratamiento de elección para
la depresión, los trastornos de angustia, de ansiedad generalizada, obsesivo-
compulsivo, de estrés postraumático, disfórico premenstrual y la bulimia nervosa.
Los pacientes deprimidos muestran una actividad menor a la normal del
neurotransmisor serotonina. La inhibición de la recaptura de la serotonina sobre los
receptores serotoninérgicos presinápticos 5HT1A, 5HT2C y 5HT3C aumenta la
neurotransmisión en este sistema. La desensibilización de los autorreceptores
5HT1A y la regulación hacia abajo (downregulation) de los receptores 5HT2
acoplados a la proteína G, efecto tardío de los ISRS, dan por resultado la mejoría
de los síntomas depresivos. El mecanismo que explica el efecto antidepresivo
relativamente tardío parece ser distinto al efecto serotoninérgico agudo y rápido
responsable de la mejoría en el caso del trastorno disfórico premenstrual. Estos

12
antidepresivos, como los estabilizadores del ánimo y la terapia electroconvulsiva,
incrementan los niveles séricos del factor de crecimiento neuronal cerebral, así
como de otros factores neurotróficos. Aunque las dosis de los ISRS son variables,
en la mayoría de los casos es posible iniciar el tratamiento antidepresivo con dosis
terapéuticas e incrementarlas paulatinamente hasta las dosis máximas con
seguridad. Sus efectos secundarios más frecuentes son gastrointestinales, en la
respuesta sexual y sobre la densidad ósea. Los efectos secundarios específicamente
relacionados con el uso de estos antidepresivos son: 1. El síndrome serotoninérgico,
caracterizado por cambios en el estado mental, hiperactividad autonómica y
anomalías neuromusculares. 2. El síndrome de secreción inapropiada de hormona
antidiurética, que se caracteriza por osmolaridad sérica alta, urinaria baja e
hiponatremia, así como por mialgias, letargo, cefalea e incluso confusión,
convulsiones y coma. 3. El sangrado, principalmente de tubo digestivo y cutáneo.
El uso de los ISRS aumenta el riesgo de sangrar entre dos y cuatro veces. Cuando
el paciente usa aspirina, el riesgo aumenta hasta siete veces y con el uso
concomitante de antiinflamatorios, cerca de 16 veces. La edad, el antecedente de
sangrado y la capacidad de inhibir la recaptura constituyen también factores de
riesgo. 4. El síndrome de descontinuación, menor con la fluoxetina, mayor con la
paroxetina y sertralina, aparece a partir del segundo día y su duración es de dos
semanas. Manifestaciones como náusea, cefalea, parestesias, congestión nasal y
malestar general se deben a la disminución de los niveles de serotonina en la
sinapsis. 5. Los efectos sobre el producto cuando los ISRS se utilizan durante la
gestación consisten en malformaciones congénitas específicas. La sertralina se ha
asociado a onfalocele, defectos del septum cardíaco y anencefalia. A su vez, la
fluoxetina se ha asociado a craneosinostosis y defectos cardíacos. Y la paroxetina a
defectos cardíacos, gastrosquisis, defectos del tubo neural y también a onfalocele y
anencefalia. Su uso también aumenta la tasa de abortos espontáneos hasta 1.45
veces, parto prematuro y bajo peso al nacer, problemas en el neonato inmediato
(problemas respiratorios e hipotonía), hipoglucemia, cianosis, inquietud,
convulsiones y Apgar bajo. Su uso durante el tercer trimestre puede ocasionar
hipertensión pulmonar persistente que, aunque es rara, se asocia a una mortalidad
de 10- 20 %. 6) De los efectos por el uso de ISRS durante la lactancia se conoce
poco. En el caso de la sertralina y la paroxetina no se detectan estos antidepresivos
en el suero del niño; en cambio, los niveles séricos de citalopram fueron de 1.9
13
nmol/L, de fluoxetina 47 nmol/L y de venlafaxina de 91 nmol/ L. En los estudios
disponibles no se observaron efectos conductuales o en el desarrollo del recién
nacido. 7) Suicidalidad o riego suicida. Aunque el tratamiento antidepresivo
disminuye tanto la ideación y la frecuencia de suicidios en los pacientes tratados, la
FDA ha establecido una serie de recomendaciones para el manejo de pacientes que
inician el tratamiento con antidepresivos ISRS: Iniciar con la dosis más baja, citar
semanalmente a los pacientes durante 6 semanas consecutivas, recomendar y
facilitar el contacto telefónico, prohibir el uso de alcohol y drogas, interrogar en
cada ocasión sobre pensamientos y comportamientos suicidas o autolesivos,
documentar en el expediente la información y usar psicoterapia de apoyo,
cognitivo-conductual o interpersonal en el tratamiento.

Recuperado de: http://www.scielo.edu.uy/pdf/rumi/v1n3/v01n03a03.pdf

de Abajo FJ, García-Rodríguez .(2008) Realizo un estudio caso-control anidado a

partir de los datos de la base de datos GPRD británica. Los casos fueron 1321
pacientes con HGI ingresados en al hospital, que fueron apareados con 10.000
controles. Se evaluó el riesgo de sangrado asociado al uso de ISRS, y el efecto de
los inhibidores de la bomba de protones. Resultados: El porcentaje de usuarios de
ISRS (5,3%) o venlafaxina (1,1%) fue significativamente superior entre los casos
que en los controles (3% y 0,3%, respectivamente); OR=1,6; IC95% 1,2-2,1 para
ISRS y OR=2,9; IC95% 1,5-5,6, para venlafaxina. Se observó una interacción con
los AINE (OR=4,8 IC95% 2,8-8,3), sobre todo en los casos que no recibían
inhibidores de la bomba de protones. (OR=9,1; IC95% 4,8-17,3), comparado con
los que recibieron inhibidores de la bomba de protones (OR=1,3; IC95% 0,5-
3,3).Conclusión: Los autores concluyen que los antidepresivos con una acción
relevante sobre el bloqueo de la recaptación de serotonina aumentan el riesgo de
HGI. Este aumento es especialmente importante cuando se asocia el uso de AINE
y disminuye con la administración de inhibidores de la bomba de protones.

BIBLIOGRAFIA: de Abajo FJ, García-Rodríguez (2008). SIETES Ref. ID

83455 Riesgo de sangrado del tracto gastrointestinal superior asociado con
inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y terapia con

14
 venlafaxina. Interacción con fármacos antiinflamatorios no esteroideos y
efecto de los agentes supresores de ácido.

Recuperado de: http://www.sietes.org/buscar/cita/83455

Carvajal A, y col. Realizaron un estudio de casos y controles en diversos hospitales

de españa e italia. Los casos fueron pacientes de más de 18 años con un diagnóstico
de HGI diagnosticada por endoscopia. Cada caso fue apareado con 3 controles. La
exposición de los fármacos se estableció como el uso de cualquier producto durante
los 7 días previos al episodio de sangrado. Resultados: se incluyeron 581 cases de
HGI y 1.358 controles. No se detectaron diferencias significativas entre casos y
controles tras el emparejamiento. Globalmente, un 4,0% de kis casos y un 3,3% de
los controles recibieron un ISRS la semana antes al día índice. No se observó un
aumento significativo del riesgo de HGI asociada al uso de ISRS [OR=1,06 (ic95%,
0,57–1,96)] ni de cualquier otro grupo de antidepresivos. El estudio tenía poder
estadístico suficiente para detectar un valor de OR de 2, y no detectó asociación
entre exposición a ISRS e incidencia de HGI.Conclusiones:Los resultados, según
los autores, sugieren que los ISRS no suponen un mayor riesgo de HGI, los
diferentes antiderpesivos son clasificados de varios modos.
Recuperado de: http://www.sietes.org/buscar/cita/90662

Jiang, et al. Realizaron una revisión sistemática y metanálisis de estudios

observacionales controlados para determinar si el uso de ISRS afecta el riesgo de
UGIB. Nuestro análisis incluyó todos los estudios observacionales que compararon
el desarrollo de UGIB entre pacientes que recibieron ISRS versus ningún
tratamiento. Calculamos odds-ratios combinados utilizando modelos de efectos
aleatorios y fijos. Se incluyeron un total de 22 estudios (6 cohortes y 16 estudios de
casos y controles) que incluyeron más de 1,073,000 personas en nuestro
metanálisis. Al comparar los usuarios de ISRS con los pacientes que no habían
tomado ISRS, las probabilidades de desarrollar UGIB fueron 1.55 veces mayores
(odds ratio, 1.55, intervalo de confianza del 95%, 1.35-1.78). En los análisis de
subgrupos, la asociación fue más intensa para los pacientes que recibieron terapia
concurrente con antiinflamatorios no esteroideos o antiagregantes plaquetarios; no

15
encontramos un aumento significativo en el riesgo de desarrollar UGIB entre
pacientes que reciben fármacos supresores de ácido concurrentes.

Anglin R, et al. realizaron búsquedas en MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, el

registro central Cochrane de ensayos controlados (hasta abril de 2013) y las actas
de congresos de EE. UU. Y Europa. Se incluyeron ensayos controlados, cohortes,
casos y controles y estudios transversales que informaron la incidencia de
hemorragia digestiva alta en adultos con ISRS con o sin uso concurrente de AINE,
en comparación con placebo o ningún tratamiento. Los datos fueron extraídos de
forma independiente por dos autores. Los datos dicotómicos se combinaron para
obtener la odds ratio (OR) del riesgo de hemorragia digestiva alta con ISRS +/-
AINE, con un intervalo de confianza (IC) del 95%. El principal resultado y medida
del estudio fue el riesgo de hemorragia digestiva alta con ISRS en comparación con
placebo o ningún tratamiento. Quince estudios de casos y controles (incluidos
393,268 participantes) y cuatro estudios de cohortes se incluyeron en el análisis.
Hubo un mayor riesgo de hemorragia digestiva alta con medicamentos ISRS en los
estudios de casos y controles (OR = 1.66, IC 95% = 1.44, 1.92) y estudios de
cohortes (OR = 1.68, IC 95% = 1.13, 2.50). El número necesario para dañar la
hemorragia digestiva alta con tratamiento con ISRS en una población de bajo riesgo
fue de 3.177, y en una población de alto riesgo fue de 881. El riesgo de hemorragia
digestiva alta aumentó aún más con el uso de ambos medicamentos SSRI y AINE
(OR = 4.25, 95% CI = 2.82,6.42). Llegando a la conclusión que Los medicamentos
ISRS se asocian con un aumento modesto en el riesgo de hemorragia digestiva alta,
que es menor de lo que se había estimado previamente. Este riesgo es
significativamente elevado cuando se usan medicamentos ISRS en combinación
con AINE, y los médicos que prescriben estos medicamentos juntos deben tener
precaución y discutir este riesgo con los pacientes.

Oka Y, et al. autores realizaron una revisión sistemática de artículos relacionados y

un metanálisis de datos en esos artículos, que se identificaron mediante la búsqueda
en la literatura publicada entre 1999 y 2012 utilizando PubMed, Scirus y Google
Scholar. Los odds ratios se calcularon usando el método de Mantel-Haenszel. Las

16
 odds ratios integradas solo para los ISRS, los AINE solamente, y la combinación
fueron 1.73 (0.65-2.82), 2.55 (1.51-3.59) y 4.02 (2.89-5.15), respectivamente. El
uso de la combinación dio como resultado un odds ratio 2.32 veces mayor que el
uso de cualquiera de los dos solos. Dado que la combinación de ISRS y AINE
resultó en un riesgo significativamente más alto de UGIH que cualquier otro tipo
de fármaco solo, los médicos deben evitar el uso de la combinación tanto como sea
posible. Si es necesario administrar ambos tipos de medicamentos, la dosis mínima
debe prescribirse durante el período de tiempo más corto posible, y los pacientes,
especialmente los pacientes de edad avanzada, deben ser estrechamente controlados
para el desarrollo de UGIH y otras complicaciones.

2.3 Marco Teórico

A. HDA
Definicion y clasificación

Epidemiologia

Etiología

Fisiopatogenia

Cuadro clínico

Diagnostico

Prevención y tratamiento

No existe una definición especifica para el concepto de ansiedad, pero se puede definir
como una reacción ante una circunstancia en la que se cree que se corre peligro o sentirse
amenazado de cierta forma (1). En el pasado se solía considerar a la ansiedad relacionada
con conflictos intrapsíquicos; sin embargo, actualmente se acepta que en su origen
participan factores biológicos, psicodinámicos, sociales, traumáticos y de aprendizaje. Pero
también tiene su origen neuroquímico influenciado genéticamente (2).

En el Cuadro 1 se muestra el modelo neuroanatómico de la ansiedad (y el miedo); en cuanto

a los mecanismos neurobiológicos que están involucrados se han descrito: La

17
hiperactividad Adrenergica, la hiposensibilidad de los receptores GABA-
Benzodicepinicos, disfunción serotoninérgica, disfunción dopaminérgica, disfunción del
factor liberador de corticotropina, hipersensibilidad de los receptores de la colecistoquinina

Aunque la serotonina ciertamente juega un papel importante en la ansiedad, es difícil

especificar si el problema es un déficit o un exceso del NT. Fármacos como la fenfluramina
(Agonista serotoninérgico) provocan ansiedad; mientras se ha demostrado que los IRSS
son efectivos en la mayoría de trastornos de ansiedad (2).

Los síntomas de los trastornos por ansiedad de acuerdo a Pichot P (3) son:

Tensión motora: temblor, tensión o dolor muscular, inquietud y fatigabilidad excesiva.

Hiperactividad vegetativa: Sensación de ahogo, taquicardia, manos frías o húmedas, boca
seca, mareo, escalofrío, micción frecuente y sensación de tener un nudo en la garganta.
Hipervigilancia: Sentirse atrapado, exageración en la respuesta de alarma, dificultad para
concentrarse, insomnio e irritabilidad (3).

Los trastornos de ansiedad se pueden clasificar en: Angustia sin agorafobia, Angustia con
agorafobia, Agorafobia sin historia de trastornos de angustia, fobia específica, Fobia social,
Obsesivo compulsivo, Estrés postraumático, Estrés agudo y Ansiedad Generalizada (3).

Puede ser muy difícil separa los síntomas de ansiedad y depresión cuando se presentan
conjuntamente. A veces la persona que padece manifestaciones depresivas y ansiosas
produce confusión en el personal de salud y en los médicos, los cuales pueden tratar a las
personas por una u otra causa sin comprender la simultánea presentación de síntomas (4).

La terapia farmacológica de los trastornos de ansiedad esta indicado en pacientes que tienen
síntomas ansiosos persistentes o severos. Debe utilizarse fármacos de corto plazo (semanas)
y de mediano plazo (3 a 6 meses) (2). Los fármacos utilizados son: Benzodiazepinas,
antidepresivos tricíclicos, Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina, agonistas
selectivos a los receptores 5HT1A, Inhibidores de la monoamino-oxidasa, Bloqueadores
beta adrenérgicos, Hormonas esteroideas (4).

Según la guía de práctica clínica para el tratamiento de la crisis de ansiedad del MINSA
2014 (5). Las benzodiazepinas pueden utilizarse a corto plazo y en emergencia, se puede
usar diazepam 5-10mg endovenoso o clonazepam 0.25-0.5mg sublingual. En caso de
trastorno de pánico debe utilizarse un ISRS como la fluoxetina (10mg/día) y sertralina
(25mg/día). Como los ISRS tienen un tiempo de acción retardado, es recomendable

18
acompañarlos al principio por un benzodiacepina. No se a demostrado la efectividad de la
buspirona o del propranolol, debe evitarse el uso de otros psicofármacos sedantes como
antipsicóticos. El tratamiento con ISRS debe continuarse de 8 a 12 meses, incluso se
recomienda hasta los 24 meses. En el embarazo debe preferirse terapia cognitiva
conductual; sin embargo, los ISRS no se han asociado a malformaciones congénitas, por lo
que son los fármacos de primera elección.

B. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA

PK PD E S

El mecanismo principal de acción es la inhibición de la recaptación de serotonina a nivel

pre-sináptico lo que determina una neurotrasmisión serotoninérgica aumentada y
prolongada. Esta mayor disponibilidad del neurotrasmisor estimula a muchos subtipos de
receptores serotoninérgicos (post-sinápticos, pre-sinápticos y somato-dendríticos) que
regulan la modulación de serotonina y otros neurotrasmisores en el sistema nervioso
central, así como otros mediadores y aún la propia expresión del transportador de
serotonina. El efecto antidepresivo de los ISRS comienza en forma tardía, probablemente
vinculado a modulaciones más allá de su mecanismo receptorial de acción, por efectos
adaptativos a nivel del sistema nervioso central y modificaciones a nivel genómico. El
efecto ansiolítico también es tardío y puede ser considerado terapéutico o adverso, según
el caso. El porcentaje de reacciones adversas atribuidas a los ISRS varía entre los diferentes
autores con cifras de hasta 80%, y tasas de abandono por esta causa entre 22 y 38%. Entre
los efectos adversos principales, se encuentran trastornos de termorregulación, bostezos,
modificación del apetito, alteraciones digestivas, prurito y alteraciones de sueño (efectos
no graves). Y entre los efectos adversos graves se encuentra hiponatremia, sangrados,
aumento de riesgo de ideación suicida, riesgo cardiovascular (6).

ISRS Y SANGRADO

La serotonina facilita la agregación plaquetaria. Las plaquetas no sintetizan serotonina sino

que la toman de la circulación, la almacenan en sus gránulos intraplaquetarios y, cuando se
desencadena la hemostasia, la misma es liberada y se estimula la agregación plaquetaria.
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la
recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) disminuyen los niveles de serotonina en
las plaquetas ya que inhiben su recaptación por el transportador localizado en la membrana.
Esta acción puede dar lugar a disfunción plaquetaria y ocasionar hemorragias en la piel

19
(equimosis), aunque lo más frecuentemente es en el tracto digestivo. Por otra parte, se ha
sugerido que los ISRS inhiben la sintetasa del óxido nítrico, enzima esencial para la síntesis
de GMPc (nucleótido implicado en la regulación de la agregación plaquetaria) (7).

En la Tabla 1 se observa la potencia de los antidepresivos que bloquean la recaptación de

Serotonina, esto es importante. Porque si el paciente esta tratado con un ISRS y presenta
sangrado, se puede cambiar con otro ISRS de menor potencia (8).

Entre los factores de riesgo que aumentan el sangrado en pacientes con tratamiento de ISRS
están: edad avanzada y antecedentes de sangrado. El uso de AINEs, antiagregantes
plaquetarios y anticoagulantes aumentan el riesgo de sangrado. En la Tabla 2 puede
observarse la magnitud del riesgo de hemorragia gastrointestinal grave por el uso de ISRS
junto a AINE o AINE más aspirina; además el riesgo de sangrado desaparece al suspender
el tratamiento con ISRS (9).

Finalmente, se debe identificar la presencia de sangrado con el uso de ISRS y sus factores
de riesgo; se debe evaluar tratamientos alternativos a los ISRS o ISRS con baja potencia;
evitar el uso de AINEs y otros medicamentos que aumenten el riesgo de sangrado (7, 8, 9).

2.4 Formulación del Problema

¿Aumenta el consumo de ISRS el riesgo de hemorragias digestiva alta en adultos con
trastornos ansiosos?

2.5 Hipótesis
Hi: El consumo de ISRS sí aumenta el riesgo de hemorragias digestiva alta en adultos.

Ho: El consumo de ISRS no aumenta el riesgo de hemorragias digestiva alta en adultos.

2.6 Objetivos de la Investigación

i. Objetivo General
 Determinar si el consumo de ISRS sí aumenta el riesgo de hemorragias
digestiva alta en adultos.

ii. Objetivo Específicos

20
  Identificar a los pacientes que han presentado HDA por fármacos
 Determinar la proporción de dichos que pacientes que han presentado
HDA por ISRS
 Identificar a los pacientes que consumen ISRS pero que no han
presentado HDA por fármacos.
 Comparar la probabilidad de HDA entre quienes consumen y quienes no
consumen ISRS, y determinar si dicho consumo constituye un factor de
riesgo de HDA.
 Caracterizar si el riesgo de HDA que impone el consumo de ISRS
depende de variables demográficas (edad, sexo, nivel socioeconómico,
escolaridad, estado civil, procedencia…..).
 Caracterizar si el riesgo de HDA que impone el consumo de ISRS
depende de variables clínicas (patologías presentes, comorbilidades,
medicación concurrente, habitos alimentarios, habitos nocivos, …..).

b. Justificación Legal e Importancia del Problema

La HDA es la RAM de fármacos más frecuentemente motiva la hospitalización de
los pacientes. A los ISRS se le ha atribuido un aumento de riesgo de HDA, aunque
la evidencia es aún insuficiente, sobretodo en nuestro país. Los ISRS son de
prescripción frecuente, dado que son de primera línea para tratar trastornos ansiosos
y depresivos, patologías que en sí mismas son frecuentes. Por ende, la seguridad de
los ISRS debe estar bien establecida. De confirmarse que los ISRS sí aumentan el
riesgo de HDA, deberían introducirse las correspondientes advertencias o
contrindicaciones a su prescripción, sobre todo para aquellos pacientes que tienen
además otros factores de riesgo para presentar HDA. Por otro lado, si se hace
imperativa su indicación, deberán considerarse medidas que reduzcan dicho riesgo
con por ejemplo la coadministración de antiulcerosos o gastroprotectores.

C. CAPÍTULO 3: METODOLOGÍA

a. Tipo de estudio y Diseño de la Investigación

21
 Se realizará un estudio analítico tipo casos y controles en pacientes adultos con
un trastorno ansioso tratados con ISRS y que presentan hemorragia digestiva alta
en el Hospital Central de la Fuerza Aérea del Perú durante el año 2018.

Consumen ISRS
Presentan hemorragia
A digestiva alta
No consumen ISRS

C No presentan hemorragia
digestiva alta

OR* = A/B
C/D

OR: Odds Ratio (razón de momios)

b. Universo de Estudio, Población y Muestra de Estudio

Total de pacientes con trastornos de ansiedad diagnosticados en el Hospital
Central de la Fuerza Aérea del Perú, la población son los pacientes tratados con
Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina que sigan los criterios
de exclusión y de inclusión. La muestra …

c. Variables de Estudio
i. Variables independientes
 Hemorragia

ii. Variables dependientes

 ISRS

22
 iii. Variables Intervinientes
 Edad
 Sexo
 Tabaquismo
 Alcoholismo

d. Criterios de Inclusión y de exclusión

i. Criterios de Inclusión
 Pacientes con diagnóstico de trastornos de ansiedad
 Pacientes tratados con ISRS
 Historias clínicas accesibles y completas

ii. Criterios de Exclusión

 Antecedentes de HDA activo o dentro de los 3 meses previos
 Antecedentes de enfermedades hemorrágicas
 Pacientes que abandonen la institución o sean referidas a otra institución
 Consumidores de anticoagulantes
 Consumidores de AINES
 Consumidores de gastroprotectores

e. Operacionalización de Variables
Variables Dimension Indicador Valores Criterios de Naturaleza Instrume
medicion y escala nto
HDA Clínica Evidencia HDA Semiologia Categórica Ficha de
endoscópica- de una Dicotómica recoleccio
laboratorial hemorragia Nominal n de datos
Melena, Dependient
hematoquesis e
No HDA o
hematemesis
Anemia por
hemorragia
Signos de
hemorragia
interna
ISRS Farmacologico Preescrito Consumió Cualitativo Historia
No nominal clinica
consumió

23
Edad Temporal Edad 18-30 Número de Cuantitativa Historia
cronologica 31-43 años ordinal clinica
44-56 contabilizado
57-69 s desde la
70-a mas fecha de
nacimiento
de una
persona
Sexo Género Genotipo Masculino • Condición Cualitativo Historia
Femenino de hombre. nominal clinica

Condición de
mujer.

Tabaco Filiacion Antecedentes Consume Cualitativo Historia

personales No nominal clinica
consume
Alcohol Filiacion Antecedentes Consume Cualitativo Historia
personales No nominal clinica
consume

f. Técnica y Método del Trabajo

De los pacientes, se dividirá en dos grupos: Pacientes tratados con ISRS que
presentan hemorragias (casos) y Pacientes tratados con ISRS que no presentan
hemorragias (controles). Se informará a los participantes del estudio y se hará
firmar el consentimiento informado.

Se utilizarán las historias clínicas, donde se averiguará la edad, el sexo, el tiempo

que tiene con el tratamiento, el ISRS usado, el uso de otros fármacos como:
gastroprotectores, anticoagulantes y AINEs.

g. Tareas específicas para el logro de resultados, recolección de datos u otros

Se procederá a tramitar la autorización y aprobación de la investigación por parte
de los jefes del departamento de Hematología y Psiquiatría del Hospital Central
de la Fuerza Aérea del Perú.

Se realizó la búsqueda de historia clínicas de aquellos pacientes que se están

tratando durante el periodo que comprende el estudio, utilizando para esto el libro
de ingresos que se encuentra en el servicio y se seleccionó a los pacientes según

24
 los criterios de inclusión. Se evaluaron los datos según el instrumento elaborado
para el presente estudio.

Posteriormente se gestionará el permiso y autorización del jefe de la Unidad de

Archivo de esta institución para la búsqueda de historias clínicas y así obtener los
datos que se requirieron.

Para el logro de resultados óptimos y confiables, sólo se usará historias clínicas

completas.

Para la correcta recolección de datos se usará los programas Excel y para la

generación de gráficas el programa SPSS.

h. Procesamiento y Análisis de datos

La información será recogida e ingresada a una base de datos en el programa IBM
Statistics SPSS versión 22.0 para su análisis y realizar el análisis.

Las variables cuantitativas se determinaron mediante medidas de tendencia central

y medidas de dispersión. Para el análisis bivariado se utilizará la prueba Chi-
cuadrado, con un nivel de confiabilidad del 95%

i. Ética y consentimiento informado

Esta es una investigación con propósito sumamente científico. Los datos que se
adquieran se mantendrán en el anonimato y no traerá riesgos para la persona que
acepte entrar al estudio. El formato del consentimiento está en el Anexo 6.2.

D. CAPÍTULO 4: ASPECTOS ADMINISTRATIVOS

a. Plan de Acciones
 Elaboración del Proyecto
 Revisión Bibliográfica
 Revisión de Historias Clínicas
 Recolección de Datos
 Procesamiento de la Información
 Análisis y Discusión
 Elaboración del Informe Final

25
  Presentación de la investigación

b. Asignación de Recursos
i. Recursos Humanos
 Responsables del proyecto
o Herencia Lloclla, Alexandra
o Lizárraga Pareja, María Fernanda
o Quintana Lava, María Alexandra
o Sabaducci Carrera, Fabrizio
o Salarrayán Coral, Milagros
o Sousa Ventura , Renzo
o Villanueva Minaya, Karla
o Yarma Pisconte, Angela
 Asesores
o Salas Pereda, Jorge Santiago
 Colaboradores
o Dr. José Luis Albujar Camacho: Médico cirujano, especialidad en
Hematología. Médico Asistente del Servicio de Onco-Hematología
del Hospital Central de la Fuerza Aérea del Perú.
o Hospital Central de la Fuerza Aérea del Perú

ii. Recursos Materiales

Para el proyecto de investigación se contó con las historias clínicas de las
pacientes que dieron su consentimiento para la realización del estudio,
también se utilizó diversos artículos académicos y proyectos de investigación
internacionales. Entre otros recursos se utilizó lapiceros, cuadernos, laptops y
software que nos ayudaron en la interpretación y validación de los datos.

c. Presupuesto o Costo del Proyecto

El presupuesto para esta investigación será mínimo y financiado 100% por los
propios investigadores, básicamente destinado a los pasaje para ir a recolectar
los datos del Hospital central de la Fuerza Aérea del Perú.

Rubro Costo (S/.)

26
 MATERIAL DE ESCRITORIO
- Memoria USB 8 Gb 32.90
- 500 hojas de Papel Atlas A4 11.00
- 10 Lapiceros Pilot BP-S Fine 25.00
- 4 Correctores Pilot 0.7 mm 20.00
- Movilidad 120.00
SUB-TOTAL: S/. 208.90

d. Cronograma de Actividades

Setiembre Octubre Noviembre Diciembre

2018 2018 2018 2018
Elaboración del X
Proyecto
Revisión Bibliográfica X X X X
Aprobación del X
Proyecto
Recolección de Datos X X
Procesamiento de la X X X
Información
Discusión X X
Informe Final y X
Sustentación

e. Control y Evaluación del Proyecto

El presente proyecto será controlado, asesorado y evaluado por el profesor del
curso de Farmacología General y Especial: Dr. Jorge Santiago Salas Pereda; la
investigación será monitoreada semanalmente en las horas de práctica del
curso.

E. CAPÍTULO 5: REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

(1) Amaro F. (2008). Ansiedad (aspectos conceptuales) y Trastornos de

Ansiedad en niños y adolescentes. [Máster en Paidopsiquitría]Universidad
Autónoma de Barcelona. España

27
(2) Américo J. Trastornos de ansiedad. Guía práctica para diagnóstico y
tratamiento. Honduras. Recuperado de:
http://www.bvs.hn/Honduras/pdf/TrastornoAnsiedad.pdf
(3) Clark DM, Wells A. A cognitive model of social phobia. En: Heimberg
RG, Liebowitz MR, Hope DA, Schneier FR, ed. Social phobia: diagnosis,
assessment of treatment. New York: Guildford; 1995. p. 69-93.
(4) MINSA. (2005). La depresión y la ansiedad. Universidad Nacional
Cayetano Heredia. Lima, Perú. Recuperado de:
http://bvs.minsa.gob.pe/local/PROMOCION/820_MS-PROM14.pdf
(5) MINSA. (2014). Guía de práctica clínica para el tratamiento de las crisis de
Ansiedad en Emergencia. Instituto nacional de salud mental “Honorio
Delgado Hideyo Nogucho”. Departamento de Emergencia. Perú.
Recuperado de:
http://www.insm.gob.pe/transparencia/archivos/datgen/dispo/RD/2014/R
D-123-2014-DGINSMHDHN.pdf
(6) Pérez V, Speranza N, Tamosiunas G, Ormaechea G. (2016). Perfil de riesgo
de los antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de
Serotonina. Rev. Urug. Med. Interna. ISSN:2393-6797. N3 (25-33)
(7) Chávez-León E. y col. (2008). Los antidepresivos inhibidores selectivos
de recaptura de serotonina (ISRS, ISR5HT). Salud Mental. Vol. 31. No 4.
Disponible en: http://www.scielo.org.mx/pdf/sm/v31n4/v31n4a8.pdf
(8) Velázquez y col (2008). Farmacología básica y clínica. 18° ed. Buenos
Aires: Madrid. Médica Panamericana.
(9) Salud y Fármacos. (2010). Riesgo de hemorragia gastrointestinal grave con
fármacos antidepresivos recientes en el mercado. Disponible en:
http://www.saludyfarmacos.org/lang/es/boletin-
farmacos/boletines/jul2010/riesgo-de-hemorragiagastrointestinal-grave-
con-farmacos-antidepresivos/
(10) Bojorquez E. Trastornos de la Ansiedad en la practica medica.
Universidad Nacional Mayor de San Marcos.
(11) Campo-Arias A, Cassiani C. (2008) Trastornos mentales más
frecuentes: prevalencia y algunos factores sociodeográficos asociados. Rev
Col Psiq. Vol 37, (4), 2008. Pp598-613.

28
 (12) Soloway, HB (1974). Sangrado inducido por medicamentos. American
Journal of Clinical Pathology, 61 (5), 622-627. doi: 10.1093 / ajcp /
61.5.622
(13) Oscanoa Teodoro J. Uso inadecuado de medicamentos en adultos
mayores. An. Fac. med. [Internet]. 2005 Mar [citado 2018 Sep 23] ; 66(
1 ): 43-52. Disponible en:
http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1025-
55832005000100007&lng=es.
(14) Jiang HY, Chen HZ, Hu XJ, et al. Use of selective serotonin reuptake
inhibitors and risk of upper gastrointestinal bleeding: a systematic review
and meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol 2015; 13:42.
(15) Anglin R, Yuan Y, Moayyedi P, et al. Risk of upper gastrointestinal
bleeding with selective serotonin reuptake inhibitors with or without
concurrent nonsteroidal anti-inflammatory use: a systematic review and
meta-analysis. Am J Gastroenterol 2014; 109:811.
(16) Oka Y, Okamoto K, Kawashita N, et al. Meta-analysis of the risk of
upper gastrointestinal hemorrhage with combination therapy of selective
serotonin reuptake inhibitors and non-steroidal anti-inflammatory drugs.
Biol Pharm Bull 2014; 37:947.

F. ANEXOS

a. Ficha de recolección de Datos

Código: ………….. Fecha: ....../......./…......
Nombres y Apellidos:………………………………… Nro. H.C.: ….…………..

29
 Fecha de Nacimiento: ...../...../..... Edad (años):…… Teléfono: ……………….
Dirección: ………………………………………………………………………….
Distrito: …………….............. Provincia:..…….…... Dpto.:……………..……..
Diagnóstico: Fecha: ....../......./…..........
Antecedentes Patológicos:
………………………………………………………… Fecha: ....../......./…..........
………………………………………………………… Fecha: ....../......./…..........
………………………………………………………… Fecha: ....../......./…..........

Tiempo de tratamiento ……………………

Fármaco Usado …………………….
Uso de gastroprotector …………………….
Otros fármacos recetados …………………….
Automedicación - ¿qué fármaco? …………………….

Observaciones:
……………………………………………………………………………………
……………………………………………………………………………………
……………………………………………………………………………………

b. Consentimiento Informado
Consentimiento Informado

1. Título del Proyecto: Riesgo de hemorragia digestiva alta en adultos con trastornos
ansiosos tratados con ISRS

30
 2. Equipo de Investigadores:

Investigadores:

Herencia Lloclla, Alexandra

Lizárraga Pareja, María Fernanda

Quintana Lava, María Alexandra

Sabaducci Carrera, Fabrizio

Salarrayán Coral, Milagros

Sousa Ventura, Renzo

Villanueva Minaya, Karla

Yarma Pisconte , Angela

3. Introducción / Propósito:

La ansiedad es una enfermedad que se está presentando en jóvenes, por diversas

causas como temor, desconfianza. Normalmente en los jóvenes se presentan con
síntomas físicos como dolor en el pecho (simulando un infarto cardiaco), sudo
ración excesiva, migraña, entre otros. Para tratar este problema de ansiedad
indicamos ISRS, estos fármacos tiene un porcentaje mínimo de riesgo de
sangrado digestivo, para ayudar y aclarar el por qué del sangrado digestivo que
presentan algunas personas que consumen estos fármacos, se ha diseñado el
presentó proyecto de investigación. Buscaremos después de cuánto tiempo de
consumo del fármaco se presentan sangrado, si se usó gastroprotector junto con el
tratamiento con ISRS. Esto permitirá planificar mejor medidas preventivas e
intervenciones que eliminen el riesgo de sangrado digestivo.

4. Participación: Si acepta participar en ,a investigación lo hará de manera libre y

voluntaria, podrán dejar de hacerlo en cualquier momento si así lo decide.

5. Procedimientos: Al tener conocimiento que presentó sangrado digestivo por consumo

de ISRS, se le invitara a participar en la investigación, previa información. Si acepta y
firma este consentimiento se revisará minuciosamente su historia clínica y de ser
necesario se le hará preguntas para completar la información. Cuando se complete
este estudio se le informarás de los resultados.

31
6. Riesgos / Incomodidades: No se asocia riesgo alguno con la participación en la
investigación.

7. Beneficios: Las conclusiones del estudio serán útiles en el futuro para Ud.

8. Alternativas: Puede desistir de participar en la investigación.

9. Compensación: No se ofrece compensación pecuniaria alguna.

10. Confidencialidad de la información: Se mantendrá la total confidencialidad de los

datos y no se revelará la identidad de los participantes.

11. Problemas o preguntas: De tener alguna dificultad, dudas o preguntas, comunicarse

con cualquiera del equipo de investigación llamando a los respectivos números
telefónicos.

Yo: ………………………………………………………….., con Nº de

DNI……………., dejo constancia de que acepto participar en la presente
investigación de manera libre y voluntaria, así como que he sido debidamente
informado y he entendido a cabalidad el propósito del estudio, su procedimiento,
sus riesgos y beneficios, así como otras opciones de tratamiento y demás
información contenida en el presente documento.

Fecha: ….../……/………

________________________________________ _____________
________________
Nombres y Apellidos del Participante Huella. FIRMA
D.N.I. ………………

c. CUADRO 1

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d. TABLA 1

e. TABLA 2

6.6 . TABLA 3
Tabla de Blatchford

33
34